無塵車間凈化方案解析

1、無塵車間凈化方案解析-標）隹化文件發(fā)布號：（9456-EUATWK-MWUB-WUNN-INNUL-DDQTY-KII無塵車間凈化方案解析無塵車間凈化現(xiàn)如今并不陌生，在很多行業(yè)，為了達到一個潔凈無污染的空 間，都會選擇設(shè)計建設(shè)一個能控制潔凈度和溫濕度的空間，這樣的空間能夠保 證產(chǎn)品的生產(chǎn)制造，這樣的空間我們稱之為無塵凈化車間。溫州康鼎凈化在行 業(yè)內(nèi)屬于領(lǐng)軍品牌經(jīng)驗豐富，這里為您帶來無塵車間凈化方案。無塵車間大部分是以工業(yè)鋁材做框架，采用風機濾網(wǎng)機組送風，頂部蓋著 密縫盲板四周采用防靜的電垂簾，形成一個密縫區(qū)，內(nèi)部凈化級別可達100 級10萬級;特別適用于車間內(nèi)局部對潔凈度有嚴格要求的區(qū)域，如流

2、水線作業(yè) 區(qū)的高精確度產(chǎn)品組裝區(qū)。按照無塵凈化車間管理規(guī)定，無塵凈化級別主要就是根據(jù)每立方米空氣中 粒子直徑大于劃分標準的粒子的數(shù)量來規(guī)定。換種解釋，所謂無塵并非沒有一 點灰塵，而是把灰塵控制在一個非常微量的單位上。而且這個標準中符合灰塵 標準的顆粒與我們常見的灰塵相比較已經(jīng)是小到微乎其微。但是對于光學構(gòu)造 來講，一點點的灰塵都可能會產(chǎn)生非常大的負面影響。因此在無塵凈化車間管 理規(guī)定中說明在光學構(gòu)造產(chǎn)品的生產(chǎn)上，要求無塵凈化車間無塵是必然的。無塵車間凈化方案之無塵車間的衛(wèi)生要求一、潔凈生產(chǎn)區(qū)域內(nèi)的衛(wèi)生設(shè)施-潔凈廠房衛(wèi)生要求（無菌潔凈室）萬級無菌操作區(qū)不應(yīng)設(shè)置清洗間和帶水池的潔具間，清潔用具送出

3、該區(qū)清潔、 消毒或滅菌清潔用具：定期清洗、消毒，相關(guān)管理文件送、回風過濾器框架不 得采用脫屑、產(chǎn)塵、長菌材質(zhì)得設(shè)置可開啟式窗檢查室應(yīng)按無菌操作區(qū)管理， 不得與生物檢定、微生物限度檢查、污染菌鑒別和陽性對照試驗使用同一試驗 室二、無菌藥品細菌內(nèi)毒素控制去除方法：超濾（液體原料）、高溫（大于180C）、酸堿處理（重銘酸鉀硫 酸溶液等）、注射用水洗滌（膠塞處理）、活性炭吸附等三、洗滌與干熱滅菌驗證洗瓶有強排風除濕，預(yù)熱段有弱排風除濕，影響潔凈室壓差運行時潔凈區(qū)對滅菌機不宜有正壓（難以達到高溫）；關(guān)機時反之，以保持潔 凈度玻璃瓶洗滌效果驗證標準：溶液污染瓶的洗滌效率=減少量3 （對數(shù)單位）洗滌內(nèi)包材的

4、主要目標為去除熱原干熱滅菌工藝原理：使微生物氧化分解除熱原工藝條件較殺孢子程序苛刻若干熱法除熱原工藝能使細菌內(nèi)毒素下降3個對數(shù)單位，則不必進行微生物的生物指示劑挑戰(zhàn)性試驗干熱滅菌實例：隧道滅菌機驗證項目空載熱分布試驗負載熱穿透試驗試驗材料微生物一枯草桿菌黑色變種芽孢的制備內(nèi)毒素一大腸桿菌內(nèi)毒素的制備滅菌機冷卻段高效過濾器性能試驗與空氣潔凈度滅菌機熱量和風量平衡確認濕熱滅菌原理：使微生物中類蛋白質(zhì)及酶變性和凝固標準滅菌時間F0基本要求設(shè)備升溫、降溫速度符合要求應(yīng)有空載熱分布試驗、負載熱穿透試驗和細菌挑戰(zhàn)三個必要試驗四、空載熱分布試驗方法：將熱電偶編號安置于滅菌機內(nèi)制定位置，按121C, 15分鐘

