影響藥物作用因素

1、關于影響藥物作用因素第一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月藥物方面的因素 Pharmaceutical Factors機體方面的因素 Biological Factors環(huán)境因素第二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第 一 節(jié)藥物方面的因素 Pharmaceutical Factors第四章第三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1.藥物質(zhì)量、劑量、劑型、制劑和給藥途徑（1）藥物的化學組成、穩(wěn)定性、溶解度等。如：青霉素新鮮配制；中藥的品種、產(chǎn)地、采集、炮制加工。（2）劑型、給藥途徑：“湯者蕩也，丸者緩也”。硫酸鎂口服和靜脈注射作用差別等。（3）制劑：生物利用度不同2. 聯(lián)

2、合用藥與藥物相互作用第四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 聯(lián)合用藥與藥物相互作用（1）藥代動力學性藥物相互作用： 四環(huán)素+Fe2+、Ca2+發(fā)生絡合,影響吸收 阿司匹林+香豆素類 競爭與血漿蛋白結(jié)合出血； 許多疾病（肝病、腎病、營養(yǎng)不良等）因血漿蛋白數(shù)量減少和變性而影響其與藥物的結(jié)合，用藥時應注意調(diào)整劑量。 藥物代謝的誘導和抑制。第五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）藥效動力學性藥物相互作用： 生理性拮抗和協(xié)同 咖啡因+催眠藥 興奮或鎮(zhèn)靜作用 受體水平的拮抗和協(xié)同 阻滯劑+Adr 高血壓危象 干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運 三環(huán)類抑制CA再攝取 Adr升壓作用 第六張，PPT共

3、三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 第 二 節(jié) 機體方面的因素 Biological Factors第四章第七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月1. AGE（年齡）小兒的藥物代謝清除率較高 小兒對藥物較敏感 發(fā)育階段，易受藥物影響老年的器官功能降低 對藥物敏感性增高第八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 新生兒：肝臟葡萄糖醛酸結(jié)合能力尚未發(fā)育，嗎啡可致呼吸抑制，氯霉素可導致灰嬰綜合征。 腎功能新生兒只有成人的20%。如慶大霉素的血漿半衰期18小時，為成人的9倍。 血漿蛋白結(jié)合力低、藥物清除能力低。老年人：肝腎功能衰退，半衰期普遍延長。第九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月腎

4、小球濾過率心臟指數(shù)生活能力腎血流量最大呼吸能力功 能 （%）年 齡（歲）第十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月不同年齡段給藥劑量老年人：為成年人劑量的3/4；新生兒：為成年人劑量的1/101/86個月： 為成年人劑量的1/81/61 歲： 為成年人劑量的1/61/44 歲： 為成年人劑量的1/38 歲： 為成年人劑量的1/212 歲： 為成年人劑量的2/3第十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月2. GENDER（性別）酒精在女性代謝較男性慢（女性更易發(fā)生中毒反應; 女性對特非那定（terfenadine，抗組胺藥）的心臟毒性更敏感激素作用： 雌、孕激素抑制藥物代謝女性對藥物的

5、清除能力多比男性弱，如女性利眠寧T1/2為男性的2倍藥物反應和藥物代謝酶活性有性別差異。第十二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月3. SIZE / OBESITY（體重和肥胖）影響分布容積影響清除率第十三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月肝臟疾病：影響 PK肝實質(zhì)損傷 酶活性降低肝組織結(jié)構(gòu)紊亂 血流量改變4. DISEASE（疾?。┑谑膹垼琍PT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶璜基轉(zhuǎn)移酶乙酰基轉(zhuǎn)移酶谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶酶活性（mmol/min/mg蛋白）左：正常人 右：肝臟疾病患者第十五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月普萘洛爾血漿濃度(g/L)肝硬化正常h

6、第十六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月降低腎臟血流量/GFR 減少腎排泄4. DISEASE（疾病）腎臟疾?。河绊?PK第十七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月肌酐清除率 (ml/min) 90(h)頭孢平（Cefepime）血漿濃度 （mg/L)第十八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月藥理學 效應安慰劑 絕對效應非特異性藥物作用非特異性醫(yī)療效應自然恢復無治療安慰劑總效應5. PLACEBO EFFECTS（安慰劑效應）精神因素（心理因素、情志）第十九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月源于醫(yī)患關系、治療手段和醫(yī)生對病人的心理影響 有效達30%以上。如疼痛、咳嗽

7、、焦慮、緊張、感冒等明顯。心絞痛和心衰的控制有效。 不良反應30%，嗜睡、頭暈、乏力、注意力分散、惡心、口干，腹痛、腹瀉、白細胞等第二十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 新藥評價時，臨床研究為區(qū)別安慰劑的效果，陰性對照組采用安慰劑對照。但不能用于急重病人。 安慰劑：內(nèi)為乳糖或淀粉，外型同受試藥物。無藥理活性。第二十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月致敏反應：藥物性變態(tài)反應 耐受性：機體對藥物反應性耐藥性：病原體或腫瘤細胞對藥物的敏感性6. VARIATION IN RESPONSE TO DRUGS （藥物反應變異）第二十二張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月遺傳是藥

8、物反應的決定因素，可影響PK、PD7. GENETIC FACTOR（遺傳因素）第二十三張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月個體差異 種族差異。如麻黃堿擴瞳。白種人作用明顯，而黑種人作用不明顯。 特異質(zhì)個體：遺傳酶缺陷，高敏、耐受?？齑x型、慢代謝型。第二十四張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月 Log10 urinary debrisoquine/4-hydroxydebrisoquine rationNumber of subjectsExtensive metabolizers (EM)Poor metabolizers (PM)第二十五張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年

9、6月HoursHoursTimololMetoprololPMPMEMEMPlasma concentration (g/ml)Plasma concentration (ng/ml)第二十六張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月種族（ETHNICITY）GenesSocial Cultural EnvironmentINTRINSICEXTRINSIC第二十七張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月心率降低（%）心平均動脈壓降低率降低（%）運動站立靜臥靜臥站立中國人白人第二十八張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十九張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月In the ag

10、e of the Genome，Why do people respond differently to drugs?Variability in:-Drug metabolism genotype Drug transporter genotype Drug receptor genotype Drug/drug/environment /genotype interactions第三十張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月GeneChip Analysis S M A R T C A R D GENOME(Confidential)In the future (? years), yo

11、ur doctor will be able to select the best drug to treat your disease and the appropriate dose based on knowledge of your specific genetic makeup!Xenobio GeneChipEnd of 3rd session Personalized Medication in the Future第三十一張，PPT共三十四頁，創(chuàng)作于2022年6月醫(yī)生就是藥。醫(yī)生每用一次藥，就可能： 產(chǎn)生副作用； 維持藥物作用相當時期； 引起毒性反應； 給以正確的病癥； 給以應當禁忌的病人； 劑量過大； 劑量過小； 給藥間隔時間正確； 給藥間隔時間不當； 僅產(chǎn)生安慰劑效應第三十二張