飛檢中做好生產(chǎn)過程控制版88

1、如何在飛檢中做好 消費過程控制北重樓2021.07.13.傳統(tǒng)GMP認證理念：關(guān)注GMP條款的符合性，當發(fā) 現(xiàn)與條款有差距時，才要求進展改良，而一些改 進并非針對風(fēng)險。這種被動符合的理念導(dǎo)致很多 企業(yè)在執(zhí)行GMP管理的過程中往往會走方式。目前國內(nèi)GMP認證理念：曾經(jīng)逐漸從單純的符合 性向有效的合規(guī)性轉(zhuǎn)變；以風(fēng)險管理為根底的質(zhì) 量管理體系成為企業(yè)保證產(chǎn)質(zhì)量量的關(guān)鍵；單一 的GMP認證、跟蹤檢查的監(jiān)管方式向以風(fēng)險為基 礎(chǔ)的飛行檢查、跟蹤檢查、平行檢查等不斷創(chuàng)新 的檢查方式。.一、藥質(zhì)量量實現(xiàn)根底二、GMP對消費控制的要求三、消費過程控制關(guān)鍵點四、GMP和飛行檢查常見缺陷分析.(一藥質(zhì)量量實現(xiàn)的根底

2、質(zhì)量管理體系建立1、質(zhì)量管理體系概念：該體系該當涵蓋影響藥質(zhì)量量的一切要素，包括確 保藥質(zhì)量量符合預(yù)定用途的有組織、有方案的全部活動。 質(zhì)量體系與質(zhì)量保證、質(zhì)量控制、GMP、之間的關(guān)系；2、企業(yè)質(zhì)量方針、質(zhì)量目的、部門及其個人的質(zhì)量目的3、質(zhì)量保證系統(tǒng)有效運轉(zhuǎn)4、組織機構(gòu)圖及相關(guān)職責(zé)的文件、職責(zé)、分工明確，崗位 職責(zé)及相關(guān)培訓(xùn)5、質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程-風(fēng)險管理的啟動、風(fēng)險評價的方法、風(fēng)險評價報告.人是消費過程控制中最活潑的能動要素，人既有積極 的一面，也有消極的一面，很多時候員工不會做他想 想要的事，只會做他要檢查的事。經(jīng)過風(fēng)險評價制定的崗位職責(zé)規(guī)范確定出每一個崗 位，特別是關(guān)鍵崗位的人員規(guī)范，即

3、在每個崗位上 任務(wù)的人員只需具備了何種知識、才干和閱歷才干 勝任該崗位的職責(zé)？進一步制定出每一個崗位的人員應(yīng)經(jīng)過何種培訓(xùn)，并經(jīng)過了何種考核規(guī)范才干獲得上崗資歷的同意。不斷細化上述崗位職責(zé)、人員規(guī)范和培訓(xùn)規(guī)范，最 后構(gòu)成一系列崗位的知識、才干、閱歷和培訓(xùn)內(nèi)容 的矩陣，稱之為“人員才干矩陣。.人員培訓(xùn)體系的關(guān)鍵：崗前培訓(xùn)：應(yīng)有預(yù)先制定的規(guī)范，根據(jù)崗位的風(fēng) 險級別確定培訓(xùn)考核和上崗?fù)獾囊?guī)范和程序； 該培訓(xùn)包含更多的普通性內(nèi)容，例如：公司引見、 部門引見、GMP的根底知識、必要的法規(guī)知識、 崗位要求的根本技藝、相關(guān)規(guī)范操作規(guī)程等內(nèi)容。繼續(xù)培訓(xùn)：應(yīng)對一切在崗人員的才干進展定期評 估，根據(jù)差距分析確定培

4、訓(xùn)需求清單和培訓(xùn)方案。 順應(yīng)最新法規(guī)要求的培訓(xùn)；滿足實踐培訓(xùn)需求的 培訓(xùn)；關(guān)鍵人員的特殊培訓(xùn)；重點規(guī)范操作規(guī)程 的反復(fù)培訓(xùn)；.提升或轉(zhuǎn)崗培訓(xùn)：人員職位提升或崗位互換時， 在進入新職位或崗位之前必需求進展與新崗位工 作相順應(yīng)的崗位培訓(xùn)。SMP/SOP文件制定或文件變卦后的培訓(xùn)：應(yīng)在文件的同意和正式執(zhí)行的日期之間進展相關(guān)人員的培訓(xùn)，確保掌握相關(guān)內(nèi)容人員偏向引發(fā)的培訓(xùn)：在人員操作引起的偏向中， 培訓(xùn)僅僅是糾正措施，應(yīng)在質(zhì)量體系上進一步伐 查為什么會引起偏向：是崗位規(guī)范的問題，人員 招聘和任職同意過程的問題，還是培訓(xùn)課程設(shè)置 或培訓(xùn)內(nèi)容的問題。.培訓(xùn)效果的定期評價10版GMP規(guī)定“定期培訓(xùn)的實踐效果。

