病理生理學(xué)肝功能不全

1、關(guān)于病理生理學(xué)肝功能不全第一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月人體最大的腺體代謝膽汁生成解毒凝血免疫熱量產(chǎn)生水與電解質(zhì)的調(diào)節(jié)人體內(nèi)巨大的“化工廠”。 肝臟正常生理功能 第二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月糖代謝：飲食中的淀粉和糖類消化后變成葡萄糖經(jīng)腸道吸收，肝臟將它合成肝糖原貯存起來；當(dāng)機(jī)體需要時(shí)，肝細(xì)胞又能把肝糖原分解為葡萄糖供機(jī)體利用。蛋白質(zhì)代謝：人體白蛋白唯一的合成器官；球蛋以外的球蛋白酶蛋白及血漿蛋白的生成維持及調(diào)節(jié)都要肝臟參與；氨基酸代謝如脫氨基反應(yīng)尿素合成及氨的處理均在肝臟內(nèi)進(jìn)行。脂肪代謝：脂肪的合成和釋放脂肪酸分解酮體生成與氧化膽固醇與磷脂的合成脂蛋白合成和

2、運(yùn)輸?shù)染诟闻K內(nèi)進(jìn)行。維生素代謝：許多維生素如A B C D和K的合成與儲存均與肝臟密切相關(guān)。激素代謝：肝臟參與激素的滅活。肝臟正常生理功能代謝第三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月膽紅素的攝取結(jié)合和排泄，膽汁酸的生成和排泄都由肝臟承擔(dān)。肝細(xì)胞制造分泌的膽汁，經(jīng)膽管輸送到膽囊，膽囊濃縮后排放入小腸，幫助脂肪的消化和吸收。肝臟正常生理功能膽汁生成和排泄第四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月人體代謝過程中所產(chǎn)生的有害廢物外來的毒物毒素藥物代謝和分解產(chǎn)物均在肝臟解毒肝臟正常生理功能解毒第五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝臟是最大的網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞吞噬系統(tǒng)，它能通過吞噬隔

3、離和消除入侵和內(nèi)生的各種抗原。肝臟正常生理功能免疫功能第六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月幾乎所有的凝血因子都由肝臟制造，肝臟在人體凝血和抗凝兩個(gè)系統(tǒng)的動(dòng)態(tài)平衡中起著重要的調(diào)節(jié)作用。肝功破壞的嚴(yán)重程度常與凝血障礙的程度相平行，臨床上常見有些肝硬化患者因肝功衰竭而致出血甚至死亡。肝臟正常生理功能凝血功能第七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月人體血容量的調(diào)節(jié)熱量的產(chǎn)生和水、電解質(zhì)的調(diào)節(jié)。肝臟正常生理功能其它第八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 各種致肝損傷因素使肝細(xì)胞（肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和枯否細(xì)胞）發(fā)生嚴(yán)重?fù)p害，使其代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能發(fā)生嚴(yán)重障礙，機(jī)體出現(xiàn)黃

4、疸、出血、繼發(fā)感染、腎功能障礙、腦病等一系列臨床綜合征，稱之為肝功能不全。肝功能不全第九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝實(shí)質(zhì)細(xì)胞和枯否細(xì)胞損傷代謝、分泌、合成、解毒與免疫功能黃疸、出血、繼發(fā)性感染、腎功能障礙、肝性腦病肝功能不全第十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝功能不全的分類及病因注意：多數(shù)致肝損傷因素一般不易引起肝功能障 礙，因?yàn)楦渭?xì)胞具有強(qiáng)大再生能力。這種 能力與其重要功能相適應(yīng)。第十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月一 病因環(huán)境因素（85%），遺傳因素（15%） 1、感染病毒 肝炎病毒 ，細(xì)菌，阿米巴，寄生蟲 2、理化 藥物，酒精 3、遺傳代謝障

5、礙 4、免疫抑制 5、營養(yǎng)因素第十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 1、感染 肝炎病毒 第十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月2、理化：藥物（1）肝細(xì)胞毒損傷（2）肝內(nèi)膽汁淤積（3）混合性肝損害第十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月2、理化：酒精肝臟的第二號殺手 45克酒精/天，連續(xù)5年，298攝入的酒量酒精度08攝入的酒精量 4.5升/人/年第十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月3、遺傳因素肝豆?fàn)詈俗冃浴⒃l(fā)性血色病4、免疫因素激活T淋巴細(xì)胞(CTL)5、營養(yǎng)因素饑餓第十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝功能不全的臨床表現(xiàn)及其機(jī)

