醫(yī)學實驗動物學復習重點講課講稿

1、醫(yī)學實驗動物學復習重點精品文檔收集于網絡，如有侵權請聯(lián)系管理員刪除實驗動物科學 (Laboratory animal science )：是研究實驗動物及 其應用的一門科學，包括實驗動物和動物實驗。實驗動物 ：實驗動物是指經人工飼養(yǎng)、繁育，對其攜帶的微生物及 寄生蟲實行控制，遺傳背景明確或者來源清楚，可用于科學實驗、 藥品、生物制品的生產和檢定及其它科學研究的動物。動物實驗： 為科研、教學、藥品檢定等目的，對動物進行物理、化 學和生物因素處理，觀察其反應，獲得實驗數(shù)據(jù)，解決科研中的問 題實驗用動物： 指所有以科研、實驗、生產、文字教學等為目的而使 用的動物?？砂ㄓ猩暮退劳龅募倚蠹仪莺鸵吧?/p>

2、動物 , 實驗動物和實驗用動物的區(qū)別 ：遺傳控制不同，微生物控制等級不 同，培育的形質和目標不同。人類疾病的動物模型： 指生物醫(yī)學研究中所建立的、具有人類疾病 模擬性表現(xiàn)的動物疾病模型和相關的模型系統(tǒng)材料。 人類疾病動物模型的設計原則 ：相似性(復制的模型盡可能近似與 人類疾病)；重復性；可靠性；適用性和可控性；易行性和經濟性 動物模型復制方法 ：物理誘發(fā)，化學誘發(fā)，生物誘發(fā)，復合方法， 遺傳工程方法。動物模型的優(yōu)點 : 避免了在人類進行試驗所帶來的風險；臨床上平時 不易見到的疾病可用動物隨時復制出來；可以克服人類某些疾病潛 伏期長、病程長和發(fā)病率低的缺點；可以嚴格控制試驗條件，增加 試驗的可

3、比性；可以簡化試驗操作和樣品收集；有助于更全面的認 識疾病和疾病本質。實驗動物模型按產生的原因分類 可分為：誘發(fā)性動物模型，自發(fā)性 動物模型，陰性動物模型，孤立動物模型。誘發(fā)性動物模型 ：人為地誘發(fā)動物形成類似人類疾病模型，具有能 在短時間內復制出大量疾病模型，并能嚴格控制各種條件使復制出 來的疾病模型適合研究目的需要。 優(yōu)點 ：制作方法簡便，實驗條件 容易控制，重復性好，在短時間內可誘導出大量疾病模型 . 缺點 ：誘 發(fā)性動物模型是通過人為限定方式產生的，多數(shù)情況下與臨床所見 自然發(fā)生的疾病有一定差異，況且許多人類疾病目前還不能用人工 誘發(fā)的方法復制 , 因而又有一定的局限性。誘發(fā)型動物模型

4、有肺水腫動物模型，燒傷動物模型，肝硬化動物模 型。自發(fā)性動物模型 ：指實驗動物未經任何有意識的人工處置，在自然 條件所形成的疾病模型，包括人工培育的突變系和近交系的各種疾 病模型。 優(yōu)點 : 動物疾病的發(fā)生、發(fā)展和人類相應的疾病很相似，均 是在自然條件下發(fā)生的疾病，其應用價值很高。 缺點： 這類模型的 來源較困難，不可能大量應用?；蚯贸齽游铮?指對一個結構已知但功能未知的基因，從分子水平 上設計實驗，將該基因剔除或用其他順序相近的基因取代，然后從 整體觀察實驗動物，推測相應基因的功能。轉基因動物： 是指用實驗的方法導入的外源基因在其染色體基因組 內穩(wěn)定地整合并可以表達和傳與后代的一類動物。

5、動物實驗設計的三大基本原則： 對照的原則，隨機化原則，重復原 則，（彈性原則，平衡原則，最經濟原則）。 常用實驗動物的選擇原則： 相似性，特殊性，標準化，規(guī)格化，經 濟性。3R原則 ：減少（ Reduction ）：盡可能少用實驗動物，不應盲目增 大動物樣品數(shù)量或重復實驗；優(yōu)化 （Refinement） 改善實驗條件、提 高實驗技術、提高儀器水平，以減輕動物痛苦 ; 替代 （Replacement）使用發(fā)育級別較低的動物、使用細胞、細菌、離體 器官等 國際動物福利普遍認同的五大標準： 享有不受饑渴的自由 （ 生理 福利 ） 享有生活舒適的自由 （ 環(huán)境福利 ） 享有不受痛苦傷害和疾 病的自由

