固定劑量復(fù)方降壓制劑是提高血壓達(dá)標(biāo)率的有效途徑課件

1、固定劑量復(fù)方降壓制劑是提高血壓達(dá)標(biāo)率的有效途徑我國(guó)高血壓的控制率6.1 24.7 30.2 約1.6億18.8 2002年全國(guó)營(yíng)養(yǎng)與健康綜合調(diào)查 18歲居民2.9 12.2 26.6 約9400萬11.3 1991年全國(guó)抽樣調(diào)查(15歲)控制率服藥率知曉率全國(guó)患者患病率Benetos et al. J Hypertens. 2003;21:1635-1640.Follow-up (Years)Survival (%)10.960.920.880.840.8135791113151719212325P=.03P.0001P=.001治療未達(dá)標(biāo) BP 140/90 mm Hg 未治療 BP 140

2、/90 mm Hg 未治療 BP 140/90 mm Hg治療達(dá)標(biāo) BP 140/90 mm Hg降壓達(dá)標(biāo)與未達(dá)標(biāo)者的CVD存活率降壓治療組比未治療組血壓高15/9mmHgMRFIT 收縮壓與冠心病關(guān)系最為密切100+90-9980-8975-7970-7470140-159120-139=6.0mg/dL或接受腎臟替代治療平均收縮壓四分位數(shù)149氨氯地平安博維治療藥物腎臟終點(diǎn)事件的相對(duì)危險(xiǎn)0.8001.2001.800安慰劑134134-140141-149安博維 vs 氨氯地平安慰劑RR=0.67 (P=0.0002)Pohl MA, et al. J Am Soc Nephrol. 20

3、05;16(10):3027-37.IDNT再分析: 收縮壓與腎臟終點(diǎn)事件之間的關(guān)系更為密切血壓水平的定義和分類 （中國(guó)高血壓防治指南2004年修訂版）類別 收縮壓（mmHg） 舒張壓（mmHg） 正常血壓正常高值高血壓1級(jí)高血壓（“輕度”）2級(jí)高血壓（“中度”）3級(jí)高血壓（“重度”）單純收縮期高血壓 120120139140140159160179180 14080808990909910010911090高血壓治療的目的降低血壓 抗高血壓治療的臨床益處主要依賴于血壓降低本身糾正所有可逆的危險(xiǎn)因素戒煙調(diào)脂治療糖尿病治療高血壓關(guān)聯(lián)臨床狀況的處理 (靶器官）最大程度地降低長(zhǎng)期總的心血管致死和致殘

4、的危險(xiǎn)不同降壓藥物治療研究的比較0.51.02.0相對(duì)危險(xiǎn) 危險(xiǎn)度 (95% CI)BP 變化(mm Hg)FavorsFirst ListedFavorsSecond Listed主要心血管事件心血管死亡率總死亡率 1.02 (0.98, 1.07)2/0 ACEI vs D/BB 1.03 (0.95, 1.11)2/0 ACEI vs D/BB 1.00 (0.95, 1.05)2/0 ACEI vs D/BB 1.04 (0.99, 1.08)1/0 CA vs D/BB 1.05 (0.97, 1.13)1/0 CA vs D/BB 0.99 (0.95, 1.04)1/0 CA v

5、s D/BB 0.97 (0.92, 1.03)1/1 ACEI vs CA 1.03 (0.94, 1.13)1/1 ACEI vs CA 1.04 (0.98, 1.10)1/1 ACEI vs CABlood Pressure Lowering Treatment Trialists Collaboration. Lancet. 2003;362:1527-1535.VALUE根據(jù)6個(gè)月時(shí)血壓控制情況的結(jié)果分析致死性/非致死性心臟事件致死性/非致死性中風(fēng)所有原因引起的死亡心肌梗死心衰住院*6個(gè)月時(shí)，SBP 140 mmHg*P 0.01.纈沙坦治療的病人氨氯地平治療的病人危害比 95%

