醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)

1、藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn) 臨床藥學(xué)室 趙 森 嘉峪關(guān)市第一人民醫(yī)院醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第1頁第一部分 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作背景及現(xiàn)實狀況開展藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作背景我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作現(xiàn)實狀況醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第2頁常見藥品不良反應(yīng)舉例醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第3頁近年來我國發(fā)生藥品不良事件 90年代統(tǒng)計，我國因為藥品致聾、致啞兒童達180余萬人。其中藥品致耳聾者占60%，約100萬人，并每年以24萬遞增。原因主要是抗生素致聾，氨基糖甙類(包含慶大霉素，卡那霉素等)占80%。 “千手觀音”21位演員中18人因藥致聾藥品性耳聾醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測

2、與上報培訓(xùn)第4頁各市中心WHO國家中心個人經(jīng)營企業(yè)生產(chǎn)企業(yè)SFDA醫(yī)療機構(gòu)我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測現(xiàn)實狀況醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第5頁病例匯報增加情況我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測現(xiàn)實狀況醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第6頁第二部分 藥品不良反應(yīng)基本理論 藥品不良反應(yīng)相關(guān)概念藥品不良事件發(fā)生可能原因醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第7頁藥品不良反應(yīng)相關(guān)概念 藥品不良反應(yīng)(ADR)：合格藥品在正慣使用方法用量下出現(xiàn)與用藥目標(biāo)無關(guān)有害反應(yīng)。撲爾敏嗜睡、困倦、乏力醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第8頁藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)形式醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第9頁藥品不良反應(yīng)臨床表現(xiàn)形式舉例醫(yī)

3、療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第10頁正確認(rèn)識藥品不良反應(yīng) ADR藥品質(zhì)量問題(偽劣藥品) ADR醫(yī)療事故或醫(yī)療差錯 ADR藥品濫用(吸毒) ADR超量誤用醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第11頁藥品不良反應(yīng)概念解讀醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第12頁醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第13頁A型(量變型異常):是由藥品藥理作用增強所致，通常包含副作用、毒性作用、后遺效應(yīng)、繼發(fā)反應(yīng)等。特點：常見劑量相關(guān)時間關(guān)系較明確可重復(fù)性在上市前?？砂l(fā)覺胃復(fù)安-錐體外系反應(yīng) 阿司匹林- 胃腸道反應(yīng)藥品不良反應(yīng)分類醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第14頁注射用青霉素鈉 -過敏性休克藥品不良反應(yīng)分類

4、B型（質(zhì)變型異常）：是與正常藥理作用完全無關(guān)一個異常反應(yīng)，特異性遺傳素質(zhì)反應(yīng)、藥品過敏反應(yīng)等。特點：罕見非預(yù)期較嚴(yán)重時間關(guān)系明確醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第15頁己烯雌酚-陰道腺癌藥品不良反應(yīng)分類 C型：普通在長久用藥后出現(xiàn)，潛伏期較長，沒有明確時間關(guān)系，難以預(yù)測。特點：背景發(fā)生率高非特異性（指藥品）沒有明確時間關(guān)系潛伏期較長不可重現(xiàn)機制不清醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第16頁藥品不良反應(yīng)發(fā)生率十分常見：1/10常見：1/1001/10偶見：1/10001/100罕見：1/10000 1/1000十分罕見：1/10000醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第17頁新藥品不良反應(yīng)藥品

5、說明書中未載明不良反應(yīng)靜滴香丹注射液皮膚瘙癢香丹注射液藥品說明書*偶見過敏反應(yīng)皮膚瘙癢屬于過敏反應(yīng)表現(xiàn)形式藥品不良反應(yīng)相關(guān)概念 ?醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第18頁藥品嚴(yán)重不良反應(yīng)/事件引發(fā)死亡致癌、致畸、致出生缺點對生命有危險并能夠造成人體永久或顯著傷殘對器官功效產(chǎn)生永久損傷造成住院或住院時間延長患者出現(xiàn)對生命有危險不良反應(yīng)，若不及時救治就可能造成人體永久或顯著傷殘藥品不良反應(yīng)相關(guān)概念 造成其它主要醫(yī)學(xué)事件，如不進行治療可能出現(xiàn)上述所列情況醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第19頁藥品突發(fā)性群體不良事件： 指突然發(fā)生，在同一地域，同一時段內(nèi)，使用同一個藥品對健康人群或特定人群進行預(yù)防