6、（衛(wèi)生福利 ） 享有生活無恐懼和悲傷感的自由 （心理福利 ） 享有表達天性的自由 （ 行為福利 ） 。 試驗過程中如何善待試驗動物： 實驗過程中，抓取動物的動作要輕 柔，切忌粗暴對待動物，禁止戲弄動物；保證所有實驗動物有豐富 的飼料和清潔的飲用水，有足夠的空間和舒適的溫濕度環(huán)境；對實 驗動物進行手術應避免暴露于非實驗人員和其它實驗動物前面；做 好應急預案啟動記錄。盡可能減少動物實驗，對必須進行的動物實 驗要有明確的規(guī)定和限制，將實驗動物的痛苦減少到最低程度。安樂死方法： 頸椎脫臼處死法；斷頭處死法；放血處死法；空氣栓 塞處死法；過量麻醉處死法；二氧化碳處死法。實驗動物標準化： 實驗動物遺傳質量

7、控制，微生物學質量控制，設 施環(huán)境標準化，飼養(yǎng)營養(yǎng)標準化。突變系動物： （Mutant animal） 是保持有特殊的突變基因的品系動 物，也就是正常染色體的基因發(fā)生了變異的，具有各種遺傳缺陷的 品系動物。屏障環(huán)境： 適于飼養(yǎng)清潔級動物或 SPF級動物。該環(huán)境嚴格控制人 員物品和環(huán)境空氣屏障系統(tǒng)： 恒溫、恒濕、有除菌換氣系統(tǒng)的相對密封系統(tǒng)。送入的 空氣潔凈度大 1 萬級，室內保持正壓，具有嚴格的微生物微生物控 制系統(tǒng)，飼養(yǎng)清潔級動物及 SPF級動物隔離環(huán)境： 具有高效過濾器的動物飼育隔離器，空氣清潔度達 100 級，最嚴格的微生物控制，飼養(yǎng) SPF級動物，悉生動物及無菌動 物。隔離器內應為完全

8、無菌（無菌動物）或有已知菌（悉生動 物）。遺傳工程動物模型【名詞】 ：利用遺傳工程技術對動物基因組進行 修飾，導致動物出現(xiàn)新的性狀，并有效的遺傳下去，形成新的可供 生命科學研究和其他目的的試驗動物模型。一般用于研究基因功能 和疾病機制。根據(jù)遺傳特點分類可分為：近交系，封閉群 （ 遠交系 ） ，雜交群；根 據(jù)基因型分類可分為：同基因型（近交系， F1 代），不同基因型 （封閉群）。近交系 分為普通近交系，同源突變近交系，同源導入近交系，重組 近交系，分離近交系；近交系動物生產繁殖系統(tǒng)分為：祖先，基礎 群，血緣擴展群和生產群，生產群繁殖的動物用于實驗研究。 近交系： 經至少連續(xù) 20代的全同胞兄妹

9、交配培育而成，品系內所有 個體都可追溯到起源于第 20 代或以后代數(shù)的一對共同祖先。近交 20 代時，其近交系數(shù)為 98.6%。出現(xiàn)近交衰退（近交衰退是近交過程中動物群體由于基因分離與純 合發(fā)生一系列不利于個體或群體發(fā)育的變化和現(xiàn)象） 近交系動物的特征 ：遺傳基因位點純合性；遺傳組成同源性；長期 遺傳穩(wěn)定性；遺傳組成獨特性；遺傳特征可辨性；表型一致性；對 外界因素敏感性；國際分布廣泛；背景資料清楚；生活力弱，飼養(yǎng) 成本高。同源突變近交系： 是指近交系的某一基因位點上發(fā)生突變而分離出 來的近交亞系。同源導入近交系 ：通過回交或回交兼互交等育種方式將一基因導入 到近交系中形成的品系。分離近交系：