5、的滅菌程序 操作，連續(xù)進行3次，確定滅菌室內(nèi)冷點判斷標準：各測點溫度達到121C，最冷點與各測點平均溫差不超過2.5C為合格負載熱穿透試驗試驗方法：待滅菌物每一品種、每一規(guī)格中的每一種裝載組合方式中編號放置 熱電偶，分別進行3次滅菌操作，還應(yīng)做最大與最小裝載方式試驗判斷標準：各種組合方式的被滅菌物中，各測點受熱溫度FH=121C（按冷點溫差校正后溫度），持續(xù)時間30分鐘以上，此時，應(yīng)有F06蒸汽滅菌程序的驗證內(nèi)容滅菌設(shè)備構(gòu)造、組成部分功能、輔助系統(tǒng)概述、設(shè)備運行控制系統(tǒng)、記錄系統(tǒng)所使用的滅菌方式（飽和蒸汽、水浴、水噴淋式等）滅菌的工藝參數(shù)和運行標準（溫度、壓力、時間等）待滅菌物裝載情況（裝載方

6、式、容器大小、最大及最小裝載量）滅菌程序的監(jiān)控方法（如熱電偶、生物指示劑的數(shù)量、位置及合格/不合格標 準）關(guān)鍵參數(shù)允許的變化范圍（最大及最?。┊a(chǎn)品所能承受的F0值限度對滅菌工藝波動情況所做統(tǒng)計分析的評估報告再驗證計劃五、除菌過濾設(shè)備的基本要求禁止使用含石棉的空氣過濾器材過濾裝置是否吸附藥物組分、釋放物質(zhì)過濾系統(tǒng)要求無泄露壓力、流速、溫度要求化學性質(zhì)、pH值溶劑溶出物生物性質(zhì)應(yīng)確認毒性試驗通過起泡點試驗，判斷確認孔徑大小符合工藝要求六、灌裝封口設(shè)備基本要求便于操作和調(diào)節(jié)便于清潔處理與單向流（層流）系統(tǒng)具有最佳的配合狀態(tài)可重復(fù)重現(xiàn)工作狀態(tài)（驗證目的）高靈活性裝量準確，精度好，裝量檢測方便速度滿足生

7、產(chǎn)規(guī)模要求分裝部件可在線/離線清洗滅菌瓶轉(zhuǎn)送系統(tǒng)穩(wěn)定，對玻璃容器損害程度低灌藥時無外溢、帶藥等現(xiàn)象并有無藥止灌功能加塞位置準確軋蓋松緊適中，產(chǎn)品密封性好灌封重量監(jiān)測系統(tǒng)在設(shè)備最低速時進行靜態(tài)充填重量檢測1100%生產(chǎn)能力控制：在生產(chǎn)速度下對所有產(chǎn)品進行重量控制（灌裝前后設(shè)置 電子稱）人工檢測時應(yīng)盡量加大檢測頻率封口設(shè)備的驗證制品包裝的氣密性一真空保持法（抽真空、全壓塞、軋蓋、注水試驗）真空泄露法（常壓壓塞、軋蓋、抽真空、注水試驗）電真空檢漏設(shè)備自動檢漏七、配制工藝設(shè)備與管道系統(tǒng)基本要求需密閉，進出料時應(yīng)盡量避免開口區(qū)暴露計量裝置準確，不會對系統(tǒng)造成污染材質(zhì)化學穩(wěn)定性好，接觸藥液的表面光滑系統(tǒng)清

