gmp知識讀本企業(yè)員工培訓(xùn)教材

1、GMP知識讀本企業(yè)員工培訓(xùn)教材GMP知識讀本企業(yè)員工培訓(xùn)教材目 錄第一局部 我們的使命第一章 健康、疾病與藥品3第二章 認(rèn)識藥品5第三章 我們的使命10第二局部 為什么要執(zhí)行GMP第一章 藥品質(zhì)量風(fēng)險與法規(guī)15第二章 認(rèn)識GMP 19第三局部 GMP標(biāo)準(zhǔn)要求第一章 人27組織機(jī)構(gòu)27人員31培訓(xùn)33第二章 機(jī)38設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求 38設(shè)施、設(shè)備的平安操作 41設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)43設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志45設(shè)備的記錄48第三章 料 49物料的管理根底50物料管理與生產(chǎn)64物料管理與質(zhì)量74第四章 法78 法與文件 78 文件管理 83 如何使用文件89第五章 環(huán)94第一節(jié) 污染和污染媒介 9

2、5第二節(jié) 生產(chǎn)過程中的環(huán)境管理103第四局部 怎樣實(shí)施GMP 第一章 養(yǎng)成良好的職業(yè)道德和職業(yè)素養(yǎng) 111第二章 養(yǎng)成良好的GMP意識職業(yè)習(xí)慣115第三章 建立良好的衛(wèi)生習(xí)慣 134第四章 學(xué)習(xí)習(xí)慣 136第五章 總結(jié) 138附 錄中華人民共和國藥品管理法141藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)1998年修訂163關(guān)于印發(fā)?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?1998年修訂附錄的通知179藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)1998年修訂附錄179關(guān)于印發(fā)中藥飲片、醫(yī)用氧GMP補(bǔ)充規(guī)定的通知196附件一 中藥飲片GMP補(bǔ)充規(guī)定196附件二 醫(yī)用氧GMP補(bǔ)充規(guī)定199藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)201參考文獻(xiàn) 222我們的使命我們的使命第一

3、局部第一章 健康、疾病與藥品在日常生活中，當(dāng)身體出現(xiàn)發(fā)燒、頭疼、鼻塞等病癥時，說明我們生病了，身體不在健康，受到了疾病的困擾必須采取方法治療疾病。俗話說的好“生病吃藥，藥到病除，所以，治療疾病的方法就是對癥下藥，恢復(fù)身體健康。?辭海?對健康Health的定義：人體各器官 系統(tǒng)發(fā)育良好、功能正常、體質(zhì)健壯、精力充分，并具有健全的身心和社會適應(yīng)能力的狀態(tài)。通常用人體測量、體格檢查和各種生理和心理指標(biāo)來衡量。?辭海?對疾病Disease的定義：指人體在一定條件下，由致病因素所引起的一種復(fù)雜而有一定表現(xiàn)形式的病理過程。此時，不同程度上，人體正常生理過程遭到破壞，表現(xiàn)為對外環(huán)境變化的適應(yīng)能力降低、勞動力

4、受到限制或喪失，并出現(xiàn)一系列臨床病癥。疾病是致病因素對人體的損害和人體對抗這些損害的防御、代償?shù)茸饔玫拿堋＿@一矛盾的雙方，在整個疾病過程中不斷進(jìn)行斗爭，直到疾病痊愈或人體死亡時才告終結(jié)。由此可見，藥品在維護(hù)我們的身體健康中起著不可替代的作用。我們的身體一旦受到疾病的侵?jǐn)_，譬如感冒、腹瀉 、發(fā)燒等，小到身體不適，大到身體的重大疾患，都必須使用藥品以調(diào)節(jié)或治療，才能恢復(fù)健康。大家想想，如果沒有藥品，當(dāng)受到疾病的侵?jǐn)_時，我們將無力與疾病抗?fàn)?，任由病魔肆虐，疾病將奪去我們的健康甚至生命。因此，健康離不開藥品，我們的生活離不開藥品。第二章 認(rèn)識藥品我們知道了藥品可治療各種疾病，挽救生命，那么什么是藥品

5、 呢？從現(xiàn)在開始，我們就來認(rèn)識藥品。根據(jù)，?中華人民共和國藥品管理?第一百零二條關(guān)于藥品的定義：藥品是指用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥、用法和用量的物質(zhì)，包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗 、血液制品和診斷藥品等。 從以上定義我們可以得知，沒有任何東西其本質(zhì)就是藥品，只有在當(dāng)人們決定用它作為預(yù)防、治療、和診斷疾病，有目的地調(diào)節(jié)生理機(jī)能才能稱其為藥品。藥品主要通過其內(nèi)在的主要成分預(yù)防或阻止致病因素對身體的傷害這一原理來治療疾病，從而確保人們的身體健康。在原始社會，我們的祖先為了保護(hù)自己的生命，竭力與疾病做

6、斗爭，在這過程中逐漸積累了一些醫(yī)治疾病的經(jīng)驗，發(fā)現(xiàn)自然界有許多植物可以治療疾病，這就是我們最早的藥品。后來人們在前人的根底上通過研發(fā)，制造出了合成藥，形成了現(xiàn)在藥品的兩個大類：天然藥物和合成藥物。藥品是一種特殊商品，為什么特殊呢？從使用對象上說：它是以人為使用對象，預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能，有規(guī)定的適應(yīng)癥、用法和用量要求；從使用方法上說：除外觀外，患者無法識別其內(nèi)在質(zhì)量，許多藥品要在醫(yī)生的指導(dǎo)下使用，而不由患者選擇決定。同時，藥品的使用方法、數(shù)量、時間等多種因素在很大程度上決定其使用效果，誤用不僅不能“治病，還可能“致病，甚至危及生命平安。因此，藥品是一種特殊上品。另

7、外，藥品還有其本身的特性：種類復(fù)雜性藥品種類有十多種，具體品種，全世界大約有20000余種，我們目前中藥制劑約5000多種 ，西藥制劑約4000多種，由此可見，藥品的種類復(fù)雜、品種繁多。藥品的醫(yī)用專屬性藥品不是一種獨(dú)立商品，它與醫(yī)學(xué)緊密結(jié)合，相輔相成。患者只有通過醫(yī)生的檢查診斷，并在醫(yī)生的指導(dǎo)下合理用藥，才能到達(dá)防止疾病、保護(hù)健康的目的。藥品質(zhì)量的嚴(yán)格性藥品直接關(guān)系到人們的身體健康甚至生命存亡，因此，其質(zhì)量不得有半點(diǎn)馬虎。我們必須確保藥品的平安、有效、均一、穩(wěn)定。1平安性 指按規(guī)定的適用癥和用法、用量使用藥品后，人體產(chǎn)生毒副反響的程度。大多數(shù)藥品均有不同程度的毒副反響，因此，只有在衡量有效性大

8、于毒副反響，或可解除、緩解毒副作用的情況下才可使用某種藥品。假設(shè)某物質(zhì)對防治、診斷疾病有效，但是對人體有致癌、致畸、致突變的嚴(yán)重?fù)p害，甚至致死，那么不能作為藥品。2有效性 指在規(guī)定的適用癥、用法和用量的條件下能滿足預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能的要求。療效確切，適應(yīng)癥肯定，是藥品質(zhì)量根本的要求，是 藥品的根本特征。假設(shè)對防治疾病沒有效，那么不能成為藥品。有效也必須在一定前提條件下，即有一定的適應(yīng)癥和用法、用量。3均一性 指藥品質(zhì)量的一致性，主要表現(xiàn)為物理分布方面的特性，是表達(dá)藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量特性。藥品的每一單位產(chǎn)品都應(yīng)符合有效性、平安性的規(guī)定要求。人們用藥劑量一般與藥品的

9、單位產(chǎn)品有密切關(guān)系，特別是有效成分在單位產(chǎn)品中含量很少的藥品，假設(shè)不均一，那么可能等于沒有用藥，或用量過大而中毒至致死。4穩(wěn)定性 指藥品質(zhì)量的穩(wěn)定程度，在規(guī)定條件下保持其有效性和平安性的能力。穩(wěn)定性是藥品的重要質(zhì)量特性。穩(wěn)定性好，有效期就長，服用也方便。另外，藥品的質(zhì)量還有顯著的特點(diǎn)：它不象其他商品一樣，有質(zhì)量等級之分：優(yōu)等品、一等品、二等品、合格品等等，都可以銷售，而藥品只有符合規(guī)定與不符合規(guī)定之分，只有符合規(guī)定的產(chǎn)品才能允許銷售，否那么不得銷售。切記：藥品質(zhì)量符合規(guī)定不僅是產(chǎn)品質(zhì)量符合注冊質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，還應(yīng)使其生產(chǎn)全過程符合?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?簡稱GMP。藥品還有生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)性、兩重性、檢驗專

