免疫缺陷病講稿

1、關(guān)于免疫缺陷病第一張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1免疫缺陷?。↖DD）：是指免疫系統(tǒng)先天發(fā)育不全或后天損害而使免疫細(xì)胞的發(fā)育、增殖、分化和代謝異常并導(dǎo)致免疫功能不全所出現(xiàn)的臨床綜合征。免疫系統(tǒng)中任何成分缺失或功能不全而導(dǎo)致免疫功能障礙所引起的疾病。涉及免疫器官、免疫細(xì)胞、免疫分子和信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的缺陷。第二張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2免疫缺陷病的分類(lèi)1、按其發(fā)病原因不同分為： 原發(fā)性（先天性）免疫缺陷?。≒IDD)和繼發(fā)性（獲得性）免疫缺陷病（ SIDD)PIDD： T細(xì)胞免疫缺陷； B細(xì)胞免疫缺陷； Mo/M和neutrophil免疫缺陷； 補(bǔ)體免疫缺陷。SIDD:

2、 AIDS。第三張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月32、按主要累及的免疫系統(tǒng)成分不同分為：體液免疫缺陷、細(xì)胞免疫缺陷、聯(lián)合免疫缺陷、吞噬細(xì)胞缺陷和補(bǔ)體缺陷。第四張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4IDD的主要臨床特點(diǎn) 1、感染：患者對(duì)各種病原體的易感性增加，易發(fā)生反復(fù)感染且難以控制，往往是造成死亡的主要原因。2、腫瘤：原發(fā)性免疫缺陷病尤其是細(xì)胞免疫缺陷者，惡性腫瘤的發(fā)病率高于同齡正常人群。3、自身免疫病：原發(fā)性免疫缺陷病有高度伴發(fā)自身免疫病的傾向。4、遺傳傾向：多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷病有遺傳傾向性。第五張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月5髓紅系干細(xì)胞淋巴干細(xì)胞第六張，PPT

3、共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月6第一節(jié) 原發(fā)性免疫缺陷病原發(fā)性免疫缺陷病又稱(chēng)為先天性免疫缺陷病，是由于免疫系統(tǒng)遺傳基因異常或先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育障礙而致免疫功能不全引起的疾病。 根據(jù)所累及的免疫細(xì)胞或免疫分子分為適應(yīng)性免疫缺陷和固有免疫缺陷。 第七張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月7一、原發(fā)性B細(xì)胞缺陷原發(fā)性B細(xì)胞缺陷是B細(xì)胞發(fā)育受阻或活化障礙，體液免疫應(yīng)答缺陷，不能針對(duì)胞外菌、病毒和寄生蟲(chóng)等產(chǎn)生抗體。 該病以體內(nèi)Ig水平降低或缺失為特征，患者外周血B細(xì)胞減少或缺失，T細(xì)胞數(shù)目正常，臨床表現(xiàn)為反復(fù)化膿性細(xì)菌感染及對(duì)某些病毒的易感性增加。第八張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月81

4、、X性聯(lián)無(wú)丙種球蛋白血癥 （X-linked agammaglobulinemia, XLA), Bruton病特點(diǎn)：血循環(huán)和淋巴組織中B細(xì)胞數(shù)目減少或缺失；血清中各類(lèi)Ig水平明顯降低或消失。 T細(xì)胞數(shù)量基本正常，細(xì)胞免疫基本正常。以反復(fù)化膿性細(xì)菌感染為特征，某些伴有自身免疫病；多見(jiàn)于男性嬰幼兒。病因：位于X染色體上的B細(xì)胞信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)分子Bruton酪氨酸激酶（Btk ）基因缺陷，祖B、前B細(xì)胞基本正常，但不能向成熟B細(xì)胞分化 。第九張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月9 AlbuminGlobulinABCa1a2 b gBruton 病X-linked agammaglobulinem

