有包膜病毒專題知識(shí)講座

1、有包膜病毒專題知識(shí)講座有包膜病毒專題知識(shí)講座第1頁(yè) 病毒 Virus一類體積微小，結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，只含一個(gè)類型核酸（DNA或RNA），嚴(yán)格細(xì)胞內(nèi)寄生，在活易感細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式增殖非細(xì)胞型微生物。 有包膜病毒專題知識(shí)講座第2頁(yè)病毒特點(diǎn)體積微小，可經(jīng)過除菌濾器結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單，無(wú)細(xì)胞結(jié)構(gòu)只含有一個(gè)核酸（DNA或RNA）嚴(yán)格寄生在活細(xì)胞內(nèi)以復(fù)制方式繁殖反抗生素不敏感有包膜病毒專題知識(shí)講座第3頁(yè)第一節(jié) 病毒大小與形態(tài)有包膜病毒專題知識(shí)講座第4頁(yè)病毒體（virion)： 有感染性、成熟、完整病毒顆粒。病毒體大?。?0-300 nm大（如牛痘病毒）約200300nm；中（如流感病毒）約100nm；?。ㄈ缂顾杌屹|(zhì)炎病毒）

2、僅2030nm。有包膜病毒專題知識(shí)講座第5頁(yè)有包膜病毒專題知識(shí)講座第6頁(yè)病毒形態(tài)球形、類球形：大多數(shù)人類和脊椎動(dòng)物病毒（如HIV）子彈狀：狂犬病毒絲狀：馬爾堡病毒磚塊狀：痘病毒蝌蚪狀：噬菌體桿狀：多數(shù)植物病毒（如煙草花葉病毒）有包膜病毒專題知識(shí)講座第7頁(yè)第二節(jié) 病毒結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成有包膜病毒專題知識(shí)講座第8頁(yè)一、病毒結(jié)構(gòu)基礎(chǔ)結(jié)構(gòu)：核衣殼 （nucleocapsid)核酸：DNA 或者 RNA蛋白衣殼 (capsid)：由殼粒(capsomere)組成特殊結(jié)構(gòu)：包膜 （envelope)：由脂質(zhì)和糖蛋白組成觸須 (纖維突起）(antenna)：僅腺病毒有觸須有包膜病毒專題知識(shí)講座第9頁(yè)無(wú)包膜病毒有

3、包膜病毒有包膜病毒專題知識(shí)講座第10頁(yè)衣殼化學(xué)組成：蛋白質(zhì)，由殼粒組成對(duì)稱類型：20面體立體對(duì)稱：球形病毒螺旋對(duì)稱：絲狀病毒，彈狀病毒復(fù)合對(duì)稱：蝌蚪形病毒，磚形病毒有包膜病毒專題知識(shí)講座第11頁(yè)病毒衣殼功效保護(hù)病毒核酸, 免遭核酸酶及其它原因破壞 特異性地吸附于易感細(xì)胞受體，介導(dǎo)病毒核酸進(jìn)入宿主細(xì)胞組成病毒特異性抗原有包膜病毒專題知識(shí)講座第12頁(yè)包膜有些病毒在核衣殼外面還有包膜包圍包膜病毒無(wú)包膜病毒包膜子?；虼掏唬喊け砻驷敔钔黄鹩邪げ《緦ｎ}知識(shí)講座第13頁(yè)包膜化學(xué)組成病毒在成熟過程中穿過宿主細(xì)胞，以出芽方式向細(xì)胞外釋放時(shí)取得包膜脂質(zhì)多糖蛋白質(zhì)有包膜病毒專題知識(shí)講座第14頁(yè)包膜功效維持病毒結(jié)

4、構(gòu)完整性組成病毒抗原物質(zhì),誘導(dǎo)宿主免疫反應(yīng)與宿主細(xì)胞表面受體特異性結(jié)合，與病毒入侵和感染相關(guān)有包膜病毒專題知識(shí)講座第15頁(yè)基質(zhì)蛋白：一些有包膜病毒在核衣殼和包膜之間有基質(zhì)蛋白，此區(qū)域稱為被膜。有包膜病毒專題知識(shí)講座第16頁(yè)觸須（纖維突起, antenna)僅見于腺病毒功效：凝聚和毒害敏感宿主細(xì)胞有包膜病毒專題知識(shí)講座第17頁(yè)二、病毒化學(xué)組成與功效（一）病毒核酸（二）病毒蛋白質(zhì)（三）脂類和糖有包膜病毒專題知識(shí)講座第18頁(yè)（一）病毒核酸病毒基因組核酸結(jié)構(gòu)特征：1. 病毒體僅含一個(gè)核酸：DNA或RNA2. 核酸結(jié)構(gòu)有多樣性：線形或環(huán)形，雙鏈或單鏈3. 核酸分子大小差異懸殊：5kb 400kb4. 核

