代謝綜合癥診斷標準

1、代謝綜合癥診斷標準第1頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日 代謝綜合癥概念的提出 1960s Mchnert：“富裕綜合征” 1988年由Reaven首次提出“X-綜合征” 1989年aplau：“死亡四重奏” 1991年Defronzo：“胰島素抵抗綜合征” 1995年Stern提出“共同土壤學說” 1999年WHO有關“代謝綜合癥”的定義 2002年NCEP-ATP 有關“代謝綜合癥” 的定義 2004年中華糖尿病學會“代謝綜合癥”的修訂意見 2005年IDF對“代謝綜合癥”的定義進一步修訂 肥胖，糖耐量異常，高血壓和血脂異常 第2頁，共43頁，2022年，5月20日

2、，13點35分，星期日代謝綜合征的診斷標準第3頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日代謝綜合征WHO定義（1999）1.糖耐量或空腹血糖異常(IGT / IFG)或糖尿病2.胰島素抵抗（由高胰島素葡萄糖鉗夾技術(shù)測定的葡萄糖 利用 率低于下位1/4位點）3.還包括以下2個及以上表現(xiàn)：(1)BP 149/90mmHg(2)TG 1.7mmol , 150mg/dL 和/或(3) HDL-C 男性： 0.9mmol/ L , 35 mg/ dL 女性： 0.9 女性： 0.85 和/或 BMI 30kg/m2(5)UAER 尿白蛋白排泄率20g/min或 白蛋白/肌酐比值30mg

3、/g第4頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日代謝綜合征臨床診斷標準: ATP III(2002年)美國膽固醇教育計劃成人組第三次報告腰圍男性 102 cm 女性 88 cm2. TG 1.70 mmol/L HDL 男性 1.04 mmol/L ( 40 mg/dL) 女性 1.30 mmol/dL ( 85cm、女性腰圍80cm。2.空腹血糖6.1mmolL及或糖負荷后2h血漿糖7.8mmolL及或已確診為糖尿病并治療者。3.收縮壓舒張壓14090mmHg及或已確診為高血壓并治療者。4.空腹TG1.70mmolL及或空腹血HDL-C：男性0.9mmolL，女性1.0mm

4、olL。5.中國人為背景的穩(wěn)態(tài)模型HOMAIR的下四分位數(shù)為切割點判定胰島素抵抗，第6頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日IDF診斷標準（ 2005年德國慕尼黑 ）中心性肥胖： （不同種族可有自己的正常值）歐洲男性腰圍94 cm 歐洲女性腰圍 80 cm加下列4項中的任何2項：1.TG 150 mg/dL (1.7 mmol/L), 或應用降TG藥物2.HDL：男性 40 mg/dL (0.9 mmol/L) ，女性 50 mg/dL (1.1 mmol/L), 或應用升高HDL藥物者。3.BP : 收縮壓130 或舒張壓 85 mm Hg,或已確診高血壓 并進行治療者。

5、4. FPG 100 mg/dL (5.6 mmol/L), or已確診為糖尿病2型者第7頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日MS的概念：爭議與共識并存MS主要特征是多重代謝危險因素聚集主要病理生理機制涉及腹型肥胖和胰島素抵抗（IR)等主要臨床后果是動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）和糖尿病 但關于MS的定義，診斷標準，發(fā)病機制和防治措施爭議頗大。第8頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日爭議1：MS是否存在及是否應該臨床診斷？ADA和EASD：MS是一連串心血管危險因素的混合,其診斷的醫(yī)學價值不清楚MS的心血管疾病危險不大于各部分的總和針對MS的

6、治療亦與針對各成分的治療相同 ADA和EASD不建議臨床診斷MSAHA/NHLBI，IDF確認支持應用MS臨床診斷，IDF并出臺MS全球共識第9頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日爭議2：MS的工作定義不同 MS的工作定義有10余種之多1999年WHO:以IR作為診斷的必要指標；是以學術(shù)研究為目的制定2001年ATP：沒有規(guī)定IR或肥胖作為診斷的必要指標2005年IDF：以腹圍作為診斷的必要指標，并規(guī)定了不同種族的標準 ATP 和IDF以臨床篩選高危人群為目的制定，有強的操作性。第10頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日 WHO NCEP-ATPII

7、I IDF胰島素抵抗 有 不要求 不要求肥胖 WHR0.90(男)；0.85(女) 腰圍102cm (男) 88 (女) 腰圍（必需指標） 或 BMI30 kg/m2 不同種族有不同的標準BP 160/90 130/85 (mmHg) 130/85 (mmHg) 脂質(zhì) TG150 和/或 TG150 (mg/dl ） TG1.7(mmol/L） HDL-c 35 (男) HDL-c 40 (男) HDL 1.03 (M) HDL-c 39 (女) HDL-c 50 (女) 1.29 (F) 糖耐量 IGT、DM、IR FPG110 mg/dl FPG5.6mmol/L 有 不要求 不要求 WH

