中-第5章細(xì)胞因子、cd分子和黏附

1、A.C1q B.C3轉(zhuǎn)化酶C.C5轉(zhuǎn)化酶 D.MAC 1經(jīng)典激活途徑生成的C4b2b是（ ）2經(jīng)典激活途徑的識別單位是（ ） 3旁路激活途徑生成的C3bnBb是（ ）4補體三條途徑的共同末端效應(yīng)物質(zhì)是（ ）A.參與補體經(jīng)典途徑激活的固有成分 B.參與補體旁路途徑激活的固有成分C.參與補體三條途徑激活的固有成分D.旁路途徑激活物 E.經(jīng)典途徑激活物1.C1、C4、C2 ( )2.IgM與抗原結(jié)合形成的復(fù)合物( )3.D因子、B因子、P因子( )4.C3、C5、C6( )5.脂多糖( )第5章 細(xì)胞因子、CD分子和 黏附分子 掌握： 1 細(xì)胞因子的概念、分類； 2 細(xì)胞因子的共同特性； 3 CD分

2、子的概念； 4 黏附分子概念及分類。 免疫細(xì)胞間的通訊(1)直接(direct):表面分子(2)間接(indirect):CKs主要內(nèi)容1.細(xì)胞因子 2.白細(xì)胞分化抗原 3.黏附分子 細(xì)胞因子研究歷史 1957年，發(fā)現(xiàn)干擾素（IFN） 1969年，提出淋巴因子（lymphokine）的概念 1974年，定名細(xì)胞因子（cytokine） 近十余年,細(xì)胞因子發(fā)展迅猛, 并形成研究細(xì)胞因子的專門學(xué)說細(xì)胞因子學(xué)1 細(xì)胞因子（cytokine，CK）細(xì)胞因子在臨床常見應(yīng)用感染性疾病腫瘤移植物的排斥血細(xì)胞減少癥超敏反應(yīng)治療自身免疫性疾病 是由多種細(xì)胞（免疫細(xì)胞、非免疫細(xì)胞）分泌的一類小分子多肽類物質(zhì)，通過

3、結(jié)合細(xì)胞表面的相應(yīng)受體發(fā)揮生物學(xué)作用。具有調(diào)節(jié)細(xì)胞生理功能、參與免疫應(yīng)答、介導(dǎo)炎癥反應(yīng)和腫瘤消長等多種生物效應(yīng)。（一） CK定義：1.CK的作用方式及特點由抗原、絲裂原(mitogen)等刺激物活化的細(xì)胞分泌.是低分子量（660kD）的蛋白或糖蛋白.多數(shù)以單體形式存在,少有雙體/三體.（一 ）共同特性 IL-2 IFN- TNF-細(xì)胞因子的同源性與多源性IFN-T細(xì)胞T細(xì)胞NK細(xì)胞1.CK的作用方式及特點無抗原特異性和MHC限制性.作用范圍小,量微,短時自限.結(jié)合方式為配體+受體.Cytokine geneInducing stimulusCytokine-producing cellCyto

4、kineGene activationReceptor signalBiological effectsOverview of the induction and function of Cytokine2.作用方式: (1)自分泌(autocrine) (2)旁分泌(paracrine) (3)內(nèi)分泌(endocrine)自分泌 autocrine內(nèi)分泌 endocrine血液循環(huán)遠(yuǎn)距離作用旁分泌 paracrine作用于比鄰細(xì)胞作用于分泌細(xì)胞自身3.功能特點:1.多效性(pleiotropism)：同一種細(xì)胞因子可以具有多種生物學(xué)功能，作用于不同種類的細(xì)胞。肥大細(xì)胞胸腺細(xì)胞BIL-4活化、

5、增殖、分化增殖增殖2.重疊性（Redundancy）IL-2 IL-4 IL-5激活Th2 B細(xì)胞增殖3.拮抗性（Antagonism）IL-4激活Th2B封閉IgEIFN-4. 協(xié)同性（Synergy）IL-4 + IL-5激活 Th2誘導(dǎo)IgE合成基因啟動B 三、CK的分類白細(xì)胞介素Interleukin, IL干擾素interferon, IFN腫瘤壞死因子tumor necrosis factor, TNF集落刺激因子Colony-stimulating factor, CSF趨化因子家族chemokine生長因子growth factor, GFCK的種類（一）白細(xì)胞介素(IL)（二

6、）干擾素(IFN)（三）腫瘤壞死因子(TNF)（四）集落刺激因子(CSF)（六）趨化因子家族(chemokine)（五）生長因子（growth factor）（一）白介素（interleukin, IL） 由白細(xì)胞產(chǎn)生又在白細(xì)胞間發(fā)揮作用的CK。 能夠介導(dǎo)白細(xì)胞間及其他細(xì)胞間相互作用的細(xì)胞因子、調(diào)節(jié)細(xì)胞的生長分化、參與免疫應(yīng)答及介導(dǎo)炎癥。 目前已經(jīng)IL有37種以上.活化 Th1細(xì)胞NK 細(xì)胞IL-2促進細(xì)胞增殖，分化，與Ig 合成促進增殖、 產(chǎn)生淋巴因子活化（LAK）活化T細(xì)胞B 細(xì)胞巨噬細(xì)胞NK 細(xì)胞抑制細(xì)胞毒性， 促進IL-1的分泌 IL-2 的 免 疫 生 物 學(xué) 效 應(yīng)（二）干擾素(i

