糖皮質(zhì)激素中英對照

1、關(guān)于糖皮質(zhì)激素中英對照第一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月掌握： 糖皮質(zhì)激素的藥理作用、抗炎作用特點(diǎn)和基本機(jī)制；抗炎作用與抗免疫作用的二重性；臨床應(yīng)用、不良反應(yīng)熟悉： 糖皮質(zhì)激素的體內(nèi)過程、禁忌癥、用法第二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月第三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月一、腎上腺皮質(zhì)激素分類 (adrenocortical hormones)-甾體類化合物鹽皮質(zhì)激素球狀帶分泌 （醛固酮；去氧皮質(zhì)酮等） 腎 外糖皮質(zhì)激素束狀帶分泌 上 （氫化可的松；可的松等） 腺性激素網(wǎng)狀帶分泌 皮 （雄激素；少量雌激素） 質(zhì) 內(nèi)第四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月二、化學(xué)結(jié)

2、構(gòu)及構(gòu)效關(guān)系基本結(jié)構(gòu)為甾核 C3的酮基 C4-5的雙鍵 C20的羰基腎上腺皮質(zhì)激素基本結(jié)構(gòu)及維持生理功能必需基團(tuán)第五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月鹽皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上無-OH，C11上無O或有O與C18相聯(lián)第六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月糖皮質(zhì)激素化學(xué)結(jié)構(gòu)C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的為雙鍵抗炎作用增強(qiáng)、水鹽代謝作用減弱第七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月C9引入-F，C16引入-CH3或-OH則抗炎作用更強(qiáng)、水鹽代謝作用更弱第八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月三、生理作用糖代謝升高血糖（糖原合成） 蛋白質(zhì)代謝負(fù)氮平衡（淋巴

3、和皮膚等組織蛋白質(zhì)分解增加，合成抑制） 脂肪代謝促進(jìn)分解，抑制合成 - 血膽固醇，脂肪重新分布第九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月水電解質(zhì)代謝潴鈉排鉀；利尿；低血鈣核酸代謝誘導(dǎo)特殊mRNA合成 - 轉(zhuǎn)錄一種抑制細(xì)胞膜轉(zhuǎn)運(yùn)功能的蛋白質(zhì) - 抑制細(xì)胞對葡萄糖、氨基酸等物質(zhì)的攝取第十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月四、藥理作用1. 允許作用 (permissive action) 糖皮質(zhì)激素對有些組織細(xì)胞無直接效應(yīng)，但可給其他激素作用的發(fā)揮創(chuàng)造有利條件第十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2. 抗炎作用對抗各種原因所致炎癥（物理、化學(xué)、生物、免疫等）炎癥初期紅、腫、熱、痛癥狀

4、減輕; 炎癥后期延緩肉芽組織生成，防止瘢痕形成但同時可降低機(jī)體的防御功能，導(dǎo)致感染擴(kuò)散、阻礙創(chuàng)口愈合第十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月抗炎作用特點(diǎn)：作用強(qiáng)大能抑制各種原因引起的炎癥抑制炎癥全過程抗炎不抗菌第十三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月抗炎作用機(jī)制 基本機(jī)制：糖皮質(zhì)激素（GCS）與靶細(xì)胞胞漿內(nèi)的受體（GC-R）結(jié)合，影響了參予炎癥的一些基因轉(zhuǎn)錄而產(chǎn)生抗炎作用 。（基因效應(yīng)）第十四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月糖皮質(zhì)激素受體(GR)由約800個氨基酸構(gòu)成激素結(jié)合區(qū)：在羧基端，能與激素特異性結(jié)合中央兩個鋅指各結(jié)合4個半胱氨酸，為DNA結(jié)合區(qū)N端的功能區(qū)1與DNA

5、結(jié)合后的轉(zhuǎn)錄性基因轉(zhuǎn)移活化及與其他轉(zhuǎn)錄因子結(jié)合有關(guān)激素結(jié)合功能區(qū)2與進(jìn)入核內(nèi)及形成二聚體有關(guān)第十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月GR受體未活化時與熱休克蛋白90 (Hsp90)、熱休克蛋白70(Hsp70)及親免疫蛋白（IP）組成復(fù)合體HSP90（90KD）的作用：掩蓋DNA結(jié)合區(qū)而使R處于無活性狀態(tài) 第十六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月GCS作用基本過程：GCS與GR結(jié)合后 Hsp90、Hsp70及IP被解離 GCS-GR復(fù)合物活化 進(jìn)入核內(nèi)與靶基因啟動子序列的 糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分(GRE) 負(fù)性糖皮質(zhì)激素反應(yīng)成分(nGRE)結(jié)合 相應(yīng)轉(zhuǎn)錄增加或減少 改變介質(zhì)相關(guān)蛋白的水