10、業(yè)性、使用的時效性、經(jīng)濟(jì)性等。藥品生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)性指我們作為藥品生產(chǎn)企業(yè)，必須遵守GMP標(biāo)準(zhǔn)，按標(biāo)準(zhǔn)生產(chǎn)管理。藥品的兩重性指藥品可以治療疾病，但是，如果我們不能正確使用藥品，也會給身體帶來嚴(yán)重后果。如阿片類藥品，作為藥物可以鎮(zhèn)痛，作為毒品那么能致癮，對社會造成危害。檢驗的專業(yè)性是因為藥品不象其他商品，消費(fèi)者無法自己分辨藥品的質(zhì)量好壞，而必須由專業(yè)的檢驗人員通過專業(yè)的儀器設(shè)備分析，才能確定藥品的質(zhì)量是否符合要求。藥品的使用時效性指藥品只能在有效期內(nèi)服用，超過有效期不得服用。藥品的經(jīng)濟(jì)性指藥品是一種商品，具有商品的屬性-經(jīng)濟(jì)性。它主要表達(dá)在藥品的流通和交換環(huán)節(jié)中，是指藥品生產(chǎn)、流通過程形成的價格水平。國

11、家對藥品價格實(shí)行政府定價、政府指導(dǎo)價或者市場調(diào)節(jié)價。但要把握一個原那么：藥品是用來治病的，不能被制假分子用來非法牟取暴利。在以上特性中，最重要的是質(zhì)量的嚴(yán)格性。作為藥品，質(zhì)量出不得任何過失，一旦出現(xiàn)質(zhì)量問題，就可能危害我們的生命。因此在，要嚴(yán)格控制藥品質(zhì)量，把可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的因素在一一消除。藥品生產(chǎn)的一般過程以及影響因素，見圖1-1。發(fā)放至生產(chǎn)部門銷售發(fā)行物料選購成品檢驗合格入庫驗收及檢驗過程控制的有效性影 響 因 素生產(chǎn)過程環(huán)境、衛(wèi)生、設(shè)備、物料管理、人員操作物料通過機(jī)器設(shè)備加工生產(chǎn)發(fā)放至生產(chǎn)部門銷售發(fā)行物料選購成品檢驗合格入庫驗收及檢驗過程控制的有效性影 響 因 素生產(chǎn)過程環(huán)境、衛(wèi)生、設(shè)

12、備、物料管理、人員操作物料通過機(jī)器設(shè)備加工生產(chǎn)圖1-1 藥品生產(chǎn)的一般過程注意：圖中橢圓形的圖案中的文字內(nèi)容就是在生產(chǎn)過程中應(yīng)該注意的因素，它可能導(dǎo)致產(chǎn)品質(zhì)量不符合要求。第三章 我們的使命認(rèn)識了藥品及其重要性后，我們作為藥品的制造者，可以說是人類身體健康的保衛(wèi)者，應(yīng)當(dāng)承當(dāng)什么樣的使命呢？藥品生產(chǎn)企業(yè)主要由三局部組成：生產(chǎn)系統(tǒng)、質(zhì)量系統(tǒng)和客戶效勞系統(tǒng)。在質(zhì)量系統(tǒng)中，我們承當(dāng)著質(zhì)量控制和質(zhì)量保證工作。如：QA人員監(jiān)控整個生產(chǎn)過程是否按標(biāo)準(zhǔn)SOP進(jìn)行生產(chǎn)，是否符合標(biāo)準(zhǔn)，確保產(chǎn)品在生產(chǎn)過程中的質(zhì)量；檢驗人員按質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗，判定藥品是否符合要求等。質(zhì)量系統(tǒng)的最終目的就是維護(hù)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)以及質(zhì)量體系有效運(yùn)

13、作。在生產(chǎn)系統(tǒng)中，我們的任務(wù)是產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)。因此生產(chǎn)過程中就必須嚴(yán)格按照標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行操作，必須嚴(yán)防污染、混淆、過失的發(fā)生，確保生產(chǎn)出來的產(chǎn)品平安、有效、均一、穩(wěn)定。在客戶效勞系統(tǒng)中，我們承當(dāng)著對藥品質(zhì)量的跟蹤和售后效勞。其目的是正確直到患者用藥，確保用藥平安，及時反響患者的信息以及藥品的不良反響，為質(zhì)量系統(tǒng)改良提供方向。由此可見，我們的使命就是保障藥品平安、有效、均一、穩(wěn)定?！昂盟幹尾。瑝乃幰Ｗ鳛槿祟惿眢w健康的保衛(wèi)者，保護(hù)人類的身體健康是我們應(yīng)盡的職責(zé)。我們的職業(yè)崇高而責(zé)任重大，我們應(yīng)自覺遵守標(biāo)準(zhǔn)，提高個人修養(yǎng)，樹立質(zhì)量第一的意識，務(wù)必按照國家法規(guī)要求，進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化生產(chǎn)。 我們的使命：保障藥品平安

14、、有效、均一、穩(wěn)定為什么要執(zhí)行為什么要執(zhí)行第二局部第一章 藥品質(zhì)量風(fēng)險與法規(guī)1961年發(fā)生了震驚世界的“反響停事件，這是20世紀(jì)涉及世界的最大藥物災(zāi)難事件。案例：“反響停事件1961年，一種曾用于妊娠反響的藥物“反響停。導(dǎo)致成千上萬的畸胎，涉及世界各地，受害人數(shù)超過15000人。出生的嬰兒沒有臂和腿，手直接連在軀干上，形似海豹，被稱為“海豹肢，這樣的畸形嬰兒死亡率達(dá)50%以上。在市場上流通了6年的該藥品未經(jīng)過嚴(yán)格的臨床試驗，并且最初生產(chǎn)該藥品的藥廠曾隱瞞了收到的有關(guān)該藥品毒性的的一百多例報告。致使一些國家如日本遲至1963年才停止使用反響停，導(dǎo)致了近千例畸形嬰兒的出生。而美國是少數(shù)幸免于難的國

15、家之一，原因是FDA在審查此藥時發(fā)現(xiàn)了該藥品缺乏足夠的臨床試驗資料而拒絕進(jìn)口。正是該事件促使了GMP的誕生。藥品質(zhì)量形成是一個復(fù)雜的過程，從最初的藥品設(shè)計研發(fā)、臨床試驗到藥品生產(chǎn)過程、藥品經(jīng)營過程，甚至在使用過程中，藥品的質(zhì)量都可能受到多種因素的影響，存在設(shè)計缺陷、生產(chǎn)缺陷儲存不當(dāng)、不正確使用等多種顯現(xiàn)或隱藏的風(fēng)險。藥品的質(zhì)量風(fēng)險可以分為三種類型：第一類是設(shè)計質(zhì)量缺陷，在研發(fā)、臨床試驗中沒有被發(fā)現(xiàn)，如上例的“反響停事件。第二類是生產(chǎn)缺陷或過失造成生產(chǎn)質(zhì)量與設(shè)計不符合，或貯運(yùn)不當(dāng)造成生產(chǎn)質(zhì)量不能得到維持，在藥品使用前不能到達(dá)藥品的平安、有效、均一和穩(wěn)定。如采用了不穩(wěn)定的物料，或生產(chǎn)過程受到污染，

16、混合未經(jīng)驗證存在含量的不均勻，未經(jīng)驗證的滅菌方法，清場不徹底，貼錯標(biāo)簽等。生產(chǎn)過程的一些過失、疏忽可能造成過程和結(jié)果的質(zhì)量不符合，帶來質(zhì)量風(fēng)險。第三類是用藥質(zhì)量風(fēng)險，是藥品在使用過程中誤用、錯用、濫用等或使用方法不正確造成的質(zhì)量風(fēng)險。要降低藥品質(zhì)量風(fēng)險，保障人民用藥健康，藥品的研發(fā)、生產(chǎn)、經(jīng)營和使用及各個環(huán)節(jié)的監(jiān)督管理都必須法制化、標(biāo)準(zhǔn)化、標(biāo)準(zhǔn)化。因此世界各國都建立了藥品監(jiān)督管理部門，制定相應(yīng)的法律法規(guī)，來建立健全的藥事管理。在我國，經(jīng)過幾十年的開展，已逐步形成了較為完整的藥品管理法律法規(guī)體系并不斷完善。一、?中華人民共和國藥品管理法?2001年2月28日公布修訂的?中華人民共和國藥品管理法?

