糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)

1、關(guān)于糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)第一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 從胰島細(xì)胞合成和分泌胰島素，經(jīng)血循環(huán)到達(dá)靶細(xì)胞，與特異受體結(jié)合，引發(fā)細(xì)胞內(nèi)物質(zhì)代謝效應(yīng)，任一環(huán)節(jié)發(fā)生變異均可導(dǎo)致糖尿病第二張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島細(xì)胞模型生理情況下葡萄糖對(duì)胰島素分泌的有效刺激閾濃度：4mmol/L 葡萄糖通過GLUT2介導(dǎo)的異化擴(kuò)散進(jìn)入細(xì)胞，在葡萄糖激酶（葡萄糖感受器）催化下磷酸化為G-6-P，糖代謝導(dǎo)致細(xì)胞質(zhì)內(nèi)ATP增加，ATP阻斷細(xì)胞膜上的ATP依賴性鉀通道（KATP），細(xì)胞膜除極化，電壓依賴性鈣通道開放，細(xì)胞內(nèi)鈣離子濃度增加，觸發(fā)胞吐（胰島素分泌顆粒與細(xì)胞膜相融合）胰島素分泌 肝臟中

2、富含的轉(zhuǎn)錄因子HNF-1、1、4，在細(xì)胞中，這些轉(zhuǎn)錄因子共同調(diào)節(jié)胰島素基因和在葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)、代謝及線粒體代謝過程中涉及的蛋白表達(dá)，它們均與胰島素分泌和脂蛋白代謝有關(guān)。 胰島素啟動(dòng)因子-1即IPF-1，在胰腺發(fā)育過程中，對(duì)胰島素、葡萄糖激酶、胰多肽和GLUT2的基因表達(dá)起關(guān)鍵作用，同時(shí)還介導(dǎo)葡萄糖刺激產(chǎn)生的胰島素基因的轉(zhuǎn)錄第三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月在細(xì)胞的Golgi體內(nèi)，胰島素原被轉(zhuǎn)化酶分解為胰島素、C肽和兩對(duì)堿性氨基酸。目前通過放免法測(cè)定胰島素并不能與胰島素原區(qū)分開，胰島素和C肽以等比例同時(shí)釋放入血，且C肽不被肝臟攝取，故C肽可作為評(píng)價(jià)胰島功能的指標(biāo)第四張，PPT共七十一頁(yè)，

3、創(chuàng)作于2022年6月胰島素受體：22四聚體胰島素和細(xì)胞外的亞單位結(jié)合，活化細(xì)胞內(nèi)亞單位中的酪氨酸激酶區(qū)域，一個(gè)亞單位將另一個(gè)亞單位特定酪氨酸區(qū)域磷酸化，進(jìn)而活化多種細(xì)胞內(nèi)信號(hào)分子，后者可以介導(dǎo)葡萄糖攝取、代謝增加和蛋白、脂肪代謝的改變。胰島素刺激GLUT4從細(xì)胞內(nèi)池向細(xì)胞表面轉(zhuǎn)移，特別是在骨骼肌、脂肪組織和心臟第五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素與胰島素受體作用第六張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病分會(huì)（Chinese Diabetes Society, CDS)推薦在中國(guó)人中采用世界衛(wèi)生組織（World Health Organization,WHO)

4、1999年提出的糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)糖尿病的診斷第七張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn) 第八張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月診斷標(biāo)準(zhǔn)的解釋糖尿病診斷是依據(jù)空腹、任意時(shí)間或OGTT中2小時(shí)血糖值空腹指至少8小時(shí)內(nèi)無任何熱量攝入任意時(shí)間指一日內(nèi)任何時(shí)間，無論上次進(jìn)餐時(shí)間及食物攝入量OGTT是指以75克無水葡萄糖為負(fù)荷量，溶于水內(nèi)口服 (如用1分子結(jié)晶水葡萄糖，則為82.5克)第九張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月口服OGTT試驗(yàn)早餐空腹取血(空腹8-14小時(shí)后），取血后于5分鐘內(nèi)服完溶于250-300ml水內(nèi)的無水葡萄糖75克（如用1分子結(jié)晶水葡萄糖，則為82.5