5、ia, XLA第十張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月102、選擇性IgA缺陷選擇性IgA缺陷是一種最常見(jiàn)的選擇性Ig缺陷。 特征：血清IgA50 mg/L，SIgA含量極低； IgM和 IgG水平正?；蚵愿?； 細(xì)胞免疫功能正常，多無(wú)明顯癥狀，或僅表現(xiàn)為發(fā)生呼吸道及消化道感染；少數(shù)伴有自身免疫病或超敏反應(yīng)性疾病。第十一張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月113、X性連鎖高IgM綜合征（XHM） 特征：IgM增高；其它Ig明顯減低或缺乏；外周血和淋巴組織中有大量分泌IgM的漿細(xì)胞； 易發(fā)生胞外菌感染和機(jī)會(huì)感染，尤其是呼吸道感染。病因：X染色體上CD40L gene 突變，T細(xì)胞不表達(dá)

6、CD40L；B無(wú)法活化、類(lèi)別轉(zhuǎn)換受阻IgMIgG、A、E）。第十二張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月12XLHM 患 者 淋 巴 小 結(jié) 的 特 點(diǎn)正常生發(fā)中心B細(xì)胞活化受祖記憶性B細(xì)胞B細(xì)胞大量凋亡IgM前 B 細(xì)胞IgMIgMXLHM 淋巴小結(jié)T細(xì)胞不表 達(dá)CD40LT細(xì)胞表 達(dá)CD40L第十三張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月13二、原發(fā)性T細(xì)胞缺陷原發(fā)性T細(xì)胞缺陷是涉及T細(xì)胞發(fā)生、分化和功能障礙的遺傳性缺陷病。T細(xì)胞缺陷不僅影響效應(yīng)T細(xì)胞，也間接影響單核/巨噬細(xì)胞和B細(xì)胞，故常伴有體液免疫缺陷?；颊叻磸?fù)發(fā)生致命性病毒、霉菌、分枝桿菌感染。第十四張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作

7、于2022年6月141、DiGeorge綜合征（先天性胸腺發(fā)育不全）特征：胸腺、甲狀旁腺、主動(dòng)脈弓、唇和耳等發(fā)育不良；T細(xì)胞數(shù)目降低，缺乏T細(xì)胞應(yīng)答；B細(xì)胞數(shù)目正常，但用TD-Ag刺激后不產(chǎn)生相應(yīng)抗體；易反復(fù)感染病毒、真菌、原蟲(chóng)及胞內(nèi)寄生菌；對(duì)移植器官不發(fā)生排斥反應(yīng)。病因：是因第22號(hào)染色體某區(qū)域缺失，胚胎早期第、對(duì)咽囊發(fā)育不全所致。第十五張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月151、DiGeorge 綜合癥 （DiGeorge syndrome）耳朵位置偏低 Fish mouth 眼間距寬第十六張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月162、T細(xì)胞活化和功能缺陷T細(xì)胞膜分子表達(dá)異?；蛉?/p>

8、失可導(dǎo)致T細(xì)胞活化和功能缺陷。CD3或鏈基因變異引起TCR-CD3復(fù)合物表達(dá)或功能受損；ZAP-70基因變異，導(dǎo)致TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)障礙，導(dǎo)致IL-2、IFN-合成減少及IL-2R表達(dá)降低等。第十七張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月171、CD3或缺失引起T細(xì)胞活化缺陷, T細(xì)胞應(yīng)答缺陷。2、ZAP-70缺陷，T細(xì)胞不能活化。fynPLCCa+ZAP-70激酶鏈的信號(hào)整合轉(zhuǎn)錄因子被活化早期基因 IL-2基因 IL-2Ra基因CD4TCRLCK PI-3kCD45CD28CD3TCR信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)TCR signal transduction第十八張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月183、

