徐評議-項目編號

1、 PAGE 4姓名徐評議年齡44學科、專專業(yè)神經(jīng)病學學NameeXu PPinggyiDatee off biirthh19644-4-14MajoorNeurroloogy職稱教授傳真877550322聯(lián)系電話話13000208876116posiitioonProffesssorFax877550322Tel13000208876116電子郵件件pinggyixxussinaa.coomE-maailpinggyixxussinaa.coom申請導師師簡介（中英文文，5000字以以內(nèi)）IIntrroduuctiion of suppervvisoor(in botth CChinnesee

2、 annd EEngllishh; mmaxiimumm 5000 wwordds)（包括研研究方向向及專業(yè)業(yè)特長等等Pleeasee inncluude thee fiieldd off reeseaarchh annd sspecciallityy）徐評議，男，444歲，教教授，博博士生導導師。119944年中山山醫(yī)科大大學神經(jīng)經(jīng)病學博博士，220000-20002年美美國Baayloor醫(yī)學學院博士士后，220066-20007年年美國KKanssas 大學高高級訪問問學者。主要從事事帕金森森病、老老年性癡癡呆和WWilsson病病等中樞神神經(jīng)遺傳傳變性病病的臨床床、病理理、分子子及細胞

3、胞生物學學研究。先后主主持美國國PDFF基金11項、國國家“8633”專項 1項，國家自自然科學學基金33項，參參與國家家“十一五五”攻關項項目1項項，獲228項基金金資助。發(fā)表論論文1009篇，被SCCI收入入15篇, 總影響響因子998，被被引5113次。任中華醫(yī)醫(yī)學會神神經(jīng)病學學分會運運動障礙礙組委員員，廣東省省“千百十十”省級人人才培養(yǎng)養(yǎng)對象，神經(jīng)經(jīng)病學-神經(jīng)系系統(tǒng)遺傳傳性疾病病副主主編、神經(jīng)遺遺傳病學學-第三三版和和臨床床神經(jīng)病病學編編委；Ameericcan Acaademmy oof NNanoomeddiciine和中中華神經(jīng)經(jīng)醫(yī)學雜雜志等等雜志編編委，CMJJ、中山大大學醫(yī)學

4、學科學版版、中國醫(yī)醫(yī)學大學學學報等雜志志特約審審稿人，美國Neeuroosciiencce AAssoociaatioon會員員。代表表性論文文：Naaturre GGeneeticcs. 20003；Neuurollogyy. 220022；Arcchivves Neuurollogyy. 220011；CMJJ. 220044. HHumaan MMutaatioons.20005；AJAA. 220077；Carrcinnogeenessis. 20007；FASSEB J. 20008; Heppatoologgy. 20008; J NNeurrochhemiistrry. 2000

5、8。研究究成果獲獲19998年國國家教委委科技進進步一等等獎、119999年衛(wèi)生生部科技技進步一一等獎（第一完完成人）及20000年年國家科科技進步步二等獎獎（第二二完成人人）。Pinggyi Xu is thee prrofeessoor aand PhDD suuperrvissor of Neuurollogyy off Suun YYat-senn Unniveersiity of Chiina sinnce 20005 aand a rrecoogniizedd exxperrt iin tthe bassic andd clliniicall reeseaarchh fiieldd

6、 off Paarkiinsoonss diiseaase (PDD), Alzzheiimerrs ddiseeasee ass weell as Willsonn diiseaase. Hee grraduuateed ffromm Suun Yatt-seen Uniiverrsitty oof MMediicall Sccienncess wiith PhDD annd MMD iin 119944 annd hhas beeen worrkinng aat tthe mollecuularr reeseaarchh off neeuraal ddegeenerratiive diss

7、easse iin tthe Uniiverrsitty. Sinnce 19993, he hass beeen awaardeed 228 ggrannts forr Neeuroosciiencce rreseearcch iin CChinna succh aas aa grreatt “8633” prrojeect, 3 iteems of Chiinesse NNatuurall Scciennce Fouundaatioon aand alsso wworkkingg ass a keyy booardd meembeer oof nnatiionaal “10.5” heea

