醫(yī)學(xué)微生物學(xué)資料：微生物復(fù)-boss部分

1、微生物復(fù)習(xí)（管老師部分）名解：管boss的兩道名解都涵蓋在下面。“病毒”99%會出。46題可能性較低。消毒（disinifection）：去除或殺滅病原微生物，但不能殺死所有非病原微生物和細(xì)菌芽胞?？赡艽嬖谒兰?xì)胞包括LPS。使細(xì)菌的數(shù)量降低至不多于10-4 /ml。滅菌（sterilization）：用物理、化學(xué)方法去除所有活的微生物，包括細(xì)菌及其芽胞、病毒、真菌等的方法。使細(xì)菌的數(shù)量降低至不多于10-7 /ml。消毒劑的滅活（inactivation）：環(huán)境中的蛋白質(zhì)等有機物與消毒劑結(jié)合，阻礙消毒劑與病原菌的接觸而降低殺菌效果。過氧化氫酶（hydrogen peroxidase）：hydro

2、gen peroxide water + O2凝固酶（coagulase）：可使血漿纖維蛋白包被在菌體表面，妨礙吞噬細(xì)胞的吞噬或胞內(nèi)消化作用，保護細(xì)菌免受血清殺菌物質(zhì)的作用，使細(xì)菌不易向外擴散。殺白細(xì)胞素（leukocidin）：可改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，形成小孔，使細(xì)胞對陽離子的通透性增加，引起細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 殺白細(xì)胞素只攻擊中性粒白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，形成膿栓。腸毒素（enterotoxin）：50%的金葡可以產(chǎn)生， 可污染牛奶，肉類等食物。毒素與腸道神經(jīng)細(xì)胞受體作用，刺激嘔吐中樞，引起嘔吐等胃腸炎表現(xiàn)（食物中毒）。潛伏期很短。MRSA：耐甲氧青霉素的金黃色葡萄球菌，耐藥菌，一旦感染只能

3、用萬古霉素病毒（virus）：能夠在宿主內(nèi)復(fù)制且傳播給其他宿主?？乖云疲ˋntigen drift）：由于點突變而逐漸造成的抗原改變?？乖赞D(zhuǎn)變（Antigen shift）：一種或兩種抗原結(jié)構(gòu)發(fā)生大幅度的變異，或者由于兩種或兩種以上甲型流感病毒感染同一細(xì)胞時發(fā)生基因重組而形成，并出現(xiàn)新亞型。由于人群缺少對變異病毒株的免疫力，可以引起人間流感大流行。Part I消毒和滅菌1. 消毒和滅菌的量化標(biāo)準(zhǔn)消毒（disinifection） 定義：去除或殺滅病原微生物，但不能殺死所有非病原微生物和細(xì)菌芽胞。可能存在死細(xì)胞包括LPS。 標(biāo)準(zhǔn)：使細(xì)菌的數(shù)量降低至不多于10-4 /ml 2) 滅菌（ste

4、rilization） 定義：用物理、化學(xué)方法去除所有活的微生物，包括細(xì)菌及其芽胞、病毒、真菌等的方法。（但永遠(yuǎn)無法做到絕對的無菌） 標(biāo)準(zhǔn)：使細(xì)菌的數(shù)量降低至不多于10-7 /ml2. 一種消毒技術(shù)的可靠性受什么影響？作用靶點的多少。靶點越多，越可靠。消毒滅菌技術(shù)的靶點：蛋白質(zhì)，細(xì)胞膜和病毒envelope，DNA，細(xì)胞壁，其他。3. 化學(xué)消毒劑的功效和安全性評價（PPT上兩張表）功效評估基于對象的結(jié)構(gòu)（細(xì)胞壁結(jié)構(gòu)、細(xì)胞壁成分、細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)）安全評估的考量標(biāo)準(zhǔn)有全身毒性、局部毒性、作用速度、蛋白滅活、表面活性劑滅活、價格、環(huán)境污染。4. 什么是化學(xué)消毒劑的滅活（inactivation）消毒劑的