7、nterferon,IFN)1.定義： 具有干擾病毒感染和復(fù)制能力的CK。2.IFN分型：型IFN型IFN I型：IFN-、IFN- 細(xì)胞來源： 白細(xì)胞（主要為單核吞噬細(xì)胞）、成纖維細(xì)胞、病毒感染的組織細(xì)胞產(chǎn)生 II型: IFN- 主要細(xì)胞來源：活化的Th1細(xì)胞、 CD8+ CTL和NK細(xì)胞； 3. 主要生物學(xué)活性： I 型干擾素： （1）抗病毒和抗腫瘤：（主要） （2）免疫調(diào)節(jié)（較弱） II型干擾素： （1）免疫調(diào)節(jié)作用(主要)： （2）抗病毒和抗腫瘤作用(次要)。（三）腫瘤壞死因子(tumor necrosis factor,TNF)（1）定義：一類能使腫瘤細(xì)胞發(fā)生出血壞死的物質(zhì)。（2）類

8、型：TNF Super Family，20種.TNF-：惡液質(zhì)素（cachectin） 主要由活化的單核-巨噬細(xì)胞產(chǎn)生，抗原刺激的T細(xì)胞、活化的NK細(xì)胞和肥大細(xì)胞也可產(chǎn)生。.TNF-:淋巴毒素(lymphotoxin,LT) 主要由活化的T細(xì)胞產(chǎn)生 TNF-a 157 aa活化的T細(xì)胞分為:TNF-a TNF- 淋巴毒素 (lymphotoxin-, LT- )TNF-b = LTa 171 aa活化的巨噬細(xì)胞同源性28%相同的受體相同的生物學(xué)效應(yīng)類型：TNF Super Family，20種惡液質(zhì)素（cachectin）大劑量TNF注射造成惡液質(zhì)的小鼠模型TNF的生物學(xué)作用1.殺傷腫瘤直接，

9、損傷血管2.局部炎癥活化血管內(nèi)皮細(xì)胞,上調(diào)粘附分子3.全身效應(yīng)發(fā)熱，激活MBL，刺激造血,惡液質(zhì)4.感染性休克SepticShock亦稱膿毒性休克循環(huán)下降,血栓,低血糖（四）集落刺激因子(colony stimulating factor,CSF) 刺激多能造血干細(xì)胞和不同發(fā)育分化階段的造血干細(xì)胞增殖分化，在半固體培養(yǎng)基形成相應(yīng)細(xì)胞集落（colony）的CK。部分CSF功能GM-CSF促髓樣單核細(xì)胞，DC生成G-CSF促中性粒細(xì)胞生成M-CSF促單核細(xì)胞生成EPO促紅細(xì)胞生成TPO促巨核細(xì)胞分化為血小板（五）生長因子 growth factor,GF具有刺激細(xì)胞生長作用的CK 包括： EGF(

10、epithelial growth factor)； 表皮生長因子 FGF(fibroblast growth factor )； 成纖維細(xì)胞生長因子 NGF(nerve growth factor )； 神經(jīng)生長因子 PDGF(platelet-derived growth factor )； 血小板源性生長因子 VEGF(vascular endothelial cell growth factor ) 血管內(nèi)皮細(xì)胞生長因子。 TGF-(transforming growth factor- )； 轉(zhuǎn)化生長因子-(六)趨化性CK(chemokine)：是細(xì)胞因子家族中結(jié)構(gòu)同源、分子量10K

11、Da的一組具有趨化作用的CK2.白細(xì)胞分化抗原二、CD概念一、人白細(xì)胞分化抗原概念 指血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系（lineage）、分化的不同階段及細(xì)胞活化過程中，出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子。一、人白細(xì)胞分化抗原的概念二、CD的概念（cluster of differentiation） 應(yīng)用以單克隆抗體鑒定為主的方法，將來自不同實驗室的單克隆抗體所識別的同一分化抗原，其編碼基因及表達細(xì)胞均鑒定明確者，稱CD。已命名至CD350。3.黏附分子(Cell Adhesion Molecules,CAM) 一.定義: 是一類介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞間或細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)間相互接觸和結(jié)合的細(xì)胞表面分子的統(tǒng)稱，大多為跨膜糖蛋白。2.黏附分子特性受體-配體結(jié)合參與細(xì)胞的識別、活化參與細(xì)胞信號轉(zhuǎn)導(dǎo)、增殖分化、伸展與移動。免疫應(yīng)答、炎癥、凝血、腫瘤轉(zhuǎn)移、創(chuàng)傷愈合3.黏附分子分類(1)整合素家族（integrin