作用與血液及造血系統(tǒng)藥

1、作用與血液及造血系統(tǒng)藥第1頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一第一節(jié) 抗凝血藥 第二節(jié) 抗血小板藥第三節(jié) 纖溶藥 第四節(jié) 止血藥第五節(jié) 抗貧血藥第六節(jié) 血容量擴(kuò)充藥 主要內(nèi)容第2頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一凝血過程演示第3頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一一、血液凝固 凝血酶原激活物（a,a,Ca2+）凝血酶原 凝血酶 纖維蛋白原 纖維蛋白第4頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一凝血酶原凝血酶纖維蛋白原纖維蛋白aaaa IIIaCa2+PF3Ca2+aPF3Ca2+a內(nèi)源性凝血途徑外源性凝血途徑第

2、5頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一 二、抗凝系統(tǒng)絲氨酸蛋白酶抑制劑（AT）肝素蛋白質(zhì)C第6頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一三、纖溶系統(tǒng)纖溶系統(tǒng)組成：纖溶酶原，纖溶酶，纖溶酶原激活物和纖溶酶原抑制物。過程： 纖溶酶原 纖溶酶 纖維蛋白原,纖維蛋白 降解物第7頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一第一節(jié) 抗凝血藥分類： 體外抗凝血藥：枸櫞酸鈉 肝素 體內(nèi)抗凝血藥：雙香豆素 肝素 （抗血栓形成） 第8頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一一、肝素（heparin）第9頁，共71頁，2022年，5月20日，16

3、點(diǎn)21分，星期一體內(nèi)過程 1.帶大量陰電荷的大分子 2.由分子量不均一的組分組成 3.口服不吸收，常靜脈給藥 4.肌注可引起局部刺激和出血 5.抗凝活性t1/2隨給藥劑量增 加而延長第10頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一 藥理作用 1.抗凝 機(jī)制： 加強(qiáng)AT的抗凝活性，加速凝 血酶及多種凝血因子（a、 a、a、a）的滅活。第11頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一AT：主要滅活a和Xa，也滅活a、 a、a、激肽釋放酶和纖溶酶等 肝素 AT-IIa 復(fù)合物a+ + AT肝素 AT復(fù)合物肝 素第12頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，

4、星期一第13頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一 特點(diǎn)： 口服無效，靜脈、皮下給藥。 體內(nèi)、體外均有效。 作用迅速強(qiáng)大。 分子長短影響抗凝血活性。 第14頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一2.降血脂作用3.抗炎作用4.抗血管內(nèi)膜增生5.抑制血小板聚集第15頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一 臨床應(yīng)用 1.血栓栓塞性疾病 2.彌散性血管內(nèi)凝血（DIC) 3.防治心梗、腦梗及外周靜脈術(shù)后血栓形成4.體外抗凝第16頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一不良反應(yīng) 1.自發(fā)性出血 輕度：停藥即可 重度：靜脈緩慢注射

5、硫酸魚精蛋白 2. 血小板減少癥（5%-6%） 3. 其他 如骨質(zhì)疏松和自發(fā)性骨折 皮疹和發(fā)熱等第17頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一第18頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一低 分 子 量 肝 素 (LMWH)Low molacular weight heparin 特點(diǎn)（與普通肝素相比）： 1. 出血危險減少 2. 不易引起血小板減少 3.t1/2長，給藥次數(shù)少。第19頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一二、香豆素類抗凝藥coumarins香豆素類雙香豆素（dicoumarol)華法林(warfarin）醋硝香豆素（ac

6、enocoumarol）第20頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一作用機(jī)制 VitK的拮抗劑，競爭性對抗VitK參 與的凝血因子a、a、a、Xa 的生物合成。 凝血酶前體 凝血酶 氫醌型維生素K 環(huán)氧型維生素Kg-羧化酶維生素K環(huán)氧化還原酶香豆素類（）第21頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一抗凝特點(diǎn)： 口服有效。 體內(nèi)有效，體外無效。 起效慢，作用時間長。 血漿蛋白結(jié)合率高。第22頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一 臨床應(yīng)用： 防治血栓栓塞性疾病 優(yōu)點(diǎn)：口服有效，作用時間長 缺點(diǎn)：慢、作用持久，劑量不易控制第23頁，共71頁

7、，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一不良反應(yīng)1.自發(fā)性出血 治療：停藥，緩慢注射VitK， 嚴(yán)重者輸新鮮血。2.胃腸反應(yīng)、過敏等。第24頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一 第二節(jié) 抗血小板藥一、環(huán)氧化酶抑制藥 阿 司 匹 林 aspirin 花生四烯酸 環(huán)內(nèi)過氧化物 TXA2阿司匹林PGI2合成酶環(huán)加氧酶TXA2合成酶PGI2（）第25頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一利 多 格 雷（ridogrel)1.抑制TXA2合成酶作用強(qiáng)，阻斷TXA2受體作用中等2.對血小板血栓和冠脈血栓作用強(qiáng)于阿司匹林和水蛭素。3.不良反應(yīng)輕。第26頁，共7