5、所以，制藥企 業(yè)的需求對員工的培訓(xùn)進展評價，以保證員工的培訓(xùn)達 到了相應(yīng)的效果。培訓(xùn)的評價可以針對每次詳細的培訓(xùn)，也可以針對全員的GMP素質(zhì)。評價可以劃分相應(yīng)的級別，例如：經(jīng)過或不合格等，也可以采用詳細的分值。無論 采取何種評價方式，都需求明確員工能否到達了相應(yīng)的 培訓(xùn)效果，能否需求再次培訓(xùn)。員工的培訓(xùn)情況需求每年進展總結(jié)。總結(jié)至少包括培訓(xùn)方案的完成情況和培訓(xùn)結(jié)果的評價情況。課堂問答或試卷測試都可以作為評價手段；可采用實踐演練或?qū)嵺`操作評價培訓(xùn)的有效性；.實施GMP的重點：現(xiàn)場管理強化現(xiàn)場管理，是執(zhí)行GMP的詳細表達員工培訓(xùn)SOP的熟習(xí)程度相關(guān)的記錄填寫批記錄運轉(zhuǎn)記錄等現(xiàn)場管理的目的要求：現(xiàn)場

6、整潔、有序標識完好、明晰記錄填寫完好、明晰、及時行為符合SOP.形狀標識明確、信息完好：明確標識管理要求，如 形狀標識卡、貨位卡，以醒目的標識將物料相關(guān)信 息反響給運用者。數(shù)量、帳、卡和實物一致。放行控制明確，質(zhì)量主導(dǎo)。.區(qū)域劃分，按區(qū)存放車間暫存區(qū)域應(yīng)合理規(guī)劃，便于物料運用流轉(zhuǎn) 過程，存放防止物料出現(xiàn)混淆。物料和產(chǎn)品儲存能否與規(guī)定條件一致，并有記 錄；儲存過程關(guān)注溫濕度敏感物料，比如空心 膠囊、冷藏物料、需求避光儲存的物料等等。不合格品、回收、返工、重新加工物料管理應(yīng)特別留意。建立具有可操作性、有效的SOP，明確物料出入交接流程并做好記錄和標識。.明確物料發(fā)放管理運用人員應(yīng)核對或復(fù)核什么？品

7、名、規(guī)格、批 號、數(shù)量等。檢查物料質(zhì)量形狀符合要求。如合格標識、有效期。零頭先發(fā)，先進先出，雙方確認物料信息無誤后并做好臺帳記錄、簽名。物料外觀確認。如：顏色、粒度、能否結(jié)塊、 包裝能否破損等，出現(xiàn)異常及時上報班組長和 現(xiàn)場QA。.明確物料運用管理領(lǐng)用：按批消費/包裝指令或者消費信息核對確認，確保準確無誤。稱量：確保稱量環(huán)境與運用級別一致。稱量時 雙人獨立符合，復(fù)核內(nèi)容包括物料品名、規(guī)格、 數(shù)量、批號及電子秤能否經(jīng)過校驗，記錄能否 準確、完好、及時。存放：按種類一批集中存放，做好標識，標明品名、規(guī)格、批號、數(shù)量等信息。投料前：再次核對物料信息、物料外觀。.物料退庫管理：完好包裝物料稱量或運用后

8、后，剩余物料應(yīng)在及時密封，做好標識記錄。退庫前應(yīng)經(jīng)現(xiàn)場QA確認，如物料信息、密封等符合要求方可辦理。.確定崗位操作相關(guān)SOP內(nèi)容的順應(yīng)性、可操作性及 文件版本的有效性?，F(xiàn)場不能出現(xiàn)過時活舊版本的文件，必需是正確且為現(xiàn)行文件版本，如清場、操作SOP。批消費記錄、消費工藝規(guī)程應(yīng)與工藝驗證方案、 報告和注冊工藝一致：擅自更改工藝是飛行檢查 中的大忌，一經(jīng)發(fā)現(xiàn)都是嚴重缺陷和收回GMP證 書。.記錄要求：ALCOA+CCEAAttributable A 可追溯的 記錄可追溯Legible L 明晰的，可見的 明晰可見Contemporaneous C 同步的 與操作同步生成/錄入Original O 原

9、始的 第一手收據(jù)，未經(jīng)轉(zhuǎn)手的Accurate A 準確的 與實踐操作相一致的，無客觀造假或客觀輸入 錯誤Complete C 完好的 無脫漏Consistent C 一致的 與實踐生成邏輯順序一致，顯示的記錄人同實踐操作者一致Enduring E 長久的，耐受的 原始數(shù)據(jù)長久保管，不易刪除，丟棄Available A 可獲得的 數(shù)據(jù)在審計時可見，不被隱藏.空白記錄應(yīng)受控記錄的版本控制記錄應(yīng)有延續(xù)性：預(yù)裝訂的記錄或頁碼受控記錄的發(fā)放、或打印時間應(yīng)有記錄記錄的改換應(yīng)受控記錄應(yīng)按時間順序、及時明晰、準確、所見即所記。記錄的完好歸檔和保管.記錄填寫常見問題：短少真實性批記錄不能表達整個消費全過程；記錄