6、、診療、治療過程中出現(xiàn)多人藥品不良事件。藥品不良反應(yīng)相關(guān)概念安徽泗縣甲肝疫苗事件醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第20頁醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第21頁藥品不良反應(yīng)相關(guān)概念A(yù)EADEADR用藥期間因果關(guān)系藥品不良事件(ADE)：藥品治療過程中出現(xiàn)不良臨床事件，它不一定與該藥有因果關(guān)系。不良事件(AE)：是指治療期間所發(fā)生任何不利醫(yī)療事件。醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第22頁AEADEADR關(guān)系示意圖醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第23頁藥品不良反應(yīng)相關(guān)概念藥品不良反應(yīng)匯報和監(jiān)測： 指藥品不良反應(yīng)發(fā)覺、匯報、評價和控制過程。 藥品不良反應(yīng)監(jiān)測工作為控制藥品安全性問題提供預(yù)警

7、，所以決定在實際工作中監(jiān)測范圍遠遠大于藥品不良反應(yīng)本身！醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第24頁藥品不良事件可能原因ADE發(fā)生可能原因藥品原因機體原因給藥方法其它原因醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第25頁藥品原因1藥理作用2藥品相互作用3藥品理化性質(zhì)、副產(chǎn)物、分解產(chǎn)物、代謝產(chǎn)物作用4藥品賦形劑、溶劑、染色劑等附加劑影響5藥品雜質(zhì)影響藥品不良事件可能原因醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第26頁合并用藥種類與ADR發(fā)生率之間對應(yīng)關(guān)系醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第27頁機體原因1年紀(jì)2性別3遺傳和種族4病理狀態(tài)5食物、營養(yǎng)狀態(tài)藥品不良事件可能原因醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第28

8、頁給藥方法 1給藥路徑 2.給藥間隔和時辰 3.給藥劑量和連續(xù)時間 4.配伍和給藥速度 5.減藥或停藥藥品不良事件可能原因醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第29頁其它原因1環(huán)境2生活、飲食習(xí)慣藥品不良事件可能原因醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第30頁第三部分 醫(yī)院藥品不良反應(yīng)監(jiān)測醫(yī)院開展ADR監(jiān)測必要性醫(yī)院ADR監(jiān)測工作模式探討藥品不良反應(yīng)/事件匯報需重點關(guān)注品種醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第31頁醫(yī)院開展adr必要性藥品不良反應(yīng)危害性藥品上市前研究不足法律法規(guī)要求開展ADR監(jiān)測主要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測優(yōu)勢醫(yī)院開展ADR監(jiān)測必要性醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第32頁據(jù)統(tǒng)計，

9、全球46個國家有1名“海豹肢畸形”患兒出生，其中只有8000名活過了第一年。1962年沙利度胺在全球范圍內(nèi)撤市。-加拿大網(wǎng)站藥品不良反應(yīng)危害性醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第33頁苯甲醇臀肌攣縮湖北恩施州鶴峰縣某鄉(xiāng)495人（2-29歲）表現(xiàn)：跛行、八字腿、蛙行腿、難翹“二郎腿”、下蹲受限、皮膚凹陷手術(shù)費每人3000元/人，一個鄉(xiāng)148.5萬元藥品不良反應(yīng)危害性醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第34頁醫(yī)院開展adr必要性藥品不良反應(yīng)危害性藥品上市前研究不足法律法規(guī)要求開展ADR監(jiān)測主要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測優(yōu)勢醫(yī)院開展ADR監(jiān)測必要性醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第35頁推測到人 病例

10、數(shù)有限(too few)觀察時間短(too short)受試人群限制(too medium-aged)藥品上市前研究不足用藥條件限制(too homogeneous)動物試驗臨床試驗?zāi)繂渭?too restricted) 醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第36頁醫(yī)院開展adr必要性藥品不良反應(yīng)危害性藥品上市前研究不足法律法規(guī)要求開展ADR監(jiān)測主要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測優(yōu)勢醫(yī)院開展ADR監(jiān)測必要性醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第37頁我國法律法規(guī)中相關(guān)要求中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法實施條例藥品不良反應(yīng)匯報和監(jiān)測管理方法藥品注冊管理方法 醫(yī)療機構(gòu)制劑注冊管理方法醫(yī)療機構(gòu)

