妊娠期合理用藥 (4)講稿

1、關(guān)于妊娠期合理用藥 (4)第一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第8章 妊娠期合理用藥 第二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月主要內(nèi)容母體藥動(dòng)學(xué)胎兒的藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)藥物的致畸作用孕婦用藥原則哺乳期臨床用藥第三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 母體藥動(dòng)學(xué)吸收胃酸減少，胃排空延遲腸蠕動(dòng)減慢、減弱妊娠早期嘔吐 Tmax Cmax第四張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 母體藥動(dòng)學(xué)分布血容量增加35%50%體液總量平均增加約8000ml血漿白蛋白減少，內(nèi)分泌激素增多Vd 游離藥物 藥效第五張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月母體藥動(dòng)學(xué)生物轉(zhuǎn)化 增加藥物代謝增加經(jīng)藥

2、物代謝的藥物清除率繼續(xù)用藥藥理作用減少要求增加劑量 增加肝血流雌激素增加第六張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 母體藥動(dòng)學(xué)排泄增加腎血流、腎小球?yàn)V過率對由腎清除的藥物藥理作用減弱，要求增加劑量增加藥物清除率第七張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 胎盤的藥物轉(zhuǎn)運(yùn)與代謝藥物的脂溶性、分子質(zhì)量、離子化程度、與蛋白結(jié)合力和結(jié)合率，胎盤的結(jié)構(gòu)、功能狀態(tài)和血流量等胎盤（羊膜、葉狀絨毛膜和底蛻膜）被動(dòng)擴(kuò)散膜孔濾過易化擴(kuò)散主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲作用與一般生物膜相似胎 兒胎盤也具有一定的代謝功能第八張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 胎兒的藥物動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)吸 收消 除分 布肝、腎羊水腸道循環(huán)，首過效

3、應(yīng)肝、腦第九張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 藥物致畸作用偶然發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了藥物的致畸胎研究：在妊娠期間，對盆骨X線照射能致畸形嬰1940年在澳大利亞，隨著輕癥病毒性風(fēng)疹流行，生出大量瞎和聾的嬰兒19601962年應(yīng)用反應(yīng)停,產(chǎn)生畸形胎兒以漢堡大學(xué)兒科為例：19491959年，未見1例短肢畸形1959年，1例；1960年，3例；1961年，154例 第十張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月FDA關(guān)于藥物對胎兒危險(xiǎn)度的分類 喹諾酮類缺乏資料缺乏資料 C四環(huán)素類 已證實(shí)有胎兒損害 X乙胺嘧啶 有損害報(bào)道 D利福平對胎仔有損害缺乏資料 C磺胺 對胎仔有損害 未能證實(shí)胎損 B青霉素 未見胎

4、仔損害缺乏資料 B維生素C 未見胎仔損害未見胎兒損害A舉例 動(dòng)物致畸試驗(yàn)臨床對照觀察 類別 第十一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 藥物致畸必須具備的條件 伊藤（1973年）提出下述5個(gè)條件可作為判定藥物致畸作用的參考：所產(chǎn)生的畸形是少見的、奇特的母體用藥時(shí)間與胎兒器官畸形的時(shí)間相吻合胎兒畸形與母體所患某些疾病之間的關(guān)系可能性極小文獻(xiàn)有同樣資料報(bào)道；動(dòng)物實(shí)驗(yàn)證實(shí)藥物與胎兒畸形有關(guān) 第十二張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 肯定有致畸作用的藥物 泌尿道畸形，骨骼異常，性別異化，男性睪丸發(fā)育不全，女性青春期陰道癌 維生素A 甲狀腺功能低下癥 抗甲狀腺藥 女胎男性化，半陰陽人 甲基

5、睪丸素 性別異化，男性睪丸發(fā)育不全，女性青春期陰道癌己烯雌酚 腦積水，無腦兒，腭裂 甲氨蝶呤海豹肢畸形 反應(yīng)停異常面容，肢體、心臟畸形 酒精 致畸表現(xiàn)藥物第十三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 肯定有致畸作用的藥物致畸表現(xiàn)藥物再障，灰嬰綜合癥氯霉素 聽力喪失 卡那霉素 后期：黃齒，袪瑯質(zhì)形成不全 早期：手指畸形，先天性白內(nèi)障，骨發(fā)育不良 四環(huán)素 單心室，肺不張，骨骼肌異常 金剛烷胺 腭裂可的松先天性甲狀腺腫大，甲狀腺功能低下 放射性碘 唇裂及腭裂 苯妥英鈉 第十四張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月可能有致畸作用的藥物 腭裂，唇裂，骨化延緩 可待因 胎兒宮內(nèi)生長停滯，卷曲趾 氟

6、哌啶醇 脊柱裂 丙戊酸鈉 腎畸形，中樞神經(jīng)系統(tǒng)損害 乙酰水楊酸 腎、骨畸形 非那西丁中樞神經(jīng)系統(tǒng)，心腦血管發(fā)育不全 鋰鹽腦發(fā)育不全，視網(wǎng)膜病變氯丙嗪致畸表現(xiàn) 藥物 第十五張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月可能有致畸作用的藥物眼球突出，棒節(jié)樣足碘苷G-6-PD缺乏者溶血性貧血、核黃疸 磺胺類、呋喃類 先天性耳聾，腎損害 鏈霉素、慶大霉素 小腦畸形，先天性失明 華法林顱內(nèi)出血，軟骨發(fā)育不良 雙香豆素 胎兒小，顎裂，骨骼異常 尼古丁異常面孔，髖骨脫位，腦癱 苯環(huán)利定致畸表現(xiàn) 藥物 第十六張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月對胎兒及新生兒有不良影響的常用藥物 甲狀腺功能低下，粒細(xì)胞減少