8、1頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一 雙嘧達(dá)莫（潘生?。?dipyridamol 機(jī)制 1. 增加血小板內(nèi)cAMP濃度 2. 增加PGI2活性 3. 抑制腺苷再攝取 4. 輕度抑制血小板環(huán)氧化酶第27頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一環(huán)氧化酶TXA2合成酶雙嘧達(dá)莫（）PGI2PGI2合成酶花生四烯酸PG過氧化物TXA2 ATP cAMP 5-AMP腺苷酸環(huán)化酶磷酸二酯酶雙嘧達(dá)莫（）（）（）第28頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一噻氯匹啶（ticlopidine)抑制各種原因引起的血小板聚集，強(qiáng)效的血小板抑制劑機(jī)制：干擾血小板膜受體與

9、纖維蛋白原的結(jié)合。預(yù)防腦中風(fēng)，療效優(yōu)于阿司匹林第29頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一第三節(jié) 纖溶藥(fibrinolytics) 鏈激酶（streptokinase,SK） 尿激酶（urokinase,UK） 組織型纖溶酶原激活物（t-PA） 阿尼普酶（anistreplase）第30頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一纖溶酶原 纖溶酶 纖維蛋白 溶解產(chǎn)物t-PA，SK,UK（）纖溶系統(tǒng)的激活與抑制示意圖第31頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一纖維蛋白原纖維蛋白降解產(chǎn)物 降解產(chǎn)物 纖溶酶 纖溶酶原 SK鏈激酶（SK）作用機(jī)

10、制：第32頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一臨床應(yīng)用： 治療血栓栓塞性疾?。簩π滦纬傻难ǒ熜Ш?，對形成已久的血栓療效差。不良反應(yīng)：出血，注射對羧基芐胺對抗。過敏。第33頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一尿激酶（UK）1.抗凝作用機(jī)制： 直接激活纖溶酶原纖溶酶。2.無抗原性,過敏反應(yīng)發(fā)生率 鏈激酶 3.價格高，用于對SK過敏者。第34頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一組織型纖溶酶原激活物 （tissue-type plasminogen activator) 機(jī)制：促進(jìn)纖溶酶原纖溶酶抗凝血。 對血栓部位有選擇性 ，出血發(fā)生

11、率相對較少。第35頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一第四節(jié) 止血藥Vit K抗纖維蛋白溶解劑： 氨甲苯酸 （aminomethylbenzoic,PAMBA) 氨甲環(huán)酸 （tramexamic acid,AMCHA)第36頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一第37頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一維生素K藥理作用： 作為羧化酶的輔酶在肝臟內(nèi)參與因子、X的合成使之具有活性與Ca2+結(jié)合，再連接磷脂發(fā)揮正常凝血作用。第38頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一第39頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)

12、21分，星期一臨床應(yīng)用凝血酶原過低所致出血對抗抗凝藥（香豆素類）所致出血預(yù)防長期使用廣譜抗生素所致維生 素K缺乏患者第40頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一不良反應(yīng)K1靜注過快：出現(xiàn)面部潮紅、呼吸困難、胸痛、虛脫等 大劑量K3：對新生兒、早產(chǎn)兒發(fā)生溶貧及高膽紅素血癥、黃疸 第41頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一纖溶抑制藥氨甲苯酸、氨甲環(huán)酸 1.競爭抑制纖溶酶原激活因子。 2.用于纖溶亢進(jìn)引起出血。 3.過量可致血栓形成。 第42頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一第五節(jié) 抗貧血藥缺鐵性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血再生障礙性貧血溶血

13、性貧血貧血類型第43頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一貧血：平原地區(qū)成年 男性Hb120g/L，RBC4.5*1012/L 和（或）HCT0.42； 女性Hb110g/L、RBC4.0*1012/L 和（或）HCT0.37；為貧血。 是多種不同原因或疾病引起的 一種癥狀。第44頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一缺鐵性貧血的臨床表現(xiàn)：1.頭暈、頭痛、面色蒼白、乏力、心悸、活動后氣短2.兒童青少年發(fā)育遲緩、智商低、異食癖3.毛發(fā)干枯、指甲扁平、反甲第45頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一巨幼細(xì)胞性貧血： 葉酸和（或）VitB1

