前列腺的藥物治療2課件

1、良性前列腺增生癥的藥物治療泌尿外科醫(yī)師的工作孫 博良性前列腺增生癥的定義良性前列腺增生(benign prostatic hyperplasia，BPH)是引起中老年男性排尿障礙原因中最為常見的一種良性疾病。主要表現(xiàn)為組織學(xué)上的前列腺間質(zhì)和腺體成分的增生、解剖學(xué)上的前列腺增大(benign prostatic enlargement，BPE)、下尿路癥狀(lower urinary tract symptoms，LUTS)為主的臨床癥狀以及尿動力學(xué)上的膀胱出口梗阻(bladder outlet obstruction，BOO)。良性前列腺增生癥的流行病學(xué)組織學(xué)上BPH的發(fā)病率隨年齡的增長而增加

2、，最初通常發(fā)生在40歲以后，到60歲時大于50，80歲時高達(dá)83。與組織學(xué)表現(xiàn)相類似，隨著年齡的增長，排尿困難等癥狀也隨之增加。大約有50組織學(xué)診斷BPH的男性有中度到重度下尿路癥狀。有研究表明似乎亞洲人較美洲人更易于產(chǎn)生中重度BPH相關(guān)癥狀。雙氫睪酮學(xué)說人體內(nèi)雄激素有兩種形式：睪酮和雙氫睪酮(DHT)。前列腺內(nèi)含有豐富的5還原酶，可以將從血液進(jìn)入的睪酮轉(zhuǎn)化為DHT。在前列腺內(nèi)含有的雄激素90是DHT。睪酮雙氫睪酮5還原酶前列腺增生的類型BPH引起的膀胱改變梗阻后為了克服排尿阻力，膀胱逼尿肌增強(qiáng)其收縮力，膀胱內(nèi)高壓，肌束逐漸代償性肥大，形成小梁，肌束之間的空隙形成小室 膀胱假性憩室形成一動一靜

3、，雙重壓迫靜：增生的腺體直接壓迫尿道動：膀胱頸前列腺平滑肌的肌肉緊張治 療等待觀察藥物治療手術(shù)治療其他方法BPH患者對各項(xiàng)治療的評價 一份調(diào)查了124名德國BPH患者的研究，目的是探索BPH患者對疾病的看法，了解BPH患者的生活質(zhì)量受到哪些影響以及了解BPH患者對保列治治療效果的滿意度。結(jié)果病人認(rèn)為治療中最重要的5項(xiàng)是：癥狀改善占92、避免進(jìn)行手術(shù)占85、提高生活質(zhì)量占78、前列腺縮小占77、耐受性良好占77。放眼其他學(xué)科領(lǐng)域的治療，所有慢性進(jìn)展性疾病都不只關(guān)注到疾病的短期緩解也關(guān)注到長期的控制。BPH治療也一樣，人們在注重短期癥狀緩解的同時，更注重長期的疾病進(jìn)展，即能否減少AUR的發(fā)生或減少

4、侵入性手術(shù)的發(fā)生率。 BPH藥物治療的發(fā)展歷史 （一）從藥物治療來看，植物制劑的治療歷史悠久，但在療效方面一直未受充分肯定。在最近發(fā)表的AUA和EUA指南中仍未推薦其作為BPH的治療藥物。其代表藥物有：普適泰、前列康、鋸葉棕等。BPH藥物治療的發(fā)展歷史 （二）25年前發(fā)現(xiàn)在大鼠前列腺體內(nèi)富含-腎上腺素受體，之后開發(fā)了第一個用于BPH治療的-阻滯劑，即哌唑嗪。該藥物治療BPH在癥狀緩解方面起到了積極的作用。隨后a-阻滯劑有了長足的發(fā)展，不斷涌現(xiàn)新的品種。BPH藥物治療的發(fā)展歷史 （三）40年前發(fā)現(xiàn)了DHT對前列腺的作用，13年前開發(fā)上市了第一個5-還原酶抑制劑非那雄胺（保列治）。這是BPH藥物治

5、療的一場革命。保列治是第一個被證實(shí)可以有效縮小前列腺體積，從而減少BPH遠(yuǎn)期并發(fā)癥、長期提高患者的生活質(zhì)量的藥物。該藥的問世，開創(chuàng)了藥物治療BPH的新紀(jì)元。 受體阻滯劑代表藥物：特拉唑嗪、多沙唑嗪、阿夫唑嗪、坦索羅辛等 。解除排尿困難的動態(tài)因素、起效快。大量的研究表明它們能夠能緩解前列腺部尿道及膀胱頸口平滑肌肉的張力，改善BOO癥狀，改善BPH患者的IPSS評分，雖能推遲BPH患者發(fā)生AUR和需要外科手術(shù)的時間，但未減少這些事件發(fā)生的風(fēng)險。受體阻滯劑-ED近來研究還發(fā)現(xiàn)1A受體阻斷劑的擴(kuò)張血管作用可使陰莖動脈和海綿體血流增加,有利于陰莖勃起和性功能的改善。 在2005AUA年會上Elhilal

6、i M報道,對839例BPH患者應(yīng)用阿夫唑嗪10mg OD治療2年后，與基線相比，不但患者的IPSS評分顯著改善，而且患者的性功能（包括性欲、勃起功能、性生活滿意度等）都有顯著改善。這些臨床試驗(yàn)表明受體阻斷劑在有效改善BPH病人LUTS的同時亦能改善病人的性功能，這一發(fā)現(xiàn)可能對將來BPH治療藥物的選擇產(chǎn)生重要影響。 5-還原酶抑制劑-非那雄胺國內(nèi)外研究表明它還能預(yù)防和治療前列腺引起的血尿，防止和減少經(jīng)尿道前列腺電切（TURP）術(shù)中術(shù)后出血。Pareek G等對其機(jī)理的研究發(fā)現(xiàn)非那雄胺能降低血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）表達(dá)，抑制血管生成，明顯降低尿道下前列腺組織的微血管密度，從而可能減少前列腺尿道出血的機(jī)會。Kearney MC等的長期隨訪（平均隨訪38個月）研究