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1、銀屑病,遺傳和環(huán)境因素:治療思路銀屑病防治研究基金會(huì)1城 鄉(xiāng) 病 情 比 較 (1984)1 輕 中 重 例 數(shù) % 例 數(shù) % 例 數(shù) % 合計(jì) 城 3612 62.61 1730 29.99 427 7.40 5769 鄉(xiāng) 1094 63.49 478 27.74 151 8.76 1723 合計(jì) 4706 2208 578 74922 人們一直沒(méi)有放棄研制治療銀屑病新藥的努力,在藥物療效和安全性上企圖改善患者的健康。到21世紀(jì),在研究銀屑病發(fā)病機(jī)理的基礎(chǔ)上,針對(duì)其免疫應(yīng)答的特點(diǎn)應(yīng)用生物制劑治療銀屑病,初步發(fā)現(xiàn)該療法效果明顯,使人們認(rèn)為生物療法的光明前景已初顯端倪2。但不得不考慮,這些生物
2、制劑實(shí)際上仍是非特異性的,由于銀屑病發(fā)病機(jī)理的復(fù)雜性,其確切療效尚需進(jìn)一步考察,顯然也解決不了該病的根治問(wèn)題。3 國(guó)內(nèi)用生物制劑尚無(wú)經(jīng)驗(yàn),僅見(jiàn)朱可建等一篇報(bào)道3:在德國(guó)用basiliximab (抗IL-2受體CD25的單克隆抗體),治療2例銀屑病患者。結(jié)果1例治療6周無(wú)改善,另1例調(diào)整劑量治療6周明顯改善,但治療16周后,皮損又復(fù)發(fā)。 國(guó)外用此類藥較多的是針對(duì)抗腫瘤壞死因子(TNF-)的生物制劑包括:英利昔單抗(infliximab) 和依那西普(etanercept)。用此類藥治療銀屑病和銀屑病關(guān)節(jié)炎取得了可喜效果。但此類藥在上市后大量患者監(jiān)測(cè)中,發(fā)現(xiàn)有各類繼發(fā)的危險(xiǎn),包括結(jié)核的播散、加重
3、心功能不全、超敏反應(yīng)、神經(jīng)損害和惡性腫瘤4。4 這些新的生物制劑仍是非特異性的,銀屑病的細(xì)胞免疫紊亂可能是其發(fā)病的主要環(huán)節(jié),但僅針對(duì)其環(huán)節(jié)中的一各靶位進(jìn)行治療,對(duì)細(xì)胞因子網(wǎng)絡(luò)的影響還是不明,特別是遠(yuǎn)期療效尚難預(yù)料,值得進(jìn)一步論證。 縱觀銀屑病藥物治療的歷史,我國(guó)從20世紀(jì)50年代 的芥子氣軟膏、普魯卡因封閉,60年代的白血寧到70代的乙亞胺、80年代的乙雙嗎啉,太多的藥物或因其療效不明顯,或因其不良反應(yīng)大而被淘汰,保留至今只有部分藥物在應(yīng)用?;仡欉^(guò)去當(dāng)一種藥物出現(xiàn)時(shí),往往多強(qiáng)調(diào)其有利的一面,而忽視其不利的一面,因此必須提高警惕,慎重選擇用藥。5 眾所周知,銀屑病是多基因遺傳疾病,在未找到致病基
4、因之前是無(wú)法解決該病的根治問(wèn)題,一是國(guó)內(nèi)一些研究者正在為此努力5-7,但致病基因在短期難以找到,另一是目前基因療法最適用于由遺傳缺陷產(chǎn)生的單基因疾病,而且正在試驗(yàn)的基因治療大多數(shù)是針對(duì)各種腫瘤或感染性疾?。粚?duì)多基因疾病,還有更重要的,如高血壓、糖尿病等尚未解決,銀屑病可能還提不到日程。 而且患者的病情輕重不等,除一些少見(jiàn)的關(guān)節(jié)病性、膿皰性和紅皮病性外,絕大部分的尋常性銀屑病據(jù)我國(guó)學(xué)者8長(zhǎng)期隨訪,發(fā)現(xiàn)有6種不同的類型:其中第一型最輕(不到10%),發(fā)作一次后多年不再?gòu)?fù)發(fā);第6型最重(不到10%),每年發(fā)作,皮損廣泛;其余為中間型。患者的病情輕重與環(huán)境因素,但主要可能與遺傳背景有關(guān),后者也是目前尚