10、不明晰；記錄不原始先將數(shù)據(jù)記錄在小紙條上，廢紙/廢圖譜上，手上，衣服上，后謄寫提早做記錄，事后做補記錄提早和后補都是做 假。簽名不全、簽名不明晰潦草；.記錄填寫常見問題：筆誤修正不規(guī)范；簽名不簽日期；填寫不完好有空格；填寫一致性日期、時間、藥品稱號、計量單位、小數(shù)點保管數(shù)不一致；用筆不一致可用鋼筆、圓珠筆或簽字筆；代簽名核對筆跡和代寫記錄。用鉛筆書寫、涂黑、采用涂改液修、用刀片刮掉數(shù)據(jù)等。.正確的操作合理的維護保養(yǎng)：預(yù)防性維護保養(yǎng)、預(yù)知性維護保養(yǎng)、糾正性維護保養(yǎng)、定期的校準.干凈環(huán)境的日常監(jiān)測工程：壓差、溫濕度、塵埃粒子、沉降菌、浮游菌、外表微生物。應(yīng)根據(jù)工藝特點和環(huán)境監(jiān)測數(shù)據(jù)進展風(fēng)險分析，指

11、導(dǎo)檢測。.法規(guī)及相關(guān)文件要求GMP對藥品消費過程控制的通用要求企業(yè)質(zhì)量管理體系要求SMPSOP記錄自檢GMP跟蹤檢查.第一百九十九條第三節(jié)消費操作消費開場前該當進展檢查，確保設(shè)備和任務(wù)場所沒有上批遺留的產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品消費 無關(guān)的物料，設(shè)備處于已清潔及待用形狀。檢查結(jié)果應(yīng) 當有記錄。消費操作前，還該當核對物料或中間產(chǎn)品的稱號、代碼、 批號和標識，確保消費所用物料或中間產(chǎn)品正確且符合 要求。.第二百條該當進展中間控制和必要的環(huán)境監(jiān)測，并予以記錄。第二百零一條 每批藥品的每一消費階段完成后必 須由消費操作人員清場，并填寫清場記錄。清場 記錄內(nèi)容包括：操作間編號、產(chǎn)品稱號、批號、 消費工序、清

12、場日期、檢查工程及結(jié)果、清場負 責(zé)人及復(fù)核人簽名。清場記錄該當納入批消費 記 錄。.第二百零二條包裝操作規(guī)程該當規(guī)定降低污染和交叉污染、混淆或過失風(fēng)險的措施。第二百零三條包裝開場前該當進展檢查， 確保任務(wù)場所、包裝消費線、印刷機及其他 設(shè)備已處于清潔或待用形狀，無上批遺留的 產(chǎn)品、文件或與本批產(chǎn)品包裝無關(guān)的物料。 檢查結(jié)果該當有記錄。.第二百零四條 包裝操作前，還該當檢查所領(lǐng)用的 包裝資料正確無誤，核對待包裝產(chǎn)品和所用包裝 資料的稱號、規(guī)格、數(shù)量、質(zhì)量形狀，且與工藝 規(guī)程相符。第二百零五條 每一包裝操作場所或包裝消費線， 該當有標識標明包裝中的產(chǎn)品稱號、規(guī)格、批號 和批量的消費形狀。第二百零六

13、條 有數(shù)條包裝線同時進展包裝時，應(yīng) 當采取隔離或其他有效防止污染、交叉污染或混 淆的措施。.第二百零七條 待用分裝容器在分裝前該當堅持 清潔，防止容器中有玻璃碎屑、金屬顆粒等污 染物。第二百零八條產(chǎn)品分裝、封口后該當及時貼簽。未能及時貼簽時，該當按照相關(guān)的操作規(guī)程操作，防止發(fā)生混淆或貼錯標簽等過失。第二百零九條 單獨打印或包裝過程中在線打印 的信息如產(chǎn)品批號或有效期均該當進展檢 查，確保其正確無誤，并予以記錄。如手工打 印，該當添加檢查頻次。一GMP法規(guī)對消費控制的要求.第二百一十條運用切割式標簽或在包裝線以外單獨打印標簽，該當采取專門措施，防止混淆。第二百一十一條 該當對電子讀碼機、標簽計數(shù)

