紅細(xì)胞懸液課件

1、輻照血研究進(jìn)展臨床應(yīng)用療效觀察(gunch) 常州市中心血站何亞琴第一頁(yè)，共三十八頁(yè)。紅細(xì)胞懸液主要(zhyo)內(nèi)容國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展輻照血輸注后療效(lioxio)評(píng)估第二頁(yè)，共三十八頁(yè)。紅細(xì)胞懸液一、國(guó)內(nèi)研究進(jìn)展*輻照血研究和應(yīng)用情況*國(guó)內(nèi)科研(k yn)情況*國(guó)內(nèi)發(fā)表的相關(guān)論文*相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)要求第三頁(yè)，共三十八頁(yè)。紅細(xì)胞懸液輻照(f zho)血研究和應(yīng)用情況 推廣應(yīng)用情況：美國(guó)1996年已開始推廣輻照血，約10的血液經(jīng)照射后使用。日本自1998年起全面推廣，目前95以上的血液進(jìn)行照射。在一般輸血中，只要供者與受者有血緣關(guān)系(xu yun un x)，或存在免疫缺陷或免疫抑制的病人，在國(guó)外均常規(guī)輸注

2、輻照血。我國(guó)起步較晚，近些年已日益受到重視，衛(wèi)生部已在2000年新修訂的血站基本標(biāo)準(zhǔn)中將血液輻照儀列為中心血站的必須設(shè)備。目前已有不少血站購(gòu)買血液輻照儀，開展輻照血服務(wù)。在接受骨髓移植和造血干細(xì)胞移植的病人中，國(guó)內(nèi)輻照血也已經(jīng)作為常規(guī)使用。但總體來說，我國(guó)還未引起足夠重視，主要表現(xiàn)在：臨床對(duì)TA-GVHD缺乏了解和足夠的重視，尚需進(jìn)行更多的輻照效果及對(duì)其他細(xì)胞損傷的實(shí)驗(yàn)室研究。第四頁(yè)，共三十八頁(yè)。4紅細(xì)胞懸液輻照血研究(ynji)和應(yīng)用情況 輻照血的應(yīng)用前景 日本由于人群HLA 的相似性，95%以上的血液經(jīng)過輻照處理，美國(guó)則是在高危人群中應(yīng)用輻照血，占臨床用血的30%。我國(guó)的情況與美國(guó)類似，也

3、應(yīng)在高危人群中積極推廣應(yīng)用輻照血。 預(yù)期最大輻照血應(yīng)用量：全國(guó)全血采集約為2210萬(wàn)單位，如果(rgu)按30%計(jì)算，我國(guó)輻照血用量大約為663萬(wàn)單位左右。第五頁(yè)，共三十八頁(yè)。5紅細(xì)胞懸液國(guó)內(nèi)科研(k yn)情況 上海交通大學(xué)附屬第六人民醫(yī)院(yyun)： 60Co輻照血紅細(xì)胞功能研究上海市衛(wèi)生局科技發(fā)展基金結(jié)論：在一定照射劑量范圍內(nèi) ,不影響紅細(xì)胞CR1分子基因表達(dá)（補(bǔ)體受體）；隨著照射劑量逐漸增大，離體全血紅細(xì)胞CR1分子數(shù)目逐漸升高且呈正相關(guān)。 寧波市中心血站：-射線輻照對(duì)紅細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的影響寧波市醫(yī)學(xué)科研項(xiàng)目結(jié)論(1) 25 Gy 137Cs輻照紅細(xì)胞，既能有效地抑制淋巴細(xì)胞活化增殖，

4、其它細(xì)胞成分的損傷也較小。(2) 對(duì)TA-GVHD高風(fēng)險(xiǎn)病人，能有效地防止TA-GVHD的發(fā)生。第六頁(yè)，共三十八頁(yè)。6紅細(xì)胞懸液國(guó)內(nèi)科研(k yn)情況 衛(wèi)生行業(yè)科研專項(xiàng)子項(xiàng)目課題輸血安全相關(guān)技術(shù)與標(biāo)準(zhǔn)研究”課題：25 Gy 60Co輻照對(duì)不同保存時(shí)間的機(jī)采血小板理化性質(zhì)和凝血功能的影響結(jié)論：60Co 射線輻照不會(huì)損傷保存過程中血小板的理化性質(zhì)和凝血功能,但為保證最好的療效，建議不論是普通血小板制品還是輻照血小板制品，均應(yīng)盡早輸用。河南省科技發(fā)展計(jì)劃項(xiàng)目-腫瘤臨床手工輻照血小板的應(yīng)用研究結(jié)果：臨床療效觀察，患者輸后有明顯癥狀改善者，輻照組和非輻照組分別為71%和65%；單采血小板和手工組分別為