5、酸鏈組成方式多樣：連續(xù), 或分節(jié)段5. 單鏈RNA核酸有正鏈與負(fù)鏈之分6. 多數(shù)是單倍體。例外：HIV有兩個(gè)分子拷貝有包膜病毒專題知識(shí)講座第19頁(yè)核酸功效病毒遺傳物質(zhì)，決定病毒遺傳和變異編碼病毒蛋白，決定病毒生物學(xué)性狀一些病毒核酸含有感染性有包膜病毒專題知識(shí)講座第20頁(yè)（二）病毒蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)蛋白：組成衣殼、包膜和基質(zhì)蛋白質(zhì)病毒吸附蛋白基質(zhì)蛋白非結(jié)構(gòu)蛋白：由病毒基因組編碼，但不參加病毒體組成病毒蛋白或多肽。 包含：病毒編碼酶類，特殊功效蛋白能夠存在于病毒體內(nèi)，或者只存在于感染細(xì)胞中有包膜病毒專題知識(shí)講座第21頁(yè)（三）脂類和糖脂質(zhì)主要存在于包膜中糖類以糖蛋白形式存在有包膜病毒專題知識(shí)講座第22頁(yè)第三

6、節(jié) 病毒增殖有包膜病毒專題知識(shí)講座第23頁(yè)（一）復(fù)制周期 （replication cycle)病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞，釋放核酸，進(jìn)行生物合成，增殖產(chǎn)生許多子代病毒，并經(jīng)過一定方式釋放到細(xì)胞外過程。有包膜病毒專題知識(shí)講座第24頁(yè)復(fù)制周期是一個(gè)連續(xù)過程，包含幾個(gè)步驟：吸附 (adsorption)穿入 (penetration)脫殼 (uncoating)生物合成 (biosynthesis)裝配與釋放 (assembly and release)有包膜病毒專題知識(shí)講座第25頁(yè)1、吸附非特異性吸附：如靜電吸附等，可逆。特異性吸附：病毒與敏感細(xì)胞受體結(jié)合，不可逆。有包膜病毒專題知識(shí)講座第26頁(yè)病毒吸附蛋

7、白與細(xì)胞受體結(jié)合吸附有包膜病毒專題知識(shí)講座第27頁(yè)病毒受體 （viral receptor)細(xì)胞表面能吸附病毒物質(zhì)結(jié)構(gòu)。是細(xì)胞膜正常成份，有正常功效成份主要為脂類或糖脂、糖蛋白等。宿主組織、細(xì)胞表面特定受體是決定病毒宿主范圍、組織嗜性主要原因。有包膜病毒專題知識(shí)講座第28頁(yè)2. 穿入包膜病毒：包膜與宿主細(xì)胞膜融合（fusion)，進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)無(wú)包膜病毒 ：經(jīng)細(xì)胞膜吞入，稱為病毒胞飲。有包膜病毒專題知識(shí)講座第29頁(yè)有包膜病毒：融合穿入有包膜病毒專題知識(shí)講座第30頁(yè)from Schaechter et al, Mechanisms of Microbial Disease, 3rd ed, 1998

8、穿入無(wú)包膜病毒：胞飲有包膜病毒專題知識(shí)講座第31頁(yè)3. 脫殼脫去蛋白衣殼，使病毒基因組發(fā)揮指令作用。多數(shù)病毒在穿入時(shí)在細(xì)胞溶酶體酶作用下脫殼，釋放出核酸。有包膜病毒專題知識(shí)講座第32頁(yè)隱蔽期（ eclipse phase）自病毒脫殼后，至復(fù)制增殖成為成熟病毒體以前，在細(xì)胞內(nèi)找不到有傳染性完整病毒顆粒，這個(gè)階段稱為隱蔽期。有包膜病毒專題知識(shí)講座第33頁(yè)有包膜病毒專題知識(shí)講座第34頁(yè)4. 生物合成主要包含：mRNA轉(zhuǎn)錄蛋白質(zhì)合成核酸合成有包膜病毒專題知識(shí)講座第35頁(yè)早期合成：病毒早期基因轉(zhuǎn)錄、翻譯產(chǎn)生非結(jié)構(gòu)蛋白必需復(fù)制酶抑制或阻斷細(xì)胞生物合成和正常代謝酶晚期合成：開始病毒核酸復(fù)制病毒基因轉(zhuǎn)錄、翻譯

