保健食品衛(wèi)生學穩(wěn)定性試驗要求

1、保健食品衛(wèi)生學穩(wěn)定性試驗要求第1頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一保健食品的試驗和檢驗樣品試驗 檢驗機構對申報者委托檢驗的樣品進行檢測 包括： 衛(wèi)生學試驗 穩(wěn)定性試驗 功效或標志性成分檢測 樣品檢驗 檢驗機構根據(jù)申報者提供的企業(yè)標準，對FDA委托送檢的樣品進行檢測。 包括：衛(wèi)生學試驗、功效或標志性成分檢測復核檢驗 檢驗機構對申報者企標中功效或標志性成分的檢測方法進行復核的檢驗。第2頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一保健食品的試驗和檢驗機構根據(jù)保健食品注冊管理辦法的規(guī)定，國家食品藥品監(jiān)督管理局負責確定承擔保健食品試驗、樣品檢驗和復核檢驗的檢驗機構。在F

2、DA確定試驗和檢驗機構之前：國產(chǎn)保健食品的試驗暫由衛(wèi)生部和省級衛(wèi)生行政部門認定的檢驗機構承擔；樣品檢驗和復核檢驗暫由具備相應檢驗能力的副省級以上藥品檢驗機構或衛(wèi)生部、省級衛(wèi)生行政部門認定的保健食品檢驗機構承擔；進口保健食品的試驗暫由中國CDC營養(yǎng)與食品安全所承擔，樣品檢驗和復核檢驗暫由中國藥品生物制品檢定所或衛(wèi)生部、省級衛(wèi)生行政部門認定的保健食品檢驗機構承擔。承擔樣品試驗的檢驗機構不能再承擔該樣品的檢驗和復核檢驗。第3頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一保健食品衛(wèi)生學、穩(wěn)定性試驗第4頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一衛(wèi)生學試驗衛(wèi)生學試驗檢驗項目的確定：

3、 根據(jù)產(chǎn)品的詳細配方和原料組成、主要工藝、劑型及其他相關資料，依據(jù)保健食品和各類食品相關國家、行業(yè)標準，確定衛(wèi)生學檢驗項目。 第5頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一衛(wèi)生學試驗常用檢驗方法食品衛(wèi)生理化檢驗方法 GB/T5009.1- 203-2003 GB/T5009.23;190;191-2006 食品衛(wèi)生微生物檢驗方法 GB/T4789.1-31;33-35-2003每個指標都要列出具體的檢驗方法,如一個指標的標準檢驗方法有多個,要列出具體用的是哪一個方法。第6頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一衛(wèi)生學試驗 確定衛(wèi)生學試驗檢驗項目的主要依據(jù)之一是GB

4、16740保?。üδ埽┦称吠ㄓ脴藴剩?感官指標 凈含量 鉛、總砷、總汞 微生物第7頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一單件定量包裝產(chǎn)品凈含量允許負偏差 凈含量Q負偏差Q的百分比g或mL5g50g5mL50mL950g100g50mL100mL4.5100g200g100mL200mL4.5200g300g200mL300mL9300g500g300mL500mL3500g1kg500mL1L151kg10kg1L10L1.5第8頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一鉛、總砷、總汞項 目限 量一般產(chǎn)品個別產(chǎn)品鉛(以Pb計,mg/kg ） 0.5一般膠囊產(chǎn)品1

5、.5；以藻類和茶類*為原料的固體飲料和膠囊產(chǎn)品2.0總砷 (以As計,mg/kg ）0.3以藻類和茶類*為原料的固體飲料和所有膠囊產(chǎn)品1.0 總汞 (以Hg計,mg/kg ）以藻類和茶類*為原料的固體飲料和所有膠囊產(chǎn)品0.3（其他：植物性原料直接配料產(chǎn)品、海產(chǎn)品）備注：配方中茶葉含量30%第9頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一 鉛、總砷、總汞的檢測方法（依據(jù)）鉛GB/T5009.12-2003 第一法:石墨爐原子吸收光譜法 第二法:氫化物原子熒光光譜法 第三法:火焰原子吸收光譜法 總砷 GB/T5009.11-2003 第一法:氫化物原子熒光光度法 第二法:銀鹽法 第三法

