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文檔簡介
1、橫橫橫橫橫橫橫橫橫橫臻臻殘殘綜合評述嚇咻及其衍生物對生物分子的識別研究進(jìn)展侯長軍a *張玉嬋a黃舜a劉振a沈才洪b張宿義b霍丹群a (a重慶大學(xué)生物工程學(xué) 院生物流變科學(xué)與技術(shù)”教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室(重慶大學(xué))重慶 400044; b瀘州老窖 股份有限公司瀘州)摘要嚇咻及其衍生物作為主體分子對生物分子的識別具有獨(dú)特 的優(yōu)點(diǎn):分子結(jié)構(gòu)多樣、形狀選擇、穩(wěn)定性好和敏感性高等。本文著重介紹了國內(nèi) 外關(guān)于口卜咻對DNA、氨基酸、酶和胺等的分子識別研究進(jìn)展。關(guān)鍵詞嚇咻,分子 識別,生物傳感器,研究進(jìn)展中圖分類號:O626文獻(xiàn)標(biāo)識碼:A文章編號:1000-0518 (2011) 09-0977-09DOI :
2、10. 3724/SP. J. 1095. 2011. 005792010-10-06收 稿,2010-12-29修回國家自然科學(xué)基金(30770568, 30070569)資助項(xiàng)目,重慶市科委攻關(guān)項(xiàng)目 (2008AC7037),重慶大學(xué)研究生創(chuàng)新團(tuán)隊(duì)(200909B1008),重慶大學(xué)研究生科技創(chuàng)新基金(201005B1A0010337)資 助項(xiàng)目,國家大學(xué)生創(chuàng)新基金(CQUCX-G-2007)資助項(xiàng)目通訊聯(lián)系人:侯長軍,教授; Tel : Fax : E-mail : houcjcqu. edu. cn ;研究方向:生物材料、生化傳感
3、 器等生物傳感器自20世紀(jì)70年代出現(xiàn)以來,得到了迅猛發(fā)展。目前提高傳感器的 選擇性,尋找新的具有高選擇性的生物分子識別材料已成為現(xiàn)代傳感技術(shù)研究領(lǐng)域 的前沿課題。嚇咻及其衍生物種類繁多,自身結(jié)構(gòu)特殊,不僅具有豐富的電化學(xué)和 光化學(xué)性質(zhì),還具有十分有趣的分子識別現(xiàn)象。嚇咻及其衍生物尤其是金屬嚇咻化 合物含有金屬離子及氨基或羥基,可與氨基酸等生命物質(zhì)結(jié)合組成主客體分子進(jìn)行有效的分子識別。在生物化學(xué)中也常用于分子識別,如金屬嚇咻能對多種有機(jī)和生物分子進(jìn)行識別。本文綜述了嚇咻作為生物分子 識別材料的研究進(jìn)展。1口卜咻分子識別1 .1嚇咻對DNA的識別從1979年Fiel等1證實(shí)水溶性四-(4-甲基叱
4、噬基)嚇 咻及其金屬衍生物能嵌入DNA的堿基以后,人們開始以水溶性嚇咻為模型化合物,利用物理和化學(xué)手段研究它們與DNA或RNA的相互作用。研究發(fā)現(xiàn),在適當(dāng)條件下,金屬嚇咻可形成具有氧化活性的 Fe。中間體,或通過分子內(nèi)氫鍵,甚至其它非共價(jià)鍵的方式與DNA結(jié)合,這對DNA定位斷裂、癌癥的基因治療、大片段基因的分子識別和基因免疫印跡分析等均具有重要意義2-3。DNA和有機(jī)化合物之間相互作用的特 征,對進(jìn)一步洞悉分子識別的機(jī)制相當(dāng)重要4-6。光學(xué)研究4表明,TMPyP (5, 10, 15, 20-四(N -甲基叱噬酮-4-姓 基)-21H , 23H -嚇咻,Scheme力與自身互補(bǔ)雙鏈 DNA的