9、產(chǎn)生結(jié)構(gòu)蛋白。 有包膜病毒專題知識(shí)講座第36頁(yè)DNA病毒生物合成大多數(shù)人和動(dòng)物DNA病毒為雙鏈DNA (dsDNA)合成部位：DNA-胞核病毒蛋白-胞質(zhì)例外，痘病毒-均在胞質(zhì)有包膜病毒專題知識(shí)講座第37頁(yè)dsDNAmRNA蛋白質(zhì)子代dsDNA裝配dsDNA病毒生物合成有包膜病毒專題知識(shí)講座第38頁(yè)RNA病毒生物合成人和動(dòng)物RNA病毒多為單鏈RNA病毒，多數(shù)在細(xì)胞質(zhì)中生物合成。單鏈RNA病毒分為：+ssRNA病毒：基因組含有mRNA功效-ssRNA病毒：基因組不含有mRNA功效有包膜病毒專題知識(shí)講座第39頁(yè)+ss RNA-ss RNA子代+ss RNA蛋白質(zhì)裝配+ss RNA病毒生物合成+ss

10、RNA-ss RNA子代-ss RNA蛋白質(zhì)mRNA裝配-ss RNA病毒生物合成有包膜病毒專題知識(shí)講座第40頁(yè)逆轉(zhuǎn)錄病毒生物合成逆轉(zhuǎn)錄病毒基因組含有兩個(gè)相同正鏈RNA分子，稱正單鏈雙體RNA。病毒體含有特殊酶類:逆轉(zhuǎn)錄酶：RNA DNA核酸內(nèi)切酶RNA酶H整合酶有包膜病毒專題知識(shí)講座第41頁(yè)5、裝配與釋放裝配將生物合成蛋白和核酸，組裝成子代核衣殼過程。裝配部位：DNA病毒-大多數(shù)在核內(nèi)RNA病毒-大多數(shù)在胞質(zhì)有包膜病毒專題知識(shí)講座第42頁(yè)釋放包膜病毒：多經(jīng)過芽生方式，從細(xì)胞膜系統(tǒng)取得包膜而釋放。無(wú)包膜病毒：嚴(yán)重破壞宿主細(xì)胞正常代謝， 使細(xì)胞損傷、崩解， 釋放出大量子代病毒。 有包膜病毒專題知

11、識(shí)講座第43頁(yè)有包膜病毒專題知識(shí)講座第44頁(yè)吸附，穿入脫殼轉(zhuǎn)錄翻譯衣殼蛋白翻譯，加工包膜蛋白裝配出芽釋放有包膜病毒專題知識(shí)講座第45頁(yè)（二）病毒異常增殖與干擾現(xiàn)象有包膜病毒專題知識(shí)講座第46頁(yè)病毒異常增殖幾個(gè)形式頓挫感染 (abortive infection)缺點(diǎn)病毒 (defective virus)病毒干擾 (viral interference)有包膜病毒專題知識(shí)講座第47頁(yè)頓挫感染病毒進(jìn)入宿主細(xì)胞后，細(xì)胞缺乏病毒復(fù)制所需酶、能量和原料，病毒能夠表示一些成份,但不能復(fù)制出含有感染性病毒。非容納細(xì)胞 (non-permissive cell)：不能提供病毒復(fù)制必要條件細(xì)胞。有包膜病毒專題