5、不能解決的問(wèn)題。6 上世紀(jì)50年代以后,美國(guó)的衛(wèi)生世紀(jì)已進(jìn)入生活方式時(shí)代。盡管一些慢性病的臨床診治有了很大進(jìn)步,但在改進(jìn)患者的健康中,藥物所發(fā)揮作用已不再像過(guò)去對(duì)傳染病那么明顯(如梅毒用青霉素治療等)。而且用藥不當(dāng),又會(huì)造成更多的負(fù)面影響(如藥物的毒副作用、患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)等)。同樣,像銀屑病這樣的心身疾病,對(duì)其處理應(yīng)首先考慮患者的生活方式,強(qiáng)調(diào)自我照料的重要性,如合理飲食、戒煙限酒、堅(jiān)持鍛煉、堅(jiān)定信心、重視友誼、小心用藥等養(yǎng)生之道。 美國(guó)Pegano醫(yī)生提出銀屑病的自然療法(natural alternative for healing psoriasis)就很有參考價(jià)值9。7 Pegano
6、提出了發(fā)生銀屑病的假說(shuō): 腸道功能紊亂, 不能有效地完成屏障功能, 使一些“毒素”進(jìn)入血流和淋巴流, 這對(duì)患者是災(zāi)難性的。自然療法的目的是去除在體內(nèi)蓄積的“毒素”,和阻止其進(jìn)入,從而主張合理的飲食。另外,改善生活制度還包括凈化腸道、脊柱治療、物理療法、外用藥和正確思維等方面。盡管Pegano的假說(shuō)尚未充分證實(shí),但其20多年的實(shí)踐,很多患者得到了康復(fù),其處理的原則還是值得思考的。8 銀屑病作為多基因遺傳疾病,其遺傳度(率)在上海為63%10 ,長(zhǎng)春估計(jì)為38.21.2 48 1.2% 11,但都低于70%,所以環(huán)境因素在發(fā)病中也會(huì)有重要的作用。 社會(huì)環(huán)境能影響患者的病情,而病情又和患者的生活方式
7、有關(guān)。首先是患者的心理健康水平,據(jù)調(diào)查12發(fā)現(xiàn),患者特別關(guān)注周圍對(duì)自身的評(píng)價(jià),造成抑郁是主要的心理障礙。有作者13 探討家庭情境因素對(duì)患者病情轉(zhuǎn)歸的影響:家庭情境因素良好者(夫妻感情基礎(chǔ)好,關(guān)系和睦,家庭成員對(duì)患者理解、同情、關(guān)切,無(wú)不良生活習(xí)慣,飲食結(jié)構(gòu)合理,居住條件好,對(duì)職業(yè)滿意等)的治愈率明顯高于家庭情境因素差者。說(shuō)明家庭的支持能減輕患者的心理的壓力,有利于疾病向好的方面轉(zhuǎn)歸。9 有作者調(diào)查14,銀屑病患者的抑郁、焦慮、恐怖三項(xiàng)心理因子分值顯著高與對(duì)照組;生活事件,如學(xué)習(xí)壓力大、工作不適應(yīng)、夫妻不和、離婚、疾病、外傷等皆多于對(duì)照組。心理社會(huì)因素與患者關(guān)系密切,關(guān)鍵是要改善患者的社會(huì)環(huán)境和
8、心理承受能力,加強(qiáng)自我保健。 近年來(lái)很多研究15-17都闡明了,精神緊張和負(fù)性生活事件可誘發(fā)加重銀屑病,對(duì)這種臨床現(xiàn)象發(fā)生機(jī)制的研究已證明有生理病理變化的物質(zhì)基礎(chǔ),例如銀屑病患者自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能降低,皮損處神經(jīng)生長(zhǎng)因子及其受體表達(dá)増強(qiáng),特別是P物質(zhì)及其他神經(jīng)肽在銀屑病發(fā)病中的作用,值得深入研究,可為銀屑病的防治提供新的思路。 10 國(guó)內(nèi)有作者報(bào)告18-19,采用心理治療包括教育患者、個(gè)體心理治療、集體治療和生物反饋治療等取得顯著療效,改善了患者自主神經(jīng)調(diào)節(jié)功能,降低了復(fù)發(fā)率,減少了治療用藥,患者的生活質(zhì)量得到了提高。以上國(guó)內(nèi)的調(diào)查研究與Pegano所強(qiáng)調(diào)的內(nèi)容是一致的,即患者的情緒在疾病康復(fù)過(guò)