5、d (GCTTAAGC ) 2 的TTAA區(qū)域結(jié)合,結(jié)合常數(shù)為 2. 5? 106L/mol,化學(xué)計(jì)量比為1?1。通過Soret帶紅移(422 440nm)和同時(shí)產(chǎn)生的高的減色效 應(yīng)(約50%)表明了嚇咻TMPyP的n-體系與d (GCTTAAGC ) 2的相互作用。 分子問核歐沃豪斯(NOE )效應(yīng)連接性觀察進(jìn)一步證實(shí) TMPyP與d(GCTTAAGC ) 2富含AT區(qū)域大溝處的分子結(jié)合模型。這種分子識別機(jī)制與藥 物設(shè)計(jì)高度相關(guān)。有報(bào)道7稱NiTPPS (一種帶有4個(gè)陰離子的鍥(H)中位-四(4-磺酸基苯基)嚇咻,Scheme 2能對Z-DNA識別檢測。用聚(dG-dC ) 2作為右手螺旋的
6、B-DNA轉(zhuǎn)換成左手螺旋的Z-DNA的可調(diào)節(jié)骨架,把精胺作為誘導(dǎo)劑誘導(dǎo)Z-DNA構(gòu)象的形成。圓二色譜(CD )檢測發(fā)現(xiàn),當(dāng)右 旋B-結(jié)構(gòu)存在時(shí),約400nm處觀察不到誘導(dǎo)循環(huán)二向色性(ICD )的信號;而左旋Z-結(jié)構(gòu)存在時(shí),出現(xiàn) 了一個(gè)強(qiáng)的負(fù)激發(fā)偶聯(lián)的CD第28卷第9期應(yīng)用化學(xué) Vol. 281ss. 92011 年 9月 CHINESE JOURNAL OF APPLIEDCHEMISTRY Sep. 2011ICMSchemeMolecular structure of TMPyP 4信號,且Z-DNA存在時(shí)ICD的強(qiáng)度隨著NiTPPS的濃度增加而增強(qiáng)。共振光 散射(RLS )研究表明,B
7、-到Z-的轉(zhuǎn)換導(dǎo)致了鳥喋吟的N7位的暴露,提供了 Z-DNA和NiTPPS的中心Ni (II)之間的軸向配位作用,并且增加了結(jié)合的穩(wěn) 定性。約300nm下的CD特征也不影響驗(yàn)證Z型構(gòu)像的存在。此方法十分成功的實(shí)現(xiàn)了對Z-DNA的識別檢測。Scheme 2Molecular structure of NiTPPS 7隨著基因組計(jì)劃的發(fā)展,靈敏而準(zhǔn)確的 DNA濃度測定對諸如基因定位、分子 克隆、自動操作DNA序列和電泳分析法的生物應(yīng)用是非常重要的。盡管現(xiàn)在對嚇 咻與DNA的作用機(jī)理還不是十分清楚,探針技術(shù)還不完善,仍需進(jìn)一步的研究,但是前景巨大。并且由于嚇咻具有抗病毒(包括 HIV-1 ) 和抗癌
8、活性,以及它對DNA分子具有的識別功能,它與生物大分子作用可用于作 為研究復(fù)雜生理過程的良好模型,人們研究它的興趣正日漸濃厚。1. 2嚇咻對氨基酸的識別氨基酸是組成蛋白質(zhì)的基本單位,對氨基酸及其衍生物的分子識別是蛋白質(zhì)合 成的關(guān)鍵步驟。有研究8通過水溶性鋅嚇咻(TPP ) Zn )與一系列氨基酸 及多肽結(jié)合的平衡常數(shù),得出結(jié)論:水溶液中的手性識別主要是通過弱的相互作用(配位效應(yīng)、庫侖效應(yīng)和空間立體效應(yīng))來實(shí)現(xiàn)的。熱力學(xué)函數(shù)嫡與始的研究表 明,水存在的環(huán)境中它們作用始變?yōu)?1.6kJ /mol,這說明在水中鋅嚇咻對氨基酸的 識別是始驅(qū)動的經(jīng)典相互作用而非嫡驅(qū)動效應(yīng)。結(jié)合常數(shù)顯然證明了鋅嚇咻對氨基
9、 酸類和二肽類的手性選擇性識別。另有報(bào)道9-11通過紫外-可見光譜滴定法, 進(jìn)一步對手性鋅嚇咻配合物(Zn (L-BocTyr ) TAPP和p- (L-Leu ) C 2O-TPPZn )分子識別行為進(jìn)行了研究。實(shí) 驗(yàn)表明,分子識別過程中,締合常數(shù)順序均為 D型略大于L型,且以 K (PheOMe ) K (AIaOMe ) K (ValOMe ) K (LeuOMe )、 K (PheOCH 3) K (LeuOCH 3) K (ValOCH 3) K (AlaOCH 3)的順序 依次減小。圓二色光譜(CD )研究的手性分子識別過程表明,當(dāng)不同客體分子配 位于主體后則產(chǎn)生作用程度不同的手性