5、克）試驗(yàn)過程中不喝任何飲料、不吸咽、不做劇烈運(yùn)動(dòng)，無需臥床從口服第一口糖水時(shí)計(jì)時(shí)，于服糖后30分鐘、1小時(shí)、2小時(shí)及3小時(shí)取血（用于診斷可僅取空腹及2小時(shí)血）第十張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月口服OGTT試驗(yàn)血標(biāo)本置于含0.1ml氟化鈉（6%）/草酸鈉（3%）（烘干）抗凝管中，搓動(dòng)混勻后置于0-4立即或盡早分離血漿及測(cè)定血糖（不應(yīng)超過3小時(shí)） 第十一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月口服OGTT試驗(yàn)試驗(yàn)前3日每日碳水化合物攝入量不少于150克試驗(yàn)前停用影響OGTT的藥物如避孕藥、利尿劑、-腎上腺能阻滯劑、苯妥因納、煙酸3-7天，服用糖皮質(zhì)激素者不作OGTT第十二張，PPT共

6、七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月血糖測(cè)定第十三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月推薦測(cè)定靜脈血漿葡萄糖，采用葡萄糖氧化酶法測(cè)定血糖測(cè)定第十四張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病診斷注意點(diǎn)在無高血糖危象時(shí)，一次血糖值達(dá)到糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)者必須在另一日按診斷標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)之一 復(fù)測(cè)核實(shí)。如復(fù)測(cè)未達(dá)糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)，則需在隨防中復(fù)查明確急性感染、創(chuàng)傷、循環(huán)或其他應(yīng)激情況下可出現(xiàn)暫時(shí)血糖增高，不能依此診斷為糖尿病，須在應(yīng) 激過后復(fù)查第十五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病診斷注意點(diǎn)流行病學(xué)調(diào)查最好進(jìn)行OGTT。如因任何原因不能采用OGTT，則可單用空腹血糖進(jìn)行調(diào)查，但是僅2

7、小時(shí)血糖增高的糖尿病者會(huì)被遺漏第十六張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月由于血漿葡萄糖的濃度變化是連續(xù)性的，所以糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)的設(shè)定是基于對(duì)糖尿病并發(fā)癥的估計(jì)。評(píng)價(jià)血糖水平與糖尿病并發(fā)癥之間關(guān)系的基本臨床終點(diǎn)是糖尿病視網(wǎng)膜病變。第十七張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病前期糖調(diào)節(jié)受損（IGR） 第十八張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 糖調(diào)節(jié)受損 （Impaired Glucose Regulation，IGR)任何類型糖尿?。―M）的糖尿病前期狀態(tài)空腹血糖 mmol/l7.06.17.8 11.1負(fù)荷后2小時(shí)血糖 mmol/l糖調(diào)節(jié)受損糖尿病第十九張，PPT共七十一

8、頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月糖調(diào)節(jié)受損（IGR）有兩種狀態(tài)：空腹血糖受損（Impaired Fasting Glucose,IFG)及糖耐量受損(Impaired Glucose Tolerance,IGT，原稱糖耐量減退或糖耐量低減)。IFG及IGT可單獨(dú)或合并存在第二十張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月IFGIFG+IGTIGT7.06.17.8 11.1DM空腹血糖 mmol/l負(fù)荷后2小時(shí)血糖 mmol/l第二十一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月IGR（IFG及/或IGT）及糖尿病診斷標(biāo)準(zhǔn)（靜脈血漿糖值）第二十二張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月IGR（IFG、I

9、GT）的血糖診斷標(biāo)準(zhǔn) 血糖濃度(mmol/L(mg/dl)血漿全血7.0(126)11.1(200)6.1(110)11.1(200)6.1( 110)10.0(180)糖尿病 空腹 或 負(fù)荷后2小時(shí) 或 兩者7.0(126)7.8(140) -11.1(200)6.1(110)7.8(140) -11.1(200)6.1(110)6.7(120) -10.0(180)糖耐量受損(IGT) 空腹(如行檢測(cè)) 及 負(fù)荷后2小時(shí)6.1(110) -7.0(126)7.8(140)5.6(100) -6.1(110)7.8(140)5.6(100) 6.7(120)空腹血糖受損(IFG) 空腹 及