8、ltthcaare proojecct, andd goot oone graant awaardeed bby AAmerricaan PParkkinssons DDiseeasee Foounddatiion/Parrkinnsonns Disseasse FFounndattionn inn Unnitee Staatess. IIn 220000, hhe ccamee too Baayloor CColllegee off Meediccinee too sttartt hiis pposttdocctorral stuudy on Paarkiinsoon ddiseeasee

9、inn thhe llaboorattoryy off Neeuroosciiencce. In 20006-220077, hee viisitted Kannsanns Uniiverrsitty mmediicall ceenteer aas sseniior vissitoor. Sinnce 19994, he pubblisshedd 1009 aartiiclees aamonng tthemm 155 paaperrs (I.FF.988, ccitaatioons 5133) ppubllishhed in Natturee Geenetticss 20003, Neeuro

10、ologgy 220022, Arrchiivess Neeuroologgy 220011, CMMJ 220044, Huumann Muutattionns 20005, AJJA 220077, Caarciinoggeneesiss 20007, FAASEBB J. 20008; Heppatoologgy. 20008; J NNeurrochhemiistrry. 20008, eet aal. Hiss woork has beeen awaardeed mmanyy grreatt prrizees iin CChinna ssuchh ass a topp Chhinee

11、se nattionnal tecchniicall annd sscieencee prrizee. Docctorr Xuu iss reevieew mmembberss off maany jouurnaals andd allso a mmembber of Neuurosscieencee Asssocciattionn off Ammeriicann.二、招收收博士后后擬承擔擔或開展展的主要要研究任任務（中中英文）mainn taask forr poost-docctorr onn reeseaarchh (inn booth Chiinesse aand Engglissh)

12、帕金森病病多巴胺胺神經(jīng)元元凋亡的的分子調(diào)調(diào)控機制制(中美美合作)多巴胺能能神經(jīng)元元內(nèi)異常常蛋白聚聚集與帕帕金森病病發(fā)生發(fā)發(fā)展密切切相關。泛素蛋白酶酶體通路路是多巴巴胺能神神經(jīng)元內(nèi)內(nèi)調(diào)控蛋蛋白降解解的主要要途徑，而帕金金森病病病人普遍遍存在UUPS功功能的異異常。本本研究將將以新型型蛋白酶酶體抑制制劑誘導導的離體體和在體體模型為為基礎，全面深深入研究究的UPPS和lyssosoomeauttophhagyy通路之之間的關關系，并并以raapammyciin作為為auttophhagyy的誘導導劑，初初步探討討上調(diào)aautoophaagy作作為治療療PD的的方法的的可能性性。The apoopto

13、osiss moolecculaar ssignnaliing of DA nneurronss inn Paakinnsonns disseasseThe agggreggatiion of abnnormmal prooteiins in doppamiinerrgicc neeuroon (DA) coorreelattes clooselly wwithh thhe ddeveeloppmennt oof PPakiinsoonss diiseaase (PD). UUbiqquittin- prroteeasoomess paathwway (UPPS) mayy pllay its

14、s maain rolle iin aabnoormaal ddegrradaatioon iin DDA ccellls, andd itts ddysffuncctioon wwilll reesullt iin ggeneerallly PDs ssympptomms. Ussingg ouur ddeveelopped PDs moodells (in vivvo aand in vittro )thhat aree innducced by a nnew typpe oof pprotteassomees iinhiibittor (PII), thee sttudyy iss ai

15、imedd too innvesstiggatee thhe ppathholoogicc reelattionnshiip bbetwweenn UPPS aand lyssosoome-auttophhagyy inn DAA neeuroons, annd tto eexplloree thhe pposssibiilitty oof PD funnctiionaal ttherrapyy thhrouugh upggraddingg auutopphaggy iinduucedd byy raapammyciin. 帕金森病病早期診診斷的生生物標記記及其靶靶向治療療研究帕金森病病患者出