17、以下簡稱?藥品管理法?，從2001年12月1日起實(shí)施。修訂后的?藥品管理法?共十一章一百零六條，內(nèi)容包括總那么、藥品生產(chǎn)企業(yè)管理、藥品經(jīng)營企業(yè)管理、醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥劑管理、藥品管理、藥品包裝的管理、藥品價格和廣告的管理、藥品監(jiān)督、法律責(zé)任、附那么藥品管理法是我國的藥品大法，在中國境內(nèi)從事藥品的研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理的單位或個人都必須遵守。制定?藥品管理法?的目的是為加強(qiáng)藥品監(jiān)督管理、保證藥品質(zhì)量，保障人體用藥平安，維護(hù)人民身體健康和用藥的合法權(quán)益。其中第九條和第十六條明確規(guī)定藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)必須分別通過?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?GMP、?藥品經(jīng)營質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?GLP認(rèn)證，并規(guī)定了相應(yīng)

18、的法律責(zé)任。對GMP、GSP等質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)認(rèn)證和實(shí)施提供了法律依據(jù)。二、系列質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)藥品形成是一系列的過程，過程的每一階段均影響到藥品質(zhì)量。從藥品的研發(fā)到臨床、藥品生產(chǎn)、藥品經(jīng)營，各個過程均制定了相應(yīng)的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)。包括：GLPGood Laboratory Practice ?藥品非臨床研究質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?GCPGood Clinical Practice ?藥品臨床研究質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?GMPGood Manufacturing Practice ?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?GSPGood Supplying Practice ?藥品經(jīng)營質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?GAPGood Agriculture Pr

19、actice ?中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?GPP Good Pharmaceutical Practice ?醫(yī)療機(jī)構(gòu)制劑配制質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?這些標(biāo)準(zhǔn)組成了藥品質(zhì)量保證的體系鏈。藥品的質(zhì)量保證始于新藥的研制與開發(fā)，形成在藥品生產(chǎn)過程中滿足既定質(zhì)量要求，防污染、混淆、過失，并在貯存、經(jīng)營過程中維持其質(zhì)量并指導(dǎo)用戶正確合理用藥。其中實(shí)施GMP是制藥企業(yè)藥品質(zhì)量保證的核心與關(guān)鍵，下面我們來認(rèn)識GMP。第二章認(rèn)識GMP在過去很長一段時間里，我們理解的藥品生產(chǎn)質(zhì)量就是狹義的最終產(chǎn)品檢驗是否合格，僅靠抽樣樣品的檢驗結(jié)果來判斷藥品質(zhì)量，決定是否可以出廠。由于檢驗抽樣帶有局限性，不能夠完完全全代表每個產(chǎn)品，而我們

20、又不可能做到逐盒逐瓶檢查，藥品質(zhì)量存在著極大的質(zhì)量風(fēng)險。抽樣是否具有代表性，檢驗是否準(zhǔn)確等，都影響著結(jié)果的判斷。所以我們對質(zhì)量的信含義有了更進(jìn)一步的理解。藥品的質(zhì)量靠設(shè)計賦予、生產(chǎn)過程保障。檢驗結(jié)果來表達(dá)?，F(xiàn)在藥品出廠不僅要檢驗結(jié)果符合規(guī)定，而且生產(chǎn)過程符合標(biāo)準(zhǔn)要求。質(zhì)量不是檢驗出來的，而是設(shè)計和生產(chǎn)出來的。我們迫切需要生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)來保證我們產(chǎn)品的質(zhì)量。所以有了?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?GMP。GMP是藥品生產(chǎn)的指導(dǎo)準(zhǔn)那么和質(zhì)量保障。一、GMP的開展史“反響停事件促使了GMP的誕生。1963年，美國FDA公布了世界上第一部?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?Good Manufacturing

21、Practice For drugs，GMP，從此GMP在世界各國或聯(lián)邦組織得到不斷更新和開展。目前，GMP制度愈加“國際化，國家的標(biāo)準(zhǔn)向國際標(biāo)準(zhǔn)靠攏或由其取代；二是GMP制度愈加有效和實(shí)用，朝著“治本的方向開展；三是對人的素質(zhì)要求和系統(tǒng)管理愈加嚴(yán)格和提高。1982年，中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?并在醫(yī)藥行業(yè)推行，在此根底上，1988年3月17日衛(wèi)生部公布了GMP，并于1992年發(fā)布了修訂版，1999年國家藥品監(jiān)督管理局公布了現(xiàn)行的1998年修訂版GMP。修訂的?藥品管理法?將藥品生產(chǎn)企業(yè)須按?藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)?組織生產(chǎn)納入了藥品管理法的內(nèi)容。至此藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行GMP成

22、為法律的要求。我國現(xiàn)行GMP1998修訂版共14章88條7個附錄。第一章總那么、第二章機(jī)構(gòu)與人員，其余各章依次為廠房與設(shè)施、設(shè)備、物料、衛(wèi)生、驗證、文件、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理、產(chǎn)品銷售與收回、投訴與不良反響報告、自檢、附那么。二、GMP的目的實(shí)施GMP目的是防污染、防混淆、防人為過失。污染是指當(dāng)某物與不潔凈的或腐壞物接觸或混合在一起使該物變得不純潔或不適用時，即污染。簡單地說，當(dāng)一個產(chǎn)品中存在不需要的物質(zhì)時，即受到了污染?；煜侵敢环N或一種以上的其他原材料或成品與已標(biāo)明品名等的原料或成品相混，俗稱混藥。過失主要是指錯誤或意外的變化。質(zhì)量事故中人為過失占15%左右產(chǎn)生原因主要是：人員心理、生理疲勞

23、、精神不夠集中等引起工作責(zé)任心不夠工作能力不夠培訓(xùn)不到位GMP核心是為了“三防?？諝?、工藝用水的凈化是為了防止污染；設(shè)備設(shè)計選型使用維護(hù)保養(yǎng)要防止污染；清潔衛(wèi)生管理是為了防止污染；物料的檢驗、生產(chǎn)監(jiān)督復(fù)核與清場物料平衡是為了防止過失和混淆；定置管理、明確的各種標(biāo)志是都是為了防止混淆和過失。GMP的核心就是表達(dá)在“三防意識上我們所做的一切都是為了保障能生產(chǎn)出來符合質(zhì)量規(guī)定的產(chǎn)品，就要防止污染、防混淆、防人為過失，從而降低產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險。三、GMP實(shí)施的指導(dǎo)思想與實(shí)施細(xì)那么GMP實(shí)施是要建立一套文件化的質(zhì)量保證體系，站在系統(tǒng)的高度，本著預(yù)防為主的思想，對藥品生產(chǎn)全過程實(shí)施有效控制，讓全員參與質(zhì)量形成

24、過程，讓質(zhì)量掌握在我們手中。系統(tǒng)的思想預(yù)防為主的思想全過程控制的思想全員參與的思想我們將各種對象、各個環(huán)節(jié)用系統(tǒng)的方法，建立標(biāo)準(zhǔn)化、標(biāo)準(zhǔn)化的書面的管理方法和操作方法，形成標(biāo)準(zhǔn)化的文件管理以取代以往口頭化的人治管理。將產(chǎn)品的質(zhì)量與可能的風(fēng)險在文件設(shè)計形成過程得到充分、適宜的考慮，將產(chǎn)品質(zhì)量設(shè)計表達(dá)為執(zhí)行文件的規(guī)定和思想，并留下真實(shí)、完整的記錄，并能實(shí)現(xiàn)過程追溯的要求?？偨Y(jié)起來就是：有章可循照章辦事有案可查四、GMP實(shí)施根底和管理對象GMP的實(shí)施要求藥品生產(chǎn)企業(yè)要建立藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的組織機(jī)構(gòu)，明確各級部門和人員職責(zé)，具備與藥品生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的廠房設(shè)施。設(shè)備、建立能保障藥品質(zhì)量的文件化管理體系，