5、滅活：環(huán)境中的蛋白質(zhì)等有機物與消毒劑結(jié)合，阻礙消毒劑與病原菌的接觸而降低殺菌效果。出現(xiàn)有機物污染的時候應(yīng)該先采用物理方法，再消毒劑。環(huán)境中有機物的存在，能夠顯著影響消毒劑的效果。病原菌常隨同排泄物，分泌物一起存在，這些物質(zhì)如膿，痰，血液和尿可阻礙消毒劑與病原菌的接觸，并消耗藥品，因而漸弱消毒效果。此外，肥皂，去垢劑或其他消毒劑也會滅活消毒劑的效果。5. 抑菌和消毒有什么不同？防腐劑就是抑菌；抑菌，例如一瓶水里有10個大腸桿菌，一段時間后細(xì)菌數(shù)量不變；消毒-殺死細(xì)菌。防腐：防止或抑制皮膚表面細(xì)菌生長繁殖的方法。細(xì)菌一般不死亡。防腐劑的懸著要安全和有效。常用的有醇類，碘伏，氯已定等。Part II

6、葡萄球菌1. 分類（微球菌科，表皮葡萄球等） 微球菌屬 表皮葡萄球菌微球菌科 葡萄球菌屬 金黃色葡萄球菌腐生葡萄球菌 動性球菌屬2. 葡萄球菌在人體的分布皮膚，呼吸道，消化道，泌尿生殖系統(tǒng)正常情況下：部位菌種皮膚表皮葡萄球菌、金黃葡萄球菌、類白喉菌、鏈球菌、假單胞菌、厭氧菌、念球菌、球擬酵母菌、糠秕孢子菌口腔鏈球菌、口腔毛滴蟲、念球菌咽喉鏈球菌、奈瑟球菌、表皮葡萄球菌、流感嗜血桿菌鼻腔金黃葡萄球菌、表皮葡萄球菌、類白喉菌、鏈球菌肺卡氏肺囊蟲牙齒鏈球菌、類桿菌、梭菌、放線菌尿道和陰道表皮葡萄球菌、類白喉菌、鏈球菌、革蘭氏陰性桿菌腹股溝和會陰同皮膚（知道體表和體內(nèi)，哪些部位有哪些正常菌群不用知道呼

7、吸道、腸道、皮膚等處的正常菌群中最優(yōu)勢的是那種菌（表）葡萄球菌不會在血液里；葡萄球感染就是去了不該去的地方，創(chuàng)口、吸入）3. 致病因素侵襲力：血漿凝固酶不被吞噬；殺白細(xì)胞素殺死白細(xì)胞；*毒素：腸毒素引起食物中毒。有腸道菌和葡萄球菌引起的兩種食物中毒不一樣，區(qū)別體現(xiàn)在：葡萄球菌潛伏期短（宴會結(jié)束前）；葡萄球菌引起的癥狀以噴射性嘔吐為主；表皮剝脫毒素新生兒1、莢膜 特點：體外培養(yǎng)少見，動物體內(nèi)常見。 作用：能抑制中性粒細(xì)胞對細(xì)菌的趨化和吞噬作用；抑制單核細(xì)胞增殖；促進(jìn)細(xì)菌對醫(yī)用導(dǎo)管和其他合成材料的粘附。 2、肽聚糖 特點：由聚糖骨架構(gòu)成（N-乙酰胞壁酸，-1,4 糖苷鍵，N-乙酰葡萄糖胺），有四肽

