抗高血壓病中藥的研究進展

1、抗高血壓病中藥的研究進展【摘要】血管內皮功能的紊亂、腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的激活及鉀離子、鈣離子代謝的失調引起的血管收縮是導致高血壓病的重要原因，傳統(tǒng)的中醫(yī)中藥在高血壓病的防治中具有一定的療效。文章綜合近年來有關中藥治療高血壓病的實驗及臨床研究，從上述機理方面討論中藥的降壓作用?！娟P鍵詞】中藥；高血壓；血管內皮功能障礙；腎素血管緊張素醛固酮系統(tǒng)高血壓是心腦血管疾病最主要的危險因素之一，長期高血壓將引發(fā)人體多個靶器官損傷疾病，如：冠心并心力衰竭、中風、外周血管病以及腎臟損害，其危害更甚于高血壓病本身，因此，有效控制血壓是防治高血壓病及靶器官損傷的關鍵。世界范圍內大約10億人正在受到高血壓病

2、的困擾。隨著我國消費程度的進步、生活方式的改變以及工作、精神壓力等社會因素的影響，高血壓病患者已達1.3億，使我國已成為世界上高血壓病危害最嚴重的國家。研究人員在高血壓病的實驗和臨床研究過程中，總結和開發(fā)出不少具有一定降壓效果的單味中藥和中藥復方，基于中藥作用機制多途徑、多靶點的特點，現就其主要作用及作用機理方面所獲得的假設干進展綜述如下。1中藥對內皮功能的改善作用血管內皮是循環(huán)血液與血管平滑肌間的機械屏障，具有承受、傳遞信息和分泌血管活性物質等功能，對于維持血管內皮的完好和正常功能，確保血管系統(tǒng)平衡具有重要意義。1980年，Furhgtt等發(fā)現內皮源性舒張因子EDRF具有強大的血管舒張作用，

3、后經證實EDRF的本質是一氧化氮N。N擴散到平滑肌后，激活可溶性鳥苷酸環(huán)化酶sG，進步胞內GP濃度進而促進血管舒張。N由內皮細胞一氧化氮合成酶eNS催化合成，維持血管舒張物質N、前列環(huán)素I2PGI2與血管收縮物質內皮素1ET-1、抗凝物質N與促凝物質血栓素B2TXB2之間的平衡。eNS脫耦聯導致的N生物利用度降低打破血管舒張物質與血管收縮物質，抗凝物質與促凝物質之間平衡是內皮功能發(fā)生障礙的主要原因。N作為信使物質和效應分子，參與體內多種生理、病理過程。舒張血管、降低血壓是N重要的生理功能，eNS脫耦聯造成內皮功能紊亂可能是高血壓發(fā)生、開展的重要因素之一。1.1單味中藥或提取物對血管內皮功能的改

4、善作用葉挺梅等1利用離體灌流裝置觀察菊米提取物對血管舒張作用時發(fā)現，進步內皮型NS活性和釋放EDRF可能是菊米提取物舒張血管的機制之一。腎性高血壓大鼠應用半枝蓮生物堿8周后，外周血白細胞ET-1RNA程度、血管內皮細胞ET-1的合成及血漿中ET-1的含量明顯減低，說明半枝蓮生物堿可以抑制ET-1基因的轉錄，蛋白質的翻譯，對腎血管性高血壓所致的心血管病變有一定的保護作用2。蜂膠乙醇提取物可以作用于血管內皮細胞，促進N和前列腺素的合成，造成平滑肌細胞內鈣離子濃度降低，最終引起離體豚鼠動脈環(huán)舒張3。應用萊菔子水溶性生物堿8周的自發(fā)性高血壓大鼠，與空白對照組相比，血壓明顯下降，血清N含量，超氧化物歧化