9、HLA表達(dá)障礙HLA-II基因調(diào)控子突變導(dǎo)致HLA-II類(lèi)分子表達(dá)障礙，患者M(jìn)、B細(xì)胞不表達(dá)HLA-II類(lèi)分子，也稱(chēng)裸淋巴細(xì)胞綜合征。CD4+T細(xì)胞發(fā)育障礙和功能缺失。如果HLA-I類(lèi)分子表達(dá)障礙，CD8+T細(xì)胞發(fā)育障礙和功能缺失。第十九張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月19三、原發(fā)性聯(lián)合免疫缺陷 (Combined Immunodeficiency Disease, CID）聯(lián)合免疫缺陷病是一類(lèi)因T、B細(xì)胞均出現(xiàn)發(fā)育障礙或缺乏細(xì)胞間相互作用所致的疾病。第二十張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月201、重癥聯(lián)合免疫缺陷?。⊿CID)特點(diǎn)：細(xì)胞和體液免疫聯(lián)合缺陷；遺傳方式：性聯(lián)或常

10、染色體隱性遺傳；癥狀：嬰幼兒期無(wú)法控制的反復(fù)感染；治療：早期的骨髓移植。第二十一張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月21（1）X性連鎖重癥聯(lián)合免疫缺陷?。╔SCID）特征：約占SCID 46%，外周血T、NK細(xì)胞減少；B細(xì)胞數(shù)量正常但功能缺陷，Ig 水平降低。機(jī)制： IL-2R鏈基因突變，T細(xì)胞發(fā)育停滯于pro-T階段。第二十二張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月22IL-2R IL-4R IL-7R IL-9R IL-15Rg -鏈參與組成的細(xì)胞因子受體共用的 g 鏈X-linked SCID, XSCID （ IL-2R g鏈缺失） IL-2、IL4、IL7、IL9、IL15因

11、子不能發(fā)揮生物學(xué)功能胸腺細(xì)胞 NK細(xì)胞第二十三張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月23（2）常染色體隱性遺傳重癥聯(lián)合免疫缺陷病1）腺苷脫氨酶（ADA）和嘌呤核苷磷酸化酶（PNP）缺陷引起的SCIDADA或PNP缺失導(dǎo)致dATP或dGTP在細(xì)胞內(nèi)積蓄，對(duì)早 期T、B細(xì)胞發(fā)育有毒性作用，使之停滯于pro-T/pro-B階段。特征：ADA缺陷占SCID15%，PNP缺陷 占SCID4%； T、B細(xì)胞受損； 反復(fù)出現(xiàn)病毒、細(xì)菌和真菌感染。第二十四張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月24GMPAMPIMP肌苷腺苷鳥(niǎo)苷ADA6-氧嘌呤PNP鳥(niǎo)嘌呤PNP黃嘌呤尿酸腺苷 脫氧腺苷鳥(niǎo)苷脫氧鳥(niǎo)苷dAM

12、PdADPdATPdGMPdGDPdGTP抑制核苷酸還原酶T、B 細(xì)胞增殖障礙ADA與 PNP 基因突變?cè)斐擅庖呷毕莸耐緩紸DA：腺苷脫氨酶PNP：嘌呤核苷磷酸化酶第二十五張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月25醫(yī)學(xué)免疫學(xué)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室第二十六張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月262）MHC類(lèi)分子或MHC類(lèi)分子缺陷引起的SCID特征：細(xì)胞免疫應(yīng)答缺乏，表現(xiàn)為慢性 呼吸道病毒感染； 遲發(fā)型超敏反應(yīng)及對(duì)TD抗原的抗 體應(yīng)答缺陷，對(duì)病毒易感性增加。病因： MHC I缺陷是由于TAP 基因突變使CD8+Tc功能； MHC II缺陷是由于II類(lèi)反式活化子基因缺陷使CD4+Th功能