25、用經(jīng)培訓(xùn)合格的人員執(zhí)行經(jīng)過驗證的標(biāo)準(zhǔn)、過程、方法，到達(dá)生產(chǎn)和質(zhì)量的目的。GMP實(shí)施的根底總結(jié)起來為三要素：硬件是根底，是實(shí)施GMP與藥品生產(chǎn)的平臺；軟件是保障，是藥品良好質(zhì)量的設(shè)計與表達(dá)；人員是關(guān)鍵，是軟硬件實(shí)施結(jié)合的主體，是工作質(zhì)量的直接表達(dá)。人員要求具備一定的操作技能、GMP意識和經(jīng)過適宜的培訓(xùn)。能正確地使用硬件，貫徹執(zhí)行和維護(hù)軟件，結(jié)合形成產(chǎn)品質(zhì)量。藥品生產(chǎn)是一門復(fù)雜的科學(xué)，跨專業(yè)、多領(lǐng)域、多部門。涉及了基建與機(jī)電、暖通及凈化、物流管理、生產(chǎn)管理技術(shù)、質(zhì)量控制技術(shù)甚至管理學(xué)、統(tǒng)計學(xué)等，許多管理是多專業(yè)協(xié)同作業(yè)，系統(tǒng)管理和協(xié)調(diào)配合難度大。另外，從生產(chǎn)的原輔材料、包裝材料轉(zhuǎn)換成品的過程，需要

26、物料部門、生產(chǎn)部門、質(zhì)量部門設(shè)備部門的共同協(xié)調(diào)運(yùn)轉(zhuǎn)，過程中涉及許多的技術(shù)細(xì)節(jié)和管理規(guī)程，任何環(huán)節(jié)的疏忽都可能導(dǎo)致不符合或形成質(zhì)量隱患?，F(xiàn)代機(jī)械化的生產(chǎn)方式，復(fù)雜的技術(shù)裝備，種類繁多的原輔材料、包裝材料，科技含量愈來愈高，造成生產(chǎn)過程影響因素的復(fù)雜性，產(chǎn)品質(zhì)量要求愈加嚴(yán)格。這樣，制藥企業(yè)生產(chǎn)過程的質(zhì)量風(fēng)險控制，也顯得日益重要。GMP對生產(chǎn)過程的各要素進(jìn)行了明確的規(guī)定，其根本出發(fā)點(diǎn)在于防止抽樣的局限性和降低藥品質(zhì)量風(fēng)險。GMP概要地說就是依據(jù)組織機(jī)構(gòu)建立一套完善、可靠、有效的質(zhì)量保證體系，將企業(yè)的所有制造過程的行為通過起草、審核、批準(zhǔn)執(zhí)行的文件，將各項制度和程序予以制度化，并通過企業(yè)的自檢、上級監(jiān)

27、督管理機(jī)構(gòu)的審核，不斷地進(jìn)行糾偏、持續(xù)改良，使產(chǎn)品制造全過程中可能存在的污染、混淆、過失等質(zhì)量風(fēng)險降低到最低程度。這就是我們?yōu)槭裁匆獙?shí)施GMP的意義所在。不言而喻，也是我們防止質(zhì)量風(fēng)險的最有效的法規(guī)和手段！要做好“三防，就必須實(shí)施三要素相結(jié)合的方式，即“軟“硬結(jié)合的策略。歸納起來就是：首先建立適宜生產(chǎn)的廠房、設(shè)施，組織一支訓(xùn)練有素的人員隊伍包括管理人員和生產(chǎn)人員；選購符合法規(guī)要求的物料，用經(jīng)過驗證的方法進(jìn)行生產(chǎn)；對生產(chǎn)過程進(jìn)行嚴(yán)格控制和質(zhì)量管理；通過可靠的檢驗手段得到準(zhǔn)確的檢測結(jié)果；并進(jìn)行完善的售后效勞包括收回和不良反響管理。按此分類，GMP各要素也可歸納為：人、機(jī)、料、法、環(huán)。圖2-1 GM

28、P各要素分類第三局部，我們就是人、機(jī)、料、環(huán)、法各要素分別進(jìn)行介紹。標(biāo)準(zhǔn)要求標(biāo)準(zhǔn)要求第三局部第一章 人藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)，明確各級機(jī)構(gòu)和人員的職責(zé)。組織機(jī)構(gòu)和人員是組成企業(yè)的有機(jī)體，企業(yè)是依靠各部門和人員執(zhí)行既定的職責(zé)而運(yùn)作，人那么是具體的執(zhí)行者。因此，我們這里所講的人，不僅僅是講我們企業(yè)的員工，同時包括企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)。第一節(jié)組織機(jī)構(gòu)GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立生產(chǎn)和質(zhì)量管理機(jī)構(gòu)我們知道，在人、機(jī)、料、法、環(huán)五大因素中人是影響藥品質(zhì)量諸因素中最活潑、最積極的因素，要把人這個因素管理起來，我們必須賦予它一定的權(quán)限和職責(zé)，這就形成了我們的組織機(jī)構(gòu)。組織機(jī)構(gòu)是我們開展GMP工作的

29、載體，也是GMP體系存在及運(yùn)行的根底。因此建立一個高效、合理的組織機(jī)構(gòu)是我們開展GMP工作的前提。組織機(jī)構(gòu)設(shè)置根據(jù)企業(yè)規(guī)模、人員素質(zhì)、經(jīng)營方式等不同而不同，可以有差異，但把握一個總的原那么，那就是“因事設(shè)人，以防止出現(xiàn)組織機(jī)構(gòu)重復(fù)設(shè)置、工作低效率。圖3-1所示的是制藥企業(yè)一種典型的組織機(jī)構(gòu)圖。總經(jīng)理總經(jīng)理營銷副總經(jīng)理制造副總經(jīng)理營銷副總經(jīng)理制造副總經(jīng)理營銷部工程部物流部生技部質(zhì)量部行政部財務(wù)部營銷部工程部物流部生技部質(zhì)量部行政部財務(wù)部固體制劑車間供給倉庫QC室QA室固體制劑車間供給倉庫QC室QA室圖3-1 典型制藥企業(yè)組織機(jī)構(gòu)圖既然組織機(jī)構(gòu)是我們賦予人員一定的職責(zé)和權(quán)限而形成的，也就是說，一個

30、制藥企業(yè)的組織機(jī)構(gòu)中，每個人都在組織機(jī)構(gòu)中都行使著一定的職責(zé)和相應(yīng)的權(quán)限，只是分工不同而已。從表3-1中我們可以清楚地看到GMP標(biāo)準(zhǔn)與部門職責(zé)的關(guān)系。GMP要素生產(chǎn)部質(zhì)量部物料部設(shè)備部營銷部行政部財務(wù)部QAQC機(jī)構(gòu)與組織人員廠房設(shè)施設(shè)備物料衛(wèi)生驗證文件生產(chǎn)管理質(zhì)量管理產(chǎn)品銷售與收回投訴與不良反響自檢表3-1 GMP標(biāo)準(zhǔn)與只能部門關(guān)系：表示與此部門緊密相關(guān)：表示與此部門相關(guān)：表示與此部門無關(guān)由此可見，GMP離我們并不遙遠(yuǎn)，其實(shí)它就在我們身邊，作為企業(yè)的一員，我們首先要了解我們的組織機(jī)構(gòu)，只有找到自己在組織機(jī)構(gòu)中的正確位置，才能履行自己的職責(zé)。從上表中我們看到，在制藥企業(yè)中，每個部門都會承當(dāng)著相應(yīng)

31、職責(zé)。而工作范圍最廣、質(zhì)量責(zé)任最大的一個部門是質(zhì)量管理部，GMP每個要素都與它緊密相關(guān)。其職能是確保所生產(chǎn)的藥品對規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的符合性和有效性。其具體表現(xiàn)如下：1、制定和修訂物料、中間產(chǎn)品和成品的內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和檢驗操作規(guī)程，制定取樣和留樣制度2、制定檢驗用設(shè)備、儀器、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品或?qū)φ掌?、滴定液、培養(yǎng)基、實(shí)驗動物等管理方法3、決定物料和中間產(chǎn)品的使用4、審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放5、審核不合格品處理程序6、對物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗、留樣，并出具檢驗報告7、監(jiān)測潔凈室區(qū)的塵埃數(shù)和微生物數(shù)8、評價原料、中間產(chǎn)品及成品的質(zhì)量穩(wěn)定性，為確定物料貯存期、藥品有效期提供數(shù)據(jù)9、制定質(zhì)