6、CI0.40.60.81.01.2血壓控制病人*(n = 5253)血壓未控制病人(n = 2396)*0.40.60.81.01.2血壓控制病人*(n = 5502)血壓未控制病人(n = 2094)*0.76 (0.660.88)0.60 (0.480.74)0.79 (0.690.91)0.83 (0.661.03)0.62 (0.500.77)優(yōu)勢(shì)比0.73 (0.630.85)0.50 (0.390.64)0.79 (0.690.92)0.91 (0.711.17)0.64 (0.520.79)優(yōu)勢(shì)比Weber MA et al. Lancet. 2004;363:204749.危害

7、比 95% CIVALUE根據(jù)6個(gè)月時(shí)血壓控制情況的結(jié)果分析致死性/非致死性心臟事件致死性/非致死性中風(fēng)所有原因引起的死亡心肌梗死心衰住院0.40.60.81.01.21.4血壓控制病人*(n = 10755)血壓未控制病人(n = 4490)危害比 95% CI*6個(gè)月時(shí)，SBP 140 mmHg匯總所有治療組*P 0.01.0.75 (0.670.83)0.55 (0.460.64)0.79 (0.710.88)0.86 (0.731.01)0.64 (0.550.74)優(yōu)勢(shì)比Weber MA et al. Lancet. 2004;363:204749.如何使血壓控制達(dá)標(biāo)通常需要2種或2

8、種以上不同降壓機(jī)制的藥物聯(lián)合治療。聯(lián)合治療時(shí)，噻嗪類利尿劑能明顯改善血壓控制達(dá)標(biāo)率。固定劑量聯(lián)合制劑提高長(zhǎng)期治療依從性和持續(xù)性，有利于血壓控制達(dá)標(biāo)。不同的降壓藥物和聯(lián)合治療方案對(duì)長(zhǎng)期血壓控制存在差異。為何要聯(lián)合治療？單藥治療只干預(yù)一種升壓機(jī)制，因此降壓達(dá)標(biāo)率低試驗(yàn)藥物達(dá)標(biāo)率UKPDS卡托普利22%HOT非諾地平28%HOT-CHINA非諾地平44.3%INVEST: 臨床意義 采用積極的治療策略，聯(lián)合多種降壓藥物進(jìn)行治療，能夠使高血壓患者的血壓控制在較低水平(平均130/76mmHg),70%患者的血壓控制在140/90mmHg以下。要達(dá)到上述目標(biāo), 82%患者需要2種以上藥物,51%患者需要

9、3種以上藥物。Bakris et al. Am J Kidney Dis. 2000;36:646-661; Bakris et al. Arch Intern Med. 2003;163:1555-1565; Lewis et al. N Engl J Med. 2001;345:851-860.降壓藥物數(shù)量UKPDS (85 mm Hg, diastolic)4321MDRD (92 mm Hg, MAP)HOT (80 mm Hg, diastolic)AASK (92 mm Hg, MAP)RENAAL (140 mmHg，2型糖尿病病人130 mmHg；研究每階段的入選標(biāo)準(zhǔn)是 DBP

10、 70-109 mmHg，基線時(shí)平均 DBP = 91.3 mmHg。有些病人在基線時(shí)即達(dá)到了目標(biāo) DBP* 目標(biāo)： SBP 140 mmHg，DBP 90 mmHg，2型糖尿病病人：SBP 130 mmHg，DBP 140 mmHg，2型糖尿病病人130 mmHg；研究每階段的入選標(biāo)準(zhǔn)是 DBP 70-109 mmHg，基線時(shí)平均 DBP = 91.3 mmHg。有些病人在基線時(shí)即達(dá)到了目標(biāo) DBP* 目標(biāo)： SBP 140 mmHg，DBP 90 mmHg，2型糖尿病病人：SBP 130 mmHg，DBP 80 mmHgBP = 血壓， DBP = 舒張壓， SBP = 收縮壓厄貝沙坦/氫

