臨床藥理學(xué)課件妊娠與哺乳期婦女用藥

1、臨床藥理學(xué)課件妊娠與哺乳期婦女用藥臨床藥理學(xué)課件妊娠與哺乳期婦女用藥提要妊娠期婦女的用藥哺乳期婦女的用藥提要妊娠期婦女的用藥妊娠期婦女的用藥據(jù)報(bào)道在孕婦中： 醫(yī)師處方用藥 82% 自行購藥服用 65% 至少用過1種以上的藥物 92% 用過10種以上的藥物 4%妊娠期婦女的用藥據(jù)報(bào)道在孕婦中：藥物致畸胎作用偶然發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了藥物的致畸胎研究： 在妊娠期間，對骨盆X線照射能致畸形嬰； 1940年在澳大利亞，隨著輕癥病毒性風(fēng)疹流行，生 出大量瞎和聾的嬰兒； 19601962年應(yīng)用反應(yīng)停作為鎮(zhèn)靜劑及止吐劑，在 人群中大規(guī)模地產(chǎn)生畸形胎兒。 以漢堡大學(xué)兒科為例：19491959年，未見1例短肢畸形； 195

2、9年，1例；1960年，3例；1961年，154例藥物致畸胎作用偶然發(fā)現(xiàn)促進(jìn)了藥物的致畸胎研究：母體藥動學(xué) 吸收 Tmax ，Cmax 胃酸減少，胃排空延遲； 腸蠕動減慢、減弱； 妊娠早期嘔吐母體藥動學(xué) 吸收 Tmax ，Cmax 胃血容量增加40%45%體液總量平均增加約8000 ml血漿白蛋白減少，內(nèi)分泌激素增多母體藥動學(xué) 分布Vd ，游離藥物 血容量增加40%45%母體藥動學(xué) 分布Vd ，游離藥物激素增加母體藥動學(xué) 代謝膽汁淤積肝微粒體藥物代謝酶活性藥物排除減慢增加：如苯妥英鈉抑制：如茶堿激素增加母體藥動學(xué) 代謝膽汁淤積肝微粒體藥物代謝酶活性藥增加腎血流、腎小球?yàn)V過率母體藥動學(xué) 排泄增加

3、藥物清除率對由腎清除的藥物藥理作用減弱，要求增加劑量增加腎血流、腎小球?yàn)V過率母體藥動學(xué) 排泄增加藥物清除率對胎盤的藥動學(xué)胎盤（羊膜、葉狀絨毛膜和底蛻膜）胎兒與一般生物膜相似簡單擴(kuò)散易化擴(kuò)散主動轉(zhuǎn)運(yùn)胞飲作用膜孔濾過藥物的脂溶性、分子質(zhì)量、離子化程度、與蛋白結(jié)合力和結(jié)合率，胎盤的結(jié)構(gòu)、功能狀態(tài)和血流量等。胎盤也具有一定的代謝功能胎盤的藥動學(xué)胎盤（羊膜、葉狀絨毛膜和底蛻膜）胎兒與一般生物膜胎兒的藥物動力學(xué)特點(diǎn) 吸收羊水腸道循環(huán)分布 消除肝、腦 肝、腎胎兒的藥物動力學(xué)特點(diǎn) 吸收羊水腸道循環(huán)分布 消除肝、腦 肝、 A類(安全)：臨床對照觀察證實(shí)對人胎無不良影響，是最安全的一類。 B類(相對安全)：動物實(shí)