5、酶SD活性明顯升高，丙二醛DA含量下降，萊菔子的降壓作用可能與N系統(tǒng)激活有關，同時也可以通過進步組織的抗氧化才能對靶器官發(fā)揮保護作用4。柿葉黃酮對正常大鼠和L-NAE誘導的高血壓大鼠的血壓均有降低作用5。芝麻木酚素可以通過進步血清和主動脈中N含量，降低ET-1合成，進步抗氧化才能，降低腎性高血壓大鼠的血壓6。ZheZhu等7發(fā)現丹參的活性成分之一隱丹參酮可以抑制內皮細胞ET-1RNA的表達和分泌，促進eNS的表達但對nNS沒有作用。隱丹參酮對ET-1的抑制至少在部分上與NF-B的抑制有關。另外一個研究小組研究發(fā)現，“兩腎一夾腎高血壓倉鼠模型口服丹參酮A，平均動脈壓AP下降但仍高于假手術組。丹參

6、酮A還可以增強eNS蛋白表達，進步eNS磷酸化程度，舒張血管，丹參酮A舒張血管降低血壓的機制可能與eNS的調節(jié)有關8。天麻水煎液對家兔離體主動脈環(huán)具有舒張作用，作用機制為內皮依賴性和非依賴性兩種方式，與內皮源性一氧化氮釋放，和鈣離子通道的阻斷有關9。染料木素是豆科植物中含量豐富的異黃酮成分，SHR大鼠長期補充染料木素，收縮壓降低，內皮功能改善，SHR大鼠的鈣調蛋白程度升高，eNS活性增加10。進一步研究發(fā)現，染料木素可以進步eNS基因的啟動子的啟動活性，通過促進基因轉錄進步SHR大鼠的主動脈eNS表達程度11。此外，染料木素也可能通過PPAR途徑呈濃度和時間依賴性的抑制易卒中SHR大鼠血管內皮

7、細胞NADPH氧化酶亞基p22phx和血管緊張素受體(AT-1)的表達，明顯的減少2-的生成，進而抑制硝基酪氨酸的形成，減少Ang刺激的ET-1的產生發(fā)揮降壓作用12。類黃酮成分槲皮素是人類食物中含量最豐富的多酚之一。大量的流行病學研究說明，飲食的類黃酮攝入量與冠心病的死亡率和中風的風險呈負相關，長期服用槲皮素可以降低高血壓模型大鼠的血壓和改善血管內皮功能13。有些學者對長期補充槲皮素對高血壓大鼠的降壓作用也進展了研究，5周齡的SHR大鼠，槲皮素10g/kg)連續(xù)灌胃13周，SHR大鼠的血壓和心率降低，乙酰膽堿誘導的內皮依賴的血管舒張明顯改善。槲皮素可降低SHR的eNS和NADPH氧化酶亞基p

8、47phx表達，進步eNS活性，減少2-生成，從而改善血管內皮功能，發(fā)揮降壓作用14。槲皮素除了抑制p47phx的表達外，還可以通過抑制PK的活性，進而抑制p47phx的磷酸化，阻斷p47phx的移位最終抑制NADPH氧化酶的活性，減少2-的生成15。近來還發(fā)現，槲皮素可以改善血管緊張素誘導的血管內皮功能紊亂、2-的產生和p47phx的過表達16。DA鹽大鼠是一個典型的低腎素的高血壓模型，長期服用槲皮素可以減少血管系統(tǒng)的氧化應激和進步u/ZnSD的表達，改善內皮功能降低血壓17。1.2中藥復方對內皮功能的改善作用劉真等18臨床應用夏枯草湯治療高血壓病，發(fā)現以清肝降火、通脈活絡為立法的夏枯草湯治

9、療辨證為肝火上炎、絡脈郁滯型的高血壓病患者，可降低ET-1程度，明顯進步N程度，具有較好的降低血壓和改善內皮功能的效果。通心絡膠囊可以通過增加血漿N濃度，SD活性，降低ET-1，Ang和DA程度對自發(fā)性高血壓大鼠血管內皮發(fā)揮保護作用19。新血府逐瘀湯對高血壓大鼠的內皮功能也具有改善作用20。2中藥對腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)RAAS的影響RAAS對正常心血管系統(tǒng)的發(fā)育，電解質和體液平衡，血壓調節(jié)，以及病理狀態(tài)下心血管系統(tǒng)構造與功能重塑起重要作用。該系統(tǒng)廣泛存在于血漿、血管壁、心臟、腎臟和中樞神經系統(tǒng)NS。腎素可使血管緊張素原形成血管緊張素I(Ang)，Ang在血管緊張素轉化酶AE的催化下形成