5、68%和63%。結(jié)論：手工輻照血小板可用于緩解單采血小板供給不足(bz)情況下的患者輸注。第七頁(yè)，共三十八頁(yè)。7紅細(xì)胞懸液國(guó)內(nèi)科研(k yn)情況溫州市科技計(jì)劃項(xiàng)目- 血液病患者輻照血小板輸注效果調(diào)查分析 結(jié)論(jiln)：采用常規(guī)劑量X射線對(duì)血小板進(jìn)行輻照處理不會(huì)影響血小板輸注效果。上海市盧灣區(qū)課題- 輸注輻照血小板后血液病患者免疫參數(shù)變化的臨床觀察結(jié)論：輸注輻照機(jī)采血小板可以在一定程度上減輕患者的體液免疫反應(yīng),提高輸注效率。第八頁(yè)，共三十八頁(yè)。8紅細(xì)胞懸液國(guó)內(nèi)科研(k yn)情況北京血液中心課題-北京市科學(xué)技術(shù)三等獎(jiǎng)研究結(jié)果： 輻照劑量：25Gy可有效抑制淋巴細(xì)胞的增殖能力。 輻照對(duì)血小板

6、制品的影響及輻照血小板的保存(bocn)時(shí)間：50Gy劑量輻照對(duì)血小板的聚集、釋放功能及低滲休克反應(yīng)恢復(fù)率均無顯著影響。 輻照對(duì)紅細(xì)胞制品的影響及輻照紅細(xì)胞制品的保存時(shí)間：45Gy劑量輻照對(duì)紅細(xì)胞活性（ATP含量）、攜氧功能（2.3-DPG含量）無顯著影響，pH和血漿游離Hb含量均與不輻照組比較差異無顯著性；經(jīng)25Gy、35Gy、45Gy輻照處理的紅細(xì)胞制品最長(zhǎng)可保存至35天、28天、21天。（4）輻照紅細(xì)胞制品的注意事項(xiàng)：值得注意的是，輻照可使紅細(xì)胞制劑K+含量迅速升高，游離K+在輻照后的1周內(nèi)迅速升高，明顯高于不輻照組，脆性試驗(yàn)也表明輻照各組紅細(xì)胞抵抗低滲能力低于不輻照組，表明輻照對(duì)紅細(xì)胞

7、膜有一定的損傷，并顯示出一定的劑量關(guān)系。因此應(yīng)注意較高K+的問題，對(duì)不能耐受較高K+的新生兒、早產(chǎn)兒、腎功能不全患者及需要快速大量輸血的患者等，輻照后應(yīng)立即輸用，不能用儲(chǔ)存的輻照血。第九頁(yè)，共三十八頁(yè)。9紅細(xì)胞懸液國(guó)內(nèi)發(fā)表(fbio)的相關(guān)論文-射線輻照濃縮血小板研究初探結(jié)論：輻照是一個(gè)慢性損傷的過程,輻照后即刻對(duì)血小板的影響是輕微的,隨時(shí)間的延長(zhǎng),在血小板保存期末(第五天)245GY的輻照劑量對(duì)血小板的損傷有顯著性的影響。25Gy 射線輻照對(duì)手工富集人血小板CD62p表達(dá)的影響結(jié)論： 射線照射不影響血小板的數(shù)量和質(zhì)量,但手工血小板液態(tài)儲(chǔ)存時(shí)間應(yīng)盡可能縮短。 輸注輻照血小板后血液病患者免疫參數(shù)