10、負(fù)荷后2小時(shí)(如行檢測(cè))6.1(110)7.8(140)5.6(100)7.8(140)5.6(100)6.7(120) 正常 空腹 負(fù)荷后2小時(shí)靜脈毛細(xì)血管靜脈-6.1(110)第二十三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病分型第二十四張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病分型臨床階段正常血糖正常糖耐量階段高血糖階段糖調(diào)節(jié)受損糖尿病病因分型1型糖尿?。簝蓚€(gè)亞型2型糖尿病其他特殊類型糖尿?。喊藗€(gè)亞型妊娠期糖尿病第二十五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月* 部分患者可能需胰島素以維持生存病因分型與臨床階段的關(guān)系 第二十六張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月糖尿病

11、分型 糖尿病病因?qū)W分類（ADA建議） 一、1型糖尿?。˙細(xì)胞破壞，胰島素絕對(duì)不足） 1.免疫介導(dǎo)（急發(fā)型、緩發(fā)型） 2.特發(fā)性 爆發(fā)型 二、 型糖尿?。ㄒ葝u素分泌不足伴胰島素抵抗）第二十七張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、其他特殊類型糖尿病：八個(gè)亞型細(xì)胞功能的遺傳缺陷：常染色體或線粒體基因突變致胰島細(xì)胞功能缺陷使胰島素分泌不足胰島素作用的遺傳缺陷：嚴(yán)重胰島素抵抗、高胰島素血癥伴黑棘皮病為特征胰腺外分泌病變：胰腺炎、創(chuàng)傷/胰腺切除術(shù)后、胰腺腫瘤、胰腺囊性纖維化、血色病、纖維鈣化性胰腺病及其他內(nèi)分泌腺?。褐朔蚀蟀Y、柯興綜合征、胰升糖素瘤、嗜鉻細(xì)胞瘤、甲狀腺功能亢進(jìn)癥、生長(zhǎng)抑素瘤及其他

12、第二十八張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、其他特殊類型糖尿?。喊藗€(gè)亞型藥物或化學(xué)物誘導(dǎo)：Vacor（殺鼠劑）、戊脘瞇、煙酸、糖皮質(zhì)激素、甲狀腺激素、二氮嗪、-腎上腺素能激動(dòng)劑、噻嗪類利尿劑、苯妥英鈉、-干擾素及其他感染：先天性風(fēng)疹、巨細(xì)胞病毒感染及其他免疫介導(dǎo)的罕見類型：“僵人”綜合征、抗胰島素受體抗體及其他第二十九張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、其他特殊類型糖尿?。喊藗€(gè)亞型伴糖尿病的其他遺傳綜合征:Down綜合征、 Turner綜合征、Klinefeter綜合征,Wolfram綜合征、Friedrich共濟(jì)失調(diào)、Huntington舞蹈病、Laurence-Moon

13、-Beidel綜合征、強(qiáng)直性肌營(yíng)養(yǎng)不良、卟啉病、Prader-Willi綜合征及其他第三十張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、妊娠糖尿?。℅DM）妊娠中初次發(fā)現(xiàn)的糖尿病（妊娠前已知有糖尿病者稱之為糖尿病合并妊娠）75g OGTT中所見任何程度的糖耐量異常（DM/IGR）產(chǎn)后6周需復(fù)查OGTT,重新確定診斷正常IFG或IGT糖尿病重新分型第三十一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月GDM診斷標(biāo)準(zhǔn)“One-step”(IADPSG consensus)Perform a 75-g OGTT, with plasma glucose measurement fasting and a