10、在近交系培育的過程中，采用特定的交配方法，迫使 一個或多個已知位點上的基因處于雜合狀態(tài)，從而培育成分離近交 系。重組近交系：兩個近交系雜交后的子二代，連續(xù) 20 代以上兄妹交配 育成的一系列近交系。F1代動物： 也叫雜交一代，是兩個不同近交系之間雜交所獲得的第 一代動物。 特征 ：基因相同，雜合子；遺傳性狀穩(wěn)定，表型一致； 具有雜交優(yōu)勢。與近交系動物相比 F1 代所有個體基因型都是雜合型 而不是純合型， F1 代有雜種優(yōu)勢，更能適應環(huán)境變化。 遠交系：也叫封閉群： 在不從其外部引入新個體的條件下，以非近 親交配方式至少連續(xù)繁殖 4 代以上的群體叫封閉群也稱遠交系。每代近交系數(shù)增加量 1。一般來

11、說對于 1： 1 雌雄隨機交配的遠 交系小群體動物而言，引種數(shù)目不能少于 25 對。 遠交系動物的特點： 遺傳組成具有較高的雜合性；遺傳特征較穩(wěn) 定；繁殖能力和抗病能力強。 近交系動物常用的遺傳質量檢測技術：生化標記檢測（小鼠和大鼠 的生化位點分別為 14和 11個）；免疫標記檢測（皮膚移植法和微 量細胞毒法） 根據(jù)微生物凈化程度，我國把實驗動物分為四個等級： （普通級環(huán) 境）一級：普通級動物；（屏障系統(tǒng)）二級：清潔級動物（屏障系 統(tǒng)）三級： SPF級動物（ 無特定病原體動物 ） ；（隔離系統(tǒng)） 四級： 無菌動物和悉生動物。 病原微生物對實驗動物和動物實驗的危害： 1、引起動物發(fā)病或死 亡，造

12、成經濟損失。 2、干擾動物實驗結果。 3、人獸共患病病原可 感染工作人員。 4、影響生物制品的質量。常見的人畜共患?。?狂犬病，猴 B 病毒病，流行性出血熱，淋巴細 胞脈絡叢腦膜炎，沙門氏病毒，結核，布氏桿菌病等。 動物烈性傳 染病有 ：鼠痘，兔出血癥，普通級動物： 不攜帶所規(guī)定的人獸共患病病原和動物烈性傳染病的 病原的動物。簡稱普通動物（微生物學特點）；病理學特點：主要 臟器（心、肝、脾、肺、腎、腦、生殖器等）肉眼觀察無病變。飼 養(yǎng)要求：普通環(huán)境中飼養(yǎng)，種子群來源于清潔動物或無特定病原體 動物。外來動物必須嚴格隔離檢疫；定期進行環(huán)境消毒，杜絕無關 人員進入動物室。應用：教學和科研的預實驗。清

13、潔級動物： 除普通級動物應排除的病原外，不攜帶對動物危害大 和對科學研究干擾大的病原，簡稱清潔動物（微生物學特點）。病 理學特點：主要臟器無論是肉眼觀察還是鏡下病理組織切片均應無 病變。飼養(yǎng)要求：屏障環(huán)境中飼養(yǎng)，種子群來源于無特定病原體動物或無 菌動物。飼料、墊料、飲用水、籠具等都應滅菌。工作人員需穿滅 菌工作服、鞋、帽、口罩等進入動物室進行操作。應用：在我國適用大多數(shù)科研實驗。無特定病原體級動物： 除清潔動物應排除的病原外，不攜帶主要潛 在感染或條件致病和對科學實驗干擾大的病原，簡稱 SPF動物（微 生物學特點）。病理學特點：主要臟器、組織無論是眼觀還是病理 組織切片均應無病變。飼養(yǎng)要求：屏

14、障環(huán)境中飼養(yǎng)，種子群來源于 無菌動物或剖腹產動物。飼養(yǎng)管理同清潔動物。應用： SPF動物是 國際上公認的標準實驗動物。目前已廣泛用于生物醫(yī)學研究的各個 領域。無菌級動物： 無可檢出一切生命體的實驗動物。簡稱無菌動物，微 生物學特點： 動物體內外無活的微生物和寄生蟲。 形態(tài)學及生理學特點： 形態(tài)學：盲腸肥大（增大 56 倍），腸 壁薄，易發(fā)生腸扭轉。心、肝、脾相對較小。 生理學 : 血中無抗 體，巨噬細胞吞噬能力弱。體內不能合成維生素 B和 K。無菌雞生 長較快、無菌豚鼠和無菌兔生長較慢。無菌大小鼠與普通大小鼠生 長速度相同。飼養(yǎng)要求：隔離環(huán)境中飼養(yǎng)，種子群來源于剖腹產動 物或無菌卵的孵化。由于