6、制第十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月代謝障礙第十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月糖代謝障礙第十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月蛋白質(zhì)代謝障礙 肝細(xì)胞數(shù)目減少低蛋白血癥促進(jìn)肝性腹水形成 肝細(xì)胞代謝障礙第二十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝性腹水門脈高壓 淋巴循環(huán)障礙 淋巴回流減少水電解質(zhì)紊亂低蛋白血癥流體靜壓增高膠體滲透壓的減少門脈高壓有效循環(huán)血量減少GFR減少醛固酮分泌增加鈉、水潴留第二十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月低鉀血癥醛固酮滅活減少長期低鉀使細(xì)胞內(nèi)缺鉀，可導(dǎo)致腎小管上皮細(xì)胞發(fā)生空泡變性和功能障礙，從而促進(jìn)肝性腎衰

7、的發(fā)生。 腹水 有效循環(huán)血量減少醛固酮分泌增多第二十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月低鈉血癥低鈉血癥可導(dǎo)致腦細(xì)胞水腫，中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙第二十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月膽汁分泌和排泄障礙未結(jié)合膽紅素 (血漿) (肝臟) 攝取、結(jié)合 結(jié)合膽紅素 排泄 腸道高膽紅素血癥(hyperbilirubinemia) 黃疸(jaundice)第二十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月凝血功能障礙 1、正常 （1）合成全部凝血因子（除因子外） （2）清除活化的凝血因子 （3）制造纖溶酶原 （4）制造抗纖溶酶 （

8、5）清除循環(huán)中的纖溶酶原激活物第二十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月2、異常 （1）凝血因子合成（2）凝血因子消耗（3）抗凝物質(zhì)（FDP）（4）原發(fā)性纖維蛋白溶解（5） Pt 質(zhì)、量異常肝功能障礙DIC、出血第二十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月生物轉(zhuǎn)化功能障礙藥物代謝障礙解毒功能障礙：氨、胺、GABA等代謝障礙而引起肝性腦病。激素滅活障礙第二十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月正常 枯否細(xì)胞(kupffer cell) 1、部位：存在肝竇內(nèi) 2、來源：單核細(xì)胞 3、作用：吞噬異物、病毒、細(xì)菌、毒素等肝功能免疫功能障礙枯否細(xì)胞第二十九張，PPT共一百零三

9、頁，創(chuàng)作于2022年6月肝功能免疫功能障礙枯否細(xì)胞Kupffer細(xì)胞激活肝損害 1、產(chǎn)生活性氧 2、產(chǎn)生細(xì)胞因子 3、釋放組織因子，啟動(dòng)凝血，肝微循環(huán)障礙第三十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝功能免疫功能障礙枯否細(xì)胞內(nèi)毒素肝損害 1、腸道內(nèi)毒素繞過肝臟入血 2、內(nèi)毒素吸收入血過多 3、內(nèi)毒素清除減少肝功能不全腸源性內(nèi)毒素血癥第三十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝星形細(xì)胞肝纖維化 HSC又稱貯脂細(xì)胞，約占肝細(xì)胞總數(shù)的5，存在于Disse間隙。 第三十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝功能不全是一個(gè)由輕到重漸進(jìn)的過程，肝功能衰竭是它的晚期階段，在臨床并發(fā)

10、癥以肝性腦病與腎功能衰竭最為嚴(yán)重第三十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝性腦病Hepatic encepholopathy定義: 繼發(fā)于嚴(yán)重肝病的神經(jīng)精神綜合征第三十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床表現(xiàn)由輕到重：性格行為輕微改變 肝昏迷=肝性腦??？精神錯(cuò)亂行為異常昏睡昏迷第三十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月臨 床 分 期一期（前驅(qū)期）：輕度性格、行為異常（欣快激 動(dòng)或淡漠少言，可有撲翼樣震顫。二期（昏迷前期）：以意識錯(cuò)亂、睡眠障礙、行 為失常為主。三期（昏睡期）：以昏睡和精神錯(cuò)亂為主。四期（昏迷期）：神志完全喪失，不能喚醒。第三十六張，PPT共一