8、側(cè)鏈、五肽交聯(lián)橋。 功能：有抗原性，刺激抗體產(chǎn)生，促進(jìn)膿腫形成。 3、Protein A（葡萄球菌A蛋白） 是金黃色葡萄球菌細(xì)胞壁的表面抗原，具有屬特異性?？梢耘c人IgG 的Fc 段發(fā)生非特異性結(jié)合，通過與同時細(xì)胞爭奪Fc段，有效的降低抗體介導(dǎo)的調(diào)理作用。 4、磷壁酸以下物質(zhì)與致病有關(guān)： 1）過氧化氫酶：hydrogen peroxide water + O2 2）凝固酶（coagulase）：可使血漿纖維蛋白包被在菌體表面，妨礙吞噬細(xì)胞的吞噬或胞內(nèi)消化作用，保護細(xì)菌免受血清殺菌物質(zhì)的作用，使細(xì)菌不易向外擴散。故葡萄球菌感染易局限化。Eg：膿包不能擠。多數(shù)致病菌株能產(chǎn)生凝固酶，該酶使加油抗凝劑

9、的人或兔血漿凝集，可作為鑒定致病性的重要指標(biāo)。3）外毒素（exotoxin）： 在菌體內(nèi)合成后分泌至菌體外，可分為神經(jīng)毒素、細(xì)胞毒素、腸毒素三大類。4）殺白細(xì)胞素（leukocidin）：可改變細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)，形成小孔，使細(xì)胞對陽離子的通透性增加，引起細(xì)胞損傷，最終導(dǎo)致細(xì)胞死亡。 殺白細(xì)胞素只攻擊中性粒白細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，形成膿栓。5）毒性休克綜合征毒素-1（TSST-1）：某些金葡生長過程中分泌的一種外毒素?？梢砸鸲拘孕菘司C合征。主要表現(xiàn)為高熱、低血壓、嘔吐、腹瀉、猩紅熱樣皮疹，嚴(yán)重者休克。 6）腸毒素（enterotoxin）：50%的金葡可以產(chǎn)生， 可污染牛奶，肉類等食物。毒素與腸道神經(jīng)細(xì)胞

10、受體作用，刺激嘔吐中樞，引起嘔吐等胃腸炎表現(xiàn)（食物中毒）。潛伏期很短，“宴會結(jié)束前的嘔吐”。 4. 感染途徑皮膚，肺部，血液金黃色葡萄球菌的入侵途徑： 鼻腔、黏膜、傷口、藥物濫用、留置裝置感染、衛(wèi)生棉條。致病機理： （1）表面葡萄球菌（SEpidermidis）：是人體皮膚、呼吸道、胃腸道的正常菌群。 （2）金黃色葡萄球菌（S. Aureus）： 1）侵襲性疾病：主要引起化膿感染（膿汁金黃和粘稠，病灶界限清楚，多為局限性），引起局部組織（癤、癰（carbunc le）、麥粒腫（stye）、膿包瘡（impetigo）、內(nèi)臟器官（肺炎、膿胸、中耳炎、腦膜炎、心包炎、心內(nèi)膜炎）、全身性化膿感染（敗血

11、癥、膿毒血癥）。 2）毒素性疾病：食物中毒、剝脫性皮膚綜合癥（多見于新生兒）、毒性休克綜合征。5. 感染控制原則隔離傳染源的原則不能用，因為每個人身上都有葡萄球菌；只能注意衛(wèi)生學(xué)方面，尤其醫(yī)療操作預(yù)防： 1、社區(qū)采取衛(wèi)生措施 2、衛(wèi)生機構(gòu)采取感染控制 3、個體疫苗（不是常規(guī)措施）控制注意事項：及時使用消毒藥物處理皮膚創(chuàng)傷；皮膚有化膿性感染者，未治愈前不宜從事食品制作或飲食服務(wù)行業(yè)；醫(yī)務(wù)人員帶菌率可待70%，醫(yī)院內(nèi)交叉感染；對術(shù)前，術(shù)后，醫(yī)務(wù)人員及空氣，環(huán)境的消毒，控制醫(yī)院的感染。6. 耐藥性的現(xiàn)狀是什么？MRSA：耐甲氧青霉素的金黃色葡萄球菌，耐藥菌，一旦感染只能用萬古霉素；醫(yī)院中葡萄球感染的