15、腸道無菌，飼養(yǎng)困難，應注意添加各種維 生素。每 24 周檢查一次動物的生活環(huán)境和糞便標本。應用：主要 用于特殊方面的研究。如：微生物和寄生蟲、免疫、放射、營養(yǎng)和 代謝、老年病、腫瘤等。悉生動物： 悉生動物是指在無菌動物體內植入已知微生物的動物。 又稱已知菌動物。植入一種細菌的動物叫單菌動物；植入兩種細菌 的動物叫雙菌動物；植入三種細菌的動物叫三菌動物；植入多種細 菌的動物叫多菌動物。微生物學特點：明確動物所攜帶的微生物。 飼養(yǎng)要求：隔離環(huán)境中飼養(yǎng)。由于腸道接種有利于消化吸收的細 菌，故飼養(yǎng)較無菌動物容易，形態(tài)學和生理學方面與普通動物無 異。每 2 4 周檢查一次動物的生活環(huán)境和糞便標本。應用：

16、與無菌 動物相似。在免疫學實驗中，無菌動物不發(fā)生遲發(fā)性過敏反應，而 植入大腸桿菌的悉生動物可發(fā)生遲發(fā)性過敏反應。 四個等級五種動物， 2001 年版的國家標準中，大小鼠取消普通級 動物，犬、猴只分普通級和 SPF級，豚鼠、地鼠和兔仍然分 4 級 實驗動物微生物和寄生蟲監(jiān)測：監(jiān)測種類：病毒、細菌、真菌和寄 生蟲。監(jiān)測方法：病毒常用血清學和病原學檢查、細菌和真菌常用 分離與培養(yǎng)、寄生蟲主要是觀察蟲體和蟲卵。其中普通級、清潔級 和 SPF級動物每三個月自檢一次。無菌動物每年檢測動物一次。每 2 4 周檢查一次動物的生活環(huán)境和糞便標本。生物危害 是指在科學實驗中，由于工作人員的錯誤操作，而使有害 病原

17、體散播到外界，污染外界環(huán)境，并造成周圍人及動物感染發(fā) 病。發(fā)生原因：動物因素（ 1）實驗動物（ 2）畜禽（ 3）野生動物 人為因素（ 1）工作失誤（ 2）設施不完善（隔離設施、消毒設施） 感染的主要途徑： 1. 創(chuàng)傷 2. 消化道 3. 呼吸道 4. 昆蟲媒介 預防生物危害的發(fā)生應加強實驗動物管理，使用合格的實驗動物， 規(guī)范操作，加強職業(yè)道德教育等。小鼠的特性 ：（ 1）全身被毛，面部尖突，尾部被有短毛和環(huán)狀角質 鱗片。（ 2）性情溫馴，膽小怕驚。（ 3）體型小，體重范圍一般為 18-40g, 實驗中常選用 18-22g 成年小鼠。生長快，易于飼養(yǎng)管理。（ 4）對環(huán)境適應能力差，對外界刺激敏感

18、。（ 5）喜歡光線較暗的 安靜環(huán)境，晝伏夜動 , 其進食、交配、分娩多發(fā)生在夜間。（ 6）喜 群居并喜啃咬，性成熟后，非同窩雄性小鼠易發(fā)生爭斗。胃容量?。?1.0-1.5ml ），灌胃不能超過（ 1.0ml） 。氣管、支氣管都 不發(fā)達，不適于進行慢性支氣管炎模型及祛痰平喘藥的療效實驗。心尖位于近胸骨端第四肋間，此處為小鼠心臟采血的進針部位。 Y 型子宮。乳腺胸部對，蹊部對。尾有四條明顯的血管，背腹面 各有一條靜脈，兩側各有一條動脈。雌鼠的發(fā)情周期為 45 天，小鼠的妊娠期一般為 1921天，哺乳 期一般為 2022 天。成年小鼠性別容易區(qū)分，雄鼠的陰囊明顯；雌鼠可見陰道開口和五 對乳頭。仔鼠或