32、量管理和檢驗人員的職責(zé)質(zhì)量管理部是我們整個GMP標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施的核心組織和保障機(jī)構(gòu)。沒有它的有效運(yùn)作，我們產(chǎn)品質(zhì)量也就無法得到保證。因此，在日常GMP工作中，有許多的工作都需要質(zhì)量管理部來參與、確認(rèn)，提供一種質(zhì)量信任，從而確保我們執(zhí)行GMP的有效性、符合性、適宜性。第二節(jié)人 員一、GMP實(shí)施過程關(guān)鍵在人人是GMP實(shí)施過程中的一個重要因素，其一切活動都決定著產(chǎn)品的質(zhì)量。1、人的工作質(zhì)量決定著產(chǎn)品質(zhì)量由此可見，我們的工作質(zhì)量對產(chǎn)品質(zhì)量起著決定性作用，為保證我們的產(chǎn)品質(zhì)量，每個員工必須具備與崗位相適應(yīng)的知識、技能和GMP意識，從而保證我們的工作是高質(zhì)量的。2、藥品生產(chǎn)的五大要素從人、機(jī)、料、法、環(huán)五大要素

33、構(gòu)成關(guān)系圖來看：機(jī)、料、法、環(huán)均為人控制，無人就無機(jī)、無料、無環(huán)，無法，更無從談藥品的生產(chǎn)。由此可見，在藥品生產(chǎn)過程中，人起著舉足輕重的作用。二、人員要求1、專業(yè)知識與技能要求GMP規(guī)定：從事藥品生產(chǎn)操作必須具備有根底理論知識和實(shí)際操作技能因此，我們的員工必須是學(xué)習(xí)過相關(guān)知識或經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，實(shí)際操作考核合格者才能從事藥品生產(chǎn)。2、職業(yè)道德要求因為我們從事著一項特殊商品藥品的生產(chǎn)工作，其重要性這里就不再贅述。所以作為藥品生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們必須遵守藥品生產(chǎn)行業(yè)道德標(biāo)準(zhǔn)，提高醫(yī)藥質(zhì)量，保證醫(yī)藥平安有效，實(shí)行人道主義，全心全意為人民效勞。第三節(jié)培 訓(xùn)我們在前面已經(jīng)提到，要保證產(chǎn)品質(zhì)量，首先要保證

34、每位員工具有一定的GMP意識、專業(yè)知識與操作技能。那么，怎樣才能保證員工具有一定的意識、知識和技能呢？這就是我們本章需要講的培訓(xùn)。GMP規(guī)定：對從事藥品生產(chǎn)的各級人員應(yīng)按GMP標(biāo)準(zhǔn)要求進(jìn)行培訓(xùn)和考核切記：我們藥品生產(chǎn)行業(yè)的所有員工必須經(jīng)過培訓(xùn)，合格后才能上崗。一、培訓(xùn)及培訓(xùn)對象、目的培訓(xùn)對象：1、在崗人員培訓(xùn)對象：1、在崗人員2、新進(jìn)人員3、轉(zhuǎn)崗、換崗人員4、企業(yè)臨時聘用的人員培訓(xùn)的目的：1、適應(yīng)環(huán)境的變換2、滿足市場的需求3、滿足員工自我開展的需要4、提高企業(yè)的效益二、培訓(xùn)內(nèi)容、方式及考核作為藥品生產(chǎn)行業(yè)的一名員工，我們應(yīng)該接受哪些培訓(xùn)呢？藥品生產(chǎn)企業(yè)員工培訓(xùn)內(nèi)容：1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理標(biāo)準(zhǔn)2

35、、崗位操作規(guī)程3、職業(yè)道德標(biāo)準(zhǔn)4、平安知識GMP規(guī)定：對于從事高生物活性、高毒性、強(qiáng)污染性、高致敏性及有特殊要求的藥品生產(chǎn)操作應(yīng)專業(yè)的技術(shù)培訓(xùn)培訓(xùn)采取多種方式進(jìn)行，學(xué)習(xí)和實(shí)踐相結(jié)合，提高大家的興趣：當(dāng)效果確認(rèn)不符合要求時，應(yīng)重新進(jìn)行培訓(xùn)、考核。培訓(xùn)檔案：當(dāng)每次培訓(xùn)結(jié)束之后，我們建立培訓(xùn)檔案，作為我們培訓(xùn)的原始依據(jù)。培訓(xùn)檔案應(yīng)對公司與個人分別建檔。公司培訓(xùn)檔案：1、培訓(xùn)方案2、簽到表3、培訓(xùn)資料4、培訓(xùn)結(jié)果分析個人培訓(xùn)檔案1、個人培訓(xùn)卡2、考試試卷以及其它證明最后，我們可以用下面的流程圖來表示培訓(xùn)的過程：由此可見，培訓(xùn)是一個持續(xù)不斷的過程，通過培訓(xùn)，我們不斷地接受新的知識，不斷進(jìn)步，到達(dá)培訓(xùn)的最

36、終目的成為一名優(yōu)秀的藥品生產(chǎn)行業(yè)的人才。三、合格員工經(jīng)歷以上講述了組織機(jī)構(gòu)，人員要求以及上崗培訓(xùn)，結(jié)合上述因素分析，要成為一名合格的藥品生產(chǎn)行業(yè)的員工，必須過五關(guān)，斬六將，其經(jīng)歷如下圖。培訓(xùn)考核應(yīng)聘面視體檢成為一名合格的員工培訓(xùn)考核應(yīng)聘面視體檢成為一名合格的員工圖3-2 合格員工經(jīng)歷第二章機(jī)在第一章中，我們講了“人這個要素，在本章我們講人、機(jī)、料、法、環(huán)中第二要素機(jī)。什么是“機(jī)，我們這里所講的機(jī)就是我們產(chǎn)品形成所涉及的所有設(shè)備、設(shè)施，也就是我們常說的硬件。硬件是根底，是產(chǎn)品的實(shí)現(xiàn)平臺，沒有硬件，根本無法談及GMP的實(shí)施。我們的設(shè)施、設(shè)備涉及非常廣泛，包括廠房設(shè)施系統(tǒng)、生產(chǎn)設(shè)備、檢驗設(shè)備等等。第

37、一節(jié)設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)要求我們知道，我們的設(shè)施、設(shè)備用于藥品的生產(chǎn)，其好壞直接影響我們產(chǎn)品的質(zhì)量，藥品是一種特殊的商品，這是我們反復(fù)強(qiáng)調(diào)的，所以對設(shè)施、設(shè)備的要求不會跟其它行業(yè)我們知道，我們的設(shè)施、設(shè)備用于藥品的生產(chǎn)，其好壞直接影響我們產(chǎn)品的質(zhì)量，藥品是一種特殊的商品，這是我們反復(fù)強(qiáng)調(diào)的，所以對設(shè)施、設(shè)備的要求不會跟其它行業(yè)一樣，GMP對我們的設(shè)施、設(shè)備的技術(shù)有如下要求。一、設(shè)施要求GMP規(guī)定：潔凈室區(qū)的廠房內(nèi)外表平整光滑、無裂縫、接口嚴(yán)密、無顆粒物脫落，便于清潔潔凈室區(qū)：需要對塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間區(qū)域。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染的介入、產(chǎn)生和滯留功能對于潔凈室區(qū)，

38、GMP標(biāo)準(zhǔn)有以下要求，溫度、濕度、照度、壓差、沉降菌、塵埃粒子等根本指標(biāo)，具體見表3-2，只有當(dāng)各項指標(biāo)符合標(biāo)準(zhǔn)，才能進(jìn)行生產(chǎn)。表3-2 潔凈室GMP標(biāo)準(zhǔn)根本指標(biāo)項 目100級1萬級10萬級30萬級溫度182618261826相對濕度%456545654565照度lx300300300300131015靜壓差Pa潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間101010潔凈區(qū)級別不同房間之間5555m00.5m3500GMP規(guī)定：廠房應(yīng)按照生產(chǎn)工藝流程及其所要求的空氣潔凈度級別進(jìn)行合理布局。同一廠房內(nèi)以及相鄰廠房之間的生產(chǎn)操作不得相互阻礙 切記：不同品種、規(guī)格的生產(chǎn)操作不得在同一操作間同時進(jìn)行。GMP規(guī)定：廠房應(yīng)有防止

39、昆蟲和其他動物進(jìn)入的設(shè)施 所以，在生產(chǎn)過程中，我們采用風(fēng)幕、紗窗、滅蠅燈、粘鼠板等措施防止昆蟲和其他動物進(jìn)入。所以，在生產(chǎn)過程中，我們采用風(fēng)幕、紗窗、滅蠅燈、粘鼠板等措施防止昆蟲和其他動物進(jìn)入。二、設(shè)備要求GMP規(guī)定：設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝應(yīng)符合生產(chǎn)要求，易于清洗、消毒或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止過失和減少污染。與藥品直接接觸的設(shè)備外表應(yīng)光潔、平整、易于清潔或消毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化或吸附藥品。設(shè)備所用的潤滑劑、冷卻劑等不得對藥品或容器造成污染GMP規(guī)定：用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡具，其適用范圍和精密度應(yīng)符合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的合格標(biāo)志，并定期校驗如果我們