10、環(huán)境。采用模擬退火的方法理論計(jì)算發(fā)現(xiàn), 在主體與客體之間存在著7-冗堆積弱相互作用。此種分子復(fù)合物可以提高主體分子 的識別效率。Scheme 3879應(yīng)用化學(xué)第28卷為水溶性鋅嚇咻的2個(gè)手性對映體結(jié)構(gòu)式Ghma All ftghrtc RWMEd.imp:fw*kiMrim-2anAudaBic Jdumil ElMiunicScheme 3Molecular structures of chiral zinc porphyrin 11本課題組12利用四苯基嚇咻meso位的可調(diào)性,設(shè)計(jì)并合成一種新型不對稱嚇咻(Scheme 4),通過酯鍵連接叔丁氧族基(BOC )保護(hù)的L -苯丙氨酸(L-BO
11、C-Phen-OH )而使 嚇咻具有手性識別的能力,通過紫外-可見光譜滴定法和圓二色光譜法,研究了該 手性嚇咻對L-丙氨酸甲酯和D -丙氨酸甲酯分子識別能力的不同Oihu Ail rijjnx mcrved. Riblidiinf 1kMlml hhpAkWWi-jcnlti.Ad |g4k加 12 AcadkniK Jowiut f kctron*o Scheme 4Synthetic route of tailed chiral amino acid porphyrin 12實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)表明,隨著氨基酸濃度增加,在 Soret帶425nm處紫外-可見吸光度 逐漸降低,而在465nm處出現(xiàn)一個(gè)新
12、峰的吸光度逐漸增強(qiáng),并于 440nm處出現(xiàn)兩 峰交叉點(diǎn),表明主客體之間是按1? 1的比例進(jìn)行配位。通過計(jì)算嚇咻與 D型及L 型丙氨酸酯的配位常數(shù)(分別是 K D =9526和K L =3834)可見,D型氨基酸酯的 配位常數(shù)比它的光學(xué)異構(gòu)體大,表明D型異構(gòu)體分子能較好地與主體嚇咻結(jié)合,而L型異構(gòu)體由于主客體之間的空間排斥而不能很好地結(jié)合。所以該手性嚇咻對 D型氨基酸甲酯的識別能力較強(qiáng)。雖然目前只研究了該主體對D型氨基酸的成功識別,但能預(yù)見,若將嚇咻復(fù)合物結(jié)構(gòu)中分子間姓基長度進(jìn)行調(diào)整,就可以有效識 別L型氨基酸等。這些實(shí)驗(yàn)結(jié)果有利于加深人們對生物分子對映選擇性識別的認(rèn)識,對進(jìn)一步從 理論上闡述生
13、命過程的化學(xué)本質(zhì)和生物傳感器應(yīng)用方面均具有一定的參考意義,在 生物大分子構(gòu)型識別(蛋白質(zhì)等)中有著潛在的應(yīng)用前景。由于天然嚇咻是脂溶性的,而水溶性嚇咻的合成及嚇咻在水溶液相互手性識別功能的相關(guān)報(bào)道甚少,因此 對水溶性嚇咻合成及功能性質(zhì)的研究仍是值得探索的。而蛋白質(zhì)分析一直是生命科 學(xué)中的重要課題。蛋白質(zhì)的定量測定是研究蛋白質(zhì)的基礎(chǔ),對蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)和功能研 究、人體健康研究、疾病診斷以及藥物、食品及臨床分析中具有重要的意義。因此 發(fā)展準(zhǔn)確、穩(wěn)定、靈敏度高和保持其活性的蛋白質(zhì)檢測方法是當(dāng)前蛋白質(zhì)組學(xué)中的 一個(gè)研究方向。1. 3嚇咻對釀?lì)惖淖R別酶類衍生物在綠色植物光合作用中心的電子轉(zhuǎn)移過程中扮演重要角