14、t 1 and 2 h, at 2428 weeks of gestation in women not previously diagnosed with overt diabetes.The diagnosis of GDM is made when any of the following plasma glucose values are exceeded:Fasting:$92 mg/dL (5.1 mmol/L)1h:$180 mg/dL (10.0 mmol/L)2h:$153 mg/dL (8.5 mmol/L)第三十二張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1型糖尿病（一）

15、 遺傳學(xué)易感性 決定T1DM風(fēng)險(xiǎn)性的最重要的基因位點(diǎn)在染色體6P21的MHC區(qū)域，特別是在HLA-類分子（DR、DQ、DP），此外HLA-類基因位點(diǎn)（HLA-A,B,C）也對(duì)疾病有影響。 類等位基因B15、B8、B18出現(xiàn)頻率高，B7出現(xiàn)頻率低 類等位基因DR3、DR4陽(yáng)性相關(guān) DQB57非門冬氨酸 DQA52精氨酸第三十三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1型糖尿病 遺傳學(xué)易感性1型糖尿病的單卵雙胞胎發(fā)病一致率為30-50%，兄妹積累發(fā)病率20倍于無家族史人群父親是1型糖尿病對(duì)子孫后代的影響比母親更為顯著迄今發(fā)現(xiàn)與1型糖尿病發(fā)病有關(guān)的基因位點(diǎn)已超過20個(gè)，其中HLA基因?yàn)橹餍Щ?，?/p>

16、余皆為次效基因沒有單一基因可直接導(dǎo)致糖尿病,1型糖尿病是多基因、多因素的共同作用結(jié)果第三十四張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1型糖尿病（二） 環(huán)境因素 1.病毒感染 先天性風(fēng)疹病毒、腸道病毒（柯薩奇病毒）直接破壞胰島或損傷胰島觸發(fā)自身免疫反應(yīng)，進(jìn)一步破壞胰島引起糖尿病（分子模擬引起自身免疫） 2.亞胺及化學(xué)物質(zhì)的攝入 3.飲食因素 過早或過多攝入牛奶（母乳喂養(yǎng)過少）會(huì)增加T1DM的風(fēng)險(xiǎn)第三十五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1型糖尿病發(fā)病環(huán)境因素病毒B細(xì)胞毒性物質(zhì)其他腮腺炎病毒 苯異噻二嗪 牛奶蛋白風(fēng)疹病毒 噻唑利尿酮 精神應(yīng)激柯薩奇病毒B4和B5 四氧嘧啶 不良生活方式巨

17、細(xì)胞病毒 鏈脲霉素腦心肌炎病毒 戊雙咪 Vacor (CN-3吡啶甲基 N-P-硝基苯尿素)第三十六張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1型糖尿?。ㄈ┳陨砻庖?胰島細(xì)胞自身抗體ICA 胰島素自身抗體IAA-出現(xiàn)最早 谷氨酸脫羧酶抗體GADIAA成為預(yù)測(cè)少兒發(fā)展為糖尿病的最佳單一標(biāo)志GAD常出現(xiàn)于LADA患者T1DM的直系親屬若攜帶2種或3種自身抗體，預(yù)示10年內(nèi)發(fā)生糖尿病的風(fēng)險(xiǎn)超過90%，而表達(dá)1種抗體，其風(fēng)險(xiǎn)低于20%第三十七張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞免疫導(dǎo)致細(xì)胞凋亡第三十八張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1型糖尿病自身免疫中介性（1A型）起病急（幼年多

18、見）或緩（成人多見）易發(fā)生酮癥酸中毒，需應(yīng)用胰島素以達(dá)充分代謝控制或維持生命針對(duì)胰島細(xì)胞的抗體如ICA、IAA、GAD、IA-2常陽(yáng)性可伴其他自身免疫病如Graves病、橋本氏甲狀腺炎等第三十九張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月成人遲發(fā)型自身免疫性糖尿病LADA表現(xiàn)為2型糖尿病患者5%-15%的人群表達(dá)抗胰島細(xì)胞自身抗體，青中年發(fā)病，發(fā)病時(shí)無肥胖，三多一少明顯，可以酮癥首發(fā)，有蜜月期，病情進(jìn)展較快，3年內(nèi)進(jìn)展為1型糖尿?。ㄒ蕾囈葝u素），脆性糖尿病第四十張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 1型糖尿病特發(fā)性（1B型）酮癥起病，控制后可不需胰島素?cái)?shù)月至數(shù)年起病時(shí) HbA1c水平無明顯