19、幼鼠主要是從肛門與生殖器之間的距離來加以區(qū) 別。距離短的為雌性，長的為雄性；成年鼠采食量一般為 4-7g/d, 應采取少量勤添飼喂，每周添料 3-4 次。骨髓為紅骨髓而無黃骨 髓，終身造血。小鼠營養(yǎng)需要特點：小鼠飼料中含有 18%-20%的蛋白質、 4-8%粗脂 肪；泌乳期小鼠喜食含高碳水化合物飼料，特別需要含亞油酸豐富 的日糧；維生素 A 過量可以導致小鼠繁殖紊亂和胚胎畸形；飼料中 添加維生素 E 50mg/Kg可顯著提高小鼠的受孕率和產仔率。 近交系小鼠： BALB/c,C3H/He,C57BL/6; 封閉群小鼠： KM白化小鼠， NIH白化小鼠， ICR白化小鼠；突變品系小鼠 :ob 肥

20、胖小鼠（ ob 基因 單個基因缺陷），裸鼠（無胸腺， T 細胞功能缺失， B細胞功能基本 正常，成年裸鼠有較高水平的細胞活性，但幼鼠的細胞活 性低下）， SCID小鼠（嚴重聯(lián)合免疫缺陷小鼠， T、 B淋巴細胞自身 不能分化成特異性功能淋巴細胞）。大鼠的特性 ：成年體長 18-20cm。尾上被有短毛和環(huán)狀角質鱗片； 大鼠皮膚缺少汗腺，汗腺僅分布于爪墊上，主要通過尾巴散熱；大 鼠嗅覺發(fā)達，味覺差，對營養(yǎng)缺乏非常敏感，特別是維生素 A 和氨 基酸供應不足時，可發(fā)生典型的缺乏癥狀；對飼養(yǎng)環(huán)境中濕度極為 敏感，相對濕度低于 40%時，易患壞尾病，還會引起哺乳母鼠食仔 現(xiàn)象發(fā)生；胃中有一條皺褶，收縮時會堵

21、住賁門口，這是大鼠不會 嘔吐的原因，因此不能用于做催吐實驗。大鼠肝臟共分 6 葉，再生 能力強。切除 60%70%的肝葉，仍有再生能力，無膽囊。；一般用 體重為 180g220g的大鼠做實驗；大鼠妊娠期為 1923 天，平均 21 天。大鼠的營養(yǎng)需要特點：大鼠飼料中含 1820%的蛋白質即可滿足； 生長期的大鼠易發(fā)生脂肪酸缺乏，應特別注意脂肪酸的添加；大鼠 維生素 A 缺乏敏感，應注意補充維生素 A； 大鼠對鈣、磷的缺乏耐 受力較強， 但對鎂需要量較多，應注意補充；添加 0.4%的蛋氨酸 和 0.48%的賴氨酸，可提高大鼠的生長速度。25. 近交系大鼠： ACI系， F344系， GH系， A

22、GUS系， BN系,COP 系,LEW系,SHR系,M520 系；封閉群大鼠： Wistar 大鼠（其主要特征 是繁殖力強，產仔數(shù)多，性周期穩(wěn)定、早熟。性格溫順，抗病力 強，自發(fā)腫瘤發(fā)病率低。頭部較寬，耳朵比其他品系的稍長，尾的 長度短于身長。）， SD大鼠（用于營養(yǎng)實驗，比 Wistar 大鼠發(fā)育 快，窩產仔少。頭部狹長，尾長幾乎等于身長。對呼吸道疾病抵抗 力強）。豚鼠的特性 ：體型短粗，頭大，無尾，全身被毛，草食性動物，喜 食纖維素較多的干飼料和禾本科嫩草；豚鼠膽小、溫馴、對外界刺 激極為敏感，噪聲 60dB以下；淋巴系統(tǒng)較發(fā)達，對侵入的病原微生 物極為敏感，對抗生素極為敏感（四環(huán)素和青霉

23、素）；由于缺乏左 旋葡萄糖內酯氧化酶，因此不能合成維生素 C，所需維生素 C必須 來源于飼料中；胃容量 2030ml，肺分七葉，右肺 4 葉，左肺 3 葉； 一般用體重為 200g250g 的豚鼠做實驗；妊娠期為 5972d， 一般產子 34 只，哺乳期 23周。生后即能活動，有被毛，眼耳張 開，有門齒，幾小時后即可自己采食。性別鑒定：雄性：圓孔中露 出性器官的突起；雌性：顯出三角形間隙，成年雌性有一對細長的 乳頭。豚鼠營養(yǎng)需要特點：豚鼠飼料中蛋白質含量約為 20%；豚鼠對某些 必需氨基酸特別是精 AA的需要量較高 ; 豚鼠對粗纖維的消化能力 強，要求飼料中含有 1214%的粗纖維，若粗纖維不