11、百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月病因和分類肝性腦病的原發(fā)病門脈性肝硬化重型病毒性肝炎原發(fā)性肝癌嚴(yán)重膽道感染晚期血吸蟲病第三十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝性腦病的分類一、根據(jù)病程急緩： 肝性腦病急性肝性腦病慢性肝性腦病暴發(fā)性肝炎或肝毒性藥物門脈性肝硬化或晚期血吸蟲病第三十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月二、根據(jù)毒性物質(zhì)進(jìn)入機(jī)體的 途徑不同分類：肝性腦病內(nèi)源性肝性腦病外源性肝性腦病毒性物質(zhì)通過受損的肝臟時(shí)未經(jīng)有效解毒進(jìn)入體循環(huán)毒性物質(zhì)通過分流繞過肝臟，未經(jīng)解毒即進(jìn)入體循環(huán)第三十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)外源性肝性腦病區(qū)別重癥肝炎、中毒、肝硬化病

12、因病程急性發(fā)作慢性、反復(fù)發(fā)作血氨常不升高常升高預(yù)后不良，死亡率達(dá)80%較好內(nèi)源性外源性第四十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝性腦病的發(fā)病機(jī)制病理學(xué)檢查顯示：肝性腦病發(fā)生時(shí)腦組織并無明顯特異的形態(tài)學(xué)改變患者神經(jīng)精神異常是由腦組織代謝和功能障礙所致數(shù)種假說試圖揭示其奧秘第四十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月假說一 氨中毒學(xué)說ammonia intoxication hepothesis 第四十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月提出依據(jù)80%的肝昏迷患者血氨升高 肝硬化患者口服含氨藥物或進(jìn)食大量蛋 白質(zhì)后血氨升高，并出現(xiàn)肝性腦病癥狀 及腦電圖改變第四十三張，P

13、PT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月一、氨中毒學(xué)說 1、肝性腦病發(fā)作時(shí)，血、腦脊液中NH3 2、慢性肝病或門體分流病人，高蛋白飲食或口服較多的含氮物后病情加重，而限制蛋白飲食后好轉(zhuǎn)。 3、動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：給予大量銨鹽，可誘發(fā)肝腦 4、Reye綜合癥：鳥氨酸循環(huán)中必需的某些酶 缺乏，既有血NH3升高，又并發(fā)昏迷相關(guān)依據(jù)：第四十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月氨的清除（1）肝臟內(nèi)尿素的合成：機(jī)體主要清除形式（2）腎臟排出：以銨鹽的形式鳥氨酸瓜氨酸精氨酸NH3+CO2NH3尿素鳥氨酸循環(huán)尿素肝腸循環(huán)第四十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2

14、022年6月尿素的肝腸循環(huán)第四十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月（3）轉(zhuǎn)化為谷氨酸、谷氨酰胺COOH(CH2)2CHN2COOH谷氨酸谷氨酰胺合成酶NH3 +ATPADP+PiCO-NH2(CH2)2CHN2COOH谷氨酰胺谷氨酰酸酶NH3 H2OCOOH(CH2)2COCOOHa-酮戊二酸NH3 + 谷氨酰胺是機(jī)體一種主要的運(yùn)氨形式，主要從腦、肌肉向肝、腎運(yùn)氨。第四十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月中心論點(diǎn)肝功能嚴(yán)重受損 尿素合成障礙血氨水平升高進(jìn)入腦組織中氨增多腦功能障礙第四十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月氨的生成與吸收增加外源性產(chǎn)氨增加內(nèi)源性產(chǎn)