11、氯噻嗪復(fù)方片劑治療中國(guó)高血壓患者的達(dá)標(biāo)率分析孫寧玲等，中華心血管病雜志 2005;33(7):618-621968例, 安博諾1-2片(69.2% 1片), 治療隨訪8周安博諾治療期間血壓和心率的變化BP(mmHg)時(shí)間*n=920*與治療前比較，P0.0160801001201401600w1w2w4w8wSBPDBP安博諾舒張壓控制達(dá)標(biāo)率42.06%83.59%94.35%88.37%76.41%32.39%77.83%57.17%20.76%DBP90mmHg DBP85mmHg DBP80mmHg 2周4周8周安博諾不良反應(yīng)發(fā)生率不良反應(yīng)類型例數(shù)頭暈171.76疲倦、乏力131.34頭

12、痛90.93消化道反應(yīng)80.83血尿酸增高80.83血常規(guī)化驗(yàn)異常50.52低血鉀/血鉀異常40.41尿常規(guī)化驗(yàn)異常30.31皮疹/皮膚騷癢30.31下肢水腫10.10其它80.83在試驗(yàn)期間65例(6.71%)發(fā)生不良反應(yīng)厄貝沙坦150mg以及纈沙坦80mg單藥治療中的血壓下降與基線相比的 BP 變化 (mm Hg)irbesartan 150 mgvalsartan 80 mg自測(cè)（清晨測(cè)量值）ABPM（谷值）診所測(cè)量（谷值）ADBPASBP(P0.01)(P0.01)(P0.01)(P0.01)-12-8-40(P=0.035)(P0.01)DBPSBPSBPDBP-16-12-8-40

13、Mancia G et al. Blood Press Monit. 2002;7:1-8* 8 周研究2.5(66%)3.2(46%)3.2(44%)6.2(62%)-10.5-16.2-7.3-10.0-6.3-10.2-3.8-7.0-4.8-7.5-6.7-11.61.9(40%)4.1(55%)COSIMA 研究Comparative Study of Efficacyof Irbesartan/HCTZ with Valsartan/HCTZ Using Home Blood Pressure Monitoringin the TreAtment of Mild-to-Modera

14、te HypertensionCOSIMA：研究設(shè)計(jì)0 周第 1 次隨訪 入選未接受治療或單藥治療未控制的高血壓病人RHCTZ : 12.5 mg od - 5周 4 周第 2 次隨訪排除診所測(cè)量 SBP 140 mm Hg的病人HBPM 5 天13 周第 4 次隨訪最后評(píng)估 5 周第 3 次隨訪將 HBPM 測(cè)量 SBP 135 mm Hg的病人進(jìn)行隨機(jī)分組irbesartan 150/HCTZ 12.5valsartan 80/HCTZ 12.58 周HBPM 5 天HBPM 5 天5 周8 周Phase 1Phase 2COSIMA：結(jié)果irbesartan/HCTZ 150/12.5

15、mg (n=198)valsartan/HCTZ 80/12.5 mg (n=216)HBPM（所有測(cè)量值的平均）DBPSBP診所測(cè)量BP（谷值）DBPSBPP0.001P0.012.8(26%)-16-12-8-402.2(30%)-16-12-8-40P0.05P0.013.2(28%)1.4(21%)G. Bobrie et al. Archives Mal Coeur Vaiss 2004 (12): p96 and p116-9.6-7.4-13.4-10.6-8.2-6.8-14.8-11.6最終BP值與基線相比的變化 (mm Hg)COSIMA厄貝沙坦聯(lián)合治療，更多病人血壓降至正常*病人百分比（%）P0.0001診所血壓HBPM0102030405060P0.05HBPM 值正常：SBP 135 mm Hg 以及DBP 85 mm Hg診所血壓值正常：SBP 140 mm Hg 以及DBP 90 mm Hg19.6%10.3%52.9%33.3%51.5%41.2%irbesartan/HCTZ 150/12.5 mg (n=