BBF與耐藥的關(guān)系及應(yīng)對(duì)措施

1、1細(xì)菌生物膜（BBF）與耐藥的關(guān)系及應(yīng)對(duì)措施2“超級(jí)細(xì)菌”來(lái)襲繼非典和甲流之后，2010年8月11日柳葉刀雜志一篇報(bào)道稱(chēng)“發(fā)現(xiàn)產(chǎn)NDM-1的腸桿菌科細(xì)菌，可抗目前絕大部分的抗生素” （媒體稱(chēng)之為“超級(jí)細(xì)菌” ）， 引起新一輪的恐慌。該細(xì)菌內(nèi)存在一種-內(nèi)酰胺酶-1，因發(fā)現(xiàn)者認(rèn)為其起源于印度，所以被命名為NDM1細(xì)菌 。耐藥的現(xiàn)狀The Lancet Infectious Diseases.2010,10(9):597-602.3耐藥的現(xiàn)狀4超級(jí)細(xì)菌其實(shí)并不是一個(gè)細(xì)菌的名稱(chēng)，而是一類(lèi)細(xì)菌的名稱(chēng)，這一類(lèi)細(xì)菌的共性是泛耐藥性 。新的“超級(jí)細(xì)菌” 攜帶有NDM-1基因，能夠編碼NDM-1 。 NDM-1

2、能夠進(jìn)入大多數(shù)細(xì)菌的DNA線粒體中存活，從而使細(xì)菌產(chǎn)生廣泛的耐藥性。NDM-1可在細(xì)菌間自由復(fù)制和移動(dòng)，傳播速度快且容易出現(xiàn)基因突變。耐藥的現(xiàn)狀“超級(jí)細(xì)菌”如何練成？The Lancet Infectious Diseases.2010,10(9):597-602.5耐藥的現(xiàn)狀歷史上的“超級(jí)細(xì)菌”：6我國(guó)耐藥現(xiàn)狀:青霉素不敏感肺炎鏈球菌（PNSP）快速上升；MRSA分離率為50%-55%，老年、ICU、燒傷患者感染率高；產(chǎn)超廣譜內(nèi)酰胺霉（ESBL）大腸桿菌和肺炎克雷伯菌的檢出率在50%左右，大腸桿菌對(duì)氟喹諾酮類(lèi)的耐藥率達(dá)60%；鮑曼不動(dòng)桿菌對(duì)碳青霉烯類(lèi)的耐藥率在50%-60%。耐藥的現(xiàn)狀中國(guó)醫(yī)

3、學(xué)論壇報(bào). 2011,37（45）:A15.7目前認(rèn)為細(xì)菌產(chǎn)生耐藥有以下機(jī)制：基因水平蛋白質(zhì)水平 抗菌藥物滅活酶的產(chǎn)生 抗菌藥物作用靶位改變 膜通透性下降 主動(dòng)外排機(jī)制 細(xì)菌生物膜的形成細(xì)菌耐藥特性耐藥的機(jī)制臨床內(nèi)科雜志.2007,24(5):295-297.8耐藥的現(xiàn)狀“超級(jí)細(xì)菌”已經(jīng)練成，除了合理使用抗生素，我們還能怎么辦2011年世界衛(wèi)生日主題：抵御耐藥性：今天不采取行動(dòng)，明天就無(wú)藥可用。9細(xì)菌生物膜（Bactirial biofilm,BBF） 2011年4月，“2011國(guó)際生物膜研討會(huì)”在成都舉辦，世界生物膜之父、加拿大皇家科學(xué)院院士Bill Costerton認(rèn)為：作為生物膜的一種

4、變異“超級(jí)細(xì)菌”的蔓延將使許多傳染病無(wú)法控制。生物膜是多種細(xì)菌匯集在一個(gè)膜里面，部分細(xì)菌存在耐藥性。而“超級(jí)細(xì)菌”內(nèi)的細(xì)菌，只要有一個(gè)細(xì)菌帶有耐藥性基因，就可以和“超級(jí)細(xì)菌”內(nèi)其它細(xì)菌相互傳導(dǎo)，導(dǎo)致所有的細(xì)菌都產(chǎn)生了耐藥性。 細(xì)菌生物膜研究將打破過(guò)去不斷生產(chǎn)研發(fā)新抗生素的“惡性競(jìng)爭(zhēng)”，而通過(guò)簡(jiǎn)便的破壞生物膜之間的通路讓細(xì)菌分割開(kāi)，有效破解細(xì)菌抗藥性 ?？茖W(xué)時(shí)報(bào) (2011-04-21 A1 要聞)10國(guó)內(nèi)外研究證實(shí)：細(xì)菌生物膜與臨床耐藥機(jī)制有關(guān)細(xì)菌對(duì)抗生素的耐藥性不僅與耐藥菌株的大量產(chǎn)生有關(guān)，亦與致病菌在體內(nèi)形成生物膜有關(guān)1細(xì)菌生物膜的厚度與其耐藥性存在線性關(guān)系2臨床分離的金黃色葡萄球菌形成生