6、:砷斑法 總汞 GB/T5009.17-2003 第一法：原子熒光光譜法 第二法：冷原子吸收光譜法 第10頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一微生物指標項 目限 量液態(tài)產(chǎn)品固態(tài)或半固態(tài)產(chǎn)品蛋白質1%蛋白質1.0%蛋白質 4.0%蛋白質4.0%菌落總數(shù) cfu/g或mL1000100300001000大腸菌群 MPN/100g或100mL4069040霉菌 cfu/g或mL10102525酵母 cfu/g或mL10102525致病菌（指腸道致病菌和致病性球菌）不得檢出罐頭食品商業(yè)無菌第11頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一微生物檢驗方法（依據(jù)）菌落總數(shù)：

7、GB/T4789.2-2003大腸菌群：GB/T4789.3-2003霉菌：GB/T4789.15-2003酵母：GB/T4789.15-2003致病菌（指腸道致病菌和致病性球菌） 沙門氏菌：GB/T4789.4-2003 志賀氏菌：GB/T4789.5-2003 金黃色葡萄球菌：GB/T4789.10-2003 溶血性鏈球菌：GB/T4789.11-2003第12頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一 從安全性角度出發(fā)，測定膠囊類樣品的鉛、總砷、總汞、微生物指標時須包括膠囊皮。第13頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一其他經(jīng)常檢測的衛(wèi)生學指標指標樣品類型

8、可參考的檢驗方法水分硬膠囊、顆粒劑、片劑、袋裝茶劑、蜜丸、濃縮蜜丸、水蜜丸、濃縮水蜜丸等GB/T5009.3-2003 灰分硬膠囊、軟膠囊、顆粒劑、片劑、袋裝茶劑、蜜丸、濃縮蜜丸等GB/T5009.4-2003酸價過氧化值含油脂較高的樣品（如富含植物油產(chǎn)品、魚油類、植物油為稀釋劑的軟膠囊等）GB/T5009.37-2003 GB/T5009.56-2003黃曲霉毒素B1植物油類產(chǎn)品、植物油為稀釋劑的軟膠囊、發(fā)酵產(chǎn)品等GB/T5009.22-2003 黃曲霉毒素M1乳制品（如奶粉.牛初乳等） GB/T5009.24-2003 GB/T18980-2003 第14頁，共49頁，2022年，5月20

9、日，0點17分，星期一不同劑型水分指標要求劑型水分指標要求蜜丸和濃縮蜜丸水蜜丸和濃縮水蜜丸 15% 12%硬膠囊(內(nèi)容物為液體或半固體不檢查水分)軟膠囊9 %（除另有規(guī)定外）對水分不做要求茶劑（袋裝茶劑與煎煮茶劑）12%（除另有規(guī)定外）顆粒劑6%（除另有規(guī)定外）片劑除另有規(guī)定外，對水分不做具體要求。第15頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一不同劑型水分指標要求劑型水分指標要求 保健食品中的奶粉 5%保健食品中豆奶粉 4%保健食品中的餅干 6.5%第16頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一其他經(jīng)常檢測的衛(wèi)生學指標指標樣品類型可參考的檢驗方法pH口服液、飲料

10、GB8538-1995 可溶性固形物口服液、飲料GB12143-89 乙醇濃度、甲醇、雜醇油總固體酒類產(chǎn)品（38%）GB/T5009.48-2003 （60%折算）六六六滴滴涕茶葉、植物性原料直接配料產(chǎn)品GB/T5009.19-2003 鎘以海產(chǎn)品為原料產(chǎn)品GB/T5009.15-2003第17頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一其他經(jīng)常檢測的衛(wèi)生學指標指標樣品類型可參考的檢驗方法崩解時限（分鐘）硬膠囊和軟膠囊60片劑60（泡騰片5）藥典2005版溶散時限（分鐘）小蜜丸、水蜜丸60濃縮蜜丸、濃縮水蜜丸120藥典2005版溶劑殘留根據(jù)生產(chǎn)工藝中所用溶劑而定GB/T5009.3