13、。第二十七張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月272、其他SCID（1）伴濕疹血小板減少的免疫缺陷病T細(xì)胞、B細(xì)胞和血小板減少；以反復(fù)細(xì)菌感染、血小板減少癥和皮膚濕疹為特征。第二十八張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月28（2）毛細(xì)血管擴(kuò)張性共濟(jì)失調(diào)綜合征（ATS） 特征：進(jìn)行性小腦共濟(jì)失調(diào)； 眼結(jié)膜和面部毛細(xì)血管擴(kuò)張； 反復(fù)呼吸道感染。機(jī)制：TCR和Ig重鏈基因缺陷。第二十九張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月29四、補(bǔ)體系統(tǒng)缺陷（1）補(bǔ)體成分缺陷如C3主要表現(xiàn)為單純抗感染能力低下，易發(fā)生化膿性細(xì)菌感染。（2）CR缺陷如CR3、CR4表現(xiàn)為白細(xì)胞粘附缺陷。第三十張，PPT共

14、七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月30（3）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白缺陷 如C1INH：遺傳性血管神經(jīng)性水腫 （C2a過(guò)多，血管通透性） DAF、CD59：陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿第三十一張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月311、遺傳性血管神經(jīng)性水腫C1INH基因缺陷所致。表現(xiàn)為反復(fù)發(fā)作的皮膚粘膜水腫。2、陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿紅細(xì)胞膜因缺乏衰變加速因子（DAF）和膜反應(yīng)性溶解抑制物（MILR）而發(fā)生補(bǔ)體介導(dǎo)的溶血。表現(xiàn)為慢性溶血性貧血、全血細(xì)胞減少和靜脈血栓形成，晨尿中出現(xiàn)血紅蛋白。第三十二張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月32 補(bǔ)體成分 臨床表現(xiàn) 補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白 C1INH 遺傳性血管神經(jīng)性水腫（

15、補(bǔ)體持續(xù)活化與消耗） DAF（CD55） 陣發(fā)性夜間血紅蛋白尿（溶血） 補(bǔ)體固有成分 C1、C2、C4 免疫復(fù)和物病，C2缺陷與SLE相關(guān) C3 反復(fù)化膿性細(xì)菌感染 MACs（C5-8） 腦膜炎球菌感染第三十三張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月33遺傳性血管神經(jīng)性水腫第三十四張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月34五、吞噬細(xì)胞缺陷吞噬細(xì)胞缺陷包括吞噬細(xì)胞數(shù)量減少和功能異常，臨床表現(xiàn)為化膿性細(xì)菌或真菌反復(fù)感染，輕者僅累及皮膚，重者則感染重要器官而危及生命。第三十五張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月351、中性粒細(xì)胞數(shù)量減少中性粒細(xì)胞減少癥中性粒細(xì)胞缺乏癥病因：髓樣干細(xì)胞分化

16、發(fā)育障礙。表現(xiàn)：嚴(yán)重咽炎、敗血癥和腦膜炎。第三十六張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月362、吞噬細(xì)胞功能缺陷病因：吞噬細(xì)胞趨化作用、粘附能力和殺菌活性等發(fā)生障礙。第三十七張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月371、白細(xì)胞粘附障礙（LAD）病因：CD18基因突變，LFA-1、CR3和CR4缺陷。表現(xiàn)：部分調(diào)理作用缺陷； 免疫細(xì)胞穿過(guò)血管進(jìn)入炎癥部位缺陷； Th與APC、CTL/NK與靶細(xì)胞間的作用缺陷； 反復(fù)感染。第三十八張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月382、 白細(xì)胞趨化障礙又稱(chēng)為懶惰白細(xì)胞綜合癥病因：趨化因子受體基因突變或缺失。表現(xiàn)：中性粒細(xì)胞對(duì)C5a等無(wú)反應(yīng)； 反復(fù)