11、制劑配制質(zhì)量管理規(guī)范醫(yī)療機構(gòu)藥事管理暫行要求醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第38頁藥品不良反應(yīng)匯報和監(jiān)測管理方法12月13日衛(wèi)生部審議經(jīng)過，年7月1日起施行第三條國家實施藥品不良反應(yīng)匯報制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)應(yīng)按要求匯報所發(fā)覺藥品不良反應(yīng)。第十三條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)該建立藥品不良反應(yīng)匯報和監(jiān)測管理制度。藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)該設(shè)置專門機構(gòu)并配置專職人員，藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)該設(shè)置或者指定機構(gòu)并配置專（兼）職人員，負擔(dān)本單位藥品不良反應(yīng)匯報和監(jiān)測工作。醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第39頁第十五條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)獲知或者發(fā)覺可能與用藥相關(guān)不良反

12、應(yīng)，應(yīng)該經(jīng)過國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測信息網(wǎng)絡(luò)匯報；不具備在線匯報條件，應(yīng)該經(jīng)過紙質(zhì)報表報所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)，由所在地藥品不良反應(yīng)監(jiān)測機構(gòu)代為在線匯報。第十八條藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機構(gòu)應(yīng)該建立并保留藥品不良反應(yīng)匯報和監(jiān)測檔案。醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第40頁醫(yī)院開展adr必要性藥品不良反應(yīng)危害性藥品上市前研究不足法律法規(guī)要求開展ADR監(jiān)測主要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測優(yōu)勢醫(yī)院開展ADR監(jiān)測必要性醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第41頁拜斯亭（西立伐他汀鈉 ）降低血脂1997年上市橫紋肌溶解腎功效不全撤市修改說明書填補藥品上市前研究不足，為上市后再評價提供服務(wù)開展ADR監(jiān)測主要意義

13、醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第42頁促進臨床合理用藥開展藥品不良反應(yīng)匯報和監(jiān)測工作，有利于提升醫(yī)護人員、藥師對藥品不良反應(yīng)警覺性和識別能力，注意選取比較安全品種，防止配伍禁忌，從而提升了合理有效用藥水平 開展ADR監(jiān)測主要意義醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第43頁 工作背景美國FDA提出風(fēng)險警示頭孢曲松鈉新生兒死亡含鈣溶液/藥品適用肺、腎中出現(xiàn)鈣-頭孢曲松鈉沉淀物生產(chǎn)企業(yè)聯(lián)合公布消息修改藥品說明書促進臨床合理用藥開展ADR監(jiān)測主要意義醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第44頁 國家中心對此提出關(guān)注提出安全提議對該品種通報分析、評價清毒、解毒、利濕控制感染兩次蒸餾魚腥草注射液三白草科植

14、物魚腥草鮮品過敏性休克暫停該品種為遴選、整理和淘汰藥品提供依據(jù)開展ADR監(jiān)測主要意義醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第45頁搜集ADR匯報 分析 評價 研究 公布信息 采取辦法 防止重復(fù)發(fā)生 齊二藥事件我國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測系統(tǒng)發(fā)揮了至關(guān)主要作用，充分表達了我國藥品不良反應(yīng)匯報制度重大意義 及時發(fā)覺重大藥害事件，預(yù)防藥害事件蔓延和擴大，保障公眾健康和社會穩(wěn)定開展ADR監(jiān)測主要意義醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第46頁醫(yī)院開展adr必要性藥品不良反應(yīng)危害性藥品上市前研究不足法律法規(guī)要求開展ADR監(jiān)測主要意義醫(yī)院開展ADR監(jiān)測優(yōu)勢醫(yī)院開展ADR監(jiān)測必要性醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第47