11、7-2003(4.8)藥典方法食品添加劑各類樣品，根據(jù)配方確定第18頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一不同原料的衛(wèi)生學指標檢測要求原料指標可參考的檢驗方法螞蟻類產(chǎn)品錳蟻酸GB/T5009.90-2003蘋果、山楂展青霉素GB/T5009.185-2003紅曲桔青霉素黃曲霉毒素B1保健食品檢驗與評價技術規(guī)范 2003年版GB/T5009.22-2003 大豆磷脂原料 濃縮磷脂粉狀磷脂丙酮不溶物乙醚不溶物丙酮不溶物65%乙醚不溶物0.3%丙酮不溶物95%乙醚不溶物0.5%SB/T10206卵磷脂原料乙醇可溶物99%SB/T10206第19頁，共49頁，2022年，5月20日，

12、0點17分，星期一不同原料的衛(wèi)生學指標檢測要求原料指標可參考的檢驗方法殼聚糖脫乙酰度85 %保健食品檢驗與評價技術規(guī)范 2003年版 褪黑素純度99.5 %大孔吸附樹脂純化原料原料中大孔吸附樹脂殘留物核酸純度80%輔酶Q10純度99%第20頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一衛(wèi)生學試驗申報減肥、抗疲勞、促進生長發(fā)育等保健功能時，要在指定機構對樣品進行興奮劑和違禁藥物檢測，進行興奮劑和違禁藥物檢測的樣品批號必須與其他試驗所用樣品批號一致。 第21頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性試驗的方式保溫加速試驗：3批樣品 37-40、75%相對濕度

13、下保存90天，每30天檢測一次；穩(wěn)定性試驗報告包括:3批樣品保溫前(衛(wèi)生學)、保溫30天、60天、90天的樣品檢驗結果；規(guī)定保質期2年。按照樣品標簽說明書要求的保存條件進行穩(wěn)定性試驗： 如：酸奶在4下保存14天，在保存前、后分別對3批樣品進行檢測。第22頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一穩(wěn)定性試驗穩(wěn)定性試驗檢測指標選擇的基本原則：功效或標志性成分微生物指標在穩(wěn)定性試驗中易發(fā)生變化指標（包括衛(wèi)生學指標和人為添加但不作為功效成分的某些營養(yǎng)素）：如水分、酸價、過氧化值、pH、崩解時限、維生素A、E、D、維生素C、B族維生素衛(wèi)生學試驗已檢測，穩(wěn)定性試驗不必再檢測的指標：六六六、滴

14、滴涕、黃曲霉毒素、食品添加劑等衛(wèi)生學試驗已檢測，穩(wěn)定性試驗中一般也不會發(fā)生變化，但目前仍在穩(wěn)定性試驗中檢測的指標：如重金屬、灰份、凈含量等。第23頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一衛(wèi)生學穩(wěn)定性試驗存在的問題未按產(chǎn)品企業(yè)標準規(guī)定的項目和方法開展全項目的樣品檢驗；試驗報告的計量單位不符合要求或與產(chǎn)品企業(yè)標準中使用的計量單位不一致；試驗報告中檢測結果未以具體數(shù)值表示，當檢出值小于方法檢出限時，以“小于等于”或“未檢出”標示時未在試驗報告中說明檢出限數(shù)值。未根據(jù)產(chǎn)品的類別和配方、工藝選擇衛(wèi)生學指標，漏項較多；試驗報告中所列檢驗依據(jù)不全或不具體，沒有做到檢驗項目和依據(jù)一一對應。 第

15、24頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一保健食品功效/標志性成分第25頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一功效或標志性成分試驗功效成分一般是指經(jīng)科學研究或國內(nèi)外文獻證實，產(chǎn)品中含有從天然原料中提取或人工合成的一種或幾種與所申報的保健功能直接相關的成分。標志性成分是指產(chǎn)品固有的特征性物質。功效（標志性）成分及其指標值有申報者自行提出。功效/標志性成分檢驗方法列入批準證書附件。第26頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一功效或標志性成分試驗 確定功效或標志性成分及其指標值的一般原則：（1）配方中各原料的投入量；（2）生產(chǎn)工藝及加工過程中對功

16、效或標志性成分的影響；（3）多次功效或標志性成分的檢測結果；（4）該功效或標志性成分檢測方法的變異度；（5）國內(nèi)外有關該功效或標志性成分的安全性評價資料（不應選擇有安全性問題的成分）；（6）所選擇確定的功效或標志性成分應有標準檢驗方法或經(jīng)過驗證可行的分析方法。第27頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一功效或標志性成分試驗功效或標志性成分的標準檢驗方法:保健食品檢驗與評價技術規(guī)范 2003年版 保健食品功效成分及衛(wèi)生指標檢驗規(guī)范 第二部分（27個檢驗方法）; GB/T5009.1- 203-2003 中部分方法;GB/T4789.34(雙歧),35(乳酸菌)-2003;行業(yè)標

