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文檔簡(jiǎn)介
1、誰(shuí)最早發(fā)現(xiàn)艾滋病毒?AIDS Memorial Quilt displayed on the National Mall in Washington, D.C. (1987)概 念艾滋?。ǐ@得性免疫缺陷 綜合acquired immunodeficiency syndrome, AIDS),是由人類免疫缺陷病毒(humanimmunodificiencyvirus,HIV)感染所引起的以全身性嚴(yán)重免疫缺陷為主要特征的一種慢性傳染性,致命性傳染病。病毒特異性的侵犯并耗損CD4+T細(xì)胞,造成細(xì)胞免疫受損。臨床上初為無(wú)癥狀攜帶者,繼之發(fā)展為持續(xù)性全身淋巴結(jié)腫大綜合征和艾滋病相關(guān)綜合征,最后并發(fā)各種嚴(yán)
2、重的機(jī)會(huì)性感染和腫瘤。自1981年6月5日首度證實(shí)以來(lái),AIDS已奪去超過(guò)2500萬(wàn)人的性命,世界上幾乎每一個(gè)國(guó)家和地區(qū)都未能擺脫這種病魔的侵襲。AIDS的潛伏期2-10年??偹劳雎蕩缀鯙?00%,90%在診斷后2年內(nèi)死亡。Do people still die from HIV?Yes. In the United States, about 15,500 people with AIDS died in 2010. HIV disease remains a significant cause of death for certain populations. To date, more
3、than 635,000 individuals with AIDS in the United States have died.1985年1989年1995年1998年我國(guó)艾滋病病毒感染流行范圍的變化 1985年發(fā)現(xiàn)首例艾滋病病例;1998年全國(guó)所有省份報(bào)告有HIV感染者51. 當(dāng)HIV進(jìn)入機(jī)體后,HIV包膜糖蛋白gp120和靶細(xì)胞表面的CD4受體相互作用,使細(xì)胞膜被穿透,其核心蛋白和HIVRNA進(jìn)入細(xì)胞質(zhì)。2. 借助于逆轉(zhuǎn)錄酶的作用,而轉(zhuǎn)錄成DNA前病毒,然后整合到宿主細(xì)胞的DNA中去。3. 復(fù)制好的新病毒顆粒,在排出時(shí)將留在宿主細(xì)胞上的外殼蛋白進(jìn)行包裝,再感染別的細(xì)胞,而原感染的細(xì)胞死
4、亡。發(fā)病機(jī)理T淋巴細(xì)胞免疫反應(yīng)機(jī)體全面的抗病毒細(xì)胞免疫應(yīng)答的一個(gè)主要組成部分就是自然殺傷細(xì)胞(NK),它能以一種不依賴于主要組織相容性復(fù)合體(MHC)的方式識(shí)別和殺死病毒感染的細(xì)胞。在HIV感染中,特別是感染者發(fā)展為艾滋病時(shí),NK細(xì)胞功能降低,這種細(xì)胞毒性因子產(chǎn)量明顯減少,甚至經(jīng)凋亡而喪失。NK細(xì)胞活性的降低也影響了T淋巴細(xì)胞中CD8+細(xì)胞的應(yīng)答,這是由于NK細(xì)胞減少了能增加CD8+細(xì)胞活性的干擾素的產(chǎn)生。Surface of a T Lymphocyte Infected by HIV.CD4 細(xì)胞計(jì)數(shù)正常CD4 T細(xì)胞大約500-1,500/ L. 當(dāng)T細(xì)胞低于350 cells/L,應(yīng)當(dāng)
5、實(shí)施抗HIV病毒治療; 當(dāng)CD4T細(xì)胞少于200 / L ,技術(shù)上可稱為 艾滋病AIDSHIV 病毒量 (Load, burden) Can I get HIV from being spit on or scratched by an HIV-infected person?No. HIV cannot be spread through saliva, and there is no documented case of transmission from an HIV-infected person spitting on another person. There is no risk
6、 of transmission from scratching because there is no transfer of body fluids between people.Can I get HIV from mosquitoes?No. There is no evidence of HIV transmission from mosquitoes or any other insectseven in areas where there are many cases of HIV and large populations of mosquitoes. Unlike organ
7、isms that are transmitted by insect bites, HIV does not reproduce (and does not survive) in insects.目前市場(chǎng)上有五種類型的抗AIDS藥物:病毒吸附細(xì)胞抑制劑(includeCCR5 receptor antagonists)核酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑 (NRTI/NtRTI)非核酸逆轉(zhuǎn)錄酶抑制劑(NNRTI)病毒整合酶抑制劑蛋白酶抑制劑雞尾酒療法,原指“高效抗逆轉(zhuǎn)錄病毒治療”(HAART),由美籍華裔科學(xué)家何大一于1996年提出,是通過(guò)三種或三種以上的聯(lián)合使用來(lái)治療。該療法的應(yīng)用可以減少單一用藥產(chǎn)生的,