5、物膜后，其耐藥性顯著增高3細(xì)菌生物膜相關(guān)感染因?yàn)閷?duì)抗生素的耐藥性，成為臨床難治性感染的重要原因之一41、中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，1999，15：2993072、Antimicrobial Agents Chemotherapy，1996，40：25 17-25223、Journal of veterinary Medicine Series B，200653(7)：3263324、中國(guó)新藥與臨床雜志.2008,27(1):細(xì)菌生物膜（BBF）11什么是細(xì)菌生物膜（BBF）？細(xì)菌生物膜（BBF）BBF是細(xì)菌在生長(zhǎng)過(guò)程中為了適應(yīng)生存環(huán)境，通過(guò)自身產(chǎn)生的孢外基質(zhì)相互粘連形成的細(xì)菌群落?？捎蓡我痪N形成，

6、也可由多種菌種形成?？烧掣接跓o(wú)生命體或活體表面。自然界中99%的細(xì)菌存在于生物膜中，僅1%以自由漂游方式生存。Bacterial biofilm:A common cause of persistent infection.Science,1999,284:1318.Chronic rhinosinusitis and biofilms.Ocolaryngol Head Neck Surg,2005,132:414-417.12細(xì)菌生物膜（BBF）BBF基本要素：細(xì)菌胞外基質(zhì)（胞外多糖和蛋白質(zhì)）粘附面 損傷的粘膜 植入體內(nèi)的醫(yī)療器械 死骨Biofilm city of microbes. Ba

7、ctirial,2000,182:2675-2679.13BBF形成過(guò)程中國(guó)抗生素雜志，2003，28（1），58-59.營(yíng)養(yǎng)信號(hào)胞間信號(hào)環(huán)境改變附著條件游離菌胞菌胞附著微菌落形成生物膜形成釋放游離菌14BBF的耐藥機(jī)制目前認(rèn)為BBF耐藥和以下機(jī)制有關(guān)#：滲透障礙營(yíng)養(yǎng)及氧氣限制生物膜表型的表達(dá)頑固耐藥菌的存在細(xì)菌傳感效應(yīng)普遍應(yīng)激效應(yīng) BBF的形成使細(xì)菌對(duì)抗生素的敏感性大大下降一旦形成，即使使用正常劑量成百倍的藥物也不易治愈*。*右江醫(yī)學(xué)，2007，35（1）：9596.#OCT20，2008，35（10）：1633163715臨床常見(jiàn)BBF相關(guān)疾病齲齒和牙周?。?牙菌斑是齲齒和牙周病的始動(dòng)因子

8、，以齦緣為界分為齦上菌斑和齦下菌斑。 牙菌斑是在牙周、牙面生存的一種細(xì)菌生物膜，細(xì)菌釋放抗原、酶或毒素，對(duì)牙體或牙周組織起攻擊作用，宿主識(shí)別異物產(chǎn)生相應(yīng)免疫反應(yīng)?？谇会t(yī)學(xué). 2005,25(3):129-131.16中耳感染性疾病： 目前的研究已經(jīng)發(fā)現(xiàn)，慢性中耳炎、膽脂瘤和耳植入材料的相關(guān)感染等發(fā)病機(jī)制中BBF發(fā)揮重要作用。 大多數(shù)急性中耳炎的滲出液細(xì)菌培養(yǎng)呈陽(yáng)性，而慢性中耳炎的滲出液細(xì)菌培養(yǎng)呈陰性，對(duì)抗生素不敏感，且在滲出液中檢測(cè)處炎性介質(zhì)。臨床常見(jiàn)BBF相關(guān)疾病國(guó)際耳鼻咽喉頭頸外科雜志.2006,30(3):160-163.17慢性鼻鼻竇炎(CRS)Perloff 等在實(shí)驗(yàn)兔鼻竇炎模型中發(fā)

9、現(xiàn)了銅綠假單孢菌生物膜的形成，提示了BBF在CRS發(fā)病中的潛在作用。Ramadan等對(duì)5例CRS患者的鼻內(nèi)鏡手術(shù)標(biāo)本（篩泡黏膜）進(jìn)行了掃描電鏡觀察，均發(fā)現(xiàn)黏膜表面存在BBF。Sanelement等研究了30例CRS患者的鼻內(nèi)鏡手術(shù)標(biāo)本，行掃描電鏡和透射電鏡，均發(fā)現(xiàn)存在BBF.臨床常見(jiàn)BBF相關(guān)疾病中華耳鼻咽喉頭頸外科雜志.2006，41（3）：228231.18慢性呼吸道感染：銅綠假單孢菌肺部感染的頑固性、難治性是由于細(xì)菌在肺組織內(nèi)以一種特殊的生物膜發(fā)生生存。*彌漫性泛肺細(xì)支氣管炎、囊性纖維化等病灶因有BBF的持續(xù)存在不僅導(dǎo)致感染遷延不愈，還可以導(dǎo)致一系列免疫病理反應(yīng)。日本學(xué)者小林宏行將之稱(chēng)為