14、器 或其他類似安裝的功能進展檢查，確保其準確運 行。檢查該當有記錄。第二百一十二條 包裝資料上印刷或模壓的內(nèi)容應(yīng) 當明晰，不易褪色和擦除。.第二百一十三條包裝期間，產(chǎn)品的中間控制檢查該當至少包括下述內(nèi)容：一包裝外觀；二包裝能否完好；三產(chǎn)品和包裝資料能否正確；四打印信息能否正確；五在線監(jiān)控安裝的功能能否正常。樣品從包裝消費線取走后不該當再返還，以防止產(chǎn)品混淆或污染。一GMP法規(guī)對消費控制的要求.第二百一十四條 因包裝過程產(chǎn)生異常情況而需求 重新包裝產(chǎn)品的，必需經(jīng)專門檢查、調(diào)查并由指 定人員同意。重新包裝該當有詳細記錄。第二百一十五條在物料平衡檢查中，發(fā)現(xiàn)待包裝 產(chǎn)品、印刷包裝資料以及廢品數(shù)量有顯

15、著差別時， 該當進展調(diào)查，未得出結(jié)論前，廢品不得放行。第二百一十六條 包裝終了時，已打印批號的剩余 包裝資料該當由專人擔(dān)任全部計數(shù)銷毀，并有記 錄。如將未打印批號的印刷包裝資料退庫，該當 按照操作規(guī)程執(zhí)行。.藥品消費與過程控制根本要素人機料法環(huán).人 員物 料標 識標 識現(xiàn) 場 定 置 管 理 與 受 控貯 存收 率 與 物 料 平 衡防 止 污 染 與 交 叉 污 染物 料 轉(zhuǎn) 運 與 控 制工 藝 規(guī) 程 與 規(guī) 范 操 作偏 差 與 管 理潔 凈 區(qū) 控 制 與 管 理設(shè) 備 管 理 與 維 護中 間 控 制 與 檢 測.根據(jù)注冊同意的工藝消費來制定工藝規(guī)程；根據(jù)工藝規(guī)程來制定批消費記錄；

16、工藝驗證輸入結(jié)果必需跟注冊同意的工藝一致批消費記錄中關(guān)鍵操作參數(shù)與關(guān)鍵質(zhì)量控制點必需 與同意的工藝一致；批消費記錄在可操作性方面應(yīng)該比工藝規(guī)程更細。.嚴厲執(zhí)行批消費記錄操作要求，不得隨意變卦。關(guān)鍵的丈量/稱重或分裝操作要第二人現(xiàn)場復(fù)核或有類似控制手段。應(yīng)將消費過程中指定步驟的實踐收率與規(guī)定收率比較。嚴厲執(zhí)行中間控制的檢查、取樣和檢測；應(yīng)對各種偏向進展調(diào)查，以確定偏向?qū)ο嚓P(guān)批次產(chǎn)質(zhì)量量的影響或潛在影響。需進一步加工的中間體應(yīng)在適宜的條件下存放。有毒、有害、高活性、易燃、易爆等危險崗位要嚴厲執(zhí)行平安操作規(guī)程，并采取有效的防備措施。.一過程控制的目的：為了確保產(chǎn)質(zhì)量量滿足質(zhì)量規(guī)范要求，對消費過程中影

17、響產(chǎn)質(zhì)量量的各個要素進展控制。二過程控制的根底：及崗位SOP工藝規(guī)程及要求；各工序所需求的設(shè)備；消費工藝參數(shù)；消費環(huán)境要求；檢驗步驟及規(guī)范。一切工藝規(guī)范必需經(jīng)過工藝驗證，合格后方可用于正式消費。.三過程控制的職責(zé)質(zhì)量部門：QAQC現(xiàn)場監(jiān)控、現(xiàn)場抽驗消費部門：制定工藝規(guī)范，擔(dān)任實施消費、過程檢驗及監(jiān)控。從技術(shù)角度對工藝規(guī)范進展審核。工程部：擔(dān)任按要求為消費提供適宜的環(huán)境，擔(dān)任丈量設(shè)備校驗及設(shè)備預(yù)防維修管理任務(wù)。三、消費過程控制關(guān)鍵點.Q A：從質(zhì)量保證角度對工藝規(guī)范進展審核并檢查其實施 情況，參與偏向過程的處置，審核批消費記錄及相 關(guān)記錄，擔(dān)任各類消費文件的控制及批記錄存檔工 作。Q C：擔(dān)任中