7、抗甲狀腺藥 甲狀腺及腦垂體萎縮 甲狀腺素 死胎，低血糖，出血 氫氯噻嗪 心率減慢，呼吸抑制 普奈洛爾 腦血管病變，發(fā)紺 吲哚美辛 出血傾向 阿司匹林 視網(wǎng)膜病變 氯丙嗪 呼吸抑制，嗜睡，戒斷癥狀 嗎啡 肌張力減退 地西泮 頭面部及手指畸形，出血現(xiàn)象苯妥英鈉 中樞抑制，肝損害，戒斷綜合癥 苯巴比妥 不良反應(yīng) 藥物 第十七張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月對胎兒及新生兒有不良影響的常用藥物藥物 不良反應(yīng)甲磺丁脲低血糖、死胎氯磺丙脲磺胺類 黃疸，核黃疸青霉素類過敏反應(yīng)氨基苷類 耳聾，腎損害四環(huán)素類 骨及牙齒缺氯霉素 死胎，血小減少，灰嬰綜合癥大劑量維生素A 骨骼異常，顱壓升高大劑量維生素D血

8、鈣過高，智力障礙大劑量維生素E 腹瀉，乏力縮宮素 高膽紅素血，宮外生活適應(yīng)遲緩，驚厥，第十八張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 孕婦用藥原則 對可用可不用的藥物一律不用，包括對不斷涌向市場的新藥在未弄清楚其是否有致畸作用前，孕婦不應(yīng)隨便使用，尤其是妊娠前12周之內(nèi)更要慎重必須用藥時(shí)，應(yīng)在同類藥物中盡可能選擇毒性小或不易通過胎盤的藥物，其用藥劑量亦應(yīng)盡可能減少第十九張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 孕婦用藥原則 對所有的育齡婦女謹(jǐn)慎用藥，決定用藥前應(yīng)權(quán)衡利弊孕婦用藥后應(yīng)當(dāng)密切觀察胎兒在宮內(nèi)的發(fā)育情況，有問題時(shí)，以便及時(shí)采取措施有關(guān)父體用藥對胎兒的影響也應(yīng)備受關(guān)注第二十張，PPT

9、共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 哺乳期婦女臨床用藥影響藥物從母乳排泄的因素有：游離型藥物濃度梯度：游離型濃度梯度越高，轉(zhuǎn)運(yùn)能力越強(qiáng)；pH或蛋白結(jié)合率發(fā)生改變，會(huì)影響藥物游離型的濃度，從而影響血漿到乳汁的轉(zhuǎn)運(yùn)藥物分子大?。悍肿釉叫≡揭邹D(zhuǎn)運(yùn)，相對分子質(zhì)量小于200Da,則血漿與乳汁中藥物濃度近似第二十一張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 哺乳期婦女臨床用藥影響藥物從母乳排泄的因素有：血漿與乳汁中的pH:正常乳汁pH值約為7.08，低于母體血漿，弱堿性藥物（如紅霉素）易在乳汁中排泄，而弱酸性藥物（如青霉素）較難排泄藥物的脂溶性：乳汁中脂肪含量高于血漿，脂溶性高的藥物易于轉(zhuǎn)運(yùn)到乳汁第二十二張

10、，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月乳母禁用的藥物 藥物 對嬰兒的影響磺胺類藥物 溶血性貧血，新生兒黃疸 卡那霉素嬰兒中毒 苯二氮卓類 呼吸抑制，體溫過低及進(jìn)食不佳 甲氨喋呤 免疫抑制、粒細(xì)胞減少、生長受礙，致癌性溴隱停抑制乳汁分泌 水合氯醛 乳嬰昏睡 鋰鹽 惡心、嘔吐、肢體震顫 麥角胺惡心、腹瀉、驚厥 苯巴比妥 乏力、嗜睡 乙醇 大劑量使乳嬰產(chǎn)生酩酊狀態(tài) 放射性碘 抑制乳嬰甲狀腺功能抗甲狀腺藥 甲狀腺功能低下四環(huán)素 乳嬰牙齒及骨發(fā)育畸形氯霉素 骨髓抑制茶堿激動(dòng)不安第二十三張，PPT共二十六頁，創(chuàng)作于2022年6月乳母慎用的藥物 藥疹、嗜睡溴化物抑制呼吸中樞嗎啡抑制乳汁分泌，乳嬰饑餓口服避孕藥引起維生素B6缺乏異煙肼嗜睡，腹瀉利福平厭食、嘔吐甲硝唑溶血性貧血呋喃類中樞抑制或興奮抗組胺藥驚厥吲哚美辛代謝酸中毒阿司匹林胃酸降低，抑制藥物代謝西咪替丁嬰兒嗜