原研藥與仿制藥差異探討課件

1、原研藥與仿制藥差異探討原研藥與仿制藥差異探討定 義定 義定 義專利 到期后相對(duì)便宜物美價(jià)廉？定 義專利 到期后相對(duì)便宜物美價(jià)廉？仿制藥達(dá)到“物美價(jià)廉”的前提仿制藥達(dá)到“物美價(jià)廉”的前提理想 vs 現(xiàn)實(shí)仿制藥的審批條件理想 vs 現(xiàn)實(shí)仿制藥的審批條件生物等效能否代表臨床等效？生物等效能否代表臨床等效？關(guān)于“生物等效”生物等效性：在相同實(shí)驗(yàn)條件下以相同劑量給藥，試驗(yàn)藥品與參比藥品活性成份的吸收程度和速度無顯著差異AUC：代表一次用藥后的吸收總量，反映藥物的吸收程度。Cmax：用藥后所能達(dá)到的最高血漿藥物濃度。關(guān)于“生物等效”生物等效性：在相同實(shí)驗(yàn)條件下以相同劑量給藥，關(guān)于“生物等效性試驗(yàn)”關(guān)鍵問題

2、：1、參比藥品是誰(shuí)？2、較大的Cmax參數(shù)范圍是否會(huì)影響到仿制藥的療效和安全性？3、健康者體內(nèi)生物等效是否能代表患者體內(nèi)生物等效？4、活性成分生物等效能否代表臨床等效？關(guān)于“生物等效性試驗(yàn)”關(guān)鍵問題：關(guān)于“生物等效性試驗(yàn)”關(guān)鍵點(diǎn)1：不要求必須以原研藥為對(duì)照藥品。Eg：AUC研=100，AUC仿A=80以原研藥為參照，AUC仿B=80-125，以仿A為參照，AUC仿B=64-100不同仿制藥之間Cmax的區(qū)別可高達(dá)1倍以上Cmax過低可能影響療效，過高則可能超出安全范圍。關(guān)于“生物等效性試驗(yàn)”關(guān)鍵點(diǎn)1：不要求必須以原研藥為對(duì)照藥品關(guān)于“生物等效性試驗(yàn)”關(guān)鍵點(diǎn)2：生物等效性的評(píng)價(jià)指標(biāo)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)存在

3、較大差距。關(guān)于“生物等效性試驗(yàn)”關(guān)鍵點(diǎn)2：生物等效性的評(píng)價(jià)指標(biāo)與國(guó)際標(biāo)關(guān)于“生物等效性試驗(yàn)”關(guān)鍵點(diǎn)3：健康人體內(nèi)生物等效未必等于患者體內(nèi)生物等效。=生物等效能否復(fù)制？18-40歲健康人患 者關(guān)于“生物等效性試驗(yàn)”關(guān)鍵點(diǎn)3：健康人體內(nèi)生物等效未必等于患關(guān)于“生物等效性試驗(yàn)”關(guān)鍵點(diǎn)3：健康人體內(nèi)生物等效未必等于患者體內(nèi)生物等效。 年齡和性別 病理狀況 并發(fā)癥 與食物同服健康受試者中獲得的生物等效結(jié)果不一定能有效推導(dǎo)至患者人群關(guān)于“生物等效性試驗(yàn)”關(guān)鍵點(diǎn)3：健康人體內(nèi)生物等效未必等于患關(guān)于“生物等效性試驗(yàn)”關(guān)鍵點(diǎn)4：?jiǎn)蝿┝亢蟮纳锏刃幢氐扔诙鄤┝亢蟮纳锏刃?。臨床患者多長(zhǎng)期服藥，多劑量累積效應(yīng)與單

4、劑量試驗(yàn)條件難以等同！關(guān)于“生物等效性試驗(yàn)”關(guān)鍵點(diǎn)4：?jiǎn)蝿┝亢蟮纳锏刃幢氐扔诙嗷钚猿煞?患者體內(nèi)臨床療效安全性穩(wěn)定性輔料包材雜質(zhì)有效期晶型工藝體外溶出度關(guān)于“生物等效性試驗(yàn)”關(guān)鍵點(diǎn)5：活性成分生物等效不等于臨床等效。如：紫杉醇預(yù)處理、青霉素皮試、阿司匹林腸溶片、多西他賽、氟達(dá)拉濱、培美曲塞、脂溶性維生素等活性成分+患者體內(nèi)臨床療效輔料關(guān)于“生物等效性試驗(yàn)”關(guān)鍵點(diǎn)5關(guān)鍵點(diǎn)6：仿制藥不需提供療效與安全性方面的相關(guān)數(shù)據(jù)。關(guān)鍵點(diǎn)6：仿制藥不需提供療效與安全性方面的相關(guān)數(shù)據(jù)。關(guān)鍵點(diǎn)6：仿制藥不需提供療效與安全性方面的相關(guān)數(shù)據(jù)。關(guān)鍵點(diǎn)6：仿制藥不需提供療效與安全性方面的相關(guān)數(shù)據(jù)。國(guó)內(nèi)小樣本研究提示：國(guó)

5、產(chǎn)吉西他濱與健擇之間的療效存在差距國(guó)內(nèi)小樣本研究提示：國(guó)內(nèi)小樣本研究提示：健擇較國(guó)產(chǎn)吉西他濱人均一療程費(fèi)用高，但有效率高國(guó)內(nèi)小樣本研究提示：原研與仿制培美曲塞質(zhì)量比較1. 療效結(jié)論：力比泰組有效率和疾病控制率顯著優(yōu)于國(guó)產(chǎn)培美曲塞組，組間比較均有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。2. 安全性結(jié)論：觀察組的皮疹，肝腎功能損害，白細(xì)胞減少，血小板減少，惡心嘔吐，腹瀉等毒副反應(yīng)發(fā)生率均低于對(duì)照組。3. 成本效果結(jié)論：力比泰組成本效果比明顯好于國(guó)產(chǎn)培美曲塞組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 。原研與仿制培美曲塞質(zhì)量比較1. 療效結(jié)論：關(guān)鍵點(diǎn)7：不一樣的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)健擇的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)符合歐盟和FDA標(biāo)準(zhǔn)禮來公司有嚴(yán)格且系統(tǒng)全面的質(zhì)量管理體系關(guān)鍵點(diǎn)7