18、間體、半廢品及廢品的檢驗任務(wù)。.平安防止污染和交叉污染符合質(zhì)量規(guī)范質(zhì)量可控消費合規(guī)對消費過程及共線消費進展風(fēng)險評價；對消費種類共用設(shè)備的清潔驗證方案及報告。.一公用系統(tǒng)的檢查要點空氣凈化系統(tǒng)制水系統(tǒng)空氣緊縮機其他共用設(shè)備.HVAC系統(tǒng)的維護和監(jiān)控1、日常運轉(zhuǎn)情況能否有如下記錄：設(shè)備運轉(zhuǎn)記錄設(shè)備清潔記錄設(shè)備維護記錄過濾器改換記錄初效、中效、高效、新風(fēng)口、回風(fēng)口等過濾器清潔記錄初效、中效、新風(fēng)口、回風(fēng)口等.2、日常靜態(tài)檢測情況能否有如下方面的記錄：懸浮粒子風(fēng)速換氣次數(shù)溫濕度 靜壓差 沉降菌浮游菌A級區(qū)級以上、必要時.機房現(xiàn)場能否干凈、整潔，并有送回排風(fēng)規(guī)劃圖？管道標示能否齊全？機箱初、中效過濾器能

19、否有指示壓差的安裝？各種風(fēng)管、空調(diào)箱、送回風(fēng)機組、制冷系統(tǒng)、加熱系統(tǒng)凈化空調(diào)設(shè)備的安裝能否正確、結(jié)實、嚴密？初中效過濾器能否按初始壓差進展改換、能否按規(guī)定進行清洗？改換壓差能否為初始壓差的2倍？如何記錄？過濾袋能否規(guī)定在室內(nèi)清洗、晾曬？能否密封儲存？能否記錄清洗次數(shù)？.運用變頻機組停機，消費前提早開機，自凈時 間凈化機組停機時，能否有防止倒流的安裝？人員對凈潔區(qū)的溫濕度能否有有效的控制？干凈區(qū)域空氣能否認期消毒？消毒方式：臭氧化學(xué)消毒，消毒劑稱號.不同干凈級別的相鄰區(qū)域/房間之間能否有指示壓 差的安裝？靜壓差能否符合規(guī)定？干凈區(qū)與室外大氣的靜壓差10Pa 不同等級干凈區(qū)之間差應(yīng)大于10Pa一樣

20、干凈度等級不同功能的操作間之間應(yīng)堅持適 當?shù)膲翰钐荻?，以防止污染和交叉污染。溫濕度能否符合?guī)定？能否與藥品消費工藝要求相符合溫度：18-26相對濕度：45-65%高效過濾器安裝能否嚴密？回風(fēng)口能否清潔？.注射用水儲罐及回水管道末端熱交換器前部能否有溫度監(jiān)控設(shè)備？溫度能否符合要求？注射用水70度以上保溫循環(huán)水系統(tǒng)的日常監(jiān)測與年度趨勢分析純化水的日常監(jiān)測，取樣圖水系統(tǒng)質(zhì)量回想糾偏線與警戒線的設(shè)立.制水系統(tǒng)的滅菌設(shè)備？紫外燈能否有運用記錄，紫外燈能否按規(guī)定及時改換？儲水罐：該當安裝疏水性除菌過濾器？制定改換周期？ 檢查相關(guān)的維護保養(yǎng)記錄測試除菌過濾器的完好性。系統(tǒng)的清潔消毒方式是哪種？臭氧消毒巴氏消

21、毒純蒸汽取樣：總回水、總送水、儲罐、各運用點能否有取樣 口？企業(yè)能否按規(guī)定進展日常水質(zhì)監(jiān)測，查看監(jiān)測周 期和工程能否與文件相符？監(jiān)測能否有記錄？.二消費過程控制的時機與控制重點消費前：消費現(xiàn)場檢查：消費現(xiàn)場已按規(guī)范清潔程序進展 了清潔，任何部位都不允許有與即將消費的產(chǎn)品 無關(guān)的物料。三、消費過程控制關(guān)鍵點.消費環(huán)境檢查：消費環(huán)境如：溫度、濕度、干凈度等應(yīng)符合消費 工藝要求。消費設(shè)備檢查：消費設(shè)備的各項功能符合消費要求，消費物料檢查：消費所運用的原輔料、半廢品、包裝 資料等，其種類及數(shù)量應(yīng)符合消費工藝要求。消費參數(shù)檢查：直接影響產(chǎn)質(zhì)量量的工藝參數(shù)設(shè)置應(yīng) 符合工藝文件規(guī)定。消費文件的檢查:.消費期

22、間： 應(yīng)定期對消費現(xiàn)場、環(huán)境、物料、消費設(shè)備及工藝參 數(shù)設(shè)置進展再確認，已確保以上消費條件一直符合生 產(chǎn)工藝要求。產(chǎn)質(zhì)量量檢查：消費過程中應(yīng)定期對所消費的產(chǎn)質(zhì)量 量特性進展檢查和監(jiān)控。檢查結(jié)果應(yīng)符合過程控制標 準及產(chǎn)質(zhì)量量規(guī)范，對于一些特殊的質(zhì)量特性如： 片重、灌裝量等應(yīng)采用控制圖的方式對其動搖情況 進展監(jiān)控，以確保工序一直處于穩(wěn)定形狀。三、消費過程控制關(guān)鍵點.消費過程終了后：應(yīng)按規(guī)范清潔程序?qū)οM現(xiàn)場及設(shè)備及時進展 清潔，剩余物料及廢棄物料按規(guī)定移出消費現(xiàn) 場。保證消費所運用的物料流向正確，消費終了后 應(yīng)對所運用的原輔料、中間體、半廢品、廢品 及有印刷文字的包裝資料數(shù)量進展平衡，平衡 結(jié)果應(yīng)