8、O：2項；( IR ) NCEP-ATP III：3項? 腹圍+另外任兩項：由高胰島素葡萄糖鉗夾試驗測定的葡萄糖利用率低于下1/4分數(shù)第11頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日爭議3：MS的病因或核心環(huán)節(jié)？MS的主要病因和機制肥胖和脂肪組織功能異常:腹型肥胖和“脂毒性”的作用 胰島素抵抗多種介導MS 具體成分的獨立因子(如來源肝、血管和免疫的分子) 組合中心性肥胖與IR“核心”之爭？第12頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日中心性肥胖與IR“核心”之爭的意義？AHA/NHLBI，IDF，ATP:強調(diào)中心性肥胖作為首要的致病因素ACE/AACE,WHO

9、：強調(diào)IR的核心作用ADA/EASD：不認同MS，認為MS缺乏統(tǒng)一的致病因素 由于肥胖和IR密切相關，區(qū)別兩者的因果關系困難，故IDF認為MS病因不明，中心性肥胖和IR可能是其基本病因。因此提出肥胖是MS的始動因素，而IR是MS的中心環(huán)節(jié) 第13頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日 MS的共識 盡管存在多種爭議，但ADA,IDF等各重要國際組織仍對以下達成共識：某些“代謝性“危險因素傾向于共同存在而非機遇所致這些危險因素單個或多個聯(lián)合作用增加心血管疾病和糖尿病的發(fā)病風險在發(fā)現(xiàn)一種危險因素后要主動尋找其他危險因素，一并予以干預MS并非單一因素所致的，界限清楚的疾病單元 第1

10、4頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日什么是胰島素抵抗? 胰島素抵抗（Insulin Resistance,IR): 是指一定量的胰島素與其特異性受體結(jié)合后生物效應低于正常預計水平 表現(xiàn)為胰島素抑制肝葡萄糖輸出的作用減弱；外周組織尤其是肌肉、脂肪組織胰島素介導的葡萄糖攝取減少及代謝損害 (部位：肝臟、肌肉、脂肪。發(fā)生率：正常人 25%、IGT 75%、糖尿病 85%)第15頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日代謝綜合征選擇性通路的影響 代謝信號傳導通路 生長信號傳導通路糖脂代謝異常異常 血糖升高影響心血管系統(tǒng)的生物活性參與惡性腫瘤發(fā)生刺激卵巢分泌雄激

11、素異常增多基因轉(zhuǎn)錄、細胞增殖血壓升高，動脈粥樣硬化PCOS血脂異常第16頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日MS及IR的分子機制研究進展第17頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日分子機制研究進展炎癥反應與胰島素抵抗氧化應激與胰島素抵抗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激與胰島素抵抗第18頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日炎癥與胰島素抵抗的關系 胰島素抵抗多種炎癥因子受體后信號通路IRS-PI3K炎 癥脂肪細胞，肝臟，骨骼肌加重促進分泌炎癥和胰島素抵抗相互促進，互為因果第19頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日氧化應激與胰島素抵抗

12、肥胖、能量過剩，進入脂肪組織的葡萄糖增加，脂肪組織中的內(nèi)皮細胞攝取葡萄糖增加，導致線粒體過度產(chǎn)生ROS，造成氧化損傷 高糖也能促進脂肪細胞產(chǎn)生過多的ROS第20頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日氧化應激引起胰島素抵抗的機制過多的ROS激活NF-B、p38MAPK、JNK和己糖胺通路，導致IRS絲氨酸磷酸化，影響正常的酪氨酸磷酸化ROS減弱3T3-L1脂肪細胞GLUT4的產(chǎn)生和轉(zhuǎn)位ROS通過影響脂肪細胞的分泌功能參與IR的發(fā)生第21頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日氧化應激對胰島素信號傳導的“雙重”意義短暫適量的ROS是胰島素信號通路所必需的，發(fā)揮

13、正向調(diào)節(jié)作用，使胰島素介導的葡萄糖轉(zhuǎn)運發(fā)揮最大效能過量和長時間的ROS會引起IR，導致胰島素作用的缺陷。第22頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激與胰島素抵抗內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激：由于某種原因使細胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)生理功能發(fā)生紊亂，導致蛋白質(zhì)折疊障礙或錯誤折疊的一種亞細胞病理狀態(tài)，表現(xiàn)為蛋白質(zhì)合成暫停、內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激蛋白表達和細胞凋亡。反映內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的指標：PERK，eIF-2蛋白是否發(fā)生磷酸化第23頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激與胰島素抵抗 在肥胖狀態(tài)下，脂肪組織對內(nèi)質(zhì)網(wǎng)需求增加，打破了內(nèi)質(zhì)網(wǎng)穩(wěn)態(tài)，出現(xiàn)錯誤折疊蛋白，引發(fā)內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激，持續(xù)存在的內(nèi)質(zhì)