8、變化的臨床意義結(jié)論：在對(duì)血液病患者的免疫參數(shù)進(jìn)行測(cè)量(cling)時(shí)，循環(huán)免疫復(fù)合體、補(bǔ)體、免疫球蛋白可能引起血小板的輸注無效，利用 輻照儀對(duì)患者的血小板輻照,可以降低患者體內(nèi)的體液免疫反應(yīng)，提升輸注的效率。 第十頁(yè)，共三十八頁(yè)。10紅細(xì)胞懸液國(guó)內(nèi)發(fā)表的相關(guān)(xinggun)論文輸注輻照單采血小板治療急性白血病患者的療效觀察結(jié)論：急性白血病患者血小板減少時(shí),輸注血小板對(duì)急性白血病止血(zh xu)明顯有效,但多次輸注和感染會(huì)影響治療效果。為了預(yù)防輸血相關(guān)性移植物抗宿主病(TA-GVHD)發(fā)生，可用輻照血小板替代未輻照血小板輸注治療。輻照血液成分的臨床應(yīng)用研究結(jié)論：隨著對(duì)TA-GVHD認(rèn)識(shí)的進(jìn)一

9、步深入,臨床對(duì)輻照血液成分的重視程度加大，輻照血液成分的使用量也不斷增加。25 45Gy 射線輻照對(duì)紅細(xì)胞制品質(zhì)量的影響輻照對(duì)紅細(xì)胞 有一定的損傷, 損傷程度與劑量有一定的相關(guān)性 , 但總體來說損傷不大, 對(duì)紅細(xì)胞活性及功能的影響并不嚴(yán)重。 據(jù)此建議, 25 、35、45Gy 輻照的 CPDA-全血分別可保存至 35 、28、21d, 但游離 K +在輻照后的 1 周內(nèi)迅速升高, 應(yīng)注意較高 K +的問題。第十一頁(yè)，共三十八頁(yè)。11紅細(xì)胞懸液國(guó)內(nèi)發(fā)表(fbio)的相關(guān)論文137Cs 射線照射全血后對(duì)淋巴細(xì)胞 Fas、FasL 及Fas /FasL （跨膜糖蛋白）表達(dá)的影響137Cs 射線輻照可

10、促使離體全血淋巴細(xì)胞凋亡 , 輻照量增加細(xì)胞凋亡率呈線性增加, 可應(yīng)用凋亡相關(guān) Fas、FasL 蛋白表達(dá)率作為判斷離體全血淋巴細(xì)胞經(jīng) 137Cs 射線輻照后是否滅活的參考指標(biāo)。 射線照射紅細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)的掃描和透射電鏡觀察結(jié)論：紅細(xì)胞經(jīng) 射線照射處理后形態(tài)發(fā)生了變化, 正常紅細(xì)胞減少, 異常形態(tài)的紅細(xì)胞增多, 其中以棘形紅細(xì)胞最多見, 且隨輻照劑量的提高, 紅細(xì)胞畸形率逐漸增高, 提示輻照紅細(xì)胞超微結(jié)構(gòu)變化存在明顯(mngxin)的劑量效應(yīng)。 國(guó)外學(xué)者報(bào)道健康人外周血雙凹圓盤形紅細(xì)胞約占52.8%。本研究中輻照劑量在 45Gy 以下時(shí), 紅細(xì)胞正常率均在上述標(biāo)準(zhǔn)以上，55Gy 輻照處理后畸形率

11、為 58.45%, 與上述報(bào)道的數(shù)據(jù)接近, 表明45Gy 以下為可接受的輻照劑量范圍。 我國(guó)血站使用的輻照劑量一般為25Gy , 結(jié)合本研究結(jié)果, 筆者認(rèn)為該劑量對(duì)紅細(xì)胞超微形態(tài)結(jié)構(gòu)雖有一定的影響, 但是是安全的。第十二頁(yè)，共三十八頁(yè)。12紅細(xì)胞懸液英國(guó)(yn u)輻照血液使用指南及其對(duì)我國(guó)的啟示第十三頁(yè)，共三十八頁(yè)。13紅細(xì)胞懸液輻照(f zho)血國(guó)外標(biāo)準(zhǔn) 輻照劑量：美國(guó)(mi u)AABB規(guī)定輻照儀中心位置照射劑量為25Gy，輻照?qǐng)鲋凶钚≌丈鋭┝坎坏陀?5Gy；日本JSBT要求照射劑量在1550 Gy范圍內(nèi)，具體劑量根據(jù)血液制品不同而有所區(qū)別；歐洲學(xué)術(shù)委員會(huì)制定的照射劑量為2540Gy。