23、符合規(guī)定要求。三、消費過程控制關(guān)鍵點.特殊過程的過程控制 這些過程必需由具備相應(yīng)資歷的操作者來完成； 控制整個制備工藝的設(shè)備及計算機系統(tǒng)必需經(jīng)過驗證； 消費過程中操作者必需對工藝參數(shù)進展監(jiān)視和控制，以確保滿足規(guī)定要求。過程打印數(shù)據(jù)應(yīng) 附在批記錄上。三、消費過程控制關(guān)鍵點.控制1：環(huán)境與人員監(jiān)控塵粒監(jiān)測：靜態(tài)規(guī)定頻次一切干凈區(qū)動態(tài)每班消費關(guān)鍵操作區(qū)域微生物監(jiān)測沉降菌/浮游菌監(jiān)測監(jiān)測靜態(tài)：分干凈級別、規(guī)定的頻次動態(tài)：關(guān)鍵操作區(qū)域以及與其相鄰的區(qū)域. 每班消費 被動采樣對環(huán)境中微生物的含量敏感性較差外表微生物監(jiān)測 定期監(jiān)測，分級分區(qū)進展 人員更衣確認 定期監(jiān)測，特別關(guān)注新進人員 監(jiān)測部位，口罩、前肘

24、、胸或腹部、手套手指 關(guān)鍵區(qū)域及與其相鄰的干凈區(qū)域百級、無菌萬級區(qū)廠房設(shè)備、設(shè)備外表每班消費 人員無菌任務(wù)服無菌性堅持情況、手套手指、直接 接觸藥品內(nèi)包材的工具鑷子每班消費藥品消費過程控制例如.溫濕度監(jiān)測關(guān)鍵操作區(qū)域溫濕度壓差關(guān)鍵區(qū)域的壓差指示抽查工程部壓差記錄的及時性、準確性、真實性復(fù)核關(guān)鍵操作區(qū)域廳百級層流高效前后壓差情況風(fēng)速測定關(guān)鍵操作區(qū)域是重點定期進展藥品消費過程控制例如.控制2：工藝控制QA/工藝員： 抽查復(fù)核質(zhì)量控制點，檢查操作人員能否按照文件規(guī)定執(zhí)行 質(zhì)量控制點：主要的工藝參數(shù)、質(zhì)量規(guī)范、設(shè)備參數(shù) 統(tǒng)計技術(shù)的運用：控制圖和涉及裝量的消費工序 特殊消費工序的工藝參數(shù)執(zhí)行結(jié)果確實認藥

25、品消費過程控制例如. 返工產(chǎn)品的管理1.返工產(chǎn)品管理規(guī)程2.返工產(chǎn)品審批能否完好3.返工產(chǎn)品消費記錄4.風(fēng)險評價、穩(wěn)定性調(diào)查5.返工的定義能否了解正確.標簽、小盒、中盒、大箱批號、消費日期、有 效期首印前車間執(zhí)行雙人復(fù)核的情況及QA首印 復(fù)核清場確認包裝打碼物料平衡清場管理待包品交接情況藥品消費過程控制例如.控制3：人員控制 新上崗人員是重點 操作再確認：a.關(guān)注每一位在崗人員其行為與SOP的符合性b.記錄填寫 消費人員清單 必要時向車間管理人員提出建議藥品消費過程控制例如.控制4：清場確認四清：清潔、清物料、清文件清記錄、清狀態(tài)重點工序：配灌、軋蓋、燈檢、包材預(yù)備、包裝、打碼周期終了之大清潔

26、及換種類清潔.控制5：現(xiàn)場物料控制現(xiàn)場物料：原輔料、內(nèi)包材、印刷性包材、稀配液、待燈檢品、待包裝品、廢品控制內(nèi)容：品名、批號、數(shù)量、形狀標識關(guān)注各工序?qū)μ厥馕锪系奶幹茫篴.不合格品、b.尾數(shù)c.取樣藥品消費過程控制例如.控制6：形狀標識文件、記錄標識：有效版本控制設(shè)備形狀標識：完好運轉(zhuǎn)待修停用各種容器標識：已清潔待清潔有效期限消費區(qū)域形狀標識：已清潔待清潔相關(guān)消費區(qū)域運用情況消費形狀標識：消費品名批號消費開場時間公用系統(tǒng)各消費區(qū)域的系統(tǒng)圖、管道內(nèi)介質(zhì)稱號及流向計量標識：校驗合格有效期停用校驗不合格等藥品消費過程控制例如.控制7：衛(wèi)生管理潔具管理：分類、整潔工衣清洗：時限、編號、區(qū)分更衣要求：規(guī)