14、網(wǎng)應激將激活肌醇需求激酶-1和JNK信號通路，進而引發(fā)胰島素抵抗。第24頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日“內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激學說”下一個Banting獎？2004年“氧化應激學說”獲Banting獎2007年“炎癥學說”獲Banting獎 內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激學說 ？ 第25頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日代謝綜合征的危害第26頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日 細胞脂毒性 游離脂肪酸（FFA）甘油三酯 胰島素抵抗代償性高胰島素血癥 具有遺傳易感性的細胞凋亡 高血糖胰島的炎癥反應胰島內(nèi)淀粉樣物質(zhì)沉積Lebovitz, Eur. J. P

15、harmacol. 2004胰島素抵抗進一步加重對胰島細胞的損害第27頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日 胰島素抵抗內(nèi)皮功能障礙 粘附分子 細胞增殖 血管擴張血脂異常 FFA 脂聯(lián)素 HDL 甘油三酯 小而密 LDL炎癥反應 CRP IL-6 促凝狀態(tài) PAI-1 纖維蛋白原Lebovitz, Eur. J. Pharmacol. 2004胰島素抵抗與心血管危險因子相關第28頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日IR高胰島素血癥內(nèi)皮功能障礙慢性炎性反應加速動脈粥樣硬化的發(fā)生心血管疾病2型糖尿病細胞失代償 (IGT)微血管并發(fā)癥MS中心性肥胖高血壓血脂

16、異常凝血纖溶異常高尿酸血癥多囊卵巢綜合征Cusi K, Diabetes Care, 2000胰島素抵抗與代謝綜合征及心血管疾病第29頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日代謝綜合征 對35-70歲人群心血管事件的影響0510152025冠心病心梗卒中無代謝綜合征者合并代謝綜合征者患病率(%)* P 0.001.*Isomaa B et al. Diabetes Care. 2001;24(4):683-689.隨訪時間6.9年第30頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日0510152025總死亡率心血管死亡率死亡率(%)Isomaa B et al.

17、Diabetes Care 2001;24(4):683-689.* P 0.001.隨訪時間6.9年代謝綜合征 對35-70歲人群死亡率的影響無代謝綜合征者合并代謝綜合征者第31頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日代謝綜合征的治療第32頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日胰島素抵抗及代謝綜合征治療展望飲食、運動及減肥藥物改善胰島素敏感性針對各個代謝組分的治療抗氧化治療抗炎治療第33頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日伴2型糖尿病的代謝綜合征: 理想的治療策略針對伴2型糖尿病的代謝綜合征患者的治療策略需要考慮: 全面改善胰島素抵

18、抗控制或減少中心性肥胖有效降糖能夠降低大血管并發(fā)癥的發(fā)生2型糖尿病代謝綜合征第34頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日伴2型糖尿病的代謝綜合征治療目標：有效控制代謝綜合征各組分：1）體重降低5%以上；2）血壓125/75mmHg；3）LDL-C2.6mmol/l(100mg/dl)、 TG1.04mmol/l（40mg/dl）（男）或1.3mmol（50mg/dl）（女）4）有效控制血糖： -FPG6.1mmol/l（110mg/dl） -負荷后2小時血糖7.8mmol（140mg/dl） -HbA1c6.5% 第35頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星

19、期日改善胰島素抵抗的主要措施生活方式的改變 （1）飲食習慣的改變 （2）運動藥物治療 （1）降糖 （2）降壓 （3）調(diào)脂 （4）抗凝 （5）改善微循環(huán)第36頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日第37頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日藥物改善胰島素敏感性TZDs：激活特異性的核受體PPAR ，改善TNF-a誘發(fā)IR；刺激GLUT-4產(chǎn)生和轉(zhuǎn)位。二甲雙胍：通過AMPK介導脂肪的氧化及減少脂肪合成，增加周圍組織葡萄糖的吸收作用，同時抑制肝糖異生和肝糖輸出，改善胰島素敏感性和糖代謝-糖苷酶抑制劑:通過減少氧化應激,抗炎改善胰島素敏感性其他:胰島素促泌劑第38頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日藥物改善胰島素敏感性 在研制的藥物非TZDs植物天然PPAR 激動劑：CLX-0900, 0901和09021, 0940非TZD L-酪氨酸基高度選擇性PPAR激動劑RXR拮抗劑蛋白酪氨酸磷酸酶抑制劑第39頁，共43頁，2022年，5月20日，13點35分，星期日針對各個代謝組分的治療對于代