10、血管緊張素Ang。Ang不僅能促進醛固酮的分泌，增加血流量，還能收縮小動脈，升高血壓。在高血壓病中，心血管系統(tǒng)組織部分的RAAS處于激活狀態(tài)，是藥物作用的重要靶點。2.1中藥單體或者提取物對RAAS的影響絨毛鉤藤與國產鉤藤都具有明顯的降壓作用，其作用機制可能與腎素-血管緊張素系統(tǒng)的調節(jié)有關21。無患子皂苷可能通過抑制血漿Ang、ET和醛固酮程度降低原發(fā)性高血壓大鼠的血壓22。茶皂苷具有顯著升高Ang程度，減少Ang生成，降低血壓的作用，其機制可能是通過RAAS系統(tǒng)，發(fā)揮類似血管緊張素轉化酶抑制劑或者血管緊張素I拮抗劑的作用23。金線蓮提取物R單體顯著降低腎血管性高血壓大鼠的舒張壓和收縮壓，降低

11、血漿Ang含量，并呈現劑量依賴關系24。sauhn等25從435個植物樣本中發(fā)現，香楓葉乙醇提取物強烈抑制血管緊張素系統(tǒng)。從該提取物中別離到苯甲酸芐酯和桂皮酸內酯，這兩個成分可能濃度依賴的抑制血管緊張素的功能，具有AT1受體拮抗作用。體內實驗研究發(fā)現，苯甲酸芐酯和桂皮酸內酯高效的抑制血管緊張素誘導的高血壓。鹽敏感型大鼠連續(xù)給藥槲皮素4周，收縮壓降低，同時尿量和鈉離子的排出量增多，醛固酮和AT-1的RNA程度下降，槲皮素的降壓作用可能與RAAS的調節(jié)有關26。轉貼于論文聯盟.ll.2.2中藥復方及成藥對RAAS的影響自發(fā)性高血壓大鼠SHR連續(xù)給予平腎通絡降壓顆粒8周，血壓、血漿Ang、醛固酮程度

12、明顯降低，提示平腎通絡降壓顆?？梢酝ㄟ^抑制RAS活性，降低SHR27。菊藤膠囊可能通過降低血漿中醛固酮和兒茶酚胺的含量降低應激性高血壓大鼠的血壓28?；钛獫撽栴w?？梢越档蚐HR的血壓，進而研究發(fā)現其抑制血漿中AE的酶活性，降低Ang的生成29。夏膝口服液具有降低SHR血壓和血管血管緊張素II-1型受體蛋白質表達的作用30。夏膝口服液具有降低SHR大鼠血壓得作用，其作用機制可能與降低血漿Ang程度有關31。四逆湯可通過降低腎血管性高血壓大鼠腎組織和血漿中的Ang和降鈣素基因相關肽GRP程度，發(fā)揮調節(jié)血壓作用和對靶器官的保護作用32。3中藥對鈣離子通道的影響在血管平滑肌上對藥物敏感的鈣通道有兩種，

13、即電壓依賴性鈣通道(PD)和受體調控性鈣通道(R)。激活PD，引起細胞外鈣內流；激活R，引起細胞外鈣內流和細胞內結合鈣的釋放，使胞漿內游離a2+濃度增高；通過與調鈣素結合，可使肌動蛋白與肌球蛋白互相作用，致平滑肌收縮。唐粉芳等33用芹菜汁給腎血管性高血壓RHR大鼠灌胃6周，血壓明顯降低，同時也利用離體灌流裝置發(fā)現，芹菜汁可以有效舒張血管，其舒張血管機制可能是通過抑制血管平滑肌的受體依賴性鈣通道實現的。天麻水煎液的舒張血管成分多樣，其舒張血管作用不僅具有內皮依賴性，與N釋放有關，也具有非內皮依賴性，與平滑肌上的受體依賴型鈣通道和電壓依賴型鈣通道有關34。許東元等35利用離體的動脈血管灌流實驗發(fā)現