17、準;藥典 主要針對單一藥材中某些成分的檢驗; 標準檢驗方法對所申報產(chǎn)品的適用性第28頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一功效或標志性成分試驗功效或標志性成分無標準檢驗方法 國食藥監(jiān)注（2005）203號文件規(guī)定：由申請人提供詳細的檢測方法、方法學研究結果以及驗證報告。第29頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一功效或標志性成分試驗功效或標志性成分無標準檢驗方法 國食藥監(jiān)注（2007）11號文件規(guī)定：送檢人提供的功效或標志性成分檢驗方法為自行研制，進行保健食品試驗的檢驗機構應要求送檢人書面予以說明，并提供該方法的來源、依據(jù)、方法的研究和驗證資料以及包括原理、

18、操作步驟、樣品前處理等內(nèi)容的詳細方法。如送檢人提供的方法不適合送檢的樣品時，檢驗機構不得擅自修改，應將有關情況反饋送檢人，由其進行研究并提供方法后，再對送檢樣品進行試驗，以確保試驗方法與送檢產(chǎn)品質量標準中規(guī)定的方法一致。第30頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一功效或標志性成分試驗功效或標志性成分檢驗方法列入企標的附錄A，按下列順序給出：適用范圍原理試劑和標準對照品（注明來源、純度）；儀器設備或裝置；試樣制備；操作步驟；結果的表述（包括計算公式）。第31頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一部分原料的功效/標志性成分（僅供參考）原 料功效/標志成分可參考的

19、檢驗方法西洋參/人參 總皂苷/人參皂苷保健食品檢驗與評價技術規(guī)范 2003年版冬蟲夏草及菌絲體腺苷紅景天紅景天苷大蒜提取物大蒜素蕈類（粗）多糖保健食品功效成分檢驗方法中國營養(yǎng)學會營養(yǎng)分析分會茶葉茶氨酸、茶多酚、兒茶素保健食品檢驗與評價技術規(guī)范 2003年版第32頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一部分原料的功效/標志性成分（僅供參考）原 料功效/標志成分可參考的檢驗方法銀杏葉銀杏總黃酮保健食品檢驗與評價技術規(guī)范 2003年版GB/T5009.82-2003五味子五味子醇甲、五味子甲素、五味子乙素植物油不飽和脂肪酸維生素E蜂皇漿10-羥基-2-癸烯酸GB/T9697-2003

20、深海魚油EPA、DHAGB/T5009.168-2003魔芋膳食纖維AOAC991.43牛初乳IgGGB/T5009.194-2003蘆薈蘆薈苷第33頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一部分原料的功效/標志性成分（僅供參考）原 料功效/標志成分可以參考的檢驗方法葡萄籽提取物原花青素保健食品檢驗與評價技術規(guī)范2003年版紅曲洛伐它丁山楂、蜂膠、花粉黃酮類低聚糖異麥芽低聚糖、低聚果糖、大豆低聚糖動物性原料蛋白質、氨基酸GB/T5009.5;124-2003角鯊烯角鯊烯絞股藍絞股藍總皂苷第34頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一部分原料的功效/標志性成分（僅供

21、參考）原 料功效/標志成分原 料功效/標志成分番茄提取物番茄紅素梔子梔子苷赤芍芍藥苷葛根葛根素靈芝孢子粉靈芝三萜葡萄白藜蘆醇金銀花菊花 綠原酸大豆提取物大豆異黃酮大豆皂甙蕃瀉葉番瀉苷杜仲桃葉珊瑚苷荷葉荷葉堿黃芪黃芪甲苷淫羊藿淫羊藿苷當歸阿魏酸第35頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一部分原料的功效/標志性成分（僅供參考）原 料功效/標志成分原 料功效/標志成分丹參丹參酮酸棗仁酸棗仁總皂苷刺五加異嗪皮啶山茱萸熊果酸甘草甘草酸天麻天麻素羅布麻槲皮素、蕓香苷螺旋藻蛋白質、胡蘿卜素、B1、B2等營養(yǎng)素如增加骨密度添加的維生素D和鈣、改善貧血添加的鐵等益生菌乳酸菌、雙歧桿菌（不測菌落