24、足，可發(fā)生排 糞障礙和脫毛現(xiàn)象；豚鼠對維生素 C缺乏特別敏感，缺乏時可致壞 血病、生殖力下降等癥狀，甚至造成死亡。必須在飼料中補充 VC （1030mg/只天）或飼喂青飼料。27. 常用的豚鼠品系：英國種豚鼠（屬于封閉群）， FMMU白化豚鼠 （全身白色，眼睛紅色）地鼠： 有嗜眠的習慣，尾短，有頰囊，具有貯藏食物的習性；地鼠頰囊是缺少組織相容性抗原的免疫學特殊區(qū)，是腫瘤移植和觀察微 循環(huán)改變的良好區(qū)域。頰囊具有極強的貯藏能力；妊娠期為 14-17 天，是嚙齒類動物中妊娠期最短者。哺乳期 20-25 天。29. 地鼠主要品系：金黃地鼠（皮膚移植）和中國地鼠（真性糖尿病 模型）家兔 ：兔正常體溫在

25、 38.0-39.6 之間，家兔有從肛門直接食糞的 癖好；胸腔構造與其他動物不同，胸腔中央有縱膈將胸腔分為互不 相通的左右兩半，心臟有心包胸膜隔開；兔有眶下腺（其他哺乳動 物一般不具有）；兔的頸部血管神經束中有三根粗細不同的神經 （迷走、交感、減壓神經）；雌兔為雙子宮，有兩個子宮角和兩個 子宮頸，無子宮體，乳頭 3-6 對；兔是刺激性排卵動物，妊娠期為 29-36 天，哺乳期 40-45 天；兔舍溫度應維持在 16-29 ，相對濕 度應維持在 40%-70%，噪聲 60dB以下。 家兔營養(yǎng)需要特點：飼料中含有 15%左右的蛋白質即可滿足要求； 精氨酸對兔特別重要，是第一限制性氨基酸，日糧中應補

26、充精氨酸 和賴氨酸；兔可以耐受高水平的鈣，在初生時有很大的鐵儲備，因 而不易貧血；兔腸道微生物可以合成 VK和大部分 B族 V，但對繁殖 兔仍需補充 VK；兔是草食動物，應保證飼料中的粗纖維在 12%以 上，必須補喂青飼料。家兔的常用品系 ：新西蘭兔，大耳白兔，中國白兔，青紫蘭兔 犬的營養(yǎng)需要的特點：必須供給犬足夠的脂肪和蛋白質， 22%的粗蛋 白可滿足生長和繁殖需要，飼料中動物性蛋白應占全部蛋白質食物 的 1/3 ；犬能耐受高脂肪日糧，且日糧要含有一定量的不飽和脂肪 酸（亞油酸等）；犬對 VA的需要量較大，亦需補充 VB12； 猴（非人靈長類）的營養(yǎng)需要特點：飼料中 1625%的蛋白質即可滿

27、足猴生長繁殖的需要，脂肪含量以 3%6%為宜；猴飼料日糧能量的 50%以上來自碳水化合物；猴體內 不能合成維生素 C，必須由日糧提供，除主食外，每天應供給一定 量的新鮮水果和蔬菜。西藏小型豬的特性 ：一般成年個體體重 30 40kg，具有體型小、體 質結實緊湊、抗病力強、生長緩慢的特點，非常適合于動物實驗研 究。小型豬的妊娠期 114 天左右，哺乳期 60天左右。小型豬品系 : 西雙版納近交系小型豬，貴州小香豬，西藏小型豬，廣 州巴馬小型豬，五指山小型豬，哥廷根小型豬。小型豬的應用 ：皮膚燒傷研究，心血管疾病研究，糖尿病研究，器 官移植方面的研究，外科學研究。家兔的應用 ：膽固醇和動脈粥樣硬化

28、癥的研究，發(fā)熱研究和熱原研 究，眼科學和免疫學實驗，心血管和肺心病研究，皮膚反應實驗。 小鼠的應用： 腫瘤學研究，微生物學研究，遺傳學研究，免疫學研 究，老年病學研究，藥物研究。大鼠的應用： 藥物學研究，行為學研究，老年病學研究，心血管疾 病研究，內分泌疾病研究，微生物研究，營養(yǎng)代謝研究，口腔醫(yī) 學。豚鼠的應用： 藥物學研究，免疫學研究，傳染病研究，耳科學研 究，營養(yǎng)代謝研究。營養(yǎng)素： 指生物體為了維持生命而從外界以食物形式攝入的必需物 質。 實驗動物所需要的營養(yǎng)素的種類 ：蛋白質，脂類，碳水化合物，礦 物質，維生素，水。其中作為能量來源的是脂肪，碳水化合物，蛋 白質，作為身體構成成分的有蛋白