12、65%-75%MRSA 由醫(yī)院環(huán)境向社區(qū)環(huán)境擴散是全球性的趨勢。Part III結(jié)核桿菌1. 抗酸染色的主要步驟 （患者痰液；酸酒精脫色強力酸丙酮脫色，對陽性的檢出率有利）取樣：肺結(jié)核采取咳痰，腎或膀胱取中斷尿液，腸結(jié)核才糞便樣本，結(jié)核性腦膜炎取腦脊液，膿胸，肋膜炎，腹膜炎取膿汁；5%石炭酸復(fù)紅加熱5分鐘3%鹽酸乙醇脫色3分鐘(此處百分?jǐn)?shù)會考)美蘭染色1分鐘結(jié)果判定：分枝桿菌屬細(xì)菌為紅色 非分枝桿菌屬細(xì)菌為蘭色2. 結(jié)核桿菌的生長特點（分裂時間，營養(yǎng)要求，對氣體環(huán)境的要求及在固體培養(yǎng)基上的菌落形態(tài)）1、形態(tài)學(xué)特性 結(jié)核分枝桿菌為細(xì)長略帶彎曲的桿菌，直徑約0.4m，長1-4m。呈單個或分枝狀排列

13、，常聚集成團。無鞭毛（不運動），不形成芽孢，無莢膜。G+（但很難著色），齊-尼(Z iehl-Neelsen)抗酸染色陽性。 2、培養(yǎng)特性 營養(yǎng)要求高，生長緩慢，代時為1824 小時。培養(yǎng)基需要富含血清或蛋。培養(yǎng)條件為37，1020天。菌落表面干燥，呈顆粒狀或花菜狀。Tween 80可以促進(jìn)培養(yǎng)基中的結(jié)核分枝桿菌生長。 3、抗性：三抗抗干燥、抗酸堿、抗染料 4、敏感對濕熱、紫外線、脂溶劑敏感3. 致病機理（主要造成第IV型變態(tài)反應(yīng)，局部損傷-免疫損傷）壞死病變（干酪樣壞死） 結(jié)核分枝桿菌既不產(chǎn)生外毒素也不產(chǎn)生內(nèi)毒素除了索狀因子沒有單獨的結(jié)構(gòu)或抗原可被鑒定為毒力因子人類對于結(jié)核桿菌敏感，但對結(jié)核

14、病有抵抗力1、抗原細(xì)胞壁、胞質(zhì)蛋白、PPD seibers蛋白A,B,C(PPD：pure protein derivation) 2、致病性 結(jié)核分枝桿菌沒有外毒素、內(nèi)毒素、芽孢、鞭毛、侵襲酶，主要毒力因子為索狀因子。*人類對結(jié)核感染很易感，但對結(jié)核病抵抗力較高。 致病物質(zhì)為多糖莢膜，細(xì)胞壁上脂質(zhì)/脂多糖，熱休克蛋白/結(jié)核菌素（與蠟質(zhì)D結(jié)合能誘發(fā)對結(jié)核菌素的遲發(fā)型超敏反應(yīng)）。 3、結(jié)核感染 常通過呼吸道、消化道、破損皮膚處感染，感染部位以肺部常見，通常發(fā)生于較低的肺葉段。結(jié)核分枝桿菌隨空氣細(xì)小微滴或塵埃經(jīng)呼吸道進(jìn)入肺泡，被肺泡巨噬細(xì)胞吞噬。由于毒力因子（硫酸腦苷脂）的作用，巨噬細(xì)胞的吞噬殺傷