15、氨增加肝衰時(shí)，消化吸收功能降低，腸道細(xì)菌活躍，釋放的氨基酸氧化酶和尿素酶增加消化道大出血，血液蛋白產(chǎn)生大量的氨肝衰合并腎功能障礙引發(fā)氮質(zhì)血癥，胃腸道的尿素增加，產(chǎn)氨增加氨的清除不足肝臟清除氨的功能減弱腎臟排氨減少氨經(jīng)肌肉代謝減少肝衰時(shí)，機(jī)體蛋白質(zhì)分解代謝占優(yōu)勢及情緒紊亂、肌肉腦活動(dòng)增強(qiáng)，產(chǎn)氨增多鳥氨酸循環(huán)缺乏能量供應(yīng)催化鳥氨酸循環(huán)的酶活力下降腸腔內(nèi)的氨經(jīng)門-體分流直接進(jìn) 入體循環(huán)肝功不全并堿中毒，腎排酸減少，NH3生成NH4+減少，NH3排泄減少，血氨增高慢性肝病，肌肉組織大量消耗，肌肉代氨減弱，血氨增高第五十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月“酸透析” 乳果糖乳酸醋酸肝硬化病人便秘

16、時(shí)可以用肥皂水灌腸嗎？ 第五十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月1.鳥氨酸循環(huán)障礙琥珀酰精氨酸精氨酸鳥氨酸瓜氨酸酶氨+CO2氨甲酰磷酸鹽尿素肝嚴(yán)重受損，底物 , ATP , 酶活性2.門-體分流 氨繞過肝臟血氨清除減少（reduction in absorption of ammonia) 第五十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月Liver failure肝衰竭proteinNH3NH3ureaBlood NH3第五十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月Liver failure肝衰竭proteinNH3NH3urea血 NH3Shunting Circula

17、tion門- 體分流第五十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月Liver failure肝衰竭proteinNH3NH3ureaBlood NH3Shunting Circulation門- 體分流NH3第五十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月氨對腦組織的毒性作用1.干擾腦組織的能量代謝：（1）進(jìn)入三羧酸循環(huán)的-酮戊二酸 ，ATP產(chǎn)生 。（2）NADH消耗過多，呼吸鏈遞氫受阻，ATP產(chǎn)生 。（3）抑制丙酮酸脫羧酶，使乙酰輔酶A生成減少，ATP產(chǎn)生 。（4）氨與谷氨酸合成谷氨酰胺，ATP消耗。第五十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月草酰乙酸琥珀酸檸檬酸-酮戊二酸

18、谷氨酸谷氨酰胺 NH3ATPNADHNADNH3丙酮酸乙酰輔酶ANH3丙酮酸脫羧酶第五十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月興奮性神經(jīng)遞質(zhì)減少（乙酰膽堿、谷氨酸） 抑制性神經(jīng)遞質(zhì)增多（谷氨酰胺、 -氨基丁酸）2.使腦內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)發(fā)生改變第五十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月轉(zhuǎn)氨酶草酰乙酸谷氨酰胺丙酮酸乙酰輔酶A膽堿丙酮酸脫羧酶NH3乙酰膽堿琥珀酸-氨基丁酸檸檬酸-酮戊二酸谷氨酸NADHNAD谷氨酸脫羧酶NH3NH3晚期，氨抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶第五十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月血氨增多引起肝性腦病的機(jī)制細(xì)胞Na+-K+-ATP酶Na+Na+K+K+NH3對神

19、經(jīng)細(xì)胞膜的抑制作用第六十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月4.氨對大腦邊緣系統(tǒng)的刺激： 大腦邊緣系統(tǒng)由丘腦周圍的大腦皮質(zhì)及下丘腦組成。與人的情緒，性格有關(guān)。氨對該區(qū)域的刺激作用可解釋肝性腦病的病人精神上的異常。第六十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月氨中毒學(xué)說的挑戰(zhàn)1. 20%肝昏迷患者血氨正常 部分患者血氨恢復(fù)正常后，昏迷 程度無相應(yīng)好轉(zhuǎn)3. 暴發(fā)性肝炎患者血氨水平與臨床 表現(xiàn)無相關(guān)性第六十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月假說二 假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說False neurotransmitter hepothesis第六十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022

20、年6月提出依據(jù)部分肝昏迷患者血氨水平與臨床表現(xiàn)無相關(guān)性 用左旋多巴治療可使肝昏迷患者神志迅速 恢復(fù)第六十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月中心論點(diǎn)肝功能嚴(yán)重障礙假性神經(jīng)遞質(zhì)在網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)神經(jīng)突觸部位堆積神經(jīng)沖動(dòng)傳遞障礙中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙昏迷第六十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月正常及假性神經(jīng)遞質(zhì)CHOHCH2NH2HOHO去甲腎上腺素CH2CH2NH2HOHO多巴胺CHOHCH2NH2苯乙醇胺CHOHCH2NH2HO羥苯乙醇胺第六十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月gutliverbrainNormal metabolism酪胺苯乙胺Tyraminephen