6、平，進(jìn)而對炎癥細(xì)胞和分子產(chǎn)生影響而發(fā)揮抗炎作用第十七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月激素與胞漿內(nèi)受體結(jié)合，促其釋出hsp90、hsp70和IP，受體進(jìn)入細(xì)胞核與靶基因的GRE結(jié)合，調(diào)節(jié)基因表達(dá)，最后產(chǎn)生生物效應(yīng)。第十八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月抗炎作用的主要環(huán)節(jié)抑制炎性介質(zhì)的產(chǎn)生與釋放 增加淋巴細(xì)胞合成脂皮lipocortin-1 抑制PLA2 導(dǎo)致PGs(擴(kuò)管)與 LTs(趨化)生成減少 誘導(dǎo)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶（ACE） 緩激肽(擴(kuò)管)降解第十九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月抑制細(xì)胞因子的產(chǎn)生細(xì)胞因子的作用機(jī)制(慢性炎癥)： 促進(jìn)白細(xì)胞的滲出、粘附 內(nèi)皮細(xì)胞、嗜

7、中性細(xì)胞及巨噬細(xì)胞活化 血管通透性，成纖維細(xì)胞增生，刺激 LC增殖、分化GCS抑制 IL-1, 2, 5, 6, 8，TNF ,GM- CSF等細(xì)胞因子的分泌，并影響其生物效應(yīng)第二十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月抑制粘附因子的產(chǎn)生(ICAM-1, E-選擇素等);抑制一氧化氮合酶(NO synthase, NOS)的活性; 對炎癥細(xì)胞凋亡的影響 細(xì)胞增殖相關(guān)基因(C-myc, C-myb)表達(dá)下調(diào) 特異性核酸內(nèi)切酶表達(dá)增高 細(xì)胞凋亡 第二十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月3.免疫抑制與抗過敏作用免疫抑制作用機(jī)制 抑制巨噬細(xì)胞對抗原的吞噬與處理 抑制淋巴母細(xì)胞的增殖 使血液中

8、的淋巴細(xì)胞減少 治療劑量抑制細(xì)胞免疫，大劑量抑制體液免疫 對抗免疫反應(yīng)所致炎癥反應(yīng)抗過敏作用機(jī)制 抑制抗原-抗體反應(yīng)引起肥大細(xì)胞脫顆粒釋放組胺、5-羥色胺、過敏性慢反應(yīng)物質(zhì)、緩激肽等第二十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月4. 抗毒作用提高機(jī)體對細(xì)菌內(nèi)毒素的耐受力 穩(wěn)定溶酶體膜，減少內(nèi)源性致熱原的釋放 降低體溫調(diào)節(jié)中樞對內(nèi)熱原的敏感性不能中和內(nèi)毒素，對外毒素?fù)p害亦無保護(hù)作用第二十三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月5.抗休克作用（超大劑量）擴(kuò)張痙攣血管和加強(qiáng)心肌收縮力抑制某些炎性因子產(chǎn)生穩(wěn)定溶酶體膜，減少心肌抑制因子（MDF）形成提高機(jī)體對內(nèi)毒素的耐受力第二十四張，PPT共五十頁

9、，創(chuàng)作于2022年6月6.對血液與造血系統(tǒng)的影響紅細(xì)胞、血紅蛋白增加；血小板增多，提高纖維蛋白原濃度，縮短凝血時間；提高中性白細(xì)胞數(shù)量，但其功能下降；LC、嗜酸性粒細(xì)胞數(shù)量減少第二十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月7.其他作用中樞神經(jīng)系統(tǒng) 提高中樞興奮性消化系統(tǒng) 大劑量可誘發(fā)或加重潰瘍骨骼 骨質(zhì)脫鈣，骨質(zhì)疏松第二十六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月五、體內(nèi)過程口服、注射均可吸收短效制劑口服1-2小時起效，作用持續(xù)8 -12小時 90%以上與血漿蛋白結(jié)合77%與皮質(zhì)激素轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白（CBG）結(jié)合15%與白蛋白結(jié)合第二十七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月影響CBG合成的因素雌

10、激素促進(jìn)CBG在肝中合成妊娠、雌激素治療時CBG增高，游離氫化可的松減少肝、腎疾病時CBG合成減少，游離型皮質(zhì)激素增多第二十八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月主要在肝中代謝，與葡萄糖醛酸或硫酸結(jié)合，與未結(jié)合部分一起由尿排出可的松與潑尼松須在肝內(nèi)分別轉(zhuǎn)化為氫化可的松與潑尼松龍而生效 嚴(yán)重肝功能不全者須給予氫化可的松與潑尼松龍與肝藥酶誘導(dǎo)劑合用需加大皮質(zhì)激素劑量第二十九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月六、臨床應(yīng)用替代療法： 急慢性腎上腺皮質(zhì)機(jī)能減退癥（腎上腺危象） 腦垂體前葉機(jī)能減退癥 腎上腺次全切除 第三十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于