15、作用被抑制，細(xì)菌在其中大量生長繁殖，導(dǎo)致巨噬細(xì)胞死亡、崩解。另細(xì)菌可隨肺泡巨噬細(xì)胞進(jìn)入淋巴管擴散到肺門淋巴結(jié)，引起炎癥和淋巴結(jié)腫大，產(chǎn)生T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫反應(yīng)。這引起更多巨噬細(xì)胞聚集，引起滲出性炎癥病灶。 肺部和咽喉處感染具有傳染性，而其他部位(腎臟、脊椎)通常不具傳染性。 4、臨床癥狀： 虛弱疲乏、體重減輕、發(fā)熱癥狀；慢性咳嗽、咯血（與肺相關(guān)）；一旦細(xì)菌進(jìn)入血液傳播，會擴散到整個機體各處，導(dǎo)致粟粒性結(jié)核，結(jié)核性腦膜炎尿道炎等多器官損傷，致死率高。 潛伏結(jié)核/結(jié)核再感染：指經(jīng)歷過初次感染后再發(fā)生的感染，亦稱繼發(fā)感染，主要發(fā)生于成人。呈慢性過程，病灶局限，大多為內(nèi)源性感染(endogenous)，

16、很少為外源性感染。內(nèi)源性感染來源于過去感染后潛伏下來的細(xì)菌，機體免疫低下，結(jié)核菌即再度開始生長繁殖。但機體已經(jīng)具有特異性細(xì)胞免疫，故感染病灶局限，表現(xiàn)為慢性肉芽腫性炎癥。4. 為什么卡介苗BCG不能預(yù)防原發(fā)性結(jié)核？ 卡介苗抗擊TB毒體蛋白引起的遲發(fā)型變態(tài)反應(yīng)，可以使得沒有抵抗力的人獲得免疫。由于是遲發(fā)型的，所以TB已然進(jìn)入細(xì)胞，引起肺部病變，所以不能預(yù)防原發(fā)感染，但是可以抗擊新生兒腦膜炎，非100%。不像脊髓灰質(zhì)炎完全抵抗感染。5. 藥物治療原則是？長時間用藥-生長慢；結(jié)合用藥-防止出現(xiàn)耐藥性；長期有效治療-住院治療DOTS醫(yī)師督導(dǎo)短程治療，即DOTS策略可以大量、直接發(fā)現(xiàn)傳染源；幾乎可以治愈

17、所有新發(fā)現(xiàn)病人；能有效地減少耐藥結(jié)核病的產(chǎn)生；減少新病人的發(fā)生；病人無需住院治療，治療費用低。 選擇適當(dāng)藥物，聯(lián)合用藥，規(guī)則用藥。 健康支持及健康干預(yù)。Part IV病毒感染1. 病毒定義是？核心概念？（一種東西，能夠在宿主內(nèi)復(fù)制且傳播給其他宿主；包括生物學(xué)概念和非生物學(xué)概念，computer virus也是）病毒是一種物質(zhì)的或非物質(zhì)的東西，可以宿主細(xì)胞中復(fù)制，并傳播感染更多宿主。 2. 病毒感染的主要步驟？吸附-穿入-復(fù)制-裝配-釋放病毒只能在活的細(xì)胞中繁殖。有溶原期、裂解期。 （1）吸附：毒粒（viron）結(jié)合宿主細(xì)胞感染或阻止感染的第一步 當(dāng)病毒配體與細(xì)胞受體結(jié)合，絕大多數(shù)會造成感染；若

18、是有特定干擾素存在，則不一定感染。 病毒的受體：利用細(xì)胞上補體的受體（EB病毒）、CD分子（HIV，SARS）或其他作為自己的受體。 病毒配體結(jié)合受體的動力：氫鍵、范德華力、離子吸引力。（起到特異性結(jié)合的力應(yīng)該為作用距離最短的力-范德華力） （2）穿入、脫殼、（整合） （3）生物合成、裝配、成熟 （4）釋放3. 感染主要的類型有哪些（急性，慢性，隱性和潛伏感染及舉例）（PPT里面對比）1、消滅病原過程急性感染特點：急性癥狀過后續(xù)重不存在病毒；例如：流感，少見類型。特點：急性癥狀期過后，病毒在體內(nèi)慢慢積累，很久后SSPE（亞急性硬化性腦炎）。麻疹得地越早越好。2、殺細(xì)胞過程慢性感染特點：早期出現(xiàn)

