人參皂苷CK對(duì)四氯化碳致大鼠慢性肝損傷的影響

1、人參皂苷CK對(duì)四氯化碳致大鼠慢性肝損傷的影響【關(guān)鍵詞】人參摘要：目的研究人參皂苷K對(duì)l4致慢性肝損傷的影響。方法用l4致大鼠慢性肝損傷模型，觀察人參皂苷K0.3，1，3g/kg對(duì)大鼠血清天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(aspartatetransainase,ALT)、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(alaninetransainase,AST)、超氧化物歧化酶(superxidedisutase,SD)、丙二醛(alndialdehyde,DA)及透明質(zhì)酸hyalurniaid，HA、型前膠原pre-llagen,P的影響，并對(duì)肝臟組織進(jìn)展病理學(xué)觀察。結(jié)果人參皂苷K小劑量0.3g/kg能降低血清轉(zhuǎn)氨酶ALT，AST程度，增加

2、血清SD的含量，降低DA含量；K中、高劑量無(wú)明顯作用。K各劑量組血清HA、P和肝組織病理未見(jiàn)明顯改變。結(jié)論K低劑量對(duì)l4致慢性肝損傷具有一定的保護(hù)作用，其作用可能與抗氧化有關(guān)。關(guān)鍵詞：人參皂苷K；肝損傷；谷丙轉(zhuǎn)氨酶；谷草轉(zhuǎn)氨酶；超氧化物歧化酶Abstrat:bjetiveTbservetheeffetfpundKnhrnihepatiinjuryinduedbyl4inrats.ethdsInaleistarratshepatihrniinjuryasinduedbythesubutaneusadinistratinfl4tieaeekfrsixeeks.Thenratseregivenpun

3、dKatdsef0.3,1r3g/kgrespetivelyfrafurtherfureeks.Attheendthebiheialparaetersassiatedithhepatiinjuryeredeterined,andthehistpathlgyfliverasbserved.Resultsparediththedelgrup,ativitiesfalanineaintransferase(ALT),aspartateaintransferase(AST)eresignifiantlyreduedbypundKatdsef0.3g/kg,apaniediththattheauntfs

4、uperxidedisutase(SD)arkedlyinreasedandalndialdehyde(DA)reduedbviusly,hilensignifianthangesintheauntfhyalurniaid(HA)andprllagenIII(PIII)rhistpathlgyerebserved.nlusinpundKatldseuldprtetliverfrinjuryinduedbyl4,hihaybeassiatedithitsantixidatineffet.Keyrds:GinsensidepundK;Hepatiinjury;Alanineaintransfera

5、se;Aspartateaintransferase;Superxidedisutase人參皂苷為人參的主要活性成分，具有抗炎1、抗腫瘤2等藥理活性。這些藥理活性已被說(shuō)明是人參皂苷在腸道細(xì)菌的作用下發(fā)生生物轉(zhuǎn)化生成次級(jí)代謝產(chǎn)物的生物效應(yīng)35。K是人參皂苷在腸道的主要代謝產(chǎn)物，近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)其具有抗腫瘤等生物學(xué)活性，然而其在肝損傷的保護(hù)方面至今未見(jiàn)報(bào)道。因此，本實(shí)驗(yàn)采用l4致大鼠慢性肝損傷模型，觀察人參皂苷K對(duì)慢性肝損傷的影響。1材料與方法1.1動(dòng)物istar大鼠，雄性，體重150180g，山東省天然藥物工程技術(shù)研究中心提供，動(dòng)物合格證號(hào)：魯動(dòng)質(zhì)字200106005號(hào)。1.2藥品與試劑K：山東省

6、天然藥物工程技術(shù)研究中心提供。復(fù)方鱉甲軟肝片：內(nèi)蒙古福瑞中蒙藥科技股份消費(fèi)批號(hào)：20221001。ALT、AST檢測(cè)試劑盒：中生北控生物科技股份消費(fèi)批號(hào)：010331/020221；SD，DA檢測(cè)試劑盒：南京建成生物工程研究所消費(fèi)批號(hào)：20220126/20220117；HA、P酶標(biāo)檢測(cè)試劑盒：上海海研醫(yī)學(xué)生物技術(shù)中心提供。1.3造模及用藥將60只大鼠隨機(jī)分為正常對(duì)照組、肝損傷模型組、復(fù)方鱉甲軟肝片治療組、K小劑量治療組、K中劑量治療組、K大劑量治療組，每組10只，共6組。將l4與精制花生油按23比例配成40%油劑l4，除正常組外其余各組按l43l/kg皮下注射首次加倍，正常對(duì)照組那么以同樣的

7、方法注射等量的精制花生油，每周2次，持續(xù)造模6周，然后灌服相應(yīng)藥物或溶媒，復(fù)方鱉甲軟肝片組給予復(fù)方鱉甲軟肝片0.54g/kg；K小劑量組給予K0.3g/kg，K中劑量組給予K1g/kg，K大劑量組給予K3g/kg；正常對(duì)照組和肝損傷模型組給予等量0.5%羧甲基纖維素鈉。1次/d，共4周。末次給藥24h后麻醉大鼠，腹主動(dòng)脈取血，離心別離血清，20保存?zhèn)溆?。取肝臟標(biāo)本，10%中性甲醛溶液中固定。1.4K對(duì)l4致慢性肝損傷大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶ALT，AST的影響按照試劑盒說(shuō)明以全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定。1.5K對(duì)l4致慢性肝損傷大鼠血清SD，DA的影響按照試劑盒說(shuō)明以比色法測(cè)定。1.6K對(duì)l4致慢性肝損傷大鼠

