化學(xué)和醫(yī)學(xué)精品課件

1、化學(xué)和醫(yī)學(xué)第1頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二內(nèi)容醫(yī)學(xué)史中的化學(xué)當(dāng)代分子醫(yī)學(xué)和化學(xué)生物學(xué)中醫(yī)學(xué)、中醫(yī)現(xiàn)代化和化學(xué)總結(jié)：化學(xué)哲學(xué)和醫(yī)學(xué)、人生第2頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二西方醫(yī)學(xué)史Hippokrates Galen Avicenna Vesaliua “自然治愈力”Sydenham .生物醫(yī)學(xué)(1950s)分子醫(yī)學(xué)(1990s)古典醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)早期方法：灌腸、放血和導(dǎo)瀉劑第3頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二灌腸、放血和導(dǎo)瀉導(dǎo)瀉劑華盛頓的放血療法灌腸療法第4頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二

2、化學(xué)思想介入醫(yī)學(xué)我寫(xiě)的書(shū)不象其他醫(yī)生，只是復(fù)制希波克拉底和蓋倫的書(shū)，我所寫(xiě)的是基于我的經(jīng)驗(yàn)所得到的結(jié)論。人體的表現(xiàn)形式是遵循化學(xué)規(guī)則。-帕拉塞薩斯 Paracelsus 第5頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二化學(xué)家？醫(yī)學(xué)家？安東尼L拉瓦西（1743-1794）既是現(xiàn)代化學(xué)之父，也是一位著名的生理學(xué)家。他發(fā)現(xiàn)了氧元素。從而終結(jié)了“燃素”學(xué)說(shuō)。拉瓦西發(fā)現(xiàn)氧氣在肺部由血液攜帶到全身，他證實(shí)呼吸是象燃燒一樣的氧化過(guò)程，表現(xiàn)在氧氣的利用和二氧化碳的生成，從而揭示了呼吸作用的真正機(jī)理。第6頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二化學(xué)醫(yī)學(xué)F.西爾維烏斯血液的化學(xué) T

3、.威利斯糖尿病診斷第7頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二革蘭氏染色法-化學(xué)檢驗(yàn)第8頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二早期的化學(xué)消毒劑氯化鈣氧化鈣（生石灰）石碳酸JLister倡導(dǎo)手術(shù)操作時(shí)要消毒 第9頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二早期的化學(xué)藥物阿司匹林酒石酸銻鉀乙醚麻醉劑第10頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二早期的化學(xué)藥物奎寧胂凡鈉明（606）（二氨基二氧偶砷苯)606的先導(dǎo)化合物Atoxyl第11頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二藥物革命：合成藥物和生物藥物葉酸百浪多

4、息（偶氮磺胺）格哈德杜馬克 亞歷山大弗來(lái)明 青霉素第12頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二居里夫人和放射醫(yī)學(xué)第13頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二分子生物學(xué)的誕生沃森和克里克利富蘭克林 第14頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二分子醫(yī)學(xué)分子醫(yī)學(xué)的核心任務(wù)是闡明人類疾病在分子、細(xì)胞和整體水平的生理、病理機(jī)制，并通過(guò)綜合集成, 將有關(guān)成果轉(zhuǎn)化為臨床預(yù)測(cè)、診斷、干預(yù)和治療的有效手段，增進(jìn)人類健康。分子醫(yī)學(xué)以“從分子到人”、多學(xué)科綜合交叉、研究與應(yīng)用并重為特色，是功能基因組時(shí)代生命科學(xué)發(fā)展的大趨勢(shì)。-源自北京大學(xué)分子醫(yī)學(xué)研究所主頁(yè)

5、第15頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二化學(xué)和醫(yī)學(xué)的交叉醫(yī)學(xué)化學(xué)分子醫(yī)學(xué)化學(xué)生物學(xué)第16頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二化學(xué)生物學(xué)生物化學(xué)：生物大分子（蛋白質(zhì)）結(jié)構(gòu)和活性代謝的化學(xué)過(guò)程分子生物學(xué)：基因表達(dá)和控制（轉(zhuǎn)錄調(diào)節(jié)和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)）化學(xué)生物學(xué)：Schreiber：采用化學(xué)的手段，如運(yùn)用小分子或人工設(shè)計(jì)合成的分子作為配體，直接改變生物分子的功能探索小分子化合物對(duì)生物大分子的調(diào)控以及對(duì)生物生理的影響，與制藥公司發(fā)展新藥類似第17頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二Chemical Biology: From Small Mol

6、ecules to Systems Biology and Drug Design Using (small molecules) Natural Products to Unravel Biological MechanismsEngineering Control Over Protein Function Using ChemistryControlling Protein- Protein InteractionsExpanding the Genetic CodeForward/Reverse Chemical GeneticsTags and Probes for Chemical