14、三黃瀉心湯提取液有濃度依賴性的血管舒張作用,此作用不依賴血管內皮,可能與抑制血管平滑肌細胞內質網儲存鈣的釋放有關。4中藥對鉀離子通道的影響血管平滑肌上存在3種鉀離子通道，即大電導鈣激活鉀離子通道、內向整流鉀離子通道和ATP敏感的鉀離子通道。激活鉀通道，引起細胞膜去極化，從而激活電壓依賴性鈣通道(PD)，引起胞漿內游離鈣離子濃度增高，致平滑肌收縮。許激揚等36以大鼠胸主動脈為標本，研究杜仲木脂素部位EUL舒張血管機制。結果發(fā)現：EUL有明顯的舒血管作用，應用鉀通道阻斷劑格列本脲孵育后能明顯抑制EUL的舒血管作用，提示ATP敏感性鉀離子通道參與EUL的舒血管作用。5小結這些研究幾乎涉及中藥治療高血

15、壓病的各個方面，既涉及到中藥的單味藥的單體成分，也涉及到這些單體成分的組合中藥提取物，更涉及到臨床應用最多的中藥復方。在研究中既表達了現代科學的“復原論思維方法，也表達了傳統(tǒng)中醫(yī)藥的“整體觀點。在討論中藥對高血壓病患者或者模型動物時，不僅從表觀形態(tài)上進展分析、并且從病理生理、分子程度的影響變化分析。但是，目前，這些研究尚處于探究階段，還有很多中藥的降壓的分子機制不明，需要進一步深化研究?！緟⒖嘉墨I】1葉挺梅，徐和靖，汪洋，等.菊米提取液舒張血管作用及機制的研究J.中國病理生理雜志，2022，234：644.2張曉玲，薛兵，李莉，等.半枝蓮生物堿抑制腎性高血壓大鼠內皮素1RNA和蛋白質表達J.中

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22、in,superxideprdutin,andverexpressinfp47phxinduedbyangitensinIIinratartaJ.JNutr，2022，137:910.17Galiste,Garia-SauraF,JienezR,etal.Effetsfqueretintreatentnvasularfuntinindexyrtisterneaetate-salthypertensiveratsJ.parativestudyithverapail.Plantaed，2022，70:334.18劉真，于慧卿，魏運湘，等.夏枯草湯治療高血壓病及對血管內皮功能的影響J.陜西中醫(yī)，20

23、22，27(2)：162.19鄭非，李樹青.通心絡對自發(fā)性高血壓大鼠血管內皮功能的影響J.中西醫(yī)結合心血管病雜志，2022，72：179.20武文輝，吉中強，紀文巖.新血府逐瘀湯對高血壓大鼠內皮功能及血栓前狀態(tài)影響J.中西醫(yī)結合心血管病雜志，2022，511：1084.21楊運嬌，彭康.絨毛鉤藤與國產鉤藤對高血壓血壓及AngII、ET、GRP影響的比擬研究J.南方醫(yī)科大學學報，2022，293：587.22卞還，龍子江，陳明，等.無患子皂苷對原發(fā)性高血壓大鼠的影響J.中成藥2022，313：367.23楊潔，邵翔，俞國華.茶皂苷對原發(fā)性高血壓大鼠腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)的影響J.中華中西醫(yī)結合急救雜志，2022，143：159.24李保華，陳以旺.金線蓮提取物R對腎血管性高血壓大鼠的血壓及血管緊張素II的影響J.心血管康復醫(yī)學雜志，2022，156：552.25sau.,aY.,TyukiK.,etal.InhibitryeffetsfbenzylbenzateanditsderivativesnangitensinII-induedhypertensinJ.Birganie