40、使用沒有校驗過的秤來稱量，試想一下，會導(dǎo)致什么樣的后果呢？第二節(jié)設(shè)施、設(shè)備的平安操作GMP對于設(shè)施、設(shè)備提出了技術(shù)要求，為到達(dá)對設(shè)備管理的最終目的保持設(shè)備處于良好的狀態(tài)。在生產(chǎn)過程中應(yīng)該注意哪些方面的問題呢？1、平安操作我們在對設(shè)施、設(shè)備進(jìn)行操作時，必須依“法操作，確保平安。案例：在某工廠中藥前處理車間曾發(fā)生過切藥機(jī)將一操作人員手指切斷的事故。分析其原因：由于當(dāng)事人未按照制定的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程進(jìn)行操作，不待設(shè)備平安停下來就去清理出藥口，結(jié)果失去手指。這就是違“法操作的直接后果。由此可見，依法操作對我們來說是多么重要。為了我們的平安，在生產(chǎn)過程中一定要重視平安問題：切記：我們一定要按SOP進(jìn)行操作，

41、人人關(guān)心平安，事事注意平安。2、在操作崗位中我們一定要做到“一平、“二凈、“三見、“四無：一平：工房四周平整。二凈：玻璃、門窗凈，地面通道凈。三見：軸見光、溝見底、設(shè)備見本色。四無：無油垢、無積水、無雜物、無垃圾。第三節(jié)設(shè)施、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)一、設(shè)施的維護(hù)保養(yǎng)所有的設(shè)施應(yīng)進(jìn)行日常巡回檢查，檢查內(nèi)容包括廠房內(nèi)外墻面、地面、門窗、傳遞窗、照明器材、通風(fēng)口等及其他輔助設(shè)施，巡查中發(fā)現(xiàn)損壞要立即匯報并按維修規(guī)程組織維修，填寫維修記錄，凈化區(qū)內(nèi)的墻面地面修補(bǔ)應(yīng)在未生產(chǎn)時開展，防止污染。每年定期對次墻體霉斑檢查，以及對下水道、窨井進(jìn)行清污工作。二、設(shè)備的維護(hù)保養(yǎng)要保持產(chǎn)品質(zhì)量，就要保持設(shè)備處于良好的狀態(tài)，要

42、使用設(shè)備處于良好的工作狀態(tài)，就要對設(shè)備進(jìn)行維護(hù)保養(yǎng)。因為設(shè)備像人一樣，也需要關(guān)心、保護(hù)，才能正常工作。一、小修日常保養(yǎng)是設(shè)備維護(hù)的根底，是預(yù)防事故發(fā)生的積極措施。使用部門操作人員應(yīng)在每天上班后、下班前1530分鐘進(jìn)行設(shè)備的日常保養(yǎng)，通過對設(shè)備的檢查、清掃和擦拭，使設(shè)備處于整齊、清潔、平安、潤滑良好的狀態(tài)二、中修3個月左右進(jìn)行一次。電器局部由電器維修人員負(fù)責(zé)，其余局部由操作人員進(jìn)行，機(jī)修人員輔助和指導(dǎo)保養(yǎng)內(nèi)容。保養(yǎng)后應(yīng)做到：外觀清潔，呈現(xiàn)本色，油路暢通，油窗明亮、潤滑良好，使設(shè)備磨損減少，排除缺陷，消滅事故隱患，設(shè)備操作靈活，運(yùn)轉(zhuǎn)正常，保持完好狀態(tài)。由電器維修人員負(fù)責(zé)清掃、檢查、調(diào)整電器局部，確

43、保電器接觸良好三、大修一年進(jìn)行一次，檢查傳動系統(tǒng)、修復(fù)、更換磨損件。清洗變速箱或傳動箱，更換新油，消除漏油。調(diào)整檢查各操作手柄，使其靈活可靠。清洗電機(jī)，更換潤滑脂，檢查電機(jī)絕緣情況。整理電器線路，做到線路整齊平安，接地符合規(guī)定。對設(shè)備進(jìn)行局部解體檢查，調(diào)整、修復(fù)和更換必要的零部件切記：檢修前要做到“三定、“四交底、“五落實(shí)。即：定工程、定時間、定人員；工程任務(wù)交底、設(shè)計圖紙交底、檢修標(biāo)準(zhǔn)交底。施工及平安措施交底；組織落實(shí)、資金落實(shí)、檢修方案落實(shí)、材料落實(shí)、檢修技術(shù)資料及工具落實(shí)。模具的管理：模具是一種特殊的生產(chǎn)設(shè)備，主要用于產(chǎn)品的成型，對產(chǎn)品質(zhì)量有著直接的影響，所以在生產(chǎn)過程中我們要加強(qiáng)模具的

44、管理。切記：模具必須上鎖管理。每班使用前必須檢查模具有無缺損、劃傷、變形、潤滑是否良好，上下模具時要輕拿輕放。每批清場時應(yīng)對模具進(jìn)行清潔，清潔選用工具應(yīng)不污染環(huán)境、模具、藥品，且具有柔軟性。GMP規(guī)定：與設(shè)備連接的主要管道應(yīng)標(biāo)明管內(nèi)物料名稱、流向；生產(chǎn)設(shè)備應(yīng)有明顯的狀態(tài)標(biāo)志第四節(jié)設(shè)施、設(shè)備狀態(tài)標(biāo)志因此，在生產(chǎn)過程中應(yīng)做好設(shè)施、設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志。其目的是做到 “我不傷害自己，我不傷害別人，我不愿被別人傷害。案例：在某廠，也曾發(fā)生過同樣的切藥機(jī)切斷操作人員手指頭的事件。原因卻不同，當(dāng)時設(shè)備正處于清潔，卻未懸掛狀態(tài)標(biāo)志，一實(shí)習(xí)生誤取下切藥機(jī)上的卡飛輪的鋼管，結(jié)果導(dǎo)致事故的發(fā)生。大家想想：如果我們隨時做

45、好狀態(tài)標(biāo)志，就完全可以防止此事故的發(fā)生。由此可見，狀態(tài)標(biāo)志對我們非常重要，它可以有效地防止過失的發(fā)生。設(shè)備的狀態(tài)標(biāo)志一般分為四類：設(shè)備狀態(tài)卡設(shè)備狀態(tài)卡完好設(shè)備狀態(tài)卡維修設(shè)備狀態(tài)卡設(shè)備狀態(tài)卡運(yùn)行設(shè)備狀態(tài)卡封存一、設(shè)備的使用狀態(tài)標(biāo)志維修正在或待修理的設(shè)備紅底黑字。完好指設(shè)備性能完好，可以正常使用的狀態(tài)綠底黑字。運(yùn)行設(shè)備正處于使用的狀態(tài)綠底黑字。封存處于閑置的設(shè)備紅色字體。二、設(shè)備的清潔狀態(tài)標(biāo)志已清潔設(shè)備、容器等經(jīng)過清洗處理，到達(dá)潔凈的狀態(tài)綠底黑字。待清潔設(shè)備、容器等未經(jīng)過清洗處理的狀態(tài)紅底黑字。清潔狀態(tài)卡清潔狀態(tài)卡待清潔清潔狀態(tài)卡清潔清潔人：清潔日期：有效期至：三、計量狀態(tài)標(biāo)志根據(jù)GMP對計量要求

46、，計量器具必須要經(jīng)校驗合格后才能使用，并且有明顯的合格狀態(tài)標(biāo)志。因此，經(jīng)檢定合格的儀器張貼綠色“合格標(biāo)記并定期校驗；局部功能經(jīng)校驗合格的儀器張貼黃色“限用；損壞的儀器張貼紅色“禁用標(biāo)記。四、主要管線內(nèi)容物名稱及規(guī)定涂色飲用水水管涂綠色壓縮空氣管道刷淡藍(lán)色真空管道涂刷白色冷卻水管道刷綠色消防管理刷紅色排污管道刷黑色切記：狀態(tài)標(biāo)志一定要正確，置于設(shè)備明顯位置，但不得影響設(shè)備操作。第五節(jié)設(shè)備的記錄設(shè)備記錄是追溯設(shè)備是否保持良好狀態(tài)的唯一依據(jù)，它包括設(shè)備選型、開箱驗收、維護(hù)保養(yǎng)、運(yùn)行、清潔記錄等等。因此我們一定要做好設(shè)備的各項記錄。設(shè)備記錄應(yīng)能答復(fù)以下問題：設(shè)備何時來自何地設(shè)備的用途設(shè)備操作維護(hù)保養(yǎng)情