10、“呼吸道生物膜病”（Airway Biofilm Diseases）臨床常見(jiàn)BBF相關(guān)疾病*中國(guó)公共衛(wèi)生.2007,23(11):1366-1367.19人工關(guān)節(jié)感染:人工關(guān)節(jié)感染是一種災(zāi)難性的并發(fā)癥。生物被膜（bilfilm）是引起人工關(guān)節(jié)感染的主要原因。因?yàn)楸患?xì)胞機(jī)制包裹菌落引起的感染一般都比較局限，且少見(jiàn)全身癥狀，培養(yǎng)常常得到陰性結(jié)果，許多由生物膜引起的人工關(guān)節(jié)感染無(wú)法準(zhǔn)確診斷或被誤診為無(wú)菌性松動(dòng)。臨床常見(jiàn)BBF相關(guān)疾病國(guó)際骨科學(xué)雜志.2007，28（6）：342-344.20慢性潰瘍:在慢性創(chuàng)面中，這種生物膜可以在60%以上的創(chuàng)面檢測(cè)到，當(dāng)細(xì)菌數(shù)量達(dá)到一定程度的時(shí)候，BBF就可能起到了

11、決定性作用。創(chuàng)面在由急性轉(zhuǎn)變成慢性的過(guò)程中受到污染，當(dāng)細(xì)菌量 105/g組織時(shí)，特別是有多種菌同時(shí)污染時(shí)，細(xì)菌就會(huì)附著于創(chuàng)面并繁殖，形成膜樣結(jié)構(gòu)，抵抗治療措施。臨床常見(jiàn)BBF相關(guān)疾病創(chuàng)傷外科雜志.2008,10(5):416-417.21留置導(dǎo)管后感染:雖然大多數(shù)的微生物都可以在術(shù)前皮膚消毒時(shí)消除，在血管置管時(shí)仍然會(huì)在導(dǎo)管頂端和外表黏附細(xì)菌。中央靜脈導(dǎo)管插入后4-6天引起的短期感染和腔內(nèi)BBF有關(guān)。導(dǎo)管插入 后10天所引起的CRBSI（靜脈導(dǎo)管引致血行感染）幾乎都與腔內(nèi)BBF有關(guān)。臨床常見(jiàn)BBF相關(guān)疾病中華醫(yī)院感染學(xué)雜志.2007,17(1):115-117.22BBF相關(guān)疾病其它部分與BBF

12、相關(guān)的細(xì)菌感染性疾病感染性疾病BBF相關(guān)細(xì)菌齲齒肌骨間感染壞死性筋膜炎膽道感染骨髓炎細(xì)菌性前列腺炎心內(nèi)膜炎肺囊性纖維化慢性尿道炎革蘭氏陽(yáng)性球菌，如鏈球菌革蘭氏陽(yáng)性球菌，如葡萄球菌 A群鏈球菌 腸桿菌，如大腸埃希氏菌各種細(xì)菌和真菌大腸埃希氏菌和其它革蘭氏陰性菌溶血性鏈球菌銅綠假單胞菌，伯克霍爾菌大腸埃希氏菌和其它革蘭氏陰性菌中國(guó)抗生素雜志，2003，28（1）:58-59.23舍雷肽酶：治療BBF感染新策略？ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,Dec.1993:2618-262124舍雷肽酶：治療BBF感染新策略？ L.SELAN等應(yīng)用氧氟沙星、氧氟沙星+

13、不同的蛋白酶，在不同條件下，對(duì)10種可形成BBF的菌株藥敏實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)： 舍雷肽酶是具有最大活性的蛋白酶，能大大地提高氧氟沙星對(duì)細(xì)菌的抗菌活性。 從機(jī)制來(lái)看，似乎酶是對(duì)細(xì)菌群落而非抗生素或培養(yǎng)基產(chǎn)生作用。ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,Dec.1993:2618-262125材料：培養(yǎng)基： A：TSB（胰酶大豆肉湯）； B：TSB、舍雷肽酶（10U/ml）； C：TSB、氧氟沙星（其濃度為針對(duì)各種細(xì)菌在浮游狀態(tài)下的MIC）； D：TSB、氧氟沙星（同C）和舍雷肽酶（10U/ml）； E：TSB、氧氟沙星（同C）和舍雷肽酶（10U/ml，無(wú)活性）；

14、F：TSB、氧氟沙星（其濃度為針對(duì)各種細(xì)菌在有舍雷肽酶狀態(tài)下對(duì)菌落的MBC）； G：TSB、氧氟沙星（同F(xiàn)）和舍雷肽酶（10U/ml）。舍雷肽酶：治療BBF感染新策略？ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,Dec.1993:2618-262126舍雷肽酶：治療BBF感染新策略？StrainMIC(g/ml)MBC(g/ml)OFXOFX+SPOFXOFX+SPPLSEPLSEPLSEPLSEP.aeruginosa 1 P.aeruginosa 2P.aeruginosa 3 P.aeruginosa 4 P.aeruginosa 5S.pidermidi