29、質，礦物質，調節(jié)身體功能的有 維生素，礦物質。蛋白質 是構成動物組織，細胞的基本原料，是維持動物生命，生長 發(fā)育，繁殖不可缺少的營養(yǎng)物質。分為必需氨基酸和非必需氨基 酸。蛋白質在胃和小腸中被胰蛋白酶分解為氨基酸，經腸壁進入血 液中，經過血液循環(huán)到達各種組織進而合成體蛋白，多余的氨基酸 進入肝臟形成尿素和糖原脂肪。脂類是脂肪和類脂的總稱，脂肪是動物體內的儲備脂類，又稱甘油 三酯，由甘油和脂肪酸構成，脂肪酸分為飽和脂肪酸（動物油，導 致動脈粥樣硬化 固態(tài)）和不飽和脂肪酸（芝麻，花生，菜籽油 液 態(tài) 可預防動脈粥樣硬化）。類脂是動物體內的組織脂類，由脂肪 酸，甘油，含氮化合物結合而成，包括腦磷脂，卵

30、磷脂，膽固醇 等，是細胞膜和神經等組織的重要組成成分。脂類是動物體內能量 存儲和供應的主要形式，是構成動物組織的重要組成部分，促進脂 溶性維生素的吸收，還有保溫和緩沖外力的作用 碳水化合物 包括粗纖維（纖維素，半纖維素和木質素）和無氮浸出 物（淀粉和糖類），粗纖維是飼料中最難消化的物質，其營養(yǎng)功能 為粗纖維容積大，吸水量大，較難消化，可填充胃腸，使動物有飽 脹感；粗纖維對消化道黏膜有刺激作用，可促進腸胃的蠕動和糞便 的排泄礦物質 是動物生長發(fā)育和繁殖等生命活動中不可缺少的金屬和非金 屬元素。有常量元素和微量元素之分 缺 Ca: 幼畜佝僂病 ；缺 Fe: 缺鐵性貧血 ；缺 I: 甲狀腺腫大 ；缺

31、 Na: 動物發(fā)育遲緩。維生素： 分為脂溶性（ A,D,E）和水溶性 （B1，B2， C），維生素既不 在體內提供能量也不構成機體成分，卻擔負著調節(jié)動物生理功能的 重要作用。除了幾種維生素可由動物體內自行合成外，一般均由飼 料供給。水是動物體內含量最多的營養(yǎng)物質之一，動物體內需要的水主要來 自三個途徑：飲水，飼料中的水和代謝水。普通級實驗動物的飲用 水：應符合衛(wèi)生部門頒發(fā)的人飲用水的質量和衛(wèi)生指標； 清潔級以上級別的實驗動物的飲用水：必須經過滅菌處理，亦可應 用酸化水（ pH2.5-3.0 ）。營養(yǎng)需要 （nutrient requirement） ：為滿足動物維持正常生長和繁 殖所需的各種營

32、養(yǎng)素的量。動物因其種類、品種、年齡、性別以及 生長發(fā)育、妊娠、泌乳等生理狀態(tài)的不同而不同。將營養(yǎng)需求分為 生產、繁殖、維持三種。實驗動物飼料分類 ：1、按營養(yǎng)成分分類： 全價營養(yǎng)配合飼料、混合 飼料、濃縮飼料、添加劑預混料、代乳飼料五種。2、按飼料加工的理化性狀分類：粉狀飼料（小型豬，雞）、顆粒飼料（鼠）、膨化飼料（貓和 犬）、液體飼料四種。3、按動物種類及生理階段分類： 按動物種類分類：小鼠、大鼠、豚鼠、兔、豬、犬飼料等； 按生理階段分類：育成、繁殖、維持飼料。4、按飼料原料來源分類： 植物性飼料：玉米、豆粕、小麥、麩皮等； 動物性飼料：魚粉、骨粉、肉粉、貝殼粉等。飼料的消毒： 干熱法：營養(yǎng)