21、ylethylamineTyrosinephenylalanine酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺單胺氧化酶第六十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月Tyrosine tyraminephenylalanine phenylethylamineLiver failureTyraminephenylethylanine第六十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月Tyrasine tyraminephenylalanine phenylethylamine Liver Failure肝衰竭Shunting門- 體分流Tyraminephenylethylamine酪胺苯乙胺第六十九張，P

22、PT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月Tyrasine tyraminephenylalamine phenylethylamine Liver failure 肝衰竭Shunting門- 體分流Octopaminephenylethanolamine 羥苯乙醇胺苯乙醇胺酪氨酸苯丙氨酸酪胺苯乙胺-羥化酶第七十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月FNT引起腦病的機(jī)制(possible mechanism leading to encephalopathy)FNTreplacingNNT（取代）Disturbingneurotransmission神經(jīng)沖動(dòng)傳遞受阻Encephalopath

23、y腦病部位？第七十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月FNT取代NNT的部位網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)昏迷紋狀體樸翼樣震顫第七十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)是維持意識的基礎(chǔ)大腦皮質(zhì)間腦腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行神經(jīng)沖動(dòng)多次更換神經(jīng)元次級神經(jīng)元神經(jīng)遞質(zhì)突觸第七十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝功能衰竭時(shí)，網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)中的正常神經(jīng)遞質(zhì)為假性神經(jīng)遞質(zhì)所取代，致使神經(jīng)沖動(dòng)傳遞發(fā)生障礙次級神經(jīng)元興奮真性神經(jīng)遞質(zhì)突觸次級神經(jīng)元無法正常興奮假性神經(jīng)遞質(zhì)競爭結(jié)合受體突觸NomalHepatic failure第七十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月假說三 血漿氨

24、基酸失衡學(xué)說Plasma amino acid imblance hepothesis第七十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月提出依據(jù)肝性腦病患者支鏈氨基酸（BCAA）/芳香族氨基酸（AAA）較正常人顯著下降(decrease from 3-3.5 to 0.6-1.2) 糾正BCAA/AAA，患者中樞神經(jīng)功能得到 改善第七十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月中心論點(diǎn)胰島素胰島素/胰高血糖素BCAA/AAA肝功能障礙門體側(cè)支循環(huán)AAA競爭入腦增多抑制真性神經(jīng)遞質(zhì)生成促進(jìn)假性神經(jīng)遞質(zhì)生成BCAAAAA第七十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月載體血漿氨基酸失衡與

25、肝性腦病第七十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月與假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說相比，該學(xué)說強(qiáng)調(diào)假性神經(jīng)遞質(zhì)不單純來自腸道，也可由芳香族氨基酸在腦內(nèi)代謝生成，并強(qiáng)調(diào)真性神經(jīng)遞質(zhì)減少的作用。是假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說的補(bǔ)充和發(fā)展第七十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月假性神經(jīng)遞質(zhì)學(xué)說與血漿氨基酸失衡學(xué)說的挑戰(zhàn)1. 大鼠腦多巴胺和去甲腎上腺素減少，動(dòng)物仍清醒；腦內(nèi)+羥苯乙醇胺，不昏迷； 肝病（無腦?。┗颊連CAA/AAA均降低3. 部分肝性腦病患者+ BCAA，糾正失衡，腦病未見改善第八十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月假說四 GABA學(xué)說 GABA hepothesis第八十一張，