27、范更衣程序消費清潔、消毒：規(guī)定、執(zhí)行和記錄.控制8：偏向處置 發(fā)現(xiàn)隱患，評價其對產(chǎn)質(zhì)量量的風(fēng)險，對產(chǎn)品放行有 重要意義 亡羊補牢，繼續(xù)改良 QA的任務(wù)重點之一藥品消費過程控制例如.控制9.變卦管理QA檢查的重點之一：實踐操作與SOP規(guī)定的符合性未經(jīng)同意不充許任何變卦，如已變卦先按偏向處置現(xiàn)場QA變卦前的人員培訓(xùn)確認a.確認變卦內(nèi)容和支持的根據(jù)b.對變卦執(zhí)行結(jié)果進展確認c.變卦處置文件的歸檔藥品消費過程控制例如.控制10.記錄管理記錄版本要受控，發(fā)放歸檔要及時。準確及時字明晰，內(nèi)容真實不謄寫。記錄完好不空格，不適用格填NA更改不能涂刮抹，畫橫簽名加日期。名寫全稱不簡寫,操作復(fù)核字要簽,反復(fù)內(nèi)容不

28、點點。 代人簽名有風(fēng)險。.GMP檢查發(fā)現(xiàn)缺陷匯總飛行檢查常見缺陷匯總.1現(xiàn)場檢查片劑種類的動態(tài)消費時，沸騰制粒器發(fā)生故障，操作人員站在底部料車內(nèi)外表，裸手調(diào)整腔體內(nèi)的密封 圈。缺點排除后，未對設(shè)備進展清潔就繼續(xù)消費。2消費人員動態(tài)消費炒白扁豆時分三鍋炒制，只核對了 總炒制量，未核對每一鍋的投料炒制量。3動態(tài)消費時，操作人員未對氣瓶余壓進展檢查?，F(xiàn)場 檢查發(fā)現(xiàn)充空瓶區(qū)個別氣瓶無余壓，企業(yè)未進展任何處置。4企業(yè)文件制定與實踐消費不相符，如：工藝規(guī)程規(guī)定 有過120目篩工序，但實踐消費無該工序；產(chǎn)品批消費記錄 未記錄實踐分為2鍋進展制粒、枯燥；總混機SOP規(guī)定混合 時間為15-20min,實踐操作時

29、間為30min。.5消費期間，所運用操作間和設(shè)備均未貼簽標示。6合劑消費用遠紅外隧道式滅菌烘箱進風(fēng)口未安裝過濾安裝。7配料制粒前無前清場所格證；設(shè)備有積塵。8設(shè)備和容器的清潔標識上未標明清潔日期和有效期。部分設(shè)備未標明運轉(zhuǎn)標識。9片劑車間的包衣間清場形狀未標識。10內(nèi)包與外包之間聯(lián)動線停頓形狀時，防污染的措施 不嚴密。中藥原粉車間是單線消費，但容器具和積塵袋未分開，易呵斥混淆。干凈區(qū)運用的手套為有粉手套。11制?？菰飴徫粵]有按工藝要求進展快速水分檢測。.(13) 氨酚維C分散片20211214批消費記錄壓片操 作記錄中未按規(guī)程對29個沖頭測試片重數(shù)據(jù)逐一記 錄，只對最后結(jié)果進展了判別性描畫。(

30、14) 兩個消費區(qū)的批消費記錄不能區(qū)分，未記錄設(shè)備的編號等內(nèi)容，批消費記錄填寫不規(guī)范，不完整(15) 對消費期間所用到的物料、設(shè)備、容器等形狀 標識不清，如：中藥提取車間正在進展中藥提取， 但提取罐上無消費物料標識；回收乙醇、甲苯等儲 罐無標識；玻瓶裝瓶蓋脫去內(nèi)包放置于不銹鋼桶內(nèi)，存放于暫存區(qū)，無標識。. (19) 小兒氨酚黃那敏顆粒制?？菰飼r，沸騰枯燥機 工藝規(guī)程規(guī)定出風(fēng)溫度為50-60，實踐顯示出 風(fēng)溫度為70.1；動態(tài)消費大黃飲片時，規(guī)程規(guī)定枯燥溫度為55-65，實踐操作時枯燥溫度為70。(20) 包裝間多種類同時消費，未建立防止交叉污染或混淆的措施。.未嚴厲按照、人工牛黃藥品注 冊申報