47、況設(shè)備清潔衛(wèi)生情況此項工作誰執(zhí)行設(shè)備的效果評估設(shè)備的累計運(yùn)行時間切記：記錄填寫要及時準(zhǔn)確。第三章 料藥品生產(chǎn)，是將物料加工轉(zhuǎn)換成產(chǎn)品的一系列實(shí)現(xiàn)過程。產(chǎn)品質(zhì)量基于物料的質(zhì)量，形成于藥品生產(chǎn)的全過程?？梢哉f，物料質(zhì)量是產(chǎn)品質(zhì)量的先決條件和根底。GMP規(guī)定：物料；原料、輔料、包裝材料等藥品生產(chǎn)的全過程是從物料供給商的選擇，到物料的購入、儲存、發(fā)放和使用生產(chǎn)，直至用戶圖33。用戶銷售使用/生產(chǎn)發(fā)放儲存購入用戶銷售使用/生產(chǎn)發(fā)放儲存購入供給商 圖 33藥品生產(chǎn)過程物流圖企業(yè)的生存與開展，必須依存產(chǎn)品質(zhì)量的保障。然而，當(dāng)面對魚目混珠的供給商、種類規(guī)格繁多的物料，我們該如何選擇？當(dāng)面對生產(chǎn)使用的幾十上百甚

48、至上千種物料，每中物料的性質(zhì)，用途、儲存要求又不盡相同，我們該如何管理？當(dāng)面對復(fù)雜的工藝過程及生產(chǎn)中可能導(dǎo)致污染、混淆、過失風(fēng)險的各種因素，我們又當(dāng)如何保障產(chǎn)品質(zhì)量？當(dāng)成品質(zhì)量出現(xiàn)缺陷時我們又如何將齊全部從用戶處及時收回？如此多的困擾和風(fēng)險，我們怎么來保障物料及產(chǎn)品質(zhì)量，防止污染、混淆、過失呢？GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等應(yīng)制定管理制度這就是本章將要介紹的內(nèi)容物料管理，也就是五環(huán)中的“料的管理。物料管理的對象包括：物料、中間產(chǎn)品和成品。物料管理的目標(biāo)：預(yù)防污染、混淆和過失；確保儲存條件，保證產(chǎn)品質(zhì)量；防止不合格物料投入使用或成品出廠；控制物料及成品的：追溯性、數(shù)量、狀

49、態(tài)、效期。接下來介紹物料管理根底及其與生產(chǎn)、質(zhì)量管理的聯(lián)系。第一節(jié)物料管理根底本節(jié)介紹物料的購入、儲存、發(fā)放及使用的通用管理，內(nèi)容涉及到供給商評估、物料購進(jìn)、驗收、取樣檢驗、物料儲存、物料代碼與批號等，歸納起來可以要求為：標(biāo)準(zhǔn)購入、合理儲存、控制放行與發(fā)放接收、有效追溯一、標(biāo)準(zhǔn)購入藥品的生產(chǎn)不僅要保障產(chǎn)品質(zhì)量，還要保證生產(chǎn)合法。如不能購置非法廠家或無規(guī)定批文的物料。?藥品管理法?規(guī)定了使用未按規(guī)定取得批準(zhǔn)文號的原料藥生產(chǎn)的藥品按假藥論處假藥、劣藥定義詳見附錄?藥品管理法?。GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)所用的物料，應(yīng)符合藥品標(biāo)準(zhǔn)、包裝材料標(biāo)準(zhǔn)、生物制品規(guī)程或其他有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，不得對藥品的質(zhì)量產(chǎn)生不良影響藥品

50、生產(chǎn)所用物料應(yīng)符合規(guī)定單位購進(jìn)，并按規(guī)定驗收入庫所以，物料的標(biāo)準(zhǔn)購入應(yīng)包括：從合法的單位購進(jìn)符合規(guī)定標(biāo)準(zhǔn)的物料，并按規(guī)定入庫。企業(yè)應(yīng)通過以下措施來保障：供給商的選擇和評估、定點(diǎn)采購、按批驗收和取樣檢驗。.供給商的選擇和評估由采購部門選擇合法的供給商來提供合法的物料，并由質(zhì)量管理部門會同有關(guān)部門對主要物料供給商質(zhì)量體系進(jìn)行評估。經(jīng)質(zhì)量部門確認(rèn)供給商及其物料合法，具備提供質(zhì)量穩(wěn)定物料的能力后，批準(zhǔn)將供給商及對應(yīng)物料列入“合格供給商清單，作為物料購進(jìn)、驗收依據(jù)。.定點(diǎn)采購企業(yè)為保證所用物料質(zhì)量穩(wěn)定，實(shí)行定點(diǎn)采購。定點(diǎn)采購的對象及范圍應(yīng)依據(jù)質(zhì)量管理部門批準(zhǔn)的“合格供給商清單。新增物料及供給商須經(jīng)評估批

51、準(zhǔn)后才能實(shí)行購進(jìn)和驗收。.按批驗收和取樣檢驗須按物料到貨批次逐批驗收、取樣檢驗和入庫，保重結(jié)果的代表性和準(zhǔn)確，并使可追溯。注意：物料的驗收、取樣操作不得對物料產(chǎn)生污染。切記：標(biāo)準(zhǔn)購入包括選擇合法供給商提供合法的物料，并實(shí)行合格供給商的定點(diǎn)采購，按批驗收、取樣檢驗和入庫。二、合理儲存 物料的合理儲存需要按其性質(zhì)，提供規(guī)定的儲存條件，并在規(guī)定期限使用。歸納為四個方面：分類儲存、規(guī)定條件下儲存、規(guī)定期限內(nèi)使用、設(shè)施與養(yǎng)護(hù).分類儲存物料需按其類別、性質(zhì)、儲存條件分類儲存，防止相互影響和交叉污染。GMP規(guī)定分類原那么：常溫、陰涼、冷藏及低濕等分開固體、液體原料分開儲存揮發(fā)性物料防止污染其他物料炮制、整理

52、加工后的凈藥材與未加工、炮制的藥材嚴(yán)格分開特殊管理物料安相應(yīng)規(guī)定儲存和管理并立明顯標(biāo)志.規(guī)定條件下儲存物料儲存必須確保與其相適宜的儲存條件，來維持物料已形成得質(zhì)量，此條件下物料相對穩(wěn)定。規(guī)定的儲存條件：1溫度： 冷藏：210；陰涼：20以下；常溫：030。 2相對濕度：一般為45-75 特殊要求按規(guī)定儲存，如空心膠囊。 3儲存要求：遮光、枯燥、密封、密閉、通風(fēng)等。注意：不正確儲存會導(dǎo)致物料變質(zhì)分解和效期縮短，甚至造成報廢。.規(guī)定期限內(nèi)使用物料使用期限：物料經(jīng)過考察， 在規(guī)定儲存條件下一定時間內(nèi)質(zhì)量能保持相對穩(wěn)定，當(dāng)接近或超過這個期限時，物料趨于不穩(wěn)定，甚至變質(zhì)。這個期限為物料的使用期限。GMP

53、規(guī)定：物料應(yīng)按規(guī)定的使用期限儲存，無規(guī)定使用期限的，其儲存一般不超過3年，期滿后應(yīng)復(fù)驗注意：儲存期內(nèi)如有特殊情況應(yīng)及時復(fù)驗。藥品有效期：經(jīng)過藥監(jiān)部門批準(zhǔn)的藥品在規(guī)定儲存條件下的允許使用期限，藥品的銷售使用不得超過有效期。注意：?藥品管理法?規(guī)定，使用過期變質(zhì)原料藥生產(chǎn)的藥品按假藥論處！銷售超過有效期的藥品按劣藥論處！.倉儲設(shè)施與定期養(yǎng)護(hù)物料的儲存既要防止影響物料原有質(zhì)量，同時還要防止污染和交叉污染。對倉儲設(shè)施環(huán)境進(jìn)行維護(hù)和清潔，目的是保證物料的儲存條件不對物料產(chǎn)生不良影響。GMP規(guī)定：倉儲區(qū)要保持清潔和枯燥。照明、通風(fēng)等設(shè)施及溫度、濕度的控制應(yīng)符合儲存要求并定期監(jiān)測倉庫“五防設(shè)施防蠅、防蟲、防