9、程中是非常重要的一方面。 要戒煙限酒,這在我國(guó)調(diào)查中已證實(shí)銀屑病患者吸煙、嗜酒的數(shù)量與疾病嚴(yán)重程度明顯相關(guān),吸煙、嗜酒在誘發(fā)和加重疾病中起一定的作用 20 11 按Pegano的假說(shuō),合理的飲食是治療銀屑病的主要措施,符合一些疾病“藥療不如食療”的概念。當(dāng)然國(guó)外的生活條件、飲食習(xí)慣與我國(guó)有很多不同,不可能照搬Pegano推薦的食譜。Pegano肯定銀屑病患者應(yīng)吃75%堿性食物(水果和蔬菜),只吃25%酸性事物(肉類)。這一點(diǎn)對(duì)歐美人而言,食譜有了較大的變化,而在我國(guó)則變化不大。但要限制煎炸、油膩、鹽腌的 要注意增加飲水,每種食譜應(yīng)伴隨每日飲1.21.6升清潔水(不包括液體食物:湯、水果汁和茶)
10、。在每天沒(méi)有12次大便時(shí),應(yīng)增加水果和蔬菜量,以及植物油和富含纖維素的食物。這一切幫助除去小腸中滯留的食糜,促進(jìn)食物正常通過(guò)胃腸道和及時(shí)排空。從進(jìn)食到排出沒(méi)有消化的食物殘?jiān)臅r(shí)間不應(yīng)超過(guò)2436小時(shí),否則腸道殘留物由于腸道屏障功能紊亂而促進(jìn)“毒素”的形成和增加其進(jìn)入血流。簡(jiǎn)言之,銀屑病患者一定要矯正便秘。 12 至于吃何種食譜,不妨參考我國(guó)醫(yī)學(xué)專家洪昭光教授所推薦合理膳食的兩句話,第一句話是一、二、三、四、五,第二句話是紅、黃、綠、白、黑。一曰每天喝一袋牛奶;二曰250g300g碳水化合物;三曰三分高蛋白(肉、蛋、魚(yú)、雞鴨、豆腐之類);四曰四句話:“有粗有細(xì),不甜不咸,三四五頓,七八分飽”;五
11、曰500g蔬菜和水果。紅為一天一個(gè)西紅柿;黃為紅黃色的蔬菜(胡蘿卜、西瓜、紅薯、老玉米、南瓜、紅辣椒);綠為綠茶;白為燕麥粉;黑為黑木耳。對(duì)“發(fā)物”是否要忌口?所謂“發(fā)物”,是指使皮膚病加重的食物而言,由于有些患者對(duì)某種食物可能過(guò)敏,有可能誘發(fā)或加重銀屑病,如果患者已證明對(duì)某種食物過(guò)敏,當(dāng)然應(yīng)該避免再次食用。 13 除了要凈化腸道以外,清潔皮膚也是很重要的。有的專家說(shuō),療養(yǎng)院、海濱浴場(chǎng)是銀屑病患者的“人間樂(lè)園”。陽(yáng)光、水浴對(duì)患者的皮膚病有很好的作用,而患者“既來(lái)之,則安之,自己完全不著急”,在舒適的環(huán)境中;心情舒暢,精神愉快,非常有利于疾病的康復(fù)。Pegano也建議,采用蒸汽浴凈化皮膚,以及在
12、新鮮空氣中從事體育活動(dòng)。國(guó)內(nèi)有的醫(yī)生21曾對(duì)銀屑病患者采用“運(yùn)動(dòng)出汗”的方法,對(duì)冬季型患者自秋末開(kāi)始每天運(yùn)動(dòng)半小時(shí)(如跑步)使身體微微出汗,有很好的療效,起到預(yù)防疾病復(fù)發(fā)和加重的效果。運(yùn)動(dòng)出汗為何有效,還不清楚,但銀屑病皮損處由于角化過(guò)度和角化不全阻塞了汗管而閉汗,可能對(duì)排出Pegano所提到的“毒素”不利。如果能出汗加上沐浴自然會(huì)起到輔助作用。 14 關(guān)于銀屑病的藥物治療問(wèn)題,除了特殊型以外,對(duì)尋常型銀屑病而言,我國(guó)的一些專家22提出了治療(包括用藥)的思路:如整體觀念、近期療效與遠(yuǎn)期療效并重,衛(wèi)生經(jīng)濟(jì)學(xué)和個(gè)體化(或分型論治)等原則;建議充分重視心理治療,包括科普教育、心理疏導(dǎo)、行為治療(生