11、2022年6月嚴(yán)重感染或炎癥用藥原則1.原則上限用于伴明顯毒血癥狀的嚴(yán)重感染，一般感染不用2.早期、短程、大劑量使用3.與足量有效抗菌藥物合用,癥狀控制后，先停激素，后?？咕?。4.一般的病毒、真菌感染不用第三十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月防止某些炎癥后遺癥 輔用激素可減少炎性滲出, 防止組織過度破壞，避免產(chǎn)生粘連或疤痕等后遺癥而引起嚴(yán)重功能障礙第三十三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月自身免疫性疾病及過敏性疾病一般不單用，多綜合治療自身免疫性疾病: 不能根治過敏性疾?。簝H用于嚴(yán)重病例或其他抗過敏藥無效時。免疫排斥反應(yīng)：加用其它免疫抑制劑第三十四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2

12、022年6月抗休克: 輔助治療各種休克感染中毒性休克：早期、短程、大劑量+抗菌藥過敏性休克：Ad（首選）+GCS（嚴(yán)重時）心源性休克：病因治療+GCS(輔助)低血容量性休克：補(bǔ)液、補(bǔ)鉀+GCS（無效 時超大劑量輔用）第三十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月血液?。喝缂绷?、再障、粒細(xì)胞減少、血小板減少癥，過敏性紫癜等短期有效，停藥易復(fù)發(fā)。第三十六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月局部應(yīng)用皮膚病： 濕疹、牛皮癬等 (嚴(yán)重者仍需全身用藥）眼部炎癥：結(jié)膜炎、角膜炎、虹膜炎封閉療法：第三十七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月七、不良反應(yīng)1長期大量應(yīng)用引起的不良反應(yīng)醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能

13、亢進(jìn)誘發(fā)、加重感染：免疫抑制之故加有效抗菌藥合用消化系統(tǒng)并發(fā)癥：誘發(fā)或加重潰瘍病心血管系統(tǒng)并發(fā)癥：高血壓、動脈粥樣硬化骨質(zhì)疏松，肌肉萎縮，傷口愈合延遲精神失常或癲癇第三十八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月2.停藥反應(yīng)（1）醫(yī)源性腎上腺皮質(zhì)功能不全或萎縮 突然停藥或遇應(yīng)激情況時發(fā)生防治:1.不可驟停，應(yīng)緩慢減量。 2.盡量減少每日維持量或采用隔日療法。 3.停藥后半年甚至1-2年內(nèi)，如遇應(yīng)激情況，應(yīng)及時給予足量GCS。第三十九張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月（2）反跳現(xiàn)象： 突然停藥或減量過快而致，原病復(fù)發(fā)或惡化。加大劑量給藥，控制癥

14、狀后逐漸減量、停藥第四十一張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月八、禁忌癥嚴(yán)重精神病和癲癇活動性消化性潰瘍骨折、創(chuàng)傷修復(fù)期腎上腺皮質(zhì)功能亢進(jìn)嚴(yán)重高血壓，糖尿病，孕婦抗菌藥不能控制的感染第四十二張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月九、分類類別代表藥物抗炎作用（比值）等效劑量（mg）水鹽代謝（比值）皮質(zhì)功能抑制短效氫化可的松120+中效潑尼松45+長效地塞米松300.75-+外用氟輕松40+第四十三張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月十、用法與療程小劑量替代療法 垂體前葉、腎上腺皮質(zhì)功能缺失一般劑量長期療法 適于慢性疾病大劑量突擊療法 嚴(yán)重中毒性感染、休克隔日療法 對腎上腺皮質(zhì)功能抑制最

15、小 1日或2日總量隔日早晨一次給予第四十四張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月 Adrenocortical hormones The steroid compounds produced by the adrenal contex are called adrenocorticosteroids, and they can be divided into two major groups depending on their relative metabolic (glucocorticoid) versus electrolyte-regulating (mineralocortico

16、id) activity 第四十五張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月HYDROCORTISONE (CORTISOL) is the main glucocorticoid produced by the adrenal glands The pharmacological actions of steroid are an extension of their physiological effects Almost every cell in the body will respond to these compounds 第四十六張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月After

17、entering the cell and binding to the receptor, the receptor-hormone complex is transported into the nucleus where it acts as a transcription factor for specific genes All of the steroids (including the sex steroids) bind to intracellular receptors in target tissues第四十七張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月GlucocorticoidsGlucocorticoids receptors are found in virtually every cell in the body Glucocorticoids promote metabolism of protein and gluconeogenesis.The glucocorticoids stimulate formation of glucose and cause breakdown of protein into amino acids第四十八張，PPT共五十頁，創(chuàng)作于2022年6月Glucocorticoids inh