8、洗、消毒功能好攪拌密封嚴密，不會對配料造成污染閥門、管路連接嚴密，裝卸方便系統(tǒng)應(yīng)方便進行在線清洗（CIP）、滅菌（吸吮）配制工藝設(shè)備與管道系統(tǒng)的清潔驗證清洗介質(zhì)一水（溶解度較大物質(zhì)）化學清洗劑、重銘酸鉀硫酸液清洗，然后用注射用水沖洗，測溶液殘留 物。12%過氧化氫沖洗，然后再用注射用水沖洗，測內(nèi)毒素2%NaOH清洗后，用水沖后再用2%酸沖洗，最后用注射用水沖洗，測內(nèi) 毒素清洗介質(zhì)一醇（溶解度小，難溶物質(zhì)）判斷標準殘留物：小等于10ppm重銘酸鉀殘留物：小等于10ppmpH值：與原注射用水一致雜菌：小于25cfu/ml內(nèi)毒素：小于0.25EU/ml采用重銘酸鉀硫酸液為清潔劑時，因清潔能力極強，不

9、再檢測產(chǎn)品的殘留量， 而檢測控制重銘酸鉀硫酸液的殘留量八、無菌廠房的清潔滅菌l檢查無菌區(qū)域內(nèi)的廠房清潔規(guī)程無菌區(qū)域的廠房滅菌介質(zhì)、方法和驗證文件無菌區(qū)域的滅菌后管理情況，無菌保證周期無菌設(shè)備的清潔清潔完成后，應(yīng)將水排空采用飽和蒸汽滅菌時，應(yīng)在溫度較低的地方放置生物指示劑和溫度傳感器 使用甲醛作為滅菌劑時，應(yīng)對設(shè)備、容器表面的甲醛殘留物檢測九、潔凈（無菌）衣的洗滌與消毒滅菌確認檢查條款5204： 100000級以上區(qū)域的潔凈工作服是否在潔凈室（區(qū)）內(nèi)洗滌、 干燥、整理，必要時是否按照要求滅菌。按此條款理解，無菌操作區(qū)工作服可 在十萬級，甚至三十萬級區(qū)清潔，經(jīng)滅菌后，裝在一個加蓋的容器中，然后作

10、為一個無菌物料經(jīng)物料緩沖間送入無菌操作區(qū)，但在無菌藥品生產(chǎn)過程中，這 種做法存在污染的風險，應(yīng)盡量避免，除非有強有力的數(shù)據(jù)證明可行。十、無菌1萬級區(qū)域滅菌方法l液體消毒劑滅菌室內(nèi)地面、墻面、天棚、門窗設(shè)備、用具、操作臺、桌椅表面設(shè)備搬入過程的消毒l氣體消毒劑滅菌（無菌室內(nèi)空間）甲醛氣體石碳酸與乳酸混合氣體（1: 1）戊二醛氣體氣化雙氧水臭氧紫外線無菌室滅菌標準107個枯草芽孢桿菌滅菌后含菌量應(yīng)減少3個對數(shù)單位無菌1萬級區(qū)域消毒滅菌系統(tǒng)驗證l細菌挑戰(zhàn)試驗方法：每個試驗位置的培養(yǎng)皿內(nèi)有含107個枯草芽孢桿菌的試紙2張，設(shè) 定滅菌程序熏蒸后取一張試紙做菌檢，如果無菌則試驗完成，若有菌用另一張 試紙做含菌數(shù)試驗標準：滅菌后枯草桿菌殘留104為合格熏蒸無菌后室內(nèi)殘留量的測試應(yīng)有殘余濃度12ppm十一、無菌藥品密封性試驗供試品：3%胰蛋白胨大豆肉湯，灌封，滅菌菌液：大腸桿菌，32C培養(yǎng)48小時，標定供試品浸入，32C培養(yǎng)14天，淋洗，消毒檢查：供試品是否渾濁，有無破裂標準：不得渾濁，破裂者除外陽性對照玻璃瓶、硬質(zhì)塑料瓶等無菌制品采用真空檢漏。無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品包裝材料不得回收使用無菌藥品生產(chǎn)直接接觸藥品的包裝材料、設(shè)備和其他物品的清洗、干燥、滅菌到