15、s 1 S.pidermidis 2 S.pidermidis 3 S.pidermidis 4S.pidermidis 50.780.391.560.781.560.190.390.780.780.1912.56.256.253.1212.53.123.126.256.253.120.780.391.560.781.560.190.390.780.780.193.123.123.121.566.251.561.563.123.121.560.780.781.561.561.560.390.780.781.560.39100100200100200501001002001000.780.781

16、.561.561.560.390.780.780.780.3912.512.512.56.25256.2512.56.2512.56.25ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,Dec.1993:2618-262127舍雷肽酶：治療BBF感染新策略？動(dòng)態(tài)培養(yǎng)的實(shí)驗(yàn)證實(shí)了舍雷肽酶的活性ANTIMICROBIAL AGENTS AND CHEMOTHERAPY,Dec.1993:2618-262128動(dòng)態(tài)培養(yǎng)5天后電鏡掃描結(jié)果：舍雷肽酶：治療BBF感染新策略？C培養(yǎng)基： TSB、氧氟沙星 D培養(yǎng)基： TSB、氧氟沙星、SPANTIMICROBIAL AGENTS

17、 AND CHEMOTHERAPY,Dec.1993:2618-262129舍雷肽酶：治療BBF感染新策略？The Journal of Bone and Joint Surgery, 2006,88:1208-1214. 30 Mete Mecikoglu等應(yīng)用抗生素、抗生素+舍雷肽酶治療植入假體感染的大鼠模型，來(lái)評(píng)價(jià)舍雷肽酶消除體內(nèi)假體感染的療效，結(jié)果顯示： 舍雷肽酶能有效根除由可形成生物膜的細(xì)菌所致的感染。它的這種抗生物膜的特性可以在治療葡萄球菌感染中增強(qiáng)抗生素的療效。舍雷肽酶：治療BBF感染新策略？The Journal of Bone and Joint Surgery, 2006,

18、88:1208-1214. 31方法：60大鼠，右股骨植入一根連接股骨至膝關(guān)節(jié)的Kirschner絲，并接種表皮葡萄球菌菌株。觀察2周。2周后殺死20只大鼠，確定感染模型建立。剩下40只大鼠隨機(jī)分為試驗(yàn)組（骨髓腔注射抗生素+舍雷肽酶）和對(duì)照組（注射抗生素），治療4周。治療結(jié)束2周后，殺死所有大鼠，對(duì)膝關(guān)節(jié)標(biāo)本進(jìn)行細(xì)菌學(xué)及組織學(xué)檢測(cè)。舍雷肽酶：治療BBF感染新策略？The Journal of Bone and Joint Surgery, 2006,88:1208-1214. 32舍雷肽酶：治療BBF感染新策略？The Journal of Bone and Joint Surgery, 20

19、06,88:1208-1214. 33舍雷肽酶協(xié)同抗生素的其它機(jī)制蛋白水解酶對(duì)粘液的纖溶作用被認(rèn)為是延長(zhǎng)抗生素作用時(shí)間的主要因素。蛋白水解酶在創(chuàng)傷表面可以破壞血凝塊、使細(xì)菌暴露于抗生素，因此感染率得以下降。Qkumura等人對(duì)骨關(guān)節(jié)感染的一項(xiàng)研究中，同時(shí)使用舍雷肽酶和抗生素，檢測(cè)血液和分泌物中抗生素的濃度。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，聯(lián)用舍雷肽酶使得抗生素更易于向分泌物中滲透。Am J Surg. 1978;136:379-82.Jpn J Antibiot. 1977;30:223-7.34那舍雷肽酶到底是什么樣的藥物呢？35 曲坦（舍雷肽酶腸溶片）Serrapeptase Enteric-coated Ta

20、blets 抗炎酶類(lèi)藥物 （國(guó)家四類(lèi)新藥 采用日本進(jìn)口原料）36曲坦來(lái)源與發(fā)現(xiàn)自然界的生物“蠶”37曲坦來(lái)源與發(fā)現(xiàn)38曲坦來(lái)源與發(fā)現(xiàn)蠶是如何爬出它的繭 變成一只飛舞的蛾呢？它是靠自己分泌的唾液溶化了蠶繭，那么它唾液中的起作用的成份 是什么呢？Serrapeptase舍雷肽酶經(jīng)過(guò)研究發(fā)現(xiàn)了39曲坦基礎(chǔ)資料serrapeptase可以溶化以纖維蛋白為主要成份的蠶絲，而蠶蛾本身并未受到損傷同樣人體的痰液、膿和組織損傷后的滲出物中都含有纖維蛋白！40曲坦基礎(chǔ)資料SP由日本武田研制，商品名達(dá)先（Danse） ，1992年進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，有片劑和顆粒劑。在歐洲抗炎、止痛藥物中，舍雷肽酶排列第一位主要作用1、