12、 第十四頁(yè)，共三十八頁(yè)。14紅細(xì)胞懸液國(guó)內(nèi)相關(guān)(xinggun)法律法規(guī)GB18468-2012全血及成分血質(zhì)量要求定義-輻照血液 使用輻照強(qiáng)度為25Gy30Gy的射線對(duì)血液制劑(zhj)進(jìn)行輻照，使血液制劑(zhj)中的T淋巴細(xì)胞失去活性所制成的成分血。冰凍解凍去甘油紅細(xì)胞和血漿成分不需要輻照處理，紅細(xì)胞成分應(yīng)在全血采集后14天內(nèi)完成輻照，經(jīng)輻照后的血液制劑，其質(zhì)量控制要求與原血液制劑的要求相同。臨床輸血技術(shù)規(guī)范2000成分輸血的臨床應(yīng)用沒有提及。第十五頁(yè)，共三十八頁(yè)。15紅細(xì)胞懸液國(guó)內(nèi)相關(guān)(xinggun)法律法規(guī)血站技術(shù)操作規(guī)程2012版 3.10.7 血液輻照3.10.7.1 輻照室應(yīng)

13、符合國(guó)家有關(guān)電離輻射防護(hù)與輻射源安全標(biāo)準(zhǔn)(biozhn)的要求。3.10.7.2 按照輻照儀使用說明書設(shè)置輻照參數(shù)。3.10.7.3 血液輻照最低劑量為25 戈瑞（Gy），血液任何位點(diǎn)的輻照劑量不宜超過50 Gy。第十六頁(yè)，共三十八頁(yè)。16紅細(xì)胞懸液國(guó)內(nèi)相關(guān)(xinggun)法律法規(guī) 3.10.7.4 紅細(xì)胞在采集后14天內(nèi)可輻照，輻照后可再儲(chǔ)存14天。3.10.7.5 血小板在保存期內(nèi)均可輻照，輻照后可保存至從采集算起的正常保存期限。3.10.7.6 粒細(xì)胞宜在采集后盡快輻照，輻照后宜盡快輸注。3.10.7.7 在輻照過程中應(yīng)嚴(yán)格(yng)區(qū)分未輻照和已輻照血液的標(biāo)識(shí)。3.10.7.8 冰凍

14、解凍去甘油紅細(xì)胞和血漿不需輻照處理。第十七頁(yè)，共三十八頁(yè)。17紅細(xì)胞懸液國(guó)家(guji)相關(guān)法律法規(guī)血站技術(shù)操作規(guī)程-20153.10.7 血液輻照3.10.7.1 輻照室應(yīng)符合電離輻射防護(hù)與輻射源安全基本標(biāo)準(zhǔn)的要求。3.10.7.2 按照輻照儀使用(shyng)說明書設(shè)置輻照參數(shù)。3.10.7.3 血液輻照最低劑量為25 Gy，血液任何位點(diǎn)的輻照劑量不宜超過50 Gy3.10.7.4 紅細(xì)胞在采集后14天內(nèi)可輻照，輻照后可再儲(chǔ)存14天。3.10.7.5 血小板在保存期內(nèi)均可輻照，輻照后可保存至從采集算起的正常保存期限。3.10.7.6 粒細(xì)胞宜在采集后盡快輻照，輻照后宜盡快輸注。3.10.7

15、.7 在輻照過程中應(yīng)嚴(yán)格區(qū)分未輻照和已輻照血液的標(biāo)識(shí)。3.10.7.8 冰凍解凍去甘油紅細(xì)胞和血漿不需輻照處理。第十八頁(yè)，共三十八頁(yè)。18紅細(xì)胞懸液二、輻照血輸注后療效評(píng)估*不同病組輸血(sh xu)療效 *血液病放化療后輸注療效 *去白混合輻照手工血小板的制備與臨床輸注效果第十九頁(yè)，共三十八頁(yè)。紅細(xì)胞懸液療效(lioxio)評(píng)估放射源射線： 輻照(f zho)血液成分 230 例，其中機(jī)采濃縮血小板 15 U / 例）162 例，紅細(xì)胞懸液（2 U / 例）68 例，排除血小板輸注無效因素，分 3 組患者：a干細(xì)胞移植組（干細(xì)胞移植術(shù)后）：輸注濃縮血小板 14 例，紅細(xì)胞懸液 15 例； b

