五、中樞興奮藥

1、五、中樞興奮藥是對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具選擇性興奮，提高機能活動的一類藥物。該類藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)各部位的興奮作用強度呈現(xiàn)主次、強弱差異，因而又可分為大腦皮層興奮藥（如咖啡因）、延腦呼吸中樞興奮藥（如尼可剎咪）、脊髓興奮藥（如士的寧）三類。咖啡因（Caffeine)【性狀】又稱咖啡堿，含于多種植物中，是茶葉或咖啡豆的主要生物堿?？扇斯ず铣伞ＥR床上常用苯甲酸鈉咖啡因復(fù)鹽，俗稱安鈉咖?！倔w內(nèi)過程】內(nèi)服或注射均易吸收，消化道給藥吸收不規(guī)則并有刺激性，但復(fù)鹽形式吸收良好且刺激性小。分布于各組織，可透過血腦屏障，可通過胎盤進(jìn)入胎兒。主要在肝臟發(fā)生氧化、脫甲基化及乙?；x后由尿排出，少數(shù)以原形排出。有興奮中樞神

2、經(jīng)系統(tǒng)、興奮心肌、松弛平滑肌和利尿等作用。作用機理主要通過抑制細(xì)胞內(nèi)磷酸二酯酶（PDE）的活性，減少cAMP受磷酸二酯酶的破壞，增加細(xì)胞內(nèi)第二信使cAMP的含量。激活磷酸化酶、酯酶等，介導(dǎo)一系列的生理生化反應(yīng)。cAMP的含量取決于腺苷酸環(huán)化酶（AC）和PDE的活性，AC受腎上腺素、去甲腎上腺素、多巴胺等促進(jìn)而激活，作用機理與咖啡因有區(qū)別?！舅幚碜饔谩靠Х纫蚺c擬腎上腺素藥作用機理示意圖1）對中樞神經(jīng)系統(tǒng)各主要部位均有興奮作用，特別對大腦皮層敏感。小劑量即可提高對外界的感應(yīng)性，表現(xiàn)精神亢奮狀態(tài)。治療量時興奮大腦皮層，提高精神與感覺能力，消除疲勞，短暫增加肌肉工作能力。較大劑量時，可直接興奮延髓的呼

3、吸中樞、血管運動中樞和迷走神經(jīng)中樞，使呼吸中樞對CO2的敏感性增加，血壓略上升，心率減慢等。大劑量可興奮包括脊髓在內(nèi)的整個中樞神經(jīng)系統(tǒng)，中毒量時可引起強直或痙攣性驚厥，直至死亡。2）對心血管系統(tǒng)具有中樞性和外周性雙重作用，且兩方面作用表現(xiàn)相反。小劑量通過興奮迷走神經(jīng)中樞引起心率減慢；劑量稍大直接興奮心肌引起心率、心肌收縮力和心輸出量增加。對血管小劑量通過興奮延髓血管運動中樞使血管收縮，劑量稍大對血管壁直接作用促使血管舒張。3）對支氣管平滑肌、膽道與胃腸道平滑肌有舒張作用。4）通過加強心肌收縮力、增加心輸出量、舒張腎血管使腎血流量增多，從而提高腎小球濾過率，抑制腎小管對鈉離子的重吸收，達(dá)到利尿作

4、用。5）可通過抑制AchE，增加細(xì)胞內(nèi)Ca+濃度而增強骨骼肌活動；可引起胃液分泌量及酸度的升高；還能促進(jìn)機體糖和脂肪的代謝，使血糖升高。【不良反應(yīng)】治療指數(shù)較大，但劑量過大可引起中毒。表現(xiàn)為呼吸、心跳加快，體溫升高，嚴(yán)重可出現(xiàn)驚厥。中毒可用溴化物、水合氯醛、戊巴比妥等對抗興奮癥狀，但不能用麻黃堿或腎上腺素等強心藥物，以防毒性增強（？）。1）用于對抗中樞抑制藥中毒，如麻醉藥與鎮(zhèn)靜催眠藥過量，嚴(yán)重傳染病和過度勞役引起的呼吸衰竭和循環(huán)衰竭等。2）用于日射病、熱射病及中毒引起的急性心力衰竭。3）與溴化物合用，調(diào)節(jié)皮層活動，恢復(fù)大腦皮層抑制和興奮過程的平衡。4）利尿藥，用于各型水腫?！九R床應(yīng)用】尼可剎咪