21、分解炎癥介質(zhì)(如緩激肽)，減輕炎癥反應(yīng)。2、降解異常滲出物，促進(jìn)血管、淋巴管對(duì)它們的吸收，從而改善循環(huán)，消除腫脹。3、溶解纖維素及壞死組織，保持病灶部位的凈化，促進(jìn)肉芽形成及組織修復(fù)。4、溶解細(xì)菌、細(xì)胞、分解消化膿液、痰等黏性分泌物。5、促進(jìn)抗生素向感染部位移動(dòng)，增強(qiáng)其抗菌作用。41緩解由手術(shù)、外傷、慢性副鼻竇炎、乳汁淤積等所引起的腫脹治療由支氣管炎、肺炎、支氣管哮喘、支氣管擴(kuò)張等所引起的痰液粘稠、咯痰困難也可用于麻醉術(shù)后的痰液粘稠、咯痰困難曲坦適應(yīng)癥42曲坦臨床研究資料SP對(duì)慢性鼻竇炎的療效觀察： 廣州醫(yī)學(xué)院附屬第一醫(yī)院五官科門(mén)診，60例確診為慢性鼻竇炎的患者，隨機(jī)分為2組。試驗(yàn)組：30例，

22、克林霉素0.3g，bid，6d；加用舍雷肽酶 10mg，tid，14天。對(duì)照組：30例，單用克林霉素0.3g，bid，6d。 治療后第7d,14d, 根據(jù)FESS-97?？跇?biāo)準(zhǔn)提出的以主觀感覺(jué)（癥狀評(píng)價(jià)）和鼻內(nèi)鏡檢查（體征評(píng)價(jià)），雙重法綜合判定療效。 今日醫(yī)學(xué). 2009; 19（9）: 41-4343今日醫(yī)學(xué). 2009; 19（9）: 41-43結(jié)論：綜合患者的癥狀評(píng)價(jià)和體征評(píng)價(jià)，舍雷肽酶組可以明顯改善慢性鼻竇炎患者的癥狀，縮短療程。曲坦臨床研究資料4444SP對(duì)五官科急、慢性感染的療效觀察： 193名患者被隨機(jī)分為兩組，抗生素基礎(chǔ)上分別給予舍雷肽酶或安慰劑10mg、tid、共服用7-8天

23、，評(píng)價(jià)總體療效：有效率 %觀察3-4天，舍雷肽酶組已有顯著的癥狀改善；觀察結(jié)束，舍雷肽酶緩解各種癥狀的綜合有效率達(dá)97.3%，安慰劑組為21.9%;在患者耐受性方面、與安慰劑相似。The Journal of International Medical Research 1990 ;18:379-388曲坦臨床研究資料45SP治療分泌性中耳炎的療效觀察： 年齡14周歲以上，病程12周以下分泌性中耳炎患者共218例、349耳，7天為1療程，克拉霉素0.25，bid基礎(chǔ)上隨機(jī)分為兩組：治療組：曲坦，10mg,tid，13個(gè)療程對(duì)照組：醋酸潑尼松片，20mg,qm,12周，需繼續(xù)使用者2周后隔1天減

24、5mg，減至5mg時(shí)再停藥。評(píng)估：對(duì)兩組作第1療程結(jié)束后的首次評(píng)估，和最多3個(gè)療程治療結(jié)束后的初次評(píng)估，及隨訪3個(gè)月后的終末療效評(píng)定。曲坦臨床研究資料待發(fā)表46曲坦臨床研究資料結(jié)論：曲坦可以減輕和消除中耳的炎癥反應(yīng)，降低中耳積液的粘滯度，有利于減少鼓室內(nèi)液體滲出和積聚，使咽鼓管重新獲得開(kāi)放、中耳恢復(fù)含氣曲坦有利于增加中耳的抗生素濃度，發(fā)揮更好的抗菌效能待發(fā)表47SP治療牙周病的療效觀察：170名患牙周炎或牙齦炎等牙周病患者，在抗生素基礎(chǔ)上加用舍雷肽酶10mg tid 7天，觀察療效：結(jié)論：舍雷肽酶與抗生素聯(lián)用可顯著降低牙周病患者炎癥反應(yīng)日歯周誌第29巻3號(hào):966-978,1987曲坦臨床研究

25、資料48 門(mén)診中嚼肌間隙感染的患者44例，治療5天后觀察療效：試驗(yàn)組：林可霉素針0.6肌注 bid + 舍雷肽酶10mg tid對(duì)照組：?jiǎn)斡昧挚擅顾蒯?.6肌注 bid結(jié)論：舍雷肽酶和抗生素聯(lián)用，可以明顯提高患者的治愈率中國(guó)臨床藥理學(xué)與治療學(xué)雜志.1977;2(3):198SP治療嚼肌間隙感染的療效觀察：曲坦臨床研究資料49SP對(duì)重瞼術(shù)后軟組織腫脹的影響：試驗(yàn)組：28例，重瞼手術(shù)當(dāng)天給予曲坦10mg tid，共7天療程。同時(shí)口服頭孢拉定0.25g,tid,共3天；對(duì)照組：30例，重瞼手術(shù)當(dāng)天僅口服頭孢拉定0.25g,tid,共3天；觀察指標(biāo)：觀察手術(shù)后第2天、第6天，病人眼裂高度、重瞼寬度的變

