制劑工程-制劑車間工藝設(shè)計

1、制劑工程學(xué)制劑車間工藝設(shè)計. 一個完好的工程工程 設(shè)計前期任務(wù)設(shè)計階段后期任務(wù)初步設(shè)計施工圖設(shè)計施工試車投產(chǎn)立項可行性研討下達(dá)設(shè)計義務(wù).第一部分 概論第二部分 物料衡算和熱量衡算第三部分 工廠及車間布置第四部分 通風(fēng)、空調(diào)和空氣凈化.第一部分 概 論 籌建一個工廠或建立一個工廠(車間)，有一定的想象和方案，一個工廠消費哪些產(chǎn)品，年產(chǎn)量多少，設(shè)置在什么地方，工藝流程及其現(xiàn)實性、先進(jìn)性，交通、水電供應(yīng)等。 .基建工程設(shè)計 初步設(shè)計：根據(jù)設(shè)計義務(wù)書，確定全廠性的設(shè)計原那么、規(guī)范和設(shè)計方案，進(jìn)展工藝等計算。以文本為主，附圖。 施工圖設(shè)計：根據(jù)已同意的初步設(shè)計及上級審批意見，完成設(shè)備施工圖、工程施工圖設(shè)

2、計、模型設(shè)計。以圖為主。.車間工藝設(shè)計普通包括以下內(nèi)容 消費方法的選擇和論證 工藝流程的設(shè)計 預(yù)備設(shè)計資料 物料及能量衡算 設(shè)備選型及其工藝設(shè)計 工藝流程圖的設(shè)計和繪制 車間布置設(shè)計、管道設(shè)計 向有關(guān)非工藝工程提供設(shè)計條件和要求 設(shè)計闡明書的編寫、概予算的編制車間工藝設(shè)計是一項綜合性的任務(wù)，包括工藝、設(shè)備、土建、暖通等許多方面 .方案設(shè)計的內(nèi)容 對各種消費方法進(jìn)展全面比較，從中選出技術(shù)上能夠、先進(jìn)，經(jīng)濟(jì)上合理，原資料來源及產(chǎn)質(zhì)量量有保證的方案，包括：產(chǎn)品消費本錢，經(jīng)濟(jì)效益，勞動消費率原資料用量及供應(yīng)產(chǎn)質(zhì)量量水、電、汽、氣用量及供應(yīng)副產(chǎn)品的利用及三廢處置消費技術(shù)先進(jìn)性、工藝流程合理性消費自動化、

3、機(jī)械化程度設(shè)備來源及制造占地面積及建筑面積根本建立投資等. 普通先作流程方案，經(jīng)物料、熱量衡算后，確定原資料、能量耗費，再進(jìn)展主要設(shè)備計算，做出車間布置方案、廠房根本構(gòu)造方式以及車間總投資概算。 消費工藝流程方案片劑消費工藝流程圖框圖 片劑消費工藝流程表示圖及環(huán)境區(qū)域劃分.原料藥的精、烘、包小容量注射劑消費流程可滅菌小容量注射劑工藝流程表示圖 及環(huán)境區(qū)域劃分非無菌原料藥精制、枯燥、包裝工藝流程表示圖及環(huán)境區(qū)域劃分.設(shè)計闡明書 目錄1、設(shè)計根據(jù)及設(shè)計范圍 2、設(shè)計原那么及指點思想3、產(chǎn)品方案及建立規(guī)模 4、消費方法及工藝流程5、消費制度 6、物料衡算7、熱量衡算 8、主要工藝設(shè)備的選擇闡明9、工

4、藝主要原資料及公用系統(tǒng)耗費 10、消費控制方法11、車間布置 12、車間定員13、環(huán)境維護(hù) 14、土建15、儀表及自動控制 16、空調(diào)通風(fēng)17、職業(yè)平安衛(wèi)生 18、工藝設(shè)備概算19、參考文獻(xiàn)及資料 20、附錄 .第二部分 物料衡算和熱量衡算一、物料衡算 1、目的：計算原料與產(chǎn)品間的定量轉(zhuǎn)變關(guān)系，以及計算 各種原料的耗費量，各種中間產(chǎn)品、副產(chǎn)品 的產(chǎn)量、損耗量及組成。 2、根底 “質(zhì)量守恒定律 G1=G2+G3 3、意義 “一切工藝計算的根底 經(jīng)過物料衡算 確定設(shè)備容積、臺數(shù)、主要尺寸 進(jìn)展熱量衡算、計算管路尺寸等 .4、基準(zhǔn)(1)制劑及中藥消費常采用一批原料為基準(zhǔn)- 間歇(2)原料藥消費以單位