12、知識(shí)講座第48頁(yè) 缺點(diǎn)病毒缺點(diǎn)病毒病毒基因組有缺點(diǎn)，以至不能在細(xì)胞內(nèi)完成增殖全過程，并復(fù)制出有感染性病毒體。輔助病毒 (helper virus)：與缺損病毒共同培養(yǎng)時(shí)，能填補(bǔ)缺損病毒不足， 使之增殖出完整病毒體。比如：丁型肝炎病毒和乙肝病毒；腺相關(guān)病毒和腺病毒有包膜病毒專題知識(shí)講座第49頁(yè) 病毒干擾干擾現(xiàn)象：兩種病毒感染同一細(xì)胞，常發(fā)生一個(gè)病毒抑制另一個(gè)病毒增殖現(xiàn)象。病毒之間能夠有、或者沒有親緣關(guān)系，或者是相同病毒缺點(diǎn)病毒能夠干擾完整病毒復(fù)制滅活病毒能干擾活病毒有包膜病毒專題知識(shí)講座第50頁(yè)干擾現(xiàn)象可能機(jī)制：第一個(gè)病毒感染后，細(xì)胞表面受體被結(jié)合，或細(xì)胞代謝發(fā)生改變。第一個(gè)病毒誘導(dǎo)細(xì)胞產(chǎn)生干擾

13、素有包膜病毒專題知識(shí)講座第51頁(yè)第四節(jié) 病毒遺傳和變異有包膜病毒專題知識(shí)講座第52頁(yè)一、基因突變條件致死性突變株缺點(diǎn)型干擾突變株宿主適應(yīng)性突變株耐藥突變株有包膜病毒專題知識(shí)講座第53頁(yè)溫度敏感株（ts突變株）指在28 35能夠復(fù)制，但當(dāng)溫度升至36 40則不能復(fù)制突變株。溫度敏感株多為減毒株，含有較高回復(fù)突變率。經(jīng)屢次誘變后，能取得穩(wěn)定病毒突變株。如，脊髓灰質(zhì)炎減毒活疫苗。有包膜病毒專題知識(shí)講座第54頁(yè)二、 基因重組和重配常發(fā)生在兩種有親緣關(guān)系病毒之間，當(dāng)兩種病毒同時(shí)感染同一宿主細(xì)胞時(shí)，病毒發(fā)生基因交換（重組），或者核酸片段交換（重配），從而造成病毒變異有包膜病毒專題知識(shí)講座第55頁(yè)基因重組核

14、酸分子斷裂，交叉連接有包膜病毒專題知識(shí)講座第56頁(yè)基因重配基因節(jié)段交換，重新分配有包膜病毒專題知識(shí)講座第57頁(yè)三、 病毒基因與細(xì)胞基因整合病毒基因插入宿主細(xì)胞染色體DNA中如，HIV造成后果：宿主細(xì)胞基因變異病毒基因發(fā)生變異有包膜病毒專題知識(shí)講座第58頁(yè)四、病毒基因產(chǎn)物相互作用互補(bǔ)作用和加強(qiáng)作用表型混合和核殼轉(zhuǎn)移有包膜病毒專題知識(shí)講座第59頁(yè)有包膜病毒專題知識(shí)講座第60頁(yè)第五節(jié) 理化原因?qū)Σ《居绊懹邪げ《緦ｎ}知識(shí)講座第61頁(yè)一、物理原因溫度酸堿度射線和紫外線二、化學(xué)原因脂溶劑酚類氧化劑、鹵素及其化合物抗生素與中草藥有包膜病毒專題知識(shí)講座第62頁(yè)第六節(jié) 病毒分類有包膜病毒專題知識(shí)講座第63頁(yè)按核酸類型將病毒分為六大類雙鏈DNA病毒：大多數(shù)人和動(dòng)物DNA病毒，如，皰疹病毒單鏈DNA病毒：如，腺病毒伴隨病毒正單鏈RNA病毒：如，脊髓灰質(zhì)炎病毒，負(fù)單鏈RNA病毒：大多數(shù)有包膜RNA病毒，如，流感病毒雙鏈RNA病毒：呼腸病毒逆轉(zhuǎn)錄病毒：HIV有包膜病毒專題知識(shí)講座第64頁(yè)亞病毒比病毒更小，組成、化學(xué)組分和復(fù)制過程不一樣于常規(guī)病毒傳染因子能夠侵染動(dòng)、植物包含朊病毒、衛(wèi)星病毒、類病毒。有包膜病毒專題知識(shí)講座第65頁(yè)朊病毒（prion）：亦稱蛋白侵染因子，是一個(gè)比病毒小、僅含有傳染性蛋白質(zhì)