26、化，同時(shí)測(cè)試術(shù)后眼睛腫脹度程度。中國(guó)新藥與臨床雜志 2008,27:660-662曲坦臨床研究資料50結(jié)果： （1）術(shù)后第2天和第6天重瞼寬度和眼睛腫脹度試驗(yàn)組均低于對(duì)照組，有非常顯著差異（P0.01）。 （2）術(shù)后第6天，試驗(yàn)組眼裂高度（9.6s1.2）mm，明顯高于對(duì)照組（8.21.3）mm，差異有非常顯著意義（P0.01）。結(jié)論： 術(shù)后加用曲坦可明顯縮短軟組織腫脹程度和時(shí)間，效果可靠，且不良反應(yīng)較輕。 中國(guó)新藥與臨床雜志 2008,27:660-662曲坦臨床研究資料SP對(duì)重瞼術(shù)后軟組織腫脹的影響：51SP消退美容術(shù)后軟組織腫脹的臨床觀察：試驗(yàn)組：術(shù)前1天 SP 10mg tid，術(shù)后繼

27、續(xù)共7天療程。另手術(shù)日起乙酰螺旋霉素 0.2g，qid3天對(duì)照組僅用抗生素實(shí)用美容整形外科雜志 1999;1(1)曲坦臨床研究資料52結(jié)果：在兩組中，聯(lián)用舍雷肽酶的組別具有顯著的消腫作用。實(shí)用美容整形外科雜志 1999;1(1)曲坦臨床研究資料SP消退美容術(shù)后軟組織腫脹的臨床觀察：53 72例急性附睪炎患者隨機(jī)分為兩組治療組（n=36）：抗生素舍雷肽酶10mg,bid對(duì)照組（n=36）：抗生素 現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2006，15（16）：2220. 曲坦臨床研究資料SP治療急性附睪炎的療效觀察：結(jié)果：治療組治愈率明顯高于對(duì)照組，且縮短治愈時(shí)間（p0.05）54曲坦不良反應(yīng)本品偶見(jiàn)以下不良反應(yīng)：

28、 消化道反應(yīng)：如食欲不振、胃部不適、惡心嘔吐、腹瀉等； 過(guò)敏反應(yīng)：如皮疹、瘙癢、皮膚潮紅等； 其他：如鼻出血、痰中帶血等出血癥狀，以及出現(xiàn)黃疸、GOT、GPT、ALP等上升。55曲坦禁忌癥對(duì)舍雷肽酶過(guò)敏者禁用！56曲坦處方資料規(guī) 格：10mg*20片/盒用 法：10mg po tid（飯后整片吞服）可根據(jù)癥狀和年齡適當(dāng)增減57曲坦產(chǎn)品特點(diǎn)安全性高：來(lái)源于自然界 “蠶”的分泌物，對(duì)纖維蛋白有很強(qiáng)的溶解作用，但對(duì)白蛋白、球蛋白等活性蛋白無(wú)作用；副作用少。協(xié)同抗生素的作用：抑制BBF形成，促進(jìn)抗生素向炎癥部位的移動(dòng)，增強(qiáng)抗生素的療效。降解分泌物的作用：降解異常滲出物、變性蛋白質(zhì)及纖維素凝塊，使膿、痰

29、、血凝塊等液化變稀，易于引流排出?？寡紫[鎮(zhèn)痛作用：分解炎癥介質(zhì)（如緩激肽、組胺、TNF-）,減少炎癥介質(zhì)的釋放。促進(jìn)血管、淋巴管對(duì)分解產(chǎn)物的吸收，改善炎癥病灶的循環(huán)，消除腫脹。58謝 謝 各 位！常用藥品的正確服用方法 XXX中醫(yī)醫(yī)院藥劑科主講人：XXX藥品的正確服用方法及注意事項(xiàng) 時(shí)常會(huì)聽(tīng)說(shuō)一些人們?cè)诜盟幤窌r(shí)常會(huì)發(fā)生的一些問(wèn)題，如飯前吃藥好，還是飯后吃藥好；可不可以不用水直接服用藥片等等問(wèn)題。還有一些，人們直接也不看藥品說(shuō)明書(shū)，或不記得醫(yī)生的囑咐，服用了錯(cuò)誤的量或錯(cuò)誤的藥之類(lèi)的種種問(wèn)題。 今天就來(lái)跟大家按給藥途徑、服用時(shí)間，藥品功用等方面探討一下該怎么正確的服用，另外我們?cè)诜幹霸撟⒁?/p>