31、資料規(guī)定的消費工藝消費人工牛黃。、人工牛黃藥品注冊申報資料要求膽紅 素、膽酸、牛膽粉、膽固醇、葡萄糖酸鈣稱量前進展 粉碎過100目篩操作，球磨時間為5小時，球磨終了過120目篩后混合。實踐消費操作中，膽紅素、膽酸、牛膽粉、膽固醇、葡萄糖酸鈣稱量前未進展粉碎過100目篩操作。球磨時間為6小時，球磨后過100目篩，然后再混合。.企業(yè)控制消費過程中污染和交叉污染的措施缺乏例如：用于原輔料粉碎的搜集布袋無明顯標識， 易呵斥不同種類之間的交叉污染；稱量、粉碎、制粒、 枯燥、總混、壓片等易產(chǎn)塵的房間未設(shè)置前室，且功 能間內(nèi)無有效捕塵措施；V型混合機的清潔規(guī)程SC-SOP-0304-007規(guī)定不詳細，短少可

32、操作 性；粉碎機、V型混合機、用于轉(zhuǎn)移物料的上下料接 口等清潔不徹底，均有白色粉末殘留。.文件的同意、復(fù)制、分發(fā)、銷毀未按規(guī)程進展管理， 無復(fù)制、分發(fā)、交換或銷毀記錄，無文件編號、未經(jīng)質(zhì)量部門同意，消費部 門提供了兩個版本的，其中 舊版STP-GY-016-R00已失效，現(xiàn)行版STP-GY-016-R01未受控；.一擅自減少投料處方量，未按注冊同意的處方消費穿王消炎膠囊。2021年1月至2021年4月期間，該企業(yè)擅自減少處方投料量消費穿王消炎膠囊， 僅按照注冊同意和消費工藝規(guī)程中規(guī)定穿心蓮和了 哥王藥材處方量的70%進展投料。.二穿王消炎膠囊消費相關(guān)穿心蓮、了哥王中藥前處置、提取等記錄造假。2

33、021年1月至2021年4月期間，該企業(yè)擅自減少穿王消炎膠囊處方投料量后，對相關(guān)原始記錄全部進展銷 毀處置，原企業(yè)消費擔(dān)任人指揮消費、倉庫保管等相關(guān)人員編 制了一套按照工藝規(guī)程中處方量投料的領(lǐng)料記錄、中藥前處置 記錄、中藥提取記錄等記錄，用于應(yīng)對藥品GMP檢查。 偽造的穿心蓮、了哥王中藥前處置、中藥提取批消費記錄、領(lǐng)料記 錄等將穿心蓮、了哥王的投料量比實踐投料量添加了30%左右， 且未記錄真實的提取消費操作。如批號150401的穿王消炎膠 囊干膏消費實踐運用穿心蓮藥材2690kg、了哥王藥材1790kg，批記錄上記錄運用穿心蓮藥材3590kg、了哥王藥 材2592kg；批號151201的穿王消

34、炎膠囊干膏消費實踐運用 穿心蓮藥材2690kg、了哥王藥材1790kg，批記錄上記錄使 用穿心蓮藥材3980kg、了哥王藥材2154kg。.擅自改動中間產(chǎn)品的滅菌工藝。1.在未研討和評價輻照滅菌對產(chǎn)質(zhì)量量影響的情況下，2021年至2021年期間，企業(yè)將直接入藥的中藥藥粉濕熱滅 菌變卦為60GO-射線輻照滅菌，且無變卦控制記 錄； 2.該企業(yè)與保定核力源輻照簽署了輻照協(xié)議，質(zhì)量條款無明確的輻照裝載方式、時間、 劑量等參數(shù)要求，也未建立完善的滅菌過程控制文 件和滅菌記錄；3.該企業(yè)對龍膽粉末進展輻照滅菌， 違反2021年第86號的有關(guān)規(guī)定。.更改部分產(chǎn)品批號。企業(yè)挑選未漏液的退貨產(chǎn)品進行重新包裝，

35、將香榆胃舒合劑150901、150902、150903等三個批次退貨產(chǎn)品更改為151104、151105等兩個消費批號進展銷售。消費記錄、檢驗記錄和物料記錄等涉嫌造假。在穿 心蓮飲片“預(yù)處置工序記錄和“提取、濃縮工序 消費記錄中，操作人員覃某的簽名字樣出現(xiàn)3種 完全不同的筆跡，造假痕跡明顯。. 確認與驗證方面：2021年1月8日進展了普魯卡因青霉素工 藝驗證，未對混合均勻性進展確認；2021年1月8日企業(yè)進 行了普魯卡因青霉素工藝驗證，混合工序混合時間為80分鐘，2021年10月9日同意的工藝規(guī)程中混合時間為30分鐘，批消費記錄中顯示實踐混合時間也是30分鐘如30115027703批普魯卡因青霉素文件管理方面：部分管理文件未受控：如12月16日現(xiàn)場檢查時，807車間溶配崗位普魯卡因青霉素批號3011512741消費指令顯示為2021年12月16日簽發(fā)，同意人未簽字同意，接納人已簽字接納，