17、發(fā)生化膿性細(xì)菌感染。第三十九張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月393、慢性肉芽腫?。–GD）病因：還原型輔酶II氧化酶（NADPH)系統(tǒng)基因缺 陷，細(xì)胞呼吸暴發(fā)受阻。表現(xiàn)：吞噬細(xì)胞內(nèi)殺菌功能減弱，反復(fù)慢性感染，大量吞噬細(xì)胞浸潤(rùn)、聚集，形成肉芽腫。第四十張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月40第四十一張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月41第四十二張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月42獲得性免疫缺陷病（Acquired Immunodeficiency Disease ，AIDD） 第二節(jié) 獲得性免疫缺陷病第四十三張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月43一、誘發(fā)

18、獲得性免疫缺陷病的因素1、非感染性因素惡性腫瘤 營(yíng)養(yǎng)不良 醫(yī)源性免疫缺陷：沒(méi)有抑制藥物 和放射性損傷2、感染：某些病原微生物的感染可繼發(fā)免疫缺陷病。如獲得性免疫缺陷綜合征 （Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS）艾滋病第四十四張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月44獲得性免疫缺陷綜合征（Acquired Immune Deficiency Syndrome，AIDS） 一種由人類(lèi)免疫缺陷病毒（HIV）引起的疾病。HIV侵入機(jī)體，引起細(xì)胞免疫嚴(yán)重缺陷，導(dǎo)致以機(jī)會(huì)性感染、惡性腫瘤和神經(jīng)系統(tǒng)病變?yōu)樘卣鞯呐R床綜合癥。第四十五張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于

19、2022年6月45HIV-1 病 毒 結(jié) 構(gòu) 示 意 圖 逆轉(zhuǎn)錄酶包膜RNAgp120gp41p17 p24核外膜（一）HIV的分子生物學(xué)特征第四十六張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月46醫(yī)學(xué)免疫學(xué)青海大學(xué)醫(yī)學(xué)院免疫教研室第四十七張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月47AIDS是一種傳染病傳染源：HIV攜帶者和AIDS患者傳播途徑：（1）性接觸 （2）血液 （3）母嬰垂直傳播 （4）其他：如醫(yī)源性感染臨床表現(xiàn) 免疫抑制 機(jī)會(huì)性感染 Hodgkins 淋巴瘤 概述第四十八張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月48性接觸傳播無(wú)論是同性、異性、還是兩性之間的性接觸都會(huì)導(dǎo)致艾滋病的傳

20、播。 全世界約有3/4的艾滋病毒傳播是通過(guò)性接觸；而其中又約有3/4是通過(guò)異性性接觸傳播；1/4通過(guò)男性同性性接觸傳播。第四十九張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月49血液傳播血液傳播是感染最直接的途徑了。輸入被病毒污染的血液，使用了被血液污染而又未經(jīng)嚴(yán)格消毒的注射器、針灸針、拔牙工具，都是十分危險(xiǎn)的。另外，如果與艾滋病病毒感染者共用一只未消毒的注射器，也會(huì)被留在針頭中的病毒所感染。在我國(guó)，HIV病毒感染者80是因?yàn)樵谖局泄灿米⑸溽橆^而感染的。 靜脈注射毒品是我國(guó)艾滋病傳播的主要途徑第五十張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月50母嬰傳播如果母親是HIV感染者，那么她很有可能會(huì)在懷

21、孕、分娩過(guò)程或是通過(guò)母乳喂養(yǎng)使她的孩子受到感染。 第五十一張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月51全世界每天大約有16,000名新的HIV感染者，其中90%以上出現(xiàn)在發(fā)展中國(guó)家約2000名是15歲以下的兒童。在成人感染者中,40%是女性，15%是年齡在15-25歲。全球每年200萬(wàn)人因艾滋病死亡，其中170萬(wàn)在撒哈拉以南非洲地區(qū)。 1988年1月，WHO將每年的12月1日確定為世界艾滋病日。AIDS 統(tǒng)計(jì)1981年在美國(guó)發(fā)現(xiàn)首例艾滋病患者中國(guó)在1985年報(bào)告首例艾滋病患者第五十二張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月52第五十三張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月53HIV病毒