8、最大限度地抑制的復(fù)制,使被破壞的機(jī)體功能部分甚至全部恢復(fù),從而延緩病程進(jìn)展,延長(zhǎng)患者生命,提高生活質(zhì)量。該療法把與多種抗病毒的藥物混合使用,從而使艾滋病得到有效的控制。1996年,何大一因此被美國(guó)時(shí)代周刊評(píng)選為年度風(fēng)云人物;2001年1月美國(guó)時(shí)任總統(tǒng)克林頓向他頒發(fā)了“總統(tǒng)國(guó)民勛章”。David Ho雞尾酒療法約翰遜 Magic Johnson 1979年當(dāng)選NBA選秀的新狀元。十幾年里,他帶領(lǐng)湖人隊(duì)先后五次奪得NBA總冠軍,個(gè)人3次獲最有價(jià)值球員,12次入選全明星隊(duì)。他的控球讓人眼花繚亂,極富創(chuàng)意,被稱為“魔術(shù)師”。1991年,在常規(guī)體檢中,約翰遜被檢測(cè)出HIV陽(yáng)性。消息公布后,他宣布退出NB
9、A,但他沒(méi)有沉淪,而是積極面對(duì)人生,2005年,他與姚明一起拍攝了AIDS的公益宣傳片。如今,他已成功轉(zhuǎn)型為杰出商人,他所創(chuàng)建的基金會(huì)已為慈善事業(yè)捐贈(zèng)1500萬(wàn)美元。1983年法國(guó) Montagnier 等首先從1例淋巴腺病綜合征患者分離到,命名為淋巴腺病綜合征相關(guān)病毒1984年美國(guó)Gallo等從艾滋病人分離到逆轉(zhuǎn)錄病毒,命名為嗜人類T淋巴細(xì)胞病毒型,后來(lái)證明這二種病毒是一樣的。1986年國(guó)際病毒命名委員統(tǒng)一稱為人類免疫缺陷病毒。The stakes were high: millions of dollars in blood-test-patent royalties, a potenti
10、al Nobel Prize, national pride and, most important, a strategy to fight a global epidemic.誰(shuí)發(fā)現(xiàn)了艾滋病毒?圍繞艾滋病的兩個(gè)重要第一一, 誰(shuí)最早發(fā)現(xiàn)艾滋病毒?二, 誰(shuí)最早獲得艾滋病毒檢測(cè)專利?艾滋病的最早報(bào)道1981年,美國(guó)CDC報(bào)告在五名同性戀青年男子群體中診斷出一種新的傳染病艾滋病。 CDC發(fā)現(xiàn)艾滋病發(fā)生在血友病患者,是一種傳染病。1985 Rock Hudson dies of AIDS. As AIDS hysteria builds, Ryan White is barred from scho
11、ol in Indiana because he has the disease. AmFAR, the American Foundation for AIDS Research, is founded with Elizabeth Taylor as spokeswoman.1983年1月,法國(guó)巴斯德研究所的蒙塔尼、巴爾-西諾西及其同事首先在巴黎一名患者的淋巴結(jié)中分離出了病毒。他們先是發(fā)現(xiàn)其淋巴細(xì)胞中有反轉(zhuǎn)錄酶,表明感染了反轉(zhuǎn)錄病毒人和其他大多數(shù)生物一樣,遺傳信息的傳遞是從DNA傳到RNA,這個(gè)過(guò)程叫轉(zhuǎn)錄,但有的病毒反過(guò)來(lái),遺傳信息是從RNA傳到DNA,稱為反轉(zhuǎn)錄,這個(gè)過(guò)程由反轉(zhuǎn)錄酶控制,
12、所以檢測(cè)到反轉(zhuǎn)錄酶,就表明存在反轉(zhuǎn)錄病毒。隨后,他們?cè)陔娮语@微鏡下看到了病毒的實(shí)體。蒙塔尼實(shí)驗(yàn)室在1983年5月20日出版的美國(guó)科學(xué)雜志上報(bào)告了這個(gè)發(fā)現(xiàn)。Luc Montagnier1984National Cancer Institute (NCI)researcher Robert Gallo reports isolation of an AIDS virus he calls HTLV-III.羅伯特蓋洛Robert Gallo美國(guó)病毒學(xué)家,發(fā)現(xiàn)了白細(xì)胞介素-2(試管中培養(yǎng)HIV-1的基礎(chǔ),并第一個(gè)分離出人逆轉(zhuǎn)錄病毒HTLV-I及 HHV-6。1982年已因發(fā)現(xiàn)HTLV-I, 1986
13、年因HIV 而獲得拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng),惟一一位兩次獲得拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)的人。拉斯克醫(yī)學(xué)獎(jiǎng) (LASKER)又稱為美國(guó)諾貝爾獎(jiǎng),是生物醫(yī)學(xué)界僅次于諾貝爾獎(jiǎng)的大獎(jiǎng)。至今已有32名Lasker獎(jiǎng)獲得者最終被授予諾貝爾獎(jiǎng)。First came God, then came GalloFlossie Wong-Staal“Gallo has an extramarital affair with his highly regarded lab manager, Flossie Wong-Stahl, resulting in a child.”Uncovering a cover-up in AIDS resea