13、物反饋等)以及使用安慰劑方法。對(duì)皮疹少而局限者可以外用藥,如焦油、地蒽酚、卡泊三醇或糖皮質(zhì)激素,對(duì)皮疹較多的重癥病例可慎重考慮使用系統(tǒng)藥物,如甲氨喋呤、維A酸類、光化學(xué)療法或與外用藥聯(lián)用。對(duì)發(fā)病與感染有關(guān)者,可選用抗生素。總之不應(yīng)過(guò)分強(qiáng)調(diào)藥物是治療銀屑病的唯一方法。“知識(shí)求醫(yī),綠色治療”是對(duì)銀屑病治療應(yīng)遵循的方向。 15 最后,可以回顧銀屑病防治研究基金會(huì)在1998年曾著重論述到23:在當(dāng)前銀屑病防治研究工作中,要重新認(rèn)識(shí)“醫(yī)學(xué)目的”,以及長(zhǎng)期以來(lái)仍然存在的問(wèn)題,如醫(yī)務(wù)人員特別是門診工作繁忙時(shí),缺少為患者咨詢提供時(shí)間,容易傾向追求近期療效,治療中一味重視藥物的作用,忽視社會(huì)心理效應(yīng),導(dǎo)致復(fù)發(fā)和
14、加重,造成很大浪費(fèi);患者盲目追求“根治”,亂投醫(yī),濫用藥等。從而指出,銀屑病防治的出路在于普及銀屑病有關(guān)知識(shí);推行現(xiàn)代醫(yī)學(xué)模式,即強(qiáng)調(diào)照料,指導(dǎo)患者自我保?。ǜ纳粕罘绞剑┮詼p輕病情。這樣才能從總體上使我國(guó)銀屑病患者生活得更美好。 16 參 考 文 獻(xiàn)1、全國(guó)銀屑病調(diào)查組,全國(guó)1984年銀屑病流行調(diào)查報(bào)告,中華皮膚科雜志,1986,19(5):253-2612、鄭 敏,銀屑病是細(xì)胞免疫介導(dǎo)性疾?。恐腥A皮膚科雜志,2002,35(2):85-873、朱可建,Ulrich Mrowietz, 鄭 敏,抗CD25單克隆抗體治療銀屑病的初步觀察,中華皮膚科雜志,2001,34(2):1254、邵長(zhǎng)庚,
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16、009、邵長(zhǎng)庚,推薦John Pegano治愈銀屑病-自然療法一書(shū),中華皮膚科雜志,2003,36(3):179-18017 10、劉憘義,芮建新,尋常型銀屑病遺傳規(guī)律的研究,中華皮膚科雜志,1982,15(1):11-13 11、郭永祿,姜樹(shù)新,銀屑病的遺傳率及其家庭內(nèi)聚集性的研究,中華皮膚科雜志,1986,19(6):325-326 12、湯 紅,朱桂英,趙麗艷,等,銀屑病心理健康水平的調(diào)查,中華皮膚科班雜志,1998,31(5):317-318 13、肖青林,方友蘭,何秀娟,等,銀屑病病情轉(zhuǎn)歸與家庭情境因素關(guān)系的探討,中華皮膚科雜志,1999,32(2):141-142 14、 張春敏,
17、 徐 蘭, 社會(huì)心理因素對(duì)銀屑病影響的研究, 中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志, 2002, 18 (2):141-142 15、王英杰,精神神經(jīng)因素與銀屑病的相關(guān)性研究進(jìn)展,中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2001,17(2):120-121 16、楊雪琴,李鈾,王毅俠,等,銀屑病患者的心率變異性研究,中華皮膚科雜志,1997,30(2):115-117 17、王毅俠,楊雪琴,李士蔭,等,銀屑病患者表皮角質(zhì)形成細(xì)胞中神經(jīng)生長(zhǎng)因子及其受體的研究,中華皮膚科雜志,2000,33(6):413-414 18、田洪青,路 麒,王 霞,心理治療尋常性銀屑病療效觀察,中國(guó)皮膚性病學(xué)雜志,2001,15(4):246-24718 19、楊雪琴,李 鈾,楊 光,等,生物反饋放松訓(xùn)練改善銀屑病患者自主
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