26、PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月提出依據(jù)實(shí)驗(yàn)性肝性腦病家兔外周血GABA水平增高肝性腦病患者腦內(nèi)GABA受體增加第八十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月突觸后神經(jīng)元突觸前神經(jīng)元GABA興奮Cl-Cl-Cl-Cl-超極化狀態(tài)興奮性下降第八十三張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月其他神經(jīng)毒質(zhì)在肝性腦病發(fā)病中的作用硫醇、酚及短鏈脂肪酸對腦神經(jīng)細(xì)胞的毒性毒性物質(zhì)甲基吲哚與吲哚的毒性作用毒性的協(xié)同作用使腦神經(jīng)細(xì)胞的Na+-K+-ATP酶活性降低高濃度的吲哚對腦細(xì)胞呼吸具有抑制作用硫醇、酚及短鏈脂肪酸互相增強(qiáng)毒性氨與GABA的協(xié)同作用氨與氨基酸比例失衡氨抑制GABA轉(zhuǎn)氨酶，使G

27、ABA不能轉(zhuǎn)變成琥珀酸半醛，及進(jìn)而變?yōu)殓晁徇M(jìn)入三羧酸循環(huán)，導(dǎo)致腦內(nèi)GABA蓄積，神經(jīng)中樞抑制加深高血氨-胰高血糖素分泌增加-氨基酸糖異生-高血糖-胰島素-增強(qiáng)肌肉攝取BCAA -BCAA/AAA比例下降，大量AAA入腦-肝性腦病第八十四張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月當(dāng)前的觀念高血氨與血漿氨基酸失衡相互依賴，互為因果，共同促進(jìn)昏迷發(fā)生第八十五張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月綜合學(xué)說血氨增高胰高血糖素胰島素谷氨酰胺GABA 轉(zhuǎn) 氨酶活性促進(jìn)AAA進(jìn)入腦內(nèi)氨基酸失衡FNT、5-HT正常遞質(zhì)腦內(nèi)GABA+谷氨酸第八十六張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月由此看出，以

28、上幾種學(xué)說是通過氨的代謝、轉(zhuǎn)化而聯(lián)系在一起的，相互依賴，互為因果，共同促進(jìn)肝昏迷的發(fā)生。另外，對于不同類型的肝性腦病應(yīng)作動(dòng)態(tài)的觀察與分析，研究其發(fā)生發(fā)展規(guī)律，制定出相應(yīng)的治療措施，這是治療肝性腦病的關(guān)鍵所在。第八十七張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝性腦病的發(fā)病基礎(chǔ)與誘發(fā)因素發(fā)病基礎(chǔ)：血腦屏障通透性改變內(nèi)毒素、低氧血癥腦血流量降低腦毛細(xì)血管內(nèi)皮腫脹通透性增加星行膠質(zhì)細(xì)胞腫脹肝性腦病時(shí)，血氨、硫醇、酚酸積聚，損傷腦毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞，星形膠質(zhì)細(xì)胞及膜上的Na+-K+-ATP酶，血腦屏障通透性增加能量代謝障礙：腦中毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的Na+-K+-ATP酶活性被血中毒物抑制膽酸增加損傷內(nèi)皮

29、細(xì)胞 第八十八張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝性腦病的發(fā)病基礎(chǔ)與誘發(fā)因素機(jī)體氮平衡改變酸堿失衡低氧、低血流酸中毒，使血腦屏障通透性改變堿中毒時(shí)，腎排氨減少，使氨在體內(nèi)蓄積正氮平衡-AAA利用增加負(fù)氮平衡-AAA水平增加 內(nèi)源性氨生成增多發(fā)病基礎(chǔ)：第八十九張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝性腦病的發(fā)病基礎(chǔ)與誘發(fā)因素誘發(fā)因素:消化道出血利尿劑使用不當(dāng)鎮(zhèn)靜劑和麻醉劑使用不當(dāng)感染其他：過量蛋白飲食腎功能衰竭便秘腹瀉手術(shù)創(chuàng)傷及麻醉第九十張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝性腦病的防治原則基礎(chǔ)治療（保持熱量平衡，水、電解質(zhì)及酸堿平衡）凈化腸道，抑制毒素的生成與吸收糾正血漿氨基酸失衡清除血中和腦內(nèi)的毒性物質(zhì)，促進(jìn)肝功能的會恢復(fù)及肝細(xì)胞的再生對癥治療第九十一張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月肝腎綜合征(Hepatorenal syndrome)第九十二張，PPT共一百零三頁，創(chuàng)作于2022年6月 是指肝硬化患者在失代償期所發(fā)生的功能性腎功能衰竭及重癥肝