4、驗(yàn)未證實(shí)對胎仔有明顯的危害，但缺乏臨床對照觀察資料；動物實(shí)驗(yàn)顯示對胎仔有危害，但臨床對照觀察未證實(shí)。多數(shù)臨床藥物屬于此類，如青霉素類等。FDA關(guān)于藥物對胎兒危險(xiǎn)度的分類 A類(安全)：臨床對照觀察證實(shí)對人胎無不良影響，是最安 C類（相對危險(xiǎn)）：經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對胎兒有一定的致畸作用，但缺乏臨床對照觀察資料；或動物和臨床對照觀察資料都缺乏，應(yīng)權(quán)衡利弊 。FDA關(guān)于藥物對胎兒危險(xiǎn)度的分類 C類（相對危險(xiǎn)）：經(jīng)動物實(shí)驗(yàn)證實(shí)對胎兒有一定的致畸作 D類（危險(xiǎn)）：對人類胚胎肯定有一定的危害，從治療利益考慮應(yīng)用，但在應(yīng)用時(shí)應(yīng)給予“警告”，如抗癲癇藥。 X類（高度危險(xiǎn)）：在動物實(shí)驗(yàn)和人類均有明確的致畸作用，在妊

5、娠期必須禁忌使用。如己烯雌酚、沙利度胺等。FDA關(guān)于藥物對胎兒危險(xiǎn)度的分類 D類（危險(xiǎn)）：對人類胚胎肯定有一定的危害，從治療利益不同妊娠期用藥特點(diǎn)受精后2周內(nèi)用藥 孕卵著床前后，藥物對胚胎的影響是“全”或“無”。 全：表現(xiàn)為胚胎早期死亡導(dǎo)致流產(chǎn)； 無：無影響或影響很小，胚胎繼續(xù)發(fā)育，不出現(xiàn)異常。不同妊娠期用藥特點(diǎn)受精后2周內(nèi)用藥受精后3 -12周用藥 受精后3 -12周屬胚胎器官分化發(fā)育階段，胚胎開始定向發(fā)育，受到有害藥物作用后，即可產(chǎn)生形態(tài)上的異常而形成畸形，此期稱“致畸高度敏感期”。 不同妊娠期用藥特點(diǎn)受精后3 -12周用藥不同妊娠期用藥特點(diǎn)受精后12周-足月妊娠用藥 此期大多數(shù)器官分化基

6、本完成，但少數(shù)器官如中樞神經(jīng)系統(tǒng)、sheng * zi器官因分化尚未完成，仍有可能出現(xiàn)形態(tài)上的異常。 主要表現(xiàn)為發(fā)育遲緩和功能缺陷。不同妊娠期用藥特點(diǎn)受精后12周-足月妊娠用藥不同妊娠期用藥特點(diǎn)撤藥綜合征乙醇 1d中效巴比妥 1d長效巴比妥 37d苯二氮卓類 6h24d撤藥綜合征乙醇 1d孕婦用藥原則根據(jù)孕齡用藥選擇用藥種類盡量少用或單用藥避免用新藥孕婦用藥原則根據(jù)孕齡用藥分娩期臨床用藥分娩鎮(zhèn)痛藥：哌替啶子宮收縮藥：縮宮素子宮收縮抑制藥：羥芐羥麻黃堿預(yù)防和控制子癇發(fā)作：硫酸鎂分娩期臨床用藥分娩鎮(zhèn)痛藥：哌替啶分娩期用藥原則 盡量減少不必要的用藥 盡量避免藥物性鎮(zhèn)痛 掌握好用藥時(shí)間和劑量 防止不良反應(yīng)分娩期用藥原則 盡量減少不必要的用藥哺乳期婦女臨床用藥-藥物母乳排泄 游離型藥物濃度梯度：pH或蛋白結(jié)合率發(fā)生改變，會影響藥物游離型的濃度，從而影響血漿到乳汁的轉(zhuǎn)運(yùn)； 藥物分子大?。悍肿釉叫≡揭邹D(zhuǎn)運(yùn); 血漿與乳汁中的pH：正常乳汁pH值約為7.08(母體血漿)，弱堿性藥物（如紅霉素）易在乳汁中排泄，而弱酸性藥物（如青霉素）較難排泄。 藥物的脂溶性：乳汁中脂肪含量高于血漿，脂溶性高的藥