19、癥狀后，癥狀消失，但血液中病毒含量不變（帶毒狀態(tài)）例如：乙肝病毒。特點：先有長期的帶毒階段，出現(xiàn)癥狀，出現(xiàn)癥狀后死亡。例如：人類t細(xì)胞白血病病毒-I3、持續(xù)性過程慢性或攜帶者特點：血液中病毒緩慢積累，增加到一定程度時發(fā)病4、潛伏潛伏感染定義：a clinically invisible process of virus infection in host, the outcome of this process is dependent on the balance of host and the potentiality of virus.特點：急性癥狀表現(xiàn)后，在血液中沒有病毒存在，潛伏期后

20、可以再次引發(fā)癥狀。例如：單純皰疹病毒（黏膜與皮膚交接處，大部分在上唇，潛伏期躲在三叉神經(jīng)中）*總結(jié)：感染類型臨床癥狀病毒血癥其他舉例隱性感染（病毒進(jìn)入機體后，不引起臨床癥狀的感染）對細(xì)胞、組織損傷不明顯?；虿坏桨屑?xì)胞，無明顯癥狀。有，病毒攜帶者病毒在體內(nèi)不大量增殖，發(fā)病率極低。病毒仍可在體內(nèi)增殖并向外界排出。脊髓灰質(zhì)炎病毒和流行性乙型腦炎病毒顯性感染入機體、靶細(xì)胞，大量增殖造成細(xì)胞結(jié)構(gòu)功能損傷，出現(xiàn)臨床癥狀急性病毒感染潛伏期短、發(fā)病急，病程數(shù)日或數(shù)周恢復(fù)后機體內(nèi)無病毒；獲得特異性免疫普通和流行性感冒持續(xù)性病毒感染病毒持續(xù)存在數(shù)月、數(shù)年、數(shù)十年。臨床有/無癥狀。病毒長期存在，重要傳染源，可引起慢

21、性進(jìn)行性疾病。潛伏性感染急性/隱性感染后，病毒基因組潛伏，不產(chǎn)有感染性的病毒體。被激活急性發(fā)作后，可檢出病毒的存在。單純皰疹病毒慢性感染輕微/無癥狀病毒攜帶者，病程長達(dá)數(shù)月或數(shù)十年有，經(jīng)血液傳播。顯性/隱性感染后，病毒持續(xù)存在血液、組織中，不斷排出體外，經(jīng)血液傳播。 乙型肝炎病毒，巨細(xì)胞病毒慢發(fā)病毒感染潛伏期長：機體無癥狀、分離不出病毒。后：出現(xiàn)慢性、進(jìn)行性疾病，常致死亡。顯性/隱性感染后,病毒潛伏期長。AIDS（HIV），亞急性硬化性腦炎(麻疹缺陷病毒)4. 病毒的分類是人工分類，沒有進(jìn)化，遺傳上的依據(jù)；臨床-肝炎病毒，呼吸道病毒等等分類依據(jù)：宿主、形態(tài)（衣殼對稱性）、結(jié)構(gòu)（有無包膜）、核酸種類（單/雙連，正義/反義，環(huán)形/線形）、抗原性。臨床分類依據(jù)發(fā)病部位。病毒分類無進(jìn)化關(guān)系，只是人為分類。（細(xì)菌、病毒的分類都是人工分類）Part V流感病毒1. 流感病毒的分子結(jié)構(gòu)和感染的過程及兩者之間的關(guān)系（NA和HA，HA三聚體，進(jìn)入；NA釋放相關(guān)；保護性-HA）結(jié)構(gòu)特點：小而復(fù)雜。最重要的成分為HA和NA。病毒體包膜上鑲嵌有兩種刺突，一疏水末端插到脂質(zhì)分子層中，即血凝素（hemagglutinin, HA）和神經(jīng)氨酸酶（neuraminidase, NA）HA數(shù)量較NA多，約為4:1到5:1。HA：為糖蛋白三聚體。