19、增高針對(duì)胰島細(xì)胞抗體陰性控制后胰島細(xì)胞功能不一定明顯減退第四十一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月型糖尿病其發(fā)生、發(fā)展可分為個(gè)階段： 遺傳易感性 高胰島素血癥和或胰島素抵抗 糖耐量減低（IGT） 臨床糖尿病第四十二張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2型糖尿病（一）遺傳因素 1.B細(xì)胞功能缺陷 (1)葡萄糖激酶缺陷 (2)葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白(GLUT2)數(shù)量減少或活性降低 (3)線粒體缺陷 (4)胰島素原加工障礙 (5)胰島素結(jié)構(gòu)異常 (6)胰淀粉樣肽第四十三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2型糖尿病2. 胰島素抵抗 致胰島素抵抗的主要遺傳因素有：（1）葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白 GL

20、UT2 、GLUT4（2）胰島素受體第四十四張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2型糖尿病（二）環(huán)境因素 老齡化、營(yíng)養(yǎng)過剩、肥胖、體力活動(dòng)少、子宮內(nèi)環(huán)境、應(yīng)激、化學(xué)毒物等（三）嬰兒期低體重 胰島細(xì)胞體積小節(jié)約基因第四十五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2型糖尿病最多見：占糖尿病者中的90%左右中、老年起?。航鼇砬嗄耆艘嚅_始多見肥胖者多見：常伴血脂紊亂及高血壓多數(shù)起病緩慢，半數(shù)無任何癥狀，在篩查中發(fā)現(xiàn)發(fā)病初大多數(shù)不需用胰島素治療第四十六張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞功能的遺傳缺陷：年輕的成人發(fā)病型糖尿病（MODY)線粒體基因突變糖尿病胰島素或胰島素原基因的突變第四

21、十七張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月年輕的成人發(fā)病型糖尿?。∕ODY)是一組在遺傳學(xué)和臨床上表現(xiàn)各異的疾病，典型表現(xiàn)是非酮性糖尿病，呈常染色體顯性遺傳，常在25歲前起病，主要表現(xiàn)為胰島細(xì)胞功能障礙。連續(xù)3代或3代以上的糖尿病家族史、起病年齡輕、無肥胖第四十八張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月MODY型糖尿病臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)常染色體顯性遺傳，父母、同胞及子女三代中均有糖尿病患者家族內(nèi)至少有一個(gè)患者起病于25歲以前確認(rèn)為糖尿病后初兩年無需用胰島素治療第四十九張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 常染色體顯性遺傳第五十張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月MODY分型肝細(xì)胞核

22、因子（HNF)-4的基因突變 MODY1葡萄糖激酶的基因突變 MODY2肝細(xì)胞核因子（HNF)-1的基因突變 MODY3胰島素啟動(dòng)子（IPF-1）的基因突變 MODY4肝細(xì)胞核因子（HNF)-1的基因突變 MODY5神經(jīng)源性分化因子1/B細(xì)胞E-box轉(zhuǎn)錄 活化因子2(NeuroD1/Beta2)的基因突變 MODY6所有這些基因均在合成胰島素的細(xì)胞中表達(dá)。雜合子突變導(dǎo)致與細(xì)胞功能失調(diào)相關(guān)的糖尿病。MODY是由于以上6種不同基因中的至少一種突變所致的。第五十一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月線粒體基因突變糖尿病母系遺傳女性患者傳遞給下代，男性患者不傳遞給下代起病早常伴神經(jīng)性耳聾，尚可