5、（Nikethamide，Coramine)【性狀】又名可拉明。為人工合成品?！倔w內(nèi)過程】內(nèi)服或注射均易吸收，通常以注射給藥。作用維持時間短，一次靜脈注射僅持續(xù)作用5-10分鐘。在體內(nèi)轉(zhuǎn)化成煙酰胺，再被甲基化成N-甲基煙酰胺經(jīng)尿排出?！舅幚碜饔谩恐苯优d奮延髓呼吸中樞，亦可刺激頸動脈體和主動脈弓的化學(xué)感受器，反射性興奮呼吸中樞，使呼吸加深加快，并提高呼吸中樞對CO2的敏感性。對大腦、血管運動中樞和脊髓有較弱的興奮作用，對其他器官無直接的興奮作用，大劑量可引起驚厥，但安全范圍寬?！九R床應(yīng)用】常用于各種原因引起的呼吸抑制。如中樞抑制藥中毒、疾病引起的中樞性呼吸抑制、 CO2中毒、溺水、新生仔畜窒息等

6、。給藥方法以間歇式靜注為優(yōu)，注射速度不宜過快?；靥K靈（Dimefline)【性狀】又名二甲弗林。用其鹽酸鹽。【藥理作用】可直接興奮呼吸中樞，藥效強于尼可剎咪和戊四氮，可增加肺換氣量，降低動脈血的CO2分壓，提高血氧飽和度?；靥K靈起效快，療效顯著，并有蘇醒作用?！静涣挤磻?yīng)】1）用藥過量可引起驚厥，可用短效巴比妥類藥物解救；2）孕畜禁用?！九R床應(yīng)用】用于中樞抑制藥中毒、一些疾病所致的中樞性呼吸抑制。多沙普倫（Doxapram, Dopram)又名多普蘭。為人工合成的新型呼吸興奮藥。 作用類似于尼可剎咪，但效力比尼可剎咪強，作用機理相同?？删陀糜冢?）吸入性麻醉藥與巴比妥類藥物所致的中樞抑制的專用興

7、奮藥；2）難產(chǎn)或剖腹產(chǎn)后新生仔畜呼吸刺激動藥；馬、犬、貓等動物麻醉中或麻醉后加強呼吸機能，加快蘇醒及恢復(fù)反射等。戊四氮（Pentetrazole)【體內(nèi)過程】內(nèi)服或注射給藥均能迅速吸收。在體內(nèi)分布均勻。大部分在肝中代謝，極少量以原形從尿排泄?！舅幚碜饔谩繉粑袠械淖饔醚杆儆辛Γ瑢σ种茽顟B(tài)的作用較正常更顯著。與尼可剎咪相比，其興奮力更強，但安全范圍窄小，作用劇烈。另外，其對血管運動中樞也有一定的興奮作用，使血壓回升，改善微循環(huán)。【不良反應(yīng)】安全范圍較尼可剎米小。過量則興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)的各個部位，先產(chǎn)生驚厥，后陷于呼吸抑制。使用應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量，中毒可采用對癥治療。【應(yīng)用】用于巴比妥類、水合氯醛及

8、其他中樞抑制藥中毒，解除動物呼吸衰竭，起蘇醒作用；也可用于初生獸窒息或某些疾病的呼吸抑制。洛貝林（Lobeline)【性狀】又名山梗菜堿，可人工合成，藥用其鹽酸鹽?！咀饔门c應(yīng)用】可興奮頸動脈體化學(xué)感受器，反射性興奮呼吸中樞。對正常動物作用短暫，用于呼吸微弱的動物其作用明顯，可持續(xù)作用1-2小時。用于各種原因引起的呼吸抑制和新生仔畜窒息。樟腦（Camphor)易從皮下或粘膜吸收，在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為氧化樟腦。樟腦和氧化樟腦都能興奮延腦呼吸中樞和血管運動中樞，具強心、增強心肌收縮力，增加心血輸出量等作用。臨床上注射樟腦能興奮已衰竭的呼吸和心臟功能。外用樟腦劑有和緩的局部刺激作用，可促進(jìn)外周血管擴張和增強汗

9、腺的分泌。內(nèi)服樟腦還有防腐止酵、健胃等功效?？勺鳛榫植看碳┖万?qū)風(fēng)止酵劑。 士的寧（Strychnine)【性狀】又名番木鱉堿，從馬錢子中提取，可人工合成，藥用其硝酸鹽?！倔w內(nèi)過程】內(nèi)服或注射均能迅速吸收，體內(nèi)分布較均勻，在肝臟內(nèi)氧化代謝破壞，約20%以原形由尿及唾液排出。排泄慢，易產(chǎn)生蓄積作用。能選擇性提高脊髓興奮。治療劑量可增強脊髓反射的應(yīng)激性，縮短脊髓反射時間，神經(jīng)沖動易傳導(dǎo)，骨骼肌張力增加。中毒劑量對中樞神經(jīng)系統(tǒng)所有部位皆有興奮作用，可使全身骨骼肌攣縮，發(fā)生強直性驚厥。 【藥理作用】士的寧的作用機理是通過與甘氨酸受體結(jié)合，競爭性阻斷脊髓潤紹細(xì)胞釋放的突觸后抑制性遞質(zhì)甘氨酸，從而阻斷潤紹細(xì)胞的負(fù)反饋抑制功能，即通過解除抑制而起到持續(xù)的興奮作用。士的寧對