22、總數(shù)）第36頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一功效/標志性成分試驗存在的問題產(chǎn)品申報單位的問題 主要由于申報者在功效(標志)成分檢驗方法上技術投入不足或委托代理公司申報；功效(標志)成分的確定不合理或依據(jù)不足；如：配方中加入吡啶甲酸鉻作為原料，選擇總鉻作為功效成份不合理; 未能向試驗機構提供功效(標志)成分檢 驗方法；第37頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一功效/標志性成分試驗存在的問題所提供的檢驗方法不適用所申報產(chǎn)品的檢驗: 經(jīng)常出現(xiàn)照搬藥典或其他食品檢驗的標準方法，不進行該方法是否適用于本產(chǎn)品的方法學研究和試驗；例如：將藥典單一藥材的標志成分檢驗

23、方法照搬用于所申報的復配產(chǎn)品中；沒有適用于本產(chǎn)品的樣品前處理方法（如微囊化處理的脂溶性維生素）等以一大類物質的混合體代表功效（標志）成分，測定結果難以重復，產(chǎn)品質量無法控制。第38頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一功效/標志性成分試驗存在的問題申報單位在申請進行功效/標志性成分檢驗時應做到:對自己申報的產(chǎn)品在送檢前不論采用什么方法都要先自行進行功效/標志性成分的檢驗,建立適合本產(chǎn)品的具有可操作性的檢驗方法；使用標準檢驗方法時要先對該方法是否適用于所申報的產(chǎn)品的檢驗進行方法學研究；使用自行研制的方法時提交書面說明，并提供詳細的檢驗方法（包括來源、依據(jù)）、方法學研究資料（ 線

24、性范圍、精密度、穩(wěn)定性、重現(xiàn)性、回收率等 ）、驗證資料（報告）。第39頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一功效(標志)成分試驗存在的問題產(chǎn)品試驗單位的問題沿襲舊模式，沒有嚴格按照國藥局有關文件要求開展功效/標志性成分檢驗，使檢驗結果在今后的樣品“檢驗”、“復核”檢驗、行政部門監(jiān)督抽檢中不能復現(xiàn)；試驗機構在功效(標志)成分檢驗中所用的檢驗方法與企業(yè)標準提供的檢驗方法不一致；其他影響試驗結果準確性的因素試驗現(xiàn)場審核時發(fā)現(xiàn)的問題第40頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一檢驗機構出具試驗報告的基本要求試驗報告有效期為自檢驗機構簽發(fā)之日起的2年內(nèi)，超過有效期的試驗

25、報告不予受理；試驗報告中中樣品名稱、規(guī)格包裝、送檢單位、樣品生產(chǎn)單位、樣品批號應與檢驗申請表中相應內(nèi)容一致；樣品試驗報告至少應包括以下信息： 樣品名稱、樣品批號、檢驗編號、規(guī)格、包裝、樣品性狀、樣品數(shù)量、環(huán)境條件、 送檢單位、生產(chǎn)單位、送樣日期、檢驗日期、報告日期、檢驗目的、檢驗項目和檢驗方法（依據(jù)）、檢驗結果（數(shù)據(jù)）、每頁及總頁數(shù)的標識、檢驗機構法人代表（或其授權人）簽名并加蓋檢驗機構公章；一頁以上的試驗報告必須加蓋驗縫章或逐頁加蓋公章；第41頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一檢驗機構出具試驗報告的基本要求如果檢驗報告中包含“分包方”的檢驗結果，則應在報告中予以明確說明；若采用了試驗機構經(jīng)驗證的非標方法，須提供非標方法作業(yè)指導書編號及明確說明。試驗留樣應保存至樣品保質期結束，試驗報告和原始記錄應保存5年。第42頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一保健食品樣品檢驗和復核檢驗第43頁，共49頁，2022年，5月20日，0點17分，星期一保健食品的樣品檢驗和復核檢驗保健食品注冊管理辦法規(guī)定：樣品檢驗：檢驗機構按照申請人申報的質量標準，對食品藥品監(jiān)督管理部門提供的樣品進行的全項目檢驗。復核檢驗