8、血清HA，P的影響按照試劑盒說(shuō)明以比色法測(cè)定。1.7K對(duì)l4致慢性肝損傷大鼠肝組織纖維化的影響將固定好的肝臟脫水、包埋，HE染色，光鏡觀察。1.8統(tǒng)計(jì)學(xué)處理結(jié)果用s表示，組間比擬采用ttest檢驗(yàn)。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.2結(jié)果2.1K對(duì)l4致慢性肝損傷大鼠血清轉(zhuǎn)氨酶ALT、AST的影響與正常組比擬，模型組大鼠血清ALT、AST程度均顯著升高P0.05或P0.01，K小劑量組的血清ALTP0.05、ASTP0.01程度均顯著下降，而中、大劑量未見(jiàn)明顯改變。見(jiàn)表1。表1K對(duì)l4致慢性肝損傷大鼠血清ALT、AST的影響(略)2.2K對(duì)l4致慢性肝損傷大鼠血清SD、DA的影響與正常組比擬，模型組大鼠血

9、清SD程度顯著降低P0.01,DA程度顯著升高P0.01；與模型組相比，K小劑量組血清SD程度顯著升高P0.01,DA程度顯著降低P0.01，而中、大劑量未見(jiàn)明顯改變。見(jiàn)表2。表2K對(duì)l4致慢性肝損傷大鼠血清SD、DA的影響(來(lái))2.3K對(duì)l4致慢性肝損傷大鼠血清HA、P的影響與正常組比擬，模型對(duì)照組大鼠血清中HA，P含量均顯著升高P0.05，P0.01；K除小劑量可降低HA外，均對(duì)HA，P無(wú)明顯影響；復(fù)方鱉甲軟肝片組血清中HA，P程度那么明顯降低P0.05。見(jiàn)表3。表3K對(duì)l4致慢性肝損傷大鼠血清HA、P的影響略2.4K對(duì)l4致慢性肝損傷大鼠肝組織纖維化的影響HE常規(guī)染色肝組織切片顯示，正常

10、組大鼠肝細(xì)胞未見(jiàn)變性與壞死，肝內(nèi)未見(jiàn)纖維組織增生，匯管區(qū)不擴(kuò)大，小葉構(gòu)造明晰，肝組織構(gòu)造正常。模型組可見(jiàn)肝細(xì)胞腫脹、變性，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肝小葉間有膠原束增生。K各劑量組與模型組相比未見(jiàn)明顯改變，復(fù)方鱉甲軟肝片組肝纖維化增生程度較模型組有所減輕。3討論實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示，大鼠皮下注射40%l4花生油6周后，血清ALT、AST、HA、P程度均顯著升高，提示肝臟發(fā)生嚴(yán)重?fù)p傷。組織病理學(xué)檢查可見(jiàn)肝細(xì)胞腫脹、變性，炎性細(xì)胞浸潤(rùn)，肝小葉間有膠原束增生，出現(xiàn)了典型的慢性肝損傷表現(xiàn)，說(shuō)明本實(shí)驗(yàn)造模是成功的。復(fù)方鱉甲軟肝片是目前比擬公認(rèn)的抗肝纖維化藥物，從本實(shí)驗(yàn)中可以看出其能明顯降低HA，P程度P0.05，減輕大鼠肝

11、纖維化增生程度，而K對(duì)HA，P未見(jiàn)明顯降低作用。另一方面K小劑量組的ALTP0.05，ASTP0.01程度均顯著下降。以上提示K對(duì)肝纖維化形成無(wú)明顯影響這從組織病理學(xué)檢查中也得到了驗(yàn)證，但能起到保肝的作用。進(jìn)而我們實(shí)驗(yàn)中又發(fā)現(xiàn)K小劑量組血清SD程度顯著升高P0.01,DA程度顯著降低P0.01，而SD活力的上下間接反映了機(jī)體去除自由基的才能，DA程度常常可反映機(jī)體內(nèi)脂質(zhì)過(guò)氧化的程度，由此提示K降低轉(zhuǎn)氨酶作用可能與SD有關(guān)。SD活力的升高有效的防止了細(xì)胞膜的脂質(zhì)過(guò)氧化。至于K中、大劑量保肝效果不明顯，推測(cè)可能與劑量增大，K本身對(duì)肝臟產(chǎn)生毒性有關(guān)。K對(duì)肝臟作用的量效關(guān)系及機(jī)理還值得進(jìn)一步研究。參考

12、文獻(xiàn)：1uJY,GardnerBH,urphyI,etal.SapninadjuvantenhaneentfantigenspeifiiunerespnsestanexperientalHIV1vaineJ.JurnalfIunlgy，1992，148:1519.2hizuki,YY,atsuzaaK,etal.Inhibitryeffetfturetastasisiniebysapnins,ginsensideRb2,20(R)and20(S)ginsensideRg3,fredginsengJ.BilgialandPharaeutialBulletin，1995，18:1197.3HasegaaH,SungJH,BennY.RlefhuanintestinalPrevtellarisinhydrlyzingGinsengsapninsJ.Plantaedia，1997，63:436.4BaeEA,parkSY,KiDH.nstitutiveglusidaseshydrlyzingginsensideRb1andRb2frhuanintestinalbateriaJ.Bilgialand