7、 Biology第18頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二例一金屬動(dòng)態(tài)的細(xì)胞成像第19頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二金屬離子熒光動(dòng)態(tài)成像第20頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二Elevation of intracellular zinc level upon FcRI stimulation.Yamasaki S et al. J Cell Biol 2007;177:637-645第21頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二汞成像 Look Them in the Eyes - Is Color

8、Change a Clue to Mercury in Autism? -Teresa Conrick 第22頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二例二建造新的基因啟動(dòng)機(jī)制第23頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二Controlling programmed cell death with a chemical inducer of dimerizationFKBPFKBPFKBPFasFasFasFasFasFas細(xì)胞凋亡第24頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二Cell-permeable chemical inducers

9、of dimerization (CIDs)FK506 + CsA (cyclosporin A ) 第25頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二FasFasFasControlling programmed cell death with a chemical inducer of dimerizationFKBPFKBPFKBPFasFasFasFas細(xì)胞凋亡FKBPFKBPFKBPFkCsA第26頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二例三蛋白質(zhì)分子的定位標(biāo)記第27頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二基本策略傳統(tǒng)化學(xué)方法：化學(xué)生

10、物學(xué)方法：+共價(jià)鍵第28頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二蛋白質(zhì)分子的定位標(biāo)記策略第29頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二“點(diǎn)擊”反應(yīng)第30頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二非天然氨基酸定位插入方法點(diǎn)突變轉(zhuǎn)錄翻譯正交tRNA正交RS第31頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二例四調(diào)節(jié)蛋白質(zhì)相互作用第32頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二BSOV increased PPARg and adiponectin in fat tissue of db/db diabetic mice

11、Ctrl0.4 mmol/kg/dayPPARgActinActinAdiponectin 0.04 mmol/kg/day第33頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二Vanadium activate PPARg*Upper: VO(acac)2 activated PPRE transcriptionctrlVO(acac)2NaVO3PPARgMergeLeft: vanadium induced PPAR translocation in NIT-1第34頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二Vanadium induced Hsp60-PPAR

12、g protein interaction IBIBctrl VO(acac)2 NaVO3PPARgHsp60IP PPARgIBIBctrl VO(acac)2 NaVO3PPARgHsp60IP Hsp60第35頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二Hsp60與VO2+結(jié)合力較強(qiáng)Kd = 410-17Kd = 310-4VO2+VO3-第36頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二PPARg level is controlled by protein degradationPPARg mRNAPPARg proteinUbiquitinationD

13、egradation by proteasomeDegradation by caspasesTNFa/IL-6第37頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二Vanadium ameliorated PPARg decrease induced by TNFa or IL-6 IL-6 - + + - - + + - - + + + - + - + - + - + - + TNF-VO(acac)2NaVO3ActinPPAR*# - + - + - + - + - + - + TNF-IL-6 - - + + - - + + - - + + VO(acac)2 - - -

14、- + + + + - - - - - - - - - - - - + + + + NaVO3第38頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二Proposed mechanism of inhibition of PPARg degradation by vanadiumPPARgHsp60VO2+S112-PPARgUUUDegradationS112-PPARgPHsp60VO2+PPARgpERKDownstream signals第39頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二例五普通化學(xué)原理的威力第40頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分

15、，星期二普通化學(xué)的基本原理定量和定性化學(xué)方法動(dòng)力學(xué)：途徑、壁壘和速率物質(zhì)結(jié)構(gòu)原理組成和結(jié)合功能對(duì)應(yīng)結(jié)構(gòu)熱力學(xué)：穩(wěn)定性、自發(fā)趨勢(shì)和程度第41頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二牙齒力學(xué)行為的類金屬性 牙釉質(zhì)和牙本質(zhì)在耐磨性與能量耗損方面表現(xiàn)出與金屬及金屬玻璃相似的性能 陶瓷區(qū)金屬區(qū)金屬及金屬玻璃區(qū)第42頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二“鐵齒銅牙”軸承鋼gcr15“=”第43頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二牙本質(zhì)顯微結(jié)構(gòu)第44頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二牙釉質(zhì)結(jié)構(gòu)酸蝕后第45頁(yè)，共68頁(yè)，202

16、2年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二牙釉質(zhì)中HAP納米微晶的聚集結(jié)構(gòu)第46頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二牙釉質(zhì)的形成動(dòng)力學(xué)沉淀反應(yīng)分子間作用力表面化學(xué)/納米化學(xué)生物力學(xué)第47頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二牙齒是一種有機(jī)-無(wú)機(jī)雜化超分子羥基磷灰石膠原蛋白納-微米組裝牙齒第48頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二道家傳統(tǒng)養(yǎng)生四寶叩齒、咽津、握固、鳴天鼓叩齒之法： 左相扣36次，名曰：打天鐘 右相叩36次，名曰：捶天磬咽津之法： 先用舌攪動(dòng)口齒36次 然后用舌尖頂住上腭部12分鐘，促使腮腺、舌下腺分泌唾液， 待口中唾液滿