14、色?,F(xiàn)已制 備出許多共價(jià)鍵連接的嚇咻-酶類多元化合物體系,這些多元化合物的設(shè)計(jì)和合成 均是想獲得較穩(wěn)定的電荷分離態(tài)和高量子效率,如:從最初簡單的二元化合物嚇咻-釀,到合成胡蘿卜素-嚇咻-釀三元 化合物(Scheme 5、胡蘿卜素-嚇咻-蔡釀-苯釀四元化合物(Scheme(6和胡蘿卜素-嚇咻鋅-嚇咻-蔡釀-苯釀五 元化合物(Scheme刁13-14,使得電荷分離態(tài)的壽命從最初的幾百皮秒逐漸 延長至55 n 量子效率從20%左右提高到了 83%,使利用這些穩(wěn)定的電荷分離態(tài)的氧化和還原電勢來探索和控制其它物理和化學(xué) 過程成為可能。Scheme 5Molecular structures of car
15、otene-porphyrin-quinone triad 14Scheme 6Molecular structures of carotene-porphyrin-quinone-quinone tetra d 14NIH-ONCScheme 7Molecular structure of carotene-Zn porphyrin-porphyrin-naphthoquinone- benzoquinone pentad 14利用嚇咻環(huán)芳香取代基上酚基的二重和四重氫鍵作用也可進(jìn)行酶類分子的識 別。嚇咻對釀分子具有特殊的結(jié)合效果,理論上15用DFT前沿軌道計(jì)算預(yù)測嚇咻對釀、氫釀 以及釀氫釀自
16、組裝超分子復(fù)合物(Scheme 8的共價(jià)連接作用。通過 B3LYP /3-21G和PBEPBE /6-31G對HOMO和LUMO的計(jì)算優(yōu)化了探測嚇咻或者赴中 心位點(diǎn)氧化反應(yīng)電子轉(zhuǎn)移位點(diǎn)的基態(tài)結(jié)構(gòu),并把計(jì)算預(yù)測結(jié)果與實(shí)驗(yàn)測得的電子轉(zhuǎn) 移位點(diǎn)進(jìn)行比較,研究顯示實(shí)驗(yàn)結(jié)果與計(jì)算預(yù)測相符。實(shí)驗(yàn)結(jié)果反映了釀氫釀超分 子的這種優(yōu)化結(jié)構(gòu)是由釀-氫釀?wù)w以0. 31nm平面間距相互疊加而成的OH O距離的計(jì)算也證明有氫鍵存在研究表明,DFT前沿軌道計(jì)算預(yù)測可為嚇咻對酶類物質(zhì)的分子識別機(jī)理研究奠定基礎(chǔ)o Scheme 8Molecular structures of self-assembled supramol
17、ecular complexes of porphyrin-quinhydrone 15以上報(bào)道闡明了釀-嚇咻復(fù)合物能有效的通過光誘導(dǎo)嚇咻而接受電子。嚇咻對 釀的識別功能研究,一方面有助于更深入地理解自然界中生物光合作用及呼吸鏈中 的電子轉(zhuǎn)移;另一方面也為關(guān)注和從事嚇咻光電器件研究的科研工作者改進(jìn)和創(chuàng)新 嚇咻生物傳感器提供參考。1. 4嚇咻對胺類的識別鋅嚇咻復(fù)合物對胺分子具有很好的親和力16-17 o Inamo等17報(bào)道了 手性Zn (II)嚇咻復(fù)合物(Scheme 9對胺進(jìn)行分子識別。研究了具有旋光性的 柵欄型Zn (II)嚇咻復(fù)合物與手性胺的反應(yīng)平衡。在二氯甲烷中,通過分光光度滴定觀察到
18、胺與化合物% B, % &同分異構(gòu)體配合形成1- (1-蔡基)乙胺的手性識別,識別結(jié)合常數(shù)為 K S /K R =2.4。Kubo等18新設(shè)計(jì)和合成了一種嚇咻四聚體(Scheme 10 。用此嚇咻四聚 體構(gòu)造了一種新的同位變構(gòu)效應(yīng)客體配合系統(tǒng)。嚇咻四聚體具有二快基旋轉(zhuǎn)軸,在 客體配合中起信息傳遞作用。在氯仿中,嚇咻四聚體可配合二齒螯合物胺,如1, 3-雙(4-派呢基)丙烷(DPP),以變構(gòu) 效應(yīng)方式生成Hill系數(shù)為1.9的嚇咻四聚體與二胺(摩爾比為1?2)的復(fù)合物從而實(shí)現(xiàn)對二胺的識別。Macagnano等19利用口卜咻石英晶體微天平傳感器,通過用BET等溫線建模并與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)對比,研究了固態(tài)丁