54、鼠、防霉、防潮。GMP規(guī)定：儲存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面積和空間；用以存放物料、中間產(chǎn)品、待驗品和成品，應(yīng)最大限度地減少過失和交叉污染?！拔寰喽饩?、墻距、行距、頂距、燈距熱源。根據(jù)物料性質(zhì)定期檢查養(yǎng)護(hù)，采取必要的措施預(yù)防或延緩其受潮、變質(zhì)、分解等，對已發(fā)生變化的物料要及時處理防止污染其他物料。切記：物料須分類儲存與定期養(yǎng)護(hù)，并在規(guī)定儲存條件和期限內(nèi)使用。 三、控制放行與發(fā)放接收前面所提物料管理的主要目的是防止不合格物料投入使用或成品出廠。因此企業(yè)需要對物料是否可以發(fā)放和使用進(jìn)行控制；并使用指令控制發(fā)放接收的物料種類和數(shù)量，降低混淆、過失的可能。GMP規(guī)定：待驗、合格、不合格物料要嚴(yán)格管理。不

55、合格的物料要專區(qū)存放，有易于識別的明顯標(biāo)志，并按有關(guān)規(guī)定及時處理1物料狀態(tài)與控制物料的質(zhì)量狀態(tài)有三種，分別為待驗、合格、不合格，使用黃、紅、綠三種不同的顏色來明顯區(qū)分，防止物料在儲存、發(fā)放和使用時發(fā)生混淆和過失。切記：物料狀態(tài)與色標(biāo)管理黃紅綠。待驗：物料在允許投料或出廠前所處的擱置、等待檢驗結(jié)果的狀態(tài)。待驗黃色，標(biāo)識處于擱置、等待狀態(tài)。合格綠色，標(biāo)識被允許使用或被批準(zhǔn)放行。 不合格紅色，標(biāo)識不能使用或不準(zhǔn)放行。注意：明顯正確的標(biāo)志是防止物料污染、混淆、過失的必須要求GMP規(guī)定：質(zhì)量管理部門決定物料和中間產(chǎn)品的使用審核成品發(fā)放前批生產(chǎn)記錄，決定成品發(fā)放審核不合格成品處理程序 2物料發(fā)放和使用質(zhì)量

56、管理部門依據(jù)物料的購進(jìn)情況及檢驗結(jié)果確定物料是否被放行。物料的發(fā)放應(yīng)憑生產(chǎn)指令或包裝指令限額領(lǐng)用并記錄。物料的發(fā)放和使用過程中必須復(fù)核品名、規(guī)格、批號、數(shù)量、合格狀態(tài)、包裝完整等，必須復(fù)核無誤前方可發(fā)放和使用。 要點(diǎn)：依據(jù)生產(chǎn)、包裝指令發(fā)放發(fā)放領(lǐng)用復(fù)核，防止過失及時登記卡、帳，便于追溯物料拆零環(huán)境與生產(chǎn)環(huán)境相適用，防止污染先進(jìn)先出，近期先出。3中間產(chǎn)品的流轉(zhuǎn)質(zhì)量管理部門決定生產(chǎn)過程中的中間產(chǎn)品是否可以流轉(zhuǎn)和使用。QA根據(jù)工序生產(chǎn)過程及結(jié)果評價中間產(chǎn)品是否正常，決定流轉(zhuǎn)和使用。物料加工過程中物料傳遞接收/發(fā)放作業(yè)的頻繁發(fā)生，容易產(chǎn)生過失。1信息傳遞過失 可能是記錄或標(biāo)志不清或錯誤，給人錯誤的信息

57、；也可能是在接收時未認(rèn)真復(fù)核，生產(chǎn)記錄、標(biāo)志、實(shí)物不相符。每當(dāng)這時候，主管可能批評我們“不按規(guī)程操作，工作不負(fù)責(zé)！大家都不想這樣的情況發(fā)生！所以要在操作過程前后復(fù)核，及時正確標(biāo)志，就能有效防止了。那就從現(xiàn)在開始認(rèn)真復(fù)核吧命運(yùn)掌握在自己手上的哦！措施：依法操作，標(biāo)志清楚，發(fā)放、接收認(rèn)真復(fù)核與記錄實(shí)物與記錄復(fù)核。4成品放行成品放行規(guī)定由質(zhì)量管理部門評價和批準(zhǔn)決定，即使檢驗合格但未經(jīng)審核批準(zhǔn)的成品不得發(fā)放銷售。GMP規(guī)定：藥品放行前應(yīng)由質(zhì)量管理部門對有關(guān)記錄進(jìn)行審核，審核內(nèi)容應(yīng)包括：配料、稱重過程中的復(fù)核情況；各生產(chǎn)工序檢查記錄、清場記錄；中間產(chǎn)品質(zhì)量檢查結(jié)果；偏差處理；成品檢驗結(jié)果等。符合要求并有

58、審核人員簽字前方可放行GMP規(guī)定：藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門應(yīng)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量管理和檢驗。決定物料、中間產(chǎn)品的使用和成品放行5特殊管理的物料GMP規(guī)定：麻醉藥品、精神藥品、毒性藥品包括藥材、放射性藥品及易燃、易爆和其他危險品的驗收、儲存、保管要嚴(yán)格執(zhí)行國家的有關(guān)的規(guī)定。菌毒種的驗收、儲存、保管、使用、銷毀應(yīng)執(zhí)行國家有關(guān)醫(yī)學(xué)微生物菌種保管的規(guī)定。對于“毒、麻、精、放藥品要求實(shí)行專庫或?qū)９瘢p人雙鎖管理，并有明顯的規(guī)定標(biāo)志。GMP規(guī)定：藥品的標(biāo)簽、使用說明書應(yīng)由專人保管、領(lǐng)用，其要求如下：標(biāo)簽和使用說明書均應(yīng)按品種、規(guī)格有專柜或?qū)齑娣?，憑批包裝指令發(fā)放，按實(shí)際需要量領(lǐng)取。標(biāo)簽要計數(shù)發(fā)放、

59、領(lǐng)用人核對、簽名，使用數(shù)、殘損數(shù)及剩余數(shù)之和應(yīng)與領(lǐng)用數(shù)相符，印有批號的殘損或剩余標(biāo)簽應(yīng)由專人負(fù)責(zé)記數(shù)銷毀。標(biāo)簽發(fā)放、使用、銷毀應(yīng)有記錄。四、有效追溯藥品生產(chǎn)是物料加工轉(zhuǎn)換成品的過程，藥品的質(zhì)量基于物料，形成生產(chǎn)全過程。要 保障和追溯藥品質(zhì)量就必須使整個物料管理系統(tǒng)能有效追溯。1.物料的編碼系統(tǒng)物料、中間產(chǎn)品、成品均要建立系統(tǒng)唯一的編碼，能區(qū)別于其他所有種類和批次。企業(yè)的物料編碼系統(tǒng)包括物料代碼和物料批號、產(chǎn)品批號。物料代碼 企業(yè)對每一種物料編制唯一的代碼，即使同一物料，規(guī)格不同其代碼也不同。物料代碼是物料在企業(yè)內(nèi)部的“身份證，在企業(yè)內(nèi)部統(tǒng)一使用。通過物料代碼能有效識別物料的種類、具體名稱、規(guī)格

60、及其標(biāo)準(zhǔn)。根據(jù)物料代碼領(lǐng)取物料，能有效防止混淆和過失。物料批號 料規(guī)定對每一物料的不同到貨批次編制唯一的物料批號，它隨著物料的流轉(zhuǎn)而流轉(zhuǎn)。通過物料批號使任何一具體批次的物料在企業(yè)的購進(jìn)、驗收、取樣檢驗、儲存、發(fā)放、使用等信息，通過批號聯(lián)系起來，使物料便于識別、核對和追溯。產(chǎn)品批號 用于識別“批的一組數(shù)字或字母加數(shù)字。用以追溯和審查該批藥品的生產(chǎn)歷史。編碼系統(tǒng)的使用能有效防止混淆、過失，并使可追溯，因此，企業(yè)必須建立物料的編碼系統(tǒng)。2.帳卡物相符帳卡物是指物料帳、貨物卡或物料簽、實(shí)物。物料卡 是指同一種物料的相關(guān)信息登記，包括來源去向及結(jié)存數(shù)量。用于統(tǒng)計一種物料的使用情況。貨位卡 用于標(biāo)志一個貨