15、頁醫(yī)院開展ADR監(jiān)測優(yōu)勢醫(yī)院經(jīng)常是發(fā)覺不良反應(yīng)第一個地點。 處方藥、非處方藥醫(yī)務(wù)人員經(jīng)常是ADR直接接觸者。醫(yī)務(wù)人員是ADR患者主要救治者。藥品不良反應(yīng)深入研究離不開醫(yī)院。醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第48頁住院病人約5%-10%是因為藥品不良反應(yīng)而入院住院治療期間10%-20%病人發(fā)生藥品不良反應(yīng)據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第49頁國家中心數(shù)據(jù)醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第50頁醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第51頁院內(nèi)ADR匯報流程藥品不良反應(yīng)監(jiān)測領(lǐng)導(dǎo)小組臨床科監(jiān)測員專(兼)職搜集員評價教授組醫(yī)生、護士上報各藥房、臨床藥學(xué)室搜集站患者、親屬、陪護醫(yī)療

16、機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第52頁 匯報標(biāo)準(zhǔn)1 匯報程序、時限2 怎樣正確填寫3藥品不良反應(yīng)/事件匯報 關(guān)聯(lián)性評價4醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第53頁1.匯報標(biāo)準(zhǔn)可疑即報你認(rèn)為可疑藥品不良反應(yīng)/事件請盡快匯報！醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第54頁國家藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心市級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心省級藥品不良反應(yīng)監(jiān)測中心醫(yī)療衛(wèi)生機構(gòu)； 藥品生產(chǎn)、經(jīng)營企業(yè)； 個人省級食品藥品監(jiān)督管理局/省衛(wèi)生廳W H O國家食品藥品監(jiān)督管理局/衛(wèi)生部2.匯報程序醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第55頁不良反應(yīng)處理流程醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第56頁匯報時限-匯報單位死亡病例嚴(yán)重或新普通

17、群發(fā)及時匯報（必要時越級）15日之內(nèi)30日之內(nèi)及時匯報（必要時越級）醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第57頁醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第58頁全國藥品不良反應(yīng)監(jiān)測網(wǎng)醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第59頁易漏項！易錯項3個時間、3個項目、2個盡可能 藥品信息醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第60頁主要是使用非醫(yī)學(xué)用語；將藥名+不良反應(yīng)=ADR名稱：雙黃連過敏反應(yīng)；填寫不詳細,未明確解剖部位或使用診療名詞不正確或不準(zhǔn)確：潰瘍口腔潰瘍 胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐；將用藥原因作為ADR或原患疾病診療：術(shù)后預(yù)防感染膽囊炎術(shù)后；編輯性錯誤 錯別字；預(yù)防用藥普遍不知怎樣正確填寫，在原患疾病欄填寫“

18、無/沒病/健康”等。易錯項-原患疾病和不良反應(yīng)名稱醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第61頁不良反應(yīng)過程描述3個時間： 不良反應(yīng)發(fā)生時間； 采取辦法干預(yù)不良反應(yīng)時間； 不良反應(yīng)終止時間。 3個項目： 第一次藥品不良反應(yīng)出現(xiàn)時相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢驗； 藥品不良反應(yīng)動態(tài)改變相關(guān)癥狀、體征和相關(guān)檢驗； 發(fā)生藥品不良反應(yīng)后采取干預(yù)辦法結(jié)果。2個盡可能： 不良反應(yīng)/事件表現(xiàn)填寫時要盡可能明確、詳細； 相關(guān)輔助檢驗結(jié)果要盡可能明確填寫。醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第62頁不良反應(yīng)過程描述醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第63頁藥品信息常見錯誤：通用名、商品名混同或填寫混亂，劑型不清；生產(chǎn)廠家缺項，填寫藥廠簡稱；把產(chǎn)品批號寫成藥品同意文號；用藥原因錯誤；并用藥品率低醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第64頁不良反應(yīng)/事件分析：用藥與不良反應(yīng)出現(xiàn)有沒有合理時間關(guān)系？反應(yīng)是否符合該藥已知不良反應(yīng)類型？停藥或減量后，反應(yīng)是否消失或減輕？再次使用可疑藥品是否再次出現(xiàn)一樣反應(yīng)？反應(yīng)/事件是否可用并用藥作用、患者病情進展、其它治療影響來解釋？ 4、關(guān)聯(lián)性評價醫(yī)療機構(gòu)藥品不良反應(yīng)監(jiān)測與上報培訓(xùn)第65頁6級評價標(biāo)準(zhǔn) 關(guān)聯(lián)性評價 12345必定 很可能 ？ 可能 ？ ？ ？ 可能無關(guān)