22、攜帶者艾滋病病人是指艾滋病毒抗體陽(yáng)性，臨床上出現(xiàn)條件性感染或惡性腫瘤者。HIV感染者是指艾滋病病毒抗體陽(yáng)性，無(wú)癥狀或尚不能診斷為艾滋病病人者。第五十四張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月54（二）AIDS的發(fā)病機(jī)制1、HIV侵入免疫細(xì)胞的機(jī)制： CD4+T細(xì)胞是HIV攻擊的主要靶細(xì)胞。2、HIV損傷免疫細(xì)胞的機(jī)制：HIV gp120 結(jié)合 CD4+cells HIV 進(jìn)入 CD4+cells第五十五張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月55為什么CD4+T 細(xì)胞在消失? 1)病毒出芽導(dǎo)致細(xì)胞被破壞CD4+ T cells直接殺傷第五十六張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月56U

23、n-infected CD4+TGp120 -2)Cell fusionInfected CD4+ Tcell Gp120 +為什么CD4+T細(xì)胞在消失？細(xì)胞融合形成多核巨細(xì)胞，加速細(xì)胞死亡第五十七張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月57CTL3) CTL介導(dǎo)的細(xì)胞毒作用為什么CD4+ T 細(xì)胞在消失? CD4+ Cell病毒抗原第五十八張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月584）游離的Gp120結(jié)合CD4 抗原，針對(duì)GP120產(chǎn)生的抗體與其結(jié)合，補(bǔ)體介導(dǎo)溶解為什么CD4+ T 細(xì)胞在消失?第五十九張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月59為什么CD4+ T 細(xì)胞在消失?5)

24、ADCC 效應(yīng)： AIDS 相關(guān)的抗體與激活的CD4+ T 細(xì)胞表面的病毒抗原結(jié)合;6）HIV編碼的超抗原引起攜帶某些型別TCRV鏈的 CD4+T細(xì)胞死亡;7)HIV 誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，F(xiàn)AS-FASL途徑;8)自身免疫: Gp120 結(jié)合CD4 抗原。CD4抗原結(jié)合MHC-II分子: MHC與Gp120有類(lèi)似的序列?？筭p120 抗體可以結(jié)合MHC ， 對(duì)于AIDS疫苗來(lái)講也是一個(gè)問(wèn)題。第六十張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月60HIV 和自身免疫CD4 抗原gp120MHC II分子Gp120 和 MHC II 都結(jié)合CD4 抗原，都有CD4 的結(jié)合位點(diǎn)抗-HIV (gp120) 也能

25、結(jié)合MHC II 第六十一張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月61巨噬細(xì)胞可通過(guò)兩種途徑被感染CD4Fc 受體HIV gp120 結(jié)合巨噬細(xì)胞表面的CD4 抗原巨噬細(xì)胞通過(guò)Fc受體與抗gp120 抗體病毒復(fù)合物中的抗體的Fc段結(jié)合，發(fā)揮調(diào)理吞噬作用將病毒攝取HIVgp120抗-gp120HIV第六十二張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月62HIV感染的其他細(xì)胞 B細(xì)胞、DC、NK腸道和陰道的上皮細(xì)胞，大腦的內(nèi)皮細(xì)胞星形膠質(zhì)細(xì)胞, 少突膠質(zhì)細(xì)胞第六十三張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月633、HIV逃逸免疫攻擊的機(jī)制1）表位序列變異與免疫逃逸：HIV抗原表位可頻繁發(fā)生變異，影