30、一些什么。 口服藥的正確使用 口服是藥品最常用的使用方法，具有使用方便、起效平穩(wěn)和相對(duì)安全的特點(diǎn)。常見(jiàn)的口服藥劑型有片劑、膠囊、顆粒劑、散劑和溶液劑等，根據(jù)藥物本身特點(diǎn)和疾病治療需求又設(shè)計(jì)了各種緩、控釋口服制劑和咀嚼片、含化片、漂浮片等定點(diǎn)釋放或發(fā)揮局部作用的口服制劑?；颊咭庾R(shí)不清或其他原因造成的不能完成吞咽動(dòng)作 例如:休克患者、精神病人、口腔食道手術(shù)患者 患者胃腸吸收功能障礙 例如:圍手術(shù)期患者、腸切除患者、晚期腫瘤患者藥物本身不宜作為口服給藥使用 例如:青霉素G、鏈霉素、頭孢唑林、胰島素藥物雖可口服但不能發(fā)揮特定作用 例如:紫杉醇、白蛋白、膠原蛋白（大多數(shù)生化制劑）不宜口服給藥的情況 藥品

31、上市前均進(jìn)行過(guò)藥效學(xué)和藥代動(dòng)力學(xué)方面的研究，說(shuō)明書(shū)上對(duì)給藥劑量和用藥次數(shù)均有明確的規(guī)定，應(yīng)嚴(yán)格遵照?qǐng)?zhí)行，不得隨意更改。多數(shù)藥品1日2次或1日3次，但緩釋、控釋制劑逐年增加，減少了患者用藥次數(shù)，患者用藥時(shí)應(yīng)注意根據(jù)藥品說(shuō)明書(shū)加以區(qū)別。 另外，要注意藥品的日限定劑量和極量，部分藥品由于毒性較大或消除緩慢，易造成機(jī)體積蓄中毒，因而限定了日劑量和療程。 用前認(rèn)真閱讀藥品說(shuō)明書(shū) 口服藥劑型與使用特點(diǎn)口服液體制劑口服固體制劑優(yōu)點(diǎn)：吸收快好使用方便缺點(diǎn)：定量不準(zhǔn)易霉變合 劑口服劑糖漿劑優(yōu)點(diǎn)：作用平穩(wěn)攜帶方便缺點(diǎn)：起效緩慢易潮解片 劑膠囊劑顆粒劑口服顆粒劑對(duì)于西藥顆粒劑，特別是抗生素顆粒劑，只可用涼開(kāi)水沖化后

32、，立即服用。對(duì)于中藥顆粒劑，一般須用適量熱開(kāi)水沖化，以保證有效成分快速充分地溶解，待放冷后服用?？诜w粒劑注意事項(xiàng)抗生素顆粒劑，用涼開(kāi)水沖化后不可長(zhǎng)時(shí)間放置。因?yàn)榭股卦诟邷睾陀兴臈l件下，容易分解產(chǎn)生致敏物質(zhì)，不僅降低療效，還可使人產(chǎn)生過(guò)敏反應(yīng)?？诜瑒┗蚰z囊劑首先要明白藥片必須整片服用還是嚼碎服用。其次要明白服藥時(shí)間，是餐前還是餐后;是兩餐之間還是和飯一起服用;是清晨還是睡覺(jué)前服。最后，服藥前洗凈雙手，準(zhǔn)備一杯200毫升左右的溫開(kāi)水，先喝一口水潤(rùn)濕一下口腔和食道，再把藥片放入舌面上，喝一口水，將藥片和水同時(shí)咽下，接著將剩下的水喝完，站立或走動(dòng)1-2分鐘。特殊口服固體制劑的使用方式膠囊、包衣

33、片、緩釋片、控釋片不得嚼碎。某些急救藥品如硝酸甘油等為增加藥品吸收速度而迅速起效，應(yīng)進(jìn)行咀嚼。咀嚼片，該劑型的設(shè)計(jì)目標(biāo)為通過(guò)咀嚼運(yùn)動(dòng)粉碎藥物增加其生物利用度如西咪替丁咀嚼片、鋁糖鋁、孟魯司特咀嚼片等；胃黏膜保護(hù)劑，如復(fù)方谷氨酰胺顆粒，嚼碎后可快速在胃壁上形成保護(hù)膜；口服固體制劑服藥用水口服藥品以溫開(kāi)水送服為宜，尤其是含蛋白質(zhì)或益生細(xì)菌類(lèi)成分的藥品如多酶片、乳酸菌素片，受熱后凝固變性，失去作用。維生素C、維生素B1、B2等藥品受熱后易造成化學(xué)結(jié)構(gòu)破壞，也不宜熱開(kāi)水送服。口服藥品以水送服，以一杯水量為宜，過(guò)多飲水沒(méi)有必要，在某些情況下可能影響藥效。而有些藥物影響人體水鹽代謝必須增加飲水量?？诜后w

34、制劑使用注意事項(xiàng)合劑多為混懸溶液，允許有少量沉淀，使用時(shí)應(yīng)搖勻后服用止咳糖漿類(lèi)口服液體制劑若用水沖服則可降低糖漿粘稠度，不能在呼吸道形成保護(hù)膜，影響療效，因此使用時(shí)不得以水送服?？诜后w制劑多為非最終滅菌制劑，使用時(shí)應(yīng)觀察澄明度；發(fā)現(xiàn)絮狀沉淀應(yīng)仔細(xì)辨別是否為霉菌?？诜后w制劑應(yīng)常溫儲(chǔ)存，冷藏后沉淀增多。口服液體制劑有效期較短（多為6個(gè)月），不得長(zhǎng)期儲(chǔ)存。服用劑量盡量準(zhǔn)確，無(wú)量杯應(yīng)按刻度服用。用后旋緊瓶蓋。 飲食和時(shí)機(jī)對(duì)口服藥的影響 現(xiàn)代藥動(dòng)學(xué)的研究表明，許多藥物在體內(nèi)的吸收利用， 不但明顯受胃內(nèi)食物和合并用藥的影響， 而且服藥時(shí)機(jī)也可影響療效。 按時(shí)口服藥品優(yōu)點(diǎn)： 有利于達(dá)到藥物的最佳吸收。