23、有其他器官損害病初不需胰島素，無酮癥傾向，無肥胖，或消瘦，常最終需胰島素治療第五十二張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月在線粒體tRNALeu（UUR）基因中第3243位由A到G的突變這種突變與糖尿病和MELAS綜合征（包括線粒體疾病、腦病、乳酸性酸中毒和卒中樣發(fā)作）相關(guān)第五十三張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月母系遺傳+突變檢測(cè)陽(yáng)性-突變檢測(cè)陰性-+ +-+-+-+第五十四張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素突變綜合癥表現(xiàn)為一種程度較輕的、非胰島素依賴的糖尿病，患者有明顯的高胰島素血癥，但并無胰島素抵抗，對(duì)外源性胰島素反應(yīng)正常高胰島素血癥的成分主要是不正常的胰島素、

24、胰島素原和相關(guān)代謝產(chǎn)物。胰島素分子中與受體結(jié)合的相關(guān)區(qū)域發(fā)生突變第五十五張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素突變綜合癥肝臟是胰島素降解的主要場(chǎng)所。突變的胰島素和胰島素受體結(jié)合的能力下降，會(huì)顯著降低胰島素代謝循環(huán)，胰島素降解速度減慢，從而導(dǎo)致高胰島素血癥。胰島素突變也會(huì)減緩胰島素原向胰島素轉(zhuǎn)變，胰島素原的清除速度要慢于胰島素，故胰島素原濃度也會(huì)升高第五十六張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月胰島素作用的遺傳缺陷胰島素受體基因的突變 A型胰島素抵抗 矮妖精貌綜合征 Rabson-Mendenshall 綜合征脂肪萎縮性糖尿病PPAR-基因的突變第五十七張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于

25、2022年6月胰島素受體基因的突變 A型胰島素抵抗：同時(shí)存在胰島素抵抗和高雄激素血癥。 矮妖精貌綜合征：胎兒生長(zhǎng)受限、空腹低血糖和出生后1-2年內(nèi)死亡。 Rabson-Mendenshall 綜合征：合并存在身材矮小、腹部隆起和牙齒、指甲異常；松果體增生在此綜合征的最初描述中被認(rèn)為是典型表現(xiàn)第五十八張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月矮妖精貌綜合征1、顯著的高胰島素血癥，有極度胰島素抵抗，可高達(dá)正常水平的100倍；2、糖耐量可正常，有時(shí)出現(xiàn)空腹低血糖；3、可有多種異常，如宮內(nèi)發(fā)育停滯，出生后面貌怪異為精靈樣畸形（低耳、眼球突出、鞍鼻、闊嘴、厚唇等）、脂肪營(yíng)養(yǎng)不良（BIM小于等于15）和黑

26、棘皮病。多早年夭折。呈常染色體隱性遺傳，屬單基因遺傳.第五十九張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 合并胰島素受體的突變的胰島素抵抗在新生兒階段即可很明顯，如矮妖精貌綜合征和 Rabson-Mendenshall 綜合征，或者他可以成年后才出現(xiàn)，且程度較輕，導(dǎo)致胰島素抵抗的性的糖尿病，伴有明顯的高胰島素血癥、黑棘皮癥和高雄激素血癥。第六十張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月這些突變通過：降低在細(xì)胞表面的胰島素受體數(shù)量，如降低受體生物合成是速度（1級(jí)）；加速受體降解的速度（5級(jí))；抑制受體向細(xì)胞質(zhì)膜的轉(zhuǎn)移（2級(jí)）。受體結(jié)合胰島素的親和力下降（3級(jí)）或酪氨酸激酶失活（4級(jí)），胰島素受體的內(nèi)在功能也會(huì)出現(xiàn)異常。第六十一張，PPT共七十一頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月脂肪萎縮性糖尿病嚴(yán)重的胰島素抵抗伴隨脂肪萎縮和脂肪營(yíng)養(yǎng)不良。典型表現(xiàn)：脂肪缺乏、胰島素抵抗和高甘油三酯血癥。包括：面部脂肪不受累的部分脂肪萎縮（基層A/C突變導(dǎo)致的常染色體顯性遺傳）和先天性廣泛性脂肪萎縮（似乎是AGPAT2或seipin基因突變