26、響CTL對(duì)其識(shí)別，產(chǎn)生沒(méi)有逃逸的病毒株。2）DC與免疫逃逸：DC成為庇護(hù)所。3）潛伏感染與免疫逃逸：HIV感染細(xì)胞后也可進(jìn)入潛伏狀態(tài)。第六十四張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月64（三）HIV誘導(dǎo)的機(jī)體免疫應(yīng)答HIV感染機(jī)體后，進(jìn)行性破壞機(jī)體的免疫系統(tǒng)，但在病程的不同階段，機(jī)體免疫系統(tǒng)可通過(guò)不同應(yīng)答機(jī)制以阻止病毒的復(fù)制。第六十五張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月651、體液免疫應(yīng)答中和抗體：針對(duì)病毒包膜蛋白（CD4結(jié)合部位）；效價(jià)低；具有毒株特異性（無(wú)廣泛交叉反應(yīng)性）?？筆24殼蛋白抗體：與疾病進(jìn)展有關(guān)?？筭p120和gp41抗體：主要為IgG，可通過(guò)ADCC殺傷靶細(xì)胞。第六十

27、六張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月662、細(xì)胞免疫應(yīng)答CD8+T細(xì)胞應(yīng)答：激活的CD8+T細(xì)胞殺傷HIV感染的靶細(xì)胞(細(xì)胞凋亡機(jī)制），抑制HIV在CD4+T細(xì)胞中復(fù)制。在急性期，機(jī)體不斷產(chǎn)生特異性抗體和CTL，抑制HIV復(fù)制。在疾病晚期，CD4+T細(xì)胞數(shù)目不斷下降，HIV特異性CTL也下降，對(duì)HIV復(fù)制的作用減弱，病毒數(shù)目大幅增加。第六十七張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月67CD4+T細(xì)胞應(yīng)答：HIV刺激的CD4+T細(xì)胞可以分泌各種細(xì)胞因子，輔助體液免疫應(yīng)答和細(xì)胞免疫應(yīng)答。在無(wú)癥狀期，患者血液中以分泌IL-2、IFN-為主。臨床癥狀后期，IL-4和IL-10為主。第六十八張

28、，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月68（四）臨床分期及免疫學(xué)特征從感染艾滋病病毒到發(fā)病有一個(gè)完整的自然過(guò)程，臨床上將這個(gè)過(guò)程分為四期：急性感染期、潛伏期、艾滋病前期、典型艾滋病期不是每個(gè)感染者都會(huì)完整的出現(xiàn)四期表現(xiàn)，但每個(gè)疾病階段的患者在臨床上都可以見(jiàn)到。四個(gè)時(shí)期不同的臨床表現(xiàn)是一個(gè)漸進(jìn)的和連貫的病程發(fā)展過(guò)程。第六十九張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月69HIV感染急性期（窗口期）HIV侵襲人體后對(duì)機(jī)體的刺激所引起的反應(yīng)。病人發(fā)熱、皮疹、淋巴結(jié)腫大、還會(huì)發(fā)生乏力、出汗、惡心、嘔吐、腹瀉、咽炎等。有的還出現(xiàn)急性無(wú)菌性腦膜炎，表現(xiàn)為頭痛、神經(jīng)性癥狀和腦膜刺激癥。末梢血檢查，白細(xì)胞總數(shù)正常，或淋巴細(xì)胞減少，單核細(xì)胞增加。急性感染期時(shí)，癥狀常較輕微，容易被忽略。在被感染26周后，血清HIV抗體可呈現(xiàn)陽(yáng)性反應(yīng)。此后，臨床上出現(xiàn)一個(gè)長(zhǎng)短不等的、相對(duì)健康的、無(wú)癥狀的潛伏期。 第七十張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月70潛伏期潛伏期感染者可以沒(méi)有任何臨床癥狀癥但潛伏期不是靜止期，更不是安全期，病毒在持續(xù)繁殖，具有強(qiáng)烈的破壞作用。潛伏期指的是從感染HIV開(kāi)始，到出現(xiàn)艾滋病臨床癥狀和體征的時(shí)間。艾滋病的平均潛伏期，現(xiàn)在認(rèn)為是2-10年。這對(duì)早期發(fā)現(xiàn)病人及預(yù)防都造成很大困難。 第七十一張，PPT共七十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月71癥狀