5、時間產(chǎn)品數(shù)量或原料量為基準(zhǔn)-延續(xù) 物料衡算結(jié)果列成原資料耗費定額及耗費量表 制劑車間的耗費定額及耗費量計算時應(yīng)把原料、輔料及主要包裝資料一同算入。 例：某沖劑消費方法 將浸膏、輔料、糖在混合機(jī)、顆粒機(jī)上濕法制粒，再經(jīng)枯燥和整粒，然后干混噴油制得沖劑，最后經(jīng)顆粒機(jī)包裝和外包裝。請計算和選擇包裝機(jī)。耗費定額？耗費量？概念p276.二、熱量衡算 1、目的 在物料衡算的根底上對需加熱或冷卻設(shè)備進(jìn)展熱量計算，用以確定加熱或冷卻介質(zhì)的用量，以及設(shè)備所需傳送的熱量。 2、根底： Q1物料帶入設(shè)備熱量 “能量守恒定律 Q2由加熱劑或冷卻劑傳給設(shè)備和物料的熱量 Q1+Q2+Q3=Q4+Q5+Q6 Q3過程熱效應(yīng)

6、 Q4物料分開設(shè)備帶出的熱量 Q5耗費在加熱設(shè)備各個部件上的熱量 Q6設(shè)備向周圍散失的熱量 3、基準(zhǔn)：以一致同點t。 普通建議以273 k為基準(zhǔn)溫度，以液態(tài)為基準(zhǔn)物態(tài) .4、計算方法 1Q1、Q4均可用下式計算(有相變化時還要加上相變熱 ) Q1Q4=GiCPi(t-t0) 2 Q3包括：化學(xué)過程 Qr =1000 qrGA /MA 物理過程 “蓋斯定律 .3 Q5 =Mi Cpi (t2-t1) t1普通情況下可取室溫，如t1 =20，t2視詳細(xì)情況而定 如傳熱器壁高溫側(cè)流體給熱系數(shù)n ，低溫側(cè)給熱系數(shù)i 傳熱終了，高溫側(cè)溫度tn ， 低溫側(cè)ti,那么有 n =時 t2 =( tn + ti

7、)/2 n 時 t2 = tn n 時 t2 = ti4 Q6 =At (tW2 - t0 )10-3 . 5 Q2=Q4+Q5+Q6-Q1-Q3 選定加熱劑或冷卻劑，即可從有關(guān)手冊查出該物質(zhì) Cp， 再確定其進(jìn)出口溫差t，那么加熱劑或冷卻劑的用量為： W= Q2/ Cpt Q2 =KAtm 對不需加熱或冷卻的設(shè)備可不用進(jìn)展熱量計算，此時水、汽等耗費量確實定,可從同類型的消費車間獲得。 熱量衡算結(jié)果應(yīng)列成動力耗費定額及耗費量表 以上公式中“各符號的意義及各自計算方法.一、廠址選擇 1、應(yīng)在大氣含塵、含菌濃度低、無有害氣體、自然環(huán)境好的 區(qū)域。 2、應(yīng)遠(yuǎn)離碼頭、鐵路、機(jī)場、交通要道以及分發(fā)大量粉

8、塵和有 害氣體的工廠、貯倉、堆場等嚴(yán)重空氣污染、水質(zhì)污染、振 動或噪聲干擾的區(qū)域。如不能遠(yuǎn)離嚴(yán)重空氣污染區(qū)時，那么應(yīng) 位于其最大頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，或全年最小頻率風(fēng)向的下風(fēng) 側(cè)，市郊 第三部分 工廠及車間布置.3、交通便利，通訊方便：由于藥廠運輸較頻繁，要在市場中 尋求生存開展。 4、確保水、電、汽的供應(yīng)：充足良好的水源、二路進(jìn)電、確保 電源 5、應(yīng)有長久開展的余地，要節(jié)約用地，珍惜土地 6、選廠址時應(yīng)思索防洪。必需高于當(dāng)?shù)刈罡吆樗?.5米以上。 .二、總體規(guī)劃： 1、廠區(qū)劃分和組成 廠區(qū)可按不同方式劃分。如按功能可劃分為消費區(qū)、輔助區(qū)、動力區(qū)、倉庫區(qū)、廠前區(qū)等?？偟恼f來普通藥廠由以下幾個部分