19、氧苯鋅嚇咻和庚氧苯鋅嚇咻及2種嚇咻的不同膜厚對胺類(如丁胺和三乙胺)、碳?xì)浠衔?82應(yīng)用化學(xué) 第 28 卷 Scheme 9 Molecular structure of chiral Zn ( H )porphyrin complex 17 Scheme 10 Molecular structure of a porphyrin tetramer 18 (如苯、甲苯和環(huán)戊烷)等揮發(fā)性有機(jī)化合物(VOC S )的檢測。BET模型里的半飽和濃度參數(shù)(c1 )描述了即c1越小,分子問親和力越強(qiáng),且實(shí)驗(yàn)結(jié)果進(jìn) 一步說明被測氣嚇咻傳感膜與被測氣體分子間的親和力,體分子是通過與金屬嚇 咻的中心金屬核發(fā)
20、生配位作用進(jìn)行結(jié)合。用化學(xué)當(dāng)量因子n (即每個(gè)結(jié)合位點(diǎn)吸 附分子數(shù))表示被測氣體分子與嚇咻傳感膜的結(jié)合形態(tài):n 1時(shí),被吸附分子與傳感膜表面是垂直 排列,如胺類、有機(jī)酸和甲苯。這樣的排列方式 使得這些化合物分子可以同時(shí)結(jié) 合到相同的金屬嚇咻分子上。通過控制嚇咻的2種膜厚(30和60 nm)對傳感器的響應(yīng),研究了傳感器的靈敏度。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明嚇咻傳感膜膜厚增加2倍,則靈敏度也增加2倍,其中對丁胺和乙酸的靈敏度最高,表明2種嚇咻不同長度的功 能化碳鏈上含氧位點(diǎn)的氫鍵的重要性。研究結(jié)果得出基于BET等溫線的數(shù)學(xué)模型 與實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)相符,此傳感器成功實(shí)現(xiàn)了對胺類等 VOCs的識別檢測。目前一些重 大疾病(如
21、肺癌等)診早期診斷是臨床上一直未能解決的一大難題。現(xiàn)有傳感器的傳感材料,特別是金屬氧化物材料, 其基本原理仍然是非特異性作用(分子間吸附或范德華力),針對重大疾 病患者呼出的VOCs標(biāo)志物,其敏感性和重 現(xiàn)性不理想,傳感材料與VOCs標(biāo)志物間作用的相關(guān)傳感機(jī) 因此,為揭示與 VOCs相關(guān)的重大疾病分子機(jī)制,開展基于VOCs分子識別的傳感材料與新方 制不明確,法研究成為該領(lǐng)域的熱點(diǎn)。隨著薄膜技術(shù)的不斷發(fā)展,嚇咻傳感薄膜的化學(xué)組成及物理結(jié)構(gòu)對傳感器的靈敏度有顯著影響,嚇咻光學(xué)傳感器的敏感膜制 備工藝已成為提高靈敏度的另一途徑 。1. 5嚇咻對其它分子的識別除了嚇咻對 以上生物分子的研究之外,嚇咻對
22、其它分子的識別研究也取得很大的進(jìn)展,并且 依據(jù)嚇,。咻對不同分子的特性設(shè)計(jì)了生物傳感器 獲得了豐碩的成果Kirby等20通過月米基竣酸鹽鍵形成嚇咻供體受體復(fù)合物。月米基嚇咻通過月米基竣酸鹽鍵與 竣酸作用實(shí)現(xiàn)對竣酸分子識別。此系統(tǒng)提供了一種新的質(zhì)子配對電子傳遞(PCET)的探針機(jī)理, 具活性部位是 21 。 Podbielska SOLGEL,二氫 葉酸還原酶 等研究了將嚇咻摻雜在 中制成光纖探針 可以檢測不同環(huán)境 中不同pH 值的液體或氣體中的鋅離子濃度。另有研究22 9發(fā)明了一種利用銅嚇咻有 機(jī)溶液制成的預(yù)防200 ? 10- 9。該傳感器具有靈敏度高、專一哮喘的一氧化氮傳感器,檢測NO的濃