16、血液病組（惡性血液病化療后骨髓抑制期）：輸濃縮血小板 70 例，紅細(xì)胞懸液 13 例；c腎移植組（腎移植術(shù)后）：輸注紅細(xì)胞懸液 35 例。第二十頁(yè)，共三十八頁(yè)。20紅細(xì)胞懸液療效(lioxio)評(píng)估 血液輻照儀射線輻照的濃縮血小板與紅細(xì)胞懸液，觀察輸注成分血后第 2 天的 Hb、 RBC、PLT，并將之與輸注前比較，觀察干細(xì)胞移植(yzh)組、血液病組患者輸注成分血后 1 個(gè)月有無皮疹、腹瀉、肝功損害、全血細(xì)胞減少等。第二十一頁(yè)，共三十八頁(yè)。21紅細(xì)胞懸液療效(lioxio)評(píng)估 3 組患者輸注輻照成分血前后的 Hb、RBC、PLT 均明顯升高，其中 Hb 平均(pngjn)升高 10 g /

17、 L，PLT 平均(pngjn)升高 20 109 / L，與輸注前比，P0.05），具有可比性。第二十五頁(yè)，共三十八頁(yè)。25紅細(xì)胞懸液血液病放化療輸注后療效(lioxio)評(píng)估 照射主要會(huì)對(duì)紅細(xì)胞的代謝和功能產(chǎn)生影響，其機(jī)制可能是由于放射線產(chǎn)生的氧自由基對(duì)膜蛋白和脂類的損傷。盡管損傷是照射瞬間產(chǎn)生的，但長(zhǎng)時(shí)間儲(chǔ)存(chcn)會(huì)加重?fù)p傷，表 1 是輻照血組經(jīng) 25 Gy 照射后，分別儲(chǔ)存(chcn) 21、28、35、42 d，其血漿中血紅蛋白、血清鉀、ATP 和 24 h 紅細(xì)胞恢復(fù)率與對(duì)照組的比較。 在 42 d 時(shí)輻照血組與對(duì)照組相比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 據(jù)此美國(guó) FDA

18、血制品建議委員會(huì)推薦照射后紅細(xì)胞保存期不能超過 28 d， 本研究所定保存期更短，為1015 d。 第二十六頁(yè)，共三十八頁(yè)。26紅細(xì)胞懸液血液病放化療輸注后療效(lioxio)評(píng)估 第二十七頁(yè)，共三十八頁(yè)。27紅細(xì)胞懸液血液病放化療輸注后療效(lioxio)評(píng)估 輻照血輸注前后(qinhu)血液成分的比較輻照血組輸注輻照成分血后血紅蛋白（Hb）、紅細(xì)胞計(jì)數(shù)（RBC）、血小板計(jì)數(shù)（PLT）、白細(xì)胞均明顯升高，其中Hb 平均升高 10 g/L、PLT 平均升高 2109/L，與輸注前比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。 見表 2。第二十八頁(yè)，共三十八頁(yè)。28紅細(xì)胞懸液血液病放化療輸注后療效(li

19、oxio)評(píng)估 第二十九頁(yè)，共三十八頁(yè)。29紅細(xì)胞懸液去白混合(hnh)輻照手工血小板的制備與臨床輸注效果觀察 *手工濃縮血小板制備 取6h內(nèi)新鮮全血,通過400g離心20min制備富含血小板血漿(xujing),然后再對(duì)富含血小板血漿(xujing)進(jìn)行3000g離心10min制成濃縮血小板。 *采用一次性血小板濾白細(xì)胞輸血器濾除白細(xì)胞，血小板用60Co進(jìn)行輻照,照射劑量為25Gy。 *血小板聚集功能檢測(cè)表2第三十頁(yè)，共三十八頁(yè)。30紅細(xì)胞懸液去白混合(hnh)輻照手工血小板的制備與臨床輸注效果觀察第三十一頁(yè)，共三十八頁(yè)。31紅細(xì)胞懸液 *IL-2、IL-4檢測(cè) ：在去白前的細(xì)胞培養(yǎng)上清液中檢測(cè)到IL-2,沒有檢測(cè)到IL-4;去白后的細(xì)胞培養(yǎng)上清液中沒有檢測(cè)到IL-2和IL-4。 *單向混合淋巴細(xì)胞增殖試驗(yàn) 原始加入的反應(yīng)淋巴細(xì)胞數(shù)為2. 6107,培養(yǎng)(piyng)5d后去白前單人份組和5人份組淋巴細(xì)胞增殖率均為92%,去白后1人份組和5人份組淋巴細(xì)胞增殖率均為15%. 去白混合輻照