35、有利于獲得最佳治療效果。 有利于減輕不良反應(yīng)。 有利于避免藥理性拮抗作用。1、頭孢氨芐膠囊，飯后服藥影響吸收可使療效降低，血藥濃度下降。維生素B2 飯后服可使藥物緩慢進(jìn)入小腸，有利于增加吸收。2、阿司匹林、吲哚美辛腸溶片等空腹服用，將會(huì)加重不良反應(yīng)，誘發(fā)胃潰瘍。3、抗酸劑氫氧化鋁，氧化鎂與西咪替丁同服，可使西咪替丁的吸收減少，血濃降低。4、胃粘膜保護(hù)劑應(yīng)在飯前半小時(shí)服用，否則療效降低。飲食和時(shí)機(jī)對(duì)口服藥的影響栓 劑 用時(shí)將栓劑取出，以少量溫水濕潤(rùn)后，戴上指套，輕輕塞入肛門(mén)內(nèi)。對(duì)于起全身作用的栓劑，需塞入肛門(mén)內(nèi)2厘米處，以達(dá)到直腸部位，保證藥物吸收。對(duì)于起局部作用(如治療外痔和肛裂)的栓劑，僅塞

36、入肛門(mén)口即可。給藥后，丟掉指套，清洗雙手。例如：退熱栓、吲哚美辛栓。皮膚用藥皮膚用藥前，首先應(yīng)清洗患處并擦干，其次不要用手涂藥，最好用棉簽涂擦，然后按摩患處1-2分鐘，以保證藥物充分吸收。例如：糠酸莫米松乳膏、魚(yú)石脂軟膏、曲安奈德益康唑乳膏等。氣霧劑冬天將來(lái)臨，鼻炎和哮喘患者增多，他們多半會(huì)使用氣霧劑。在使用鼻腔氣霧劑時(shí)，應(yīng)將噴嘴伸入鼻腔內(nèi)，按下噴霧閥時(shí)，不可吸氣，以免藥物隨氣流進(jìn)入肺部，產(chǎn)生不良反應(yīng)。 在使用肺部氣霧劑時(shí)，除去罩帽，瓶身倒置，將罩口含在口中，對(duì)準(zhǔn)咽部，先呼氣，在深深吸氣的同時(shí)立即按壓閥門(mén)，使藥?kù)F充分吸入肺部，屏息10秒中。如須再次吸入，至少等1分鐘。注意事項(xiàng)：如有藥水進(jìn)入口腔

37、，不可咽下，須用水漱口數(shù)次。用藥以后，須用溫開(kāi)水漱口數(shù)次，防止殘留藥物對(duì)口腔或消化道產(chǎn)生不良反應(yīng)。正確的藥物服用方法 餐前服用 1餐后服用2睡前服用3清晨服用4不宜用熱水送服5服后宜多喝水的藥6其他7餐前服藥 指飯前30-60分鐘前服藥。飯前胃的食物少，有利于藥物與胃壁充分接觸，發(fā)揮最大的治療作用。凡對(duì)胃無(wú)刺激性或需要作用于胃壁的藥物應(yīng)飯前服用有利于加劇吸收。健胃藥，抗酸藥，收斂藥，解痙藥，胃粘膜保護(hù)劑，腸道抗感染藥等治療胃腸道疾病的藥物，均應(yīng)在飯前半小時(shí)至1小時(shí)服用。如胃黏膜保護(hù)藥硫糖鋁、腸溶制劑蘭索拉唑腸溶片等。清晨空腹服藥 因空腹時(shí)，胃和小腸已基本沒(méi)有食物，胃排空快。此時(shí)服用藥物迅速到達(dá)小腸，吸收充分，作用迅速有效。如抗結(jié)核藥利福平膠囊，空腹服藥，沒(méi)有食物影響藥物吸收，血藥濃度可達(dá)高峰，并很快吸收分布到全身，其它如容積性瀉藥硫酸鎂也宜空腹服用，保持高藥物濃度，充分發(fā)揮藥物的療效，以達(dá)到導(dǎo)瀉的作用。凡因胃內(nèi)食物影響吸收藥物，均應(yīng)在空腹服用，如驅(qū)蟲(chóng)藥，鹽類(lèi)瀉藥等。（二）餐后服用 指飯后15-30分鐘后服藥。飯后服藥食物會(huì)影響藥物與胃壁接觸，所以對(duì)胃壁刺激性大的藥物易飯后服用，