33、成分損失多；高溫高壓法：營養(yǎng)成分損 失少，維生素破壞多； 60Co 照射法：營養(yǎng)成分損失少，費用高。 53. 飼料的貯存：通風、干燥、涼爽，存放時間不宜過長；原料貯存 36 個月、粉狀飼料 12個月、動物性飼料 13 個月、 顆粒料 不超過 3 個月。實驗動物環(huán)境： 指實驗動物生長發(fā)育、繁殖交配、實驗處理等賴以 生存的所有外部條件的總和。分為外環(huán)境和內環(huán)境。外環(huán)境：指實驗動物飼育和動物實驗設施以外的環(huán)境。外環(huán)境的變 化直接影響內環(huán)境，因此應重視對外環(huán)境的控制。內環(huán)境 （inside environment） 指實驗動物飼育和動物實驗設施內 的環(huán)境，即動物直接生活的環(huán)境，如溫度、濕度、噪音和光照

34、等。 它又分為內部大體環(huán)境指放置實驗動物籠架等輔助設施的飼養(yǎng)間 和實驗間的各種理化因素。局部微環(huán)境指特定的、個別的或少數(shù)實驗動物所生活的微小環(huán) 境。局部微環(huán)境與內部大環(huán)境相比有下列特點：（ 1）溫度、濕度較高；（ 2）氨濃度及臭氣濃度高；（ 3）粉塵含量高；（ 4） CO2 含量高、 O2含量低；（5）照度低。改善局部微環(huán)境理化因素的辦法：1、適當控制動物飼養(yǎng)密度； 2、及時更換墊料； 3、保證內部大環(huán)境 的通風換氣次數(shù) .74. 實驗動物的環(huán)境因素 可分為五個方面：氣候因素，理化因素，生 物因素，居住因素，營養(yǎng)因素。75. 實驗動物適宜的相對濕度為 40-70%；最小換氣次數(shù)在 15次/h。

35、 風速為 0.2m/s （屏障環(huán)境）。換氣次數(shù)越多，潔凈程度越高；控制 在 60分貝以下；光照時間為： 12h明: 12h 暗 或 10h明: 14h 暗 嚙齒類動物照度為： 15-20Lux 。實驗動物設施選址要求： 1、避開自然疫源地； 2 、選擇空氣質量 及自然環(huán)境較好的區(qū)域； 3 、遠離鐵路，碼頭，飛機場，交通要道 及工廠，貯倉等污染，噪聲干擾的區(qū)域； 4 、與生活區(qū)保持最少 50m的距離。裸鼠的主要特點 ： 1、無毛、裸體、無胸腺； 2 、隨著鼠齡增長，皮 膚變薄，頭頸部皮膚皺褶，發(fā)育遲緩； 3 、細胞免疫力低下； T 細 胞功能缺失， B 細胞功能基本正常，成年裸鼠有較高水平的細

36、胞活性，但幼鼠的細胞活性低下） 可作為移植人體惡性腫瘤的 接受體。SCID小鼠的特點： 外觀和正常小鼠無異，生長發(fā)育正常，但是胸 腺，脾，淋巴結的重量一般為正常小鼠的 30%，組織學上表現(xiàn)為 T、 B淋巴細胞缺失，其他細胞如巨噬細胞、巨核細胞、粒細胞、紅細 胞等均呈正常狀態(tài)；少數(shù) SCID小鼠，在青年期可出現(xiàn)一定程度的免 疫功能恢復，稱為滲漏現(xiàn)象。 SCID小鼠（嚴重聯(lián)合免疫缺陷小鼠， T、 B淋巴細胞自身不能分化成特異性功能淋巴細胞） （22.SCID-hu 小鼠：由于 SCID小鼠缺乏有效的免疫系統(tǒng)，通過移植 人免疫組織或免疫細胞，使 SCID小鼠具有人類部分免疫系統(tǒng)，稱為 SCID-hu小鼠） 按功能缺陷的免疫細胞種類進行分類可分為 ：T 淋巴細胞功能缺陷 動物：裸小鼠，裸大鼠； B淋巴細胞功能缺陷動物： CBA/N小鼠； NK 細胞功能缺陷動物： Beige 小鼠；聯(lián)合免疫缺陷動物： SCID小鼠 人為地運用轉基因技術、基因敲除技術，轉基因體細胞核移植技 術，ENU大規(guī)模誘變技術等，有目的地在基因水平改造動物的遺傳 物質組成，導致動物新性狀的出現(xiàn)，并使其能有