14、rchMarch 31, 2002|By Ted Anton. Ted Anton is a professor in the master of arts in writing program at DePaul University. His most recent book is Bold Science: Seven Scientists Who Are Changing Our World.蓋洛 對(duì)蒙塔尼爾發(fā)現(xiàn)艾滋病毒的幫助:提供檢測(cè)逆轉(zhuǎn)錄酶的方法提供兩株HTLV-I, HTLV-II進(jìn)行比對(duì)研究蒙塔尼爾將其命名為“淋巴結(jié)病相關(guān)病毒(簡(jiǎn)稱LAV)蒙塔尼爾對(duì)蓋洛實(shí)驗(yàn)室的幫助:1983年
15、9月,蒙塔尼到美國(guó)冷泉港參加會(huì)議,報(bào)告他們對(duì)LAV的發(fā)現(xiàn)。他把LAV病毒株交給蓋洛,并簽署了一份合同,聲明蓋洛實(shí)驗(yàn)室只能用它做學(xué)術(shù)研究,不能用以商業(yè)用途。1984年4月,蓋洛和美國(guó)衛(wèi)生與人類服務(wù)部突然宣布發(fā)現(xiàn)艾滋病毒是一種新型的HTLV病毒,他們稱之為HTLV-3,論文在1984年5月4日的科學(xué)上發(fā)表。蒙塔尼爾和蓋洛發(fā)現(xiàn)的是不是同一種病毒?DNA 系列比對(duì) - 2% 差異不同病人身上分離的HIV一般差異在10% 左右關(guān)于檢測(cè)艾滋病毒專利的分歧1985年4月宣布蓋洛開發(fā)出了檢測(cè)艾滋病毒的方法并申請(qǐng)專利。1985年5月,美國(guó)專利局授予該專利。而早幾個(gè)月申請(qǐng)的巴斯德研究所卻奇怪地沒(méi)能獲得專利。198
16、5年12月,巴斯德研究所向美國(guó)法庭起訴,控告蓋洛實(shí)驗(yàn)室和美國(guó)國(guó)家癌癥研究所違反合同,將他們提供的LAV株用于商業(yè)用途,要求把檢測(cè)專利授予巴斯德研究所。這場(chǎng)官司持續(xù)了一年多,驚動(dòng)了美國(guó)總統(tǒng)里根和法國(guó)總統(tǒng)密特朗,在他們的主持下,雙方于1987年3月底達(dá)成協(xié)議,平分專利費(fèi)。艾滋病毒檢測(cè)專利的問(wèn)題雖然解決了,但是艾滋病毒發(fā)現(xiàn)權(quán)的問(wèn)題并沒(méi)有解決:蓋洛實(shí)驗(yàn)室是否盜用了蒙塔尼實(shí)驗(yàn)室的病毒株?蓋洛起初否認(rèn)二者是同一個(gè)病毒株,后來(lái)不得不承認(rèn)二者相同后,又反過(guò)來(lái)指控蒙塔尼實(shí)驗(yàn)室盜用了他的病毒株,他們不是曾經(jīng)來(lái)向他要過(guò)HTLV病毒株嗎?這個(gè)反指控非??尚?,蒙塔尼實(shí)驗(yàn)室在收到蓋洛實(shí)驗(yàn)室提供的HTLV病毒株之前,已經(jīng)發(fā)
17、表了發(fā)現(xiàn)艾滋病毒的論文了。蓋洛實(shí)驗(yàn)室的艾滋病毒株據(jù)稱是米庫(kù)拉斯波波維克分離出來(lái)的,對(duì)其來(lái)源波波維克一直含糊其詞,后來(lái)干脆說(shuō)是從許多患者的混合血液中分離的,這種分離方法是很不正常的。1986年5月,蓋洛實(shí)驗(yàn)室在科學(xué)發(fā)了個(gè)更正,說(shuō)明他們1984年5月4日登在科學(xué)上的論文中,誤把法國(guó)人提供的 LAV株的照片當(dāng)成了HTLV-3株的照片。1989年,芝加哥論壇報(bào)的一篇文章又把蓋子給掀開了。芝加哥論壇報(bào)記者、普利策獎(jiǎng)獲得者約翰克魯?shù)律?989年11月19日發(fā)表長(zhǎng)篇報(bào)道,揭露蓋洛剽竊巴斯德研究所的艾滋病毒研究成果。這篇報(bào)道迫使美國(guó)政府調(diào)查此事。1992年,美國(guó)衛(wèi)生與人類服務(wù)部科研誠(chéng)信辦公室認(rèn)定蓋洛和波波維
18、克有不端行為。The report caused a second explosion. A congressional watchdog and two new, much more aggressive government investigations jumped on the case.October 2008: A quarter-century after the discovery of HIV and the invention of the HIV blood test at the Pasteur Institut in Paris, the Nobel Prize in
19、 Medicinewas awarded to Pasteur researchers Francoise Barre and Luc Montagnier. Not included in that award was Robert Gallo, who for many of those 25 years had attempted to claim credit as the discoverer, and later the co-discoverer, of HIV. With that verdict, science at last accepted what the evide
20、nce had long shown, that the fundamental discoveries leading to the recognition of HIV as the cause of AIDS had occurred in France, and not in Gallos laboratory at the U.S. National Cancer Institute. One of the most divisive and destructive disputes in modern scientific history had at last been laid