14、2缺乏引起的細(xì)胞核DNA合成障礙所致貧血。臨床表現(xiàn)： 1.除貧血一般癥狀（乏力、活動后心悸、氣短）外，有輕度黃疸。 2.腹脹、便秘或腹瀉，牛肉舌。 3.手腳對稱性麻木、深感覺障礙。第46頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一再生障礙性貧血： 是一組由于化學(xué)（引起骨髓抑制的藥物、苯）、物理（X線、鐳、放射性核素）、生物因素（病毒性肝炎、嚴(yán)重感染）及不明原因引起的骨髓造血功能衰竭，以造血干細(xì)胞損傷，外周血全血細(xì)胞減少為特征的疾病。臨床表現(xiàn)：貧血、出血、感染。治療：對癥，雄激素，免疫抑制劑，造血細(xì)胞因子，骨髓移植。第47頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一鐵

15、劑(iron preparations)來源： 外源性鐵：植物如海帶、木耳、 香菇 、豆類 動物如瘦肉、蛋、肝 內(nèi)源性鐵：衰老和破壞的紅細(xì)胞第48頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一缺鐵原因: 1、需要量增多而攝入不足 2、吸收不良： 胃十二指腸次切術(shù) 長期嚴(yán)重腹瀉等。 3、失血第49頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一體內(nèi)過程： 吸收 部位：以Fe2+在十二指腸和空腸上段。 促進(jìn)吸收 胃酸、VitC、還原性物質(zhì) 妨礙吸收 胃酸缺乏、抗酸藥 高磷、高鈣、鞣酸 四環(huán)素第50頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一轉(zhuǎn)運(yùn)： 需轉(zhuǎn)鐵蛋白，與

16、轉(zhuǎn)鐵蛋白受體結(jié)合后進(jìn)入胞內(nèi) 人類通過調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)鐵蛋白受體和鐵蛋白的表達(dá)控制鐵的吸收排泄： 脫落腸粘膜細(xì)胞、膽汁、尿液、汗液 第51頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一作用： 構(gòu)成血紅蛋白、肌紅蛋白、一些酶的重要成分 臨床應(yīng)用： 治療缺鐵性貧血 注意：待Hb正常后再半量服2-3月第52頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一 硫酸亞鐵枸櫞酸鐵銨右旋糖酐鐵常用藥物第53頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一不良反應(yīng)：胃腸道刺激癥 口服鐵劑便秘急性中毒（1g/次以上）壞死性腸炎 處理：磷酸鹽、碳酸鹽溶液洗胃，去鐵銨解毒 第54頁，共71頁，20

17、22年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一葉酸（folic acid）藥理作用: 體內(nèi)轉(zhuǎn)化為四氫葉酸后,與多種一碳單位結(jié)合成四氫葉酸類輔酶，傳遞一碳單位,參與多種生化代謝。 葉酸缺乏巨幼紅細(xì)胞性貧血.第55頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一 機(jī)體需要量增加: 妊娠、嬰兒期、小兒偏食、蒸煮不當(dāng)可引起葉酸大量破壞。 長期應(yīng)用葉酸對抗劑： 甲氨喋呤、乙胺嘧啶、甲氧芐氨嘧啶缺乏原因第56頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一臨床應(yīng)用 1、各種原因引起的巨幼貧 輔以VitB12。 2、抗葉酸藥所致巨幼貧 用甲酰四氫葉酸鈣 3、惡性貧血 葉酸只能糾正血象，主用B1

18、2。第57頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一Vit B12體內(nèi)過程： VitB12與“內(nèi)因子”結(jié)合，在空腸吸收。 缺乏的原因： 1、需要量增加 2、吸收障礙 “內(nèi)因子”缺乏引起惡性貧血第58頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一藥理作用 1、參與葉酸的循環(huán)利用 2、參與神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)的合成缺乏時出現(xiàn)： 1、巨幼紅細(xì)胞的貧血 2、神經(jīng)損害的癥狀第59頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一5-甲基四氫葉酸 四氫葉酸 維生素B12 甲基維生素B12甲硫氨酸 同型半胱氨酸第60頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一甲基丙

19、二酰CoA 琥珀酰CoA脫氧腺苷B12琥珀酰CoA進(jìn)入正常的三羧酸循環(huán)，若維生素B12缺乏甲基丙二酰CoA 積聚，導(dǎo)致脂肪酸的異常合成，影響神經(jīng)髓鞘脂質(zhì)的合成，出現(xiàn)神經(jīng)癥狀。第61頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一臨床應(yīng)用惡性貧血及其他巨幼貧，與葉酸合用 神經(jīng)系統(tǒng)疾病、肝病等輔助治療第62頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一第六節(jié) 造血生長因子紅細(xì)胞生成素（erythropoietin ,EPO） 粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF，granulocyte colony stimulating) 粒細(xì)胞/巨噬細(xì)胞集落刺激因子(GM-CSF, granulocyte macrophage colony stimulating) 第63頁，共71頁，2022年，5月20日，16點(diǎn)21分，星期一紅細(xì)胞生成素 （EPO） 1.增加紅細(xì)胞和血紅