16、出現(xiàn)臨床床癥狀前前10-20年年的時間間內(nèi)，黑黑質(zhì)多巴巴胺能神神經(jīng)元已已有大量量變性和和死亡，但其分分子機制制仍未明明確，尚尚無有效效的早期期診斷指指標和根根本性防防治手段段。主要研究究內(nèi)容、預期目目標：以Nurrr1基基因功能能為研究究核心，利用線線蟲模式式和RNNAi干干擾技術術調(diào)控NNurrr1基因因表達，應用單單細胞切切割和生生物芯片片等技術術，研究究Nurrr1基基因在個個體發(fā)育育、成年年、衰老老過程中中對DAA神經(jīng)元元表型和和功能的的影響，闡明在在此過程程中Nuurr11基因的的信號調(diào)調(diào)控和效效應基因因的變化化，在分分子水平平上揭示示帕金森森病的發(fā)發(fā)病機制制。觀察5000-1100

17、00例PD患者者血淋巴巴細胞NNurrr1基因因多態(tài)性性、表達達水平及及檢測66種Nurrr1變變異體與與PD的相相關性；分析外外周血淋淋巴細胞胞中Nuurr11基因的的mRNNA水平平和多態(tài)態(tài)性是否否可作為為PD早早期臨床床診斷的的生物標標記？66種Nuurr11基因變變異體中中是否存存在PDD發(fā)病的的高危險險因子？在細胞和和動物整整體水平平上,全面評評估Nuurr11激動劑劑的抗PPD保護護作用。在穩(wěn)定定的人HHEK-2933和多巴巴胺細胞胞體系中中，分析析多種小小分子NNurrr1激動動劑對NNurrr1、Nurr77或或Norr1等基基因的激激動作用用，觀察察由此引引起的不不同的動動物

18、生物物學效應應，篩選選這些小小分子物物質(zhì)在 Nurrr1、TH、DATT等基因因的調(diào)控控中是否否存在種種群選擇擇、以及及是否同同時能夠夠抑制多多巴胺代代謝另一一關鍵酶酶MAOO-B 的活性性，從而而增加體體內(nèi)多巴巴胺含量量,探討和和篩選這這些小分分子物質(zhì)質(zhì)特別是是SH11能否作作為潛在在藥物進進行帕金金森病早早期防治治的可行行性。Biommarkkerss foor eearlly ddiaggnossis andd taargeetedd thheraapy of PDManyy DAA neeuroons in subbstaantiia nnigrro ddiedd inn PDD pa

19、atieentss evven 10-20 yeaars befforee PDD syympttomss. HHoweeverr unntilll nnow PDs moolecculaar mmechhaniism remmainns uunknnownn duurinng tto tthe defficiientt off PDD biiomaarkeers forr eaarlyy diiagnnosiis, acttivee prreveentiion andd efffecctivve ttreaatmeent. Nuurr11, a traansccripptioon ffact

20、tor, iss esssenntiaal ffor thee deevellopmmentt off niigraal ddopaaminnerggic neuuronn phhenootyppe aand maiinteenannce. Thhe ggenee deefecctivve oor ddecrreassed exppresssioon ccoulld ddownn-reegullateed tthe devveloopmeent andd suurviivall off miidbrrainn DAAerggic neuuronns aand be an impporttant

21、t riisk facctorr asssocciatted witth PPD. Thuus, thee Nuurr11 geene acttivaatorr ass a tarrgett thheraapy mayybe an innnovaativve sstraateggy ffor thee trreattmennt oof PPD. Speeciffic aimm annd eexpeectiing ressultts iin tthiss prrojeect: For invvesttigaatinng tthe funnctiion of Nurrr1 genne, we wi

22、lll aapplly CC. eleegann moodells, RNAAi, sinnglee ceell disssecctioon, bioochiips andd ottherr teechnnoloogiees tto sstuddy ssysttemaaticcallly NNurrr1 ggenees efffectts aand itss siignaalinng ppathhwayy onn PDD paatieentss duurinng tthe proocesss oof oontoogennesiis, matturaatioon aand agiing of DA neuuronns iin ssubsstanntiaa niigroo, aand illlusttratte tthe siggnall reegullatiion of Nurrr1 forr reeveaalinng tthe molle