21、 to rest. John Crewdson1974年,蓋洛對(duì)他想雇用的一位科學(xué)家說(shuō) :Dont you want to be able to say you were in a lab that won a Nobel Prize? 1980 年,他對(duì)想加入他實(shí)驗(yàn)室的一個(gè)應(yīng)征者說(shuō): What are you going to do to win me a Nobel Prize?“He had been rejected of Nobel prize a half dozen times and had taken the rejections very hard. Each year,
22、after being turned down again, he would be absent from his lab for a few days. When he returned sulkily to work, he would say, Fifteen bastard votes short, or whatever the supposedly confidential result had been. He would attribute the result, as the attributes much of the bad news in his life, too
23、his enemies.蓋洛的諾貝爾情結(jié)后果很嚴(yán)重:By refusing to acknowledge the significance of the French scientists earlier discoveries, he delayed the introduction of a widely available blood test for the AIDS virus by about a year. 延緩艾滋病血液學(xué)檢查一年During that year thousands of hospital patients and hemophiliacs received t
24、ainted blood from blood banks and became infected, and many of the already infected unwittingly spread the virus. 造成千百病人接受未經(jīng)艾滋病檢測(cè)的輸血,艾滋病毒蔓延Gallo slowed down AIDS research in other ways: he made it difficult for the Centers for Disease Control (CDC) and fellow researchers to obtain necessary supplies
25、 and samples of virus, and most damaging of all, as the Tribune showed, he published a vast amount of incorrect data and misleading conclusions.阻礙了艾滋病研究1994年7月11日,美國(guó)衛(wèi)生部終于承認(rèn) “巴斯德研究所提供的病毒在1984年被美國(guó)國(guó)家衛(wèi)生研究院的科學(xué)家用以發(fā)明美國(guó)HIV檢測(cè)工具”,并同意讓巴斯德研究所分享更多的專利費(fèi)。蓋洛個(gè)人每年能收取10萬(wàn)美元的專利費(fèi)。這個(gè)事件并不止是兩個(gè)實(shí)驗(yàn)室在爭(zhēng)奪學(xué)術(shù)榮譽(yù),更是兩個(gè)國(guó)家在爭(zhēng)奪國(guó)家榮譽(yù)和市場(chǎng),艾滋病毒
26、檢測(cè)方法很快被用以血液的篩查,當(dāng)時(shí)每年能有幾百萬(wàn)美元的專利收入。美國(guó)政府一開始就強(qiáng)挺蓋洛,所以蓋洛的專利申請(qǐng)比法國(guó)的晚了幾個(gè)月卻能獲得專利,在事情敗露之后又采取息事寧人的做法,拖了10年,由于媒體的介入,才有了官方調(diào)查和結(jié)論。蓋洛實(shí)驗(yàn)室的利益變成了美國(guó)政府的利益,這造成了嚴(yán)重的后果。科研誠(chéng)信辦公室曾經(jīng)嚴(yán)厲批評(píng)蓋洛的所作所為 “嚴(yán)重地阻礙了艾滋病研究的進(jìn)展”。1996年,蓋洛離開了國(guó)家癌癥研究所,到馬里蘭大學(xué)任教,馬里蘭大學(xué)為其建立一個(gè)病毒研究所。The Rules of IsolationThe rules for isolation of a retrovirus were thoroughly discussed at the Pasteur Institute, Paris, in 1973, and are the logical minimum requirements for establishing the independent existence of HIV. They are:1.Culture of putatively infected tissue.2. Purification of specimens by density gradient ultracentrifugation.3. Electron micrographs
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