9、組成： 1主要消費車間原料、制劑等 2輔助消費車間機(jī)修、儀表等 3倉庫原料、廢品庫 4動力鍋爐房、空壓站、變電所、配電間、冷凍站. 5公用工程水塔、冷卻塔、泵房、消防設(shè)備等 6環(huán)保設(shè)備污水處置、綠化等 7全廠性管理設(shè)備和生活設(shè)備廠部辦公樓， 中央化驗室，研討所、計量站、食堂、醫(yī)務(wù)所等 8運輸?shù)缆奋噹臁⒌缆返?.2、總體布置 第八條指出消費、行政、消費和輔助區(qū)的總體規(guī)劃應(yīng)合理、不得相互妨礙，根據(jù)這個規(guī)定，結(jié)合廠區(qū)的地形，地質(zhì)、氣候、衛(wèi)生、平安防火、施工等要求，在進(jìn)展制劑廠區(qū)總平面布置時應(yīng)思索以下原那么和要求。 1廠區(qū)規(guī)劃要符合本地總體規(guī)劃要求。 2廠區(qū)進(jìn)出口及主要道路應(yīng)貫徹人流與貨流分開的原那么

10、。 干凈廠房周圍，道路面層應(yīng)選用整體性好，發(fā)塵少的資料。 3廠區(qū)按行政、消費、輔助和生活等劃區(qū)規(guī)劃。 4行政、生活區(qū)應(yīng)位于廠前區(qū)，并處于夏季最小頻率風(fēng)向 的下風(fēng)側(cè)。. 5廠區(qū)中心布置主要消費區(qū)，而將輔助車間布置在它的附近。消費性質(zhì)相類似或工藝流程相聯(lián)絡(luò)的車間要接近或集 中布置 。 6干凈廠房應(yīng)布置在廠區(qū)內(nèi)環(huán)境清潔，人物流交叉又少的地方。并位于最大頻率風(fēng)向的上風(fēng)側(cè)，與市政主干道不宜少于50m。原料藥消費區(qū)應(yīng)置于制劑消費區(qū)的下風(fēng)側(cè)，青霉素類消費廠房的設(shè)置應(yīng)思索防止與其它產(chǎn)品的交叉污染。 7運輸量大的車間、倉庫、堆場等布置在貨運出入口及主干道附近，防止人、貨流交叉污染。 8動力設(shè)備應(yīng)接近負(fù)荷量大的車

11、間，三廢處置、鍋爐房等嚴(yán)重污染的區(qū)域應(yīng)置于廠區(qū)的最大頻率風(fēng)向的下風(fēng)側(cè)。變電所的位置思索電力線引入廠區(qū)的便利。 . 9危險品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)平安位置，并有防凍、降溫、消防措施。麻醉藥品和劇毒藥品應(yīng)設(shè)公用倉庫，并有防盜措施。 10動物房應(yīng)設(shè)于僻靜處，并有公用的排污與空調(diào)設(shè)備。 11干凈廠房周圍應(yīng)綠化，盡量減少廠區(qū)的露土面積，普通 制劑廠的綠化面積在30%以上，鋪植草坪，不宜種花。 12廠區(qū)應(yīng)設(shè)消防通道，醫(yī)藥干凈廠房宜設(shè)置環(huán)形消防車道。如有困難可沿廠房的兩個長邊設(shè)置消防車道。 廠前區(qū) 無菌生 非無菌 原料車間 鍋爐房 污水站 產(chǎn)車間 消費車間 上風(fēng)側(cè)下風(fēng)側(cè).3、總圖管線綜合布置 (1)管線敷設(shè)方式 a.

12、直埋地下敷設(shè)：適宜于有壓力或自流管，特別對有防凍要 求的管線多采用此方式。 優(yōu)點：施工簡單 缺陷：檢修不便，占地較多 埋設(shè)順序普通從建筑物根底外緣向道路由淺至深埋設(shè)，如電 訊、電纜、電力電纜、熱力管道，緊縮空氣管理、 煤氣管道、上水管道，污水管道，雨水管道等。 .埋設(shè)深度與防凍、防壓有關(guān)。程度間距根據(jù)施工、檢修及管線間的影響、腐蝕、安 全等決議 b.地下綜合管溝：檢修較易，造價高，不適宜于地下水位高的 地域 c.架空敷設(shè)：將管線架空于管線支架或管廊上 低支架 2-2.5m高支架 4.5-6m中支架 2.5-3m 優(yōu)點：維修方便、節(jié)約投資，除消防上水，消費