6、：不一樣的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)健擇的生產(chǎn)標(biāo)準(zhǔn)符合歐盟和FDA標(biāo)健擇關(guān)于“溶解度”和“溶液澄清度”的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)產(chǎn)吉西他濱有差異健擇關(guān)于“溶解度”和“溶液澄清度”的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和國(guó)產(chǎn)吉西他濱關(guān)鍵點(diǎn)1：不要求必須以原研藥為對(duì)照藥品。關(guān)鍵點(diǎn)2：生物等效性的評(píng)價(jià)指標(biāo)與國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)存在較大差距。關(guān)鍵點(diǎn)6：仿制藥不需提供療效與安全性方面的相關(guān)數(shù)據(jù)。關(guān)鍵點(diǎn)7：不一樣的質(zhì)控標(biāo)準(zhǔn)。關(guān)于仿制藥關(guān)鍵點(diǎn)3：年輕健康人體內(nèi)生物等效未必等于患者體內(nèi)生物等效。 關(guān)鍵點(diǎn)4：?jiǎn)蝿┝亢蟮纳锏刃幢氐扔诙鄤┝亢蟮纳锏刃?。關(guān)鍵點(diǎn)5：活性成分生物等效不等于臨床等效。關(guān)鍵點(diǎn)1：不要求必須以原研藥為對(duì)照藥品。關(guān)鍵點(diǎn)2：生物等效性我國(guó)仿制藥市場(chǎng)2015年：

7、3244個(gè)化學(xué)藥物品種中，262個(gè)品種占據(jù)了注冊(cè)文號(hào)總量的70% 毛利率：平均5-10%，遠(yuǎn)低于國(guó)際50%左右平均水平專利斷崖現(xiàn)象不明顯2017年：在中國(guó)已有的18.9萬個(gè)藥品批準(zhǔn)文號(hào)中，95%以上為仿制藥我國(guó)仿制藥市場(chǎng)2015年：毛利率：平均5-10%，遠(yuǎn)低于國(guó)際2012年國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃文件中提出了仿制藥一致性評(píng)價(jià)工作，并首度官方承認(rèn)目前仿制藥質(zhì)量存在問題國(guó)發(fā)2012 5號(hào): 國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃（原文）（二）存在的問題。藥品生產(chǎn)企業(yè)研發(fā)投入不足，創(chuàng)新能力不強(qiáng)，部分仿制藥質(zhì)量與國(guó)際先進(jìn)水平存在較大差異?，F(xiàn)行藥品市場(chǎng)機(jī)制不健全，藥品價(jià)格與招標(biāo)機(jī)制不完

8、善，一些企業(yè)片面追求經(jīng)濟(jì)效益，犧牲質(zhì)量生產(chǎn)藥品。2012年國(guó)家藥品安全“十二五”規(guī)劃文件中提出了仿制藥一2015年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求開展仿制藥與原研藥的質(zhì)量一致性評(píng)價(jià)2015年國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局要求開展2016年發(fā)布關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見明確提出：基本藥物目錄（2012年版）中2007年10月1日前批準(zhǔn)上市的化學(xué)藥品仿制藥口服固體制劑，共289個(gè)品種，應(yīng)在2018年底前完成一致性評(píng)價(jià)。2016年發(fā)布關(guān)于開展仿制藥質(zhì)量和療效一致性評(píng)價(jià)的意見明2007年之前，國(guó)內(nèi)仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低2007年之前，國(guó)內(nèi)仿制藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)低2016年仿制藥申報(bào)跳崖式下跌2016年仿制藥申報(bào)跳崖

9、式下跌“一致性評(píng)價(jià)”通過情況截至2018.12通過/視同通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)的有105個(gè)品規(guī)截至2019.3.27通過/視同通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)的有219個(gè)品規(guī)截至2019.4.1通過視同通過仿制藥一致性評(píng)價(jià)的注射劑僅13個(gè)產(chǎn)品“一致性評(píng)價(jià)”通過情況截至2018.12通過/視同通過仿制藥美國(guó)藥物使用委員會(huì) 針對(duì)仿制藥的白皮書1、美國(guó)家庭醫(yī)師學(xué)會(huì)在1998年年會(huì)上公布了“針對(duì)仿制藥的白皮書”，強(qiáng)調(diào)隨意改換藥物的危險(xiǎn)性102、“在仿制藥許可中，其生物利用度是指仿制藥經(jīng)測(cè)試反應(yīng)具有原研發(fā)產(chǎn)品的利用度的+ /-20%。” 因此仿制藥的有效性和安全性難以得到完全的保證 3、“很多仿制藥成份中含不同添加劑及內(nèi)在成份物質(zhì)，此有別于原創(chuàng)藥廠的藥物，故認(rèn)為不具有生物等效性?！狈轮扑幹皇菑?fù)制了原創(chuàng)藥的主要成份的分子結(jié)構(gòu)，而原創(chuàng)藥中其他成份的添加與仿制藥不同，由此兩者有療效差異。美國(guó)藥物使用委員會(huì) 針對(duì)仿制藥的白皮書1、美國(guó)家庭醫(yī)師統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，在