23、度范圍為1.6 ? 10性強(qiáng)和可重復(fù)使用等優(yōu)點(diǎn)。Gong等23對糖基化的金屬嚇咻識別左旋咪唾的熒光傳感器進(jìn)行了研究。由于中心原子抑制電子第9期侯長軍等:嚇咻及其衍生物對生物分子的識別研究進(jìn)展 983轉(zhuǎn)移使固 定化的糖基化金屬嚇咻 (Scheme 11)表現(xiàn)出很微弱的熒光。當(dāng)有干擾物存在的 條件下,糖基化。金屬嚇咻對左旋咪口坐表現(xiàn)出很好的選擇性和穩(wěn)定性Scheme 112425 Molecular structure of glycosylated metalloporphyrin 23 有研究 通過構(gòu) 造分子電子轉(zhuǎn)移系統(tǒng)使鋅嚇咻受體的雙芳香尿素側(cè)鏈對雙叱噬氯化物進(jìn)行分26 。探針”子識別 謝朝
24、陽等設(shè)計(jì)合成了以嚇咻為分子 的咪唾修飾的嚇咻化 合物(Scheme 12),通過核磁共振氫譜、紫外可見光譜及熒光發(fā)射光譜的研 究結(jié)果表明,嚇咻化合物通過嚇咻環(huán)中心的鋅及 2個(gè)并能選擇性識別氟離子和氯 離子。咪睡環(huán)上的活性氫與鹵素離子形成 1 ?1的三點(diǎn)鍵合超分子配合物,通過對嚇咻化合物在411 nm處吸光度變化值隨氟離子或氯離子濃度增大的變化圖進(jìn)行非 線性擬合,求2 4 0. 997 ; Cl:( 7.17 ? 0.19 ) ?出它們的鍵合常數(shù) K abs值及 R 值分別為 F :( 5. 95 ?0. 67 ) ?10 L / mol, R2 : 0. 999 。 10 4 L /mol,
25、Scheme 12 Synthetic route of imidazolium branched zinc porphyrin26 2 展 望以上通過大量實(shí)驗(yàn)結(jié)果揭示了利用嚇咻的特殊性能發(fā)揮嚇咻對有機(jī)和生物等分 子識別的功能,為嚇咻對DNA、氨基酸、酶和胺等生命物質(zhì)分子識別功能的研 究在理論和實(shí)驗(yàn)方面奠定了基礎(chǔ)。大量實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證了嚇咻類物質(zhì)作為傳感材料在理 論與技術(shù)方面已趨成熟,為建立嚇咻類物質(zhì)作為傳感器敏感材料的光電子性能與 分子識別功能關(guān)系,揭示其傳感機(jī)制奠定了堅(jiān)實(shí)基礎(chǔ)。而研究嚇咻類物質(zhì)對生命 物質(zhì)的識別方法多種多樣,從成熟的核磁共振、吸收光譜及圓二色譜等,到數(shù)學(xué) 建模、分子力學(xué)及分子動力學(xué)
26、、,計(jì)算量子化學(xué)計(jì)算等實(shí)現(xiàn)了實(shí)驗(yàn)研究結(jié)果 與分子識別模擬預(yù)測較好地結(jié)合 推動了識別研究的快速 進(jìn)展。但仍有許多難題亟 待解決,如在真實(shí)的生物體環(huán)境中嚇咻對生命分子的實(shí)際識別反應(yīng)過程還不十分清楚。嚇咻生物傳感器在生物、醫(yī)學(xué)、醫(yī)療及生化工業(yè)領(lǐng)域的實(shí)際應(yīng)用,如設(shè)計(jì)和創(chuàng)造性能更優(yōu)越的傳感器,使生物傳感器小型化、家用化,開發(fā)出更方便、 及時(shí)和準(zhǔn)確的生物傳感器方面還需取得重大突破。結(jié)合多種科研方法,伴隨多交 叉學(xué)科和新實(shí)驗(yàn)領(lǐng)域的發(fā)展,嚇咻類物質(zhì)對生物分子的識別反應(yīng)將成為未來嚇咻 研究的一個(gè)重要方向,并將為嚇咻生物傳感器的發(fā)展開創(chuàng)更廣闊的前景 。984應(yīng)用化學(xué)第 28 卷參考文獻(xiàn)1 FielR J, How
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