17、時(shí)，鼓腮含漱數(shù)次，然后咽下大道至簡(jiǎn)！又曰：九轉(zhuǎn)金丹之法第49頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二中國(guó)醫(yī)學(xué)史經(jīng)絡(luò)醫(yī)學(xué)草藥醫(yī)學(xué)中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)學(xué)第50頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二中藥現(xiàn)代化1-更有效、更規(guī)范先導(dǎo)化合物有效提取部分現(xiàn)代植物藥 青蒿素 黃連素 結(jié)構(gòu)解析 有機(jī)合成 合成生物學(xué)中藥新制劑 血塞通（三七總皂苷） Polyphenon EQA第51頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二中藥現(xiàn)代化2-更安全馬兜鈴酸1993-Rapidly progressive renal fibrosis was found in Belgi

18、an women who were taking a slimming regimen including Chinese herbs.第52頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二青蒿素的發(fā)現(xiàn)屠呦呦通過(guò)乙醚提取法，首次提純青蒿素。 2011年，屠獲得國(guó)際藥學(xué)最高獎(jiǎng) Albert Lasker Award青蒿素第53頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二FDA通過(guò)的第一個(gè)中藥制劑Polyphenon EIndication：genital and perianal wartsIn 2006第54頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二砷化

19、合物治療急性早幼粒型白血病張亭棟Tingdong Zhang 陳竺Zhu ChenUse of arsenic trioxide, toad venom, calomel for leukemiaConfirmed the actions ofarsenic trioxideMechanisms(Realgar, salvia, Indigo Naturalis) Arsenic trioxide2000年：FDA也批準(zhǔn)了作為白血病復(fù)發(fā)性二線治療藥物，治愈率高達(dá)93%。1999年：在我國(guó)獲批準(zhǔn)“癌靈I號(hào)”注射液第55頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二復(fù)方青黛的機(jī)制雄黃：

20、四硫化四砷-緩釋As2O3青黛：靛玉紅丹參：丹參酮IIA其它：抗氧化劑水/甘油通道蛋白9 As2O3As2O3PML-RARa降解細(xì)胞凋亡靛玉紅丹參酮IIAROS藥物毒性植物抗氧化劑陳竺等, 2008, PNAS第56頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二溫嶺殺醫(yī)慘案 和“空鼻癥”第57頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二“營(yíng)造學(xué)社”的建筑科學(xué)觀本社命名之初，本擬為中國(guó)建筑學(xué)社，顧以建筑本身，雖為吾人所欲研究者最為重要之一端，然若專限于建筑本身，則其于全部文化之關(guān)系，仍不能彰顯。故抉破此范圍而名以營(yíng)造學(xué)社，則凡屬于實(shí)質(zhì)藝術(shù)、無(wú)不包括夫所以為研求營(yíng)造學(xué)者

21、，豈徒為材木之輪奐，足以炫耀耳目而已哉。吾民族之文化進(jìn)展。其一部分寄之于建筑。 朱啟玲梁思成和林徽因第58頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二“格物”“致知”格物真相知識(shí)工具生產(chǎn)力哲學(xué)啟迪個(gè)人修養(yǎng)致知 培根：知識(shí)就是力量 荀子：君子性非異也，善假于物也齊家、治國(guó)、平天下第59頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二例六：生物催化劑-酶所有生命過(guò)程都由酶催化進(jìn)行酶的特性高效性高特異性反應(yīng)條件溫第60頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二酶催化的原理（1）能量反應(yīng)物產(chǎn)物原始過(guò)渡態(tài)酶催化過(guò)渡態(tài)A + BAB第61頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二酶催化的原理（2）能量反應(yīng)物產(chǎn)物酶AB產(chǎn)物C第62頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二酶催化的原理（3）酶在反應(yīng)后得到還原，即酶并不做任何的功！E + S ES E + P典型酶促反應(yīng)方程式：第63頁(yè)，共68頁(yè)，2022年，5月20日，16點(diǎn)43分，星期二酶化學(xué)的哲學(xué)啟示：順應(yīng)自然，無(wú)為而無(wú)不為老子：為學(xué)日益，為道日損。損之又損，以至于無(wú)為。無(wú)為而無(wú)不為。圣人欲不欲，不貴難得之貨；學(xué)不學(xué)，復(fù)眾人之所過(guò)；以輔萬(wàn)物自然而不敢為。Hippokrates：自然自愈力黃帝內(nèi)經(jīng)：其知道者，法于陰陽(yáng)，和于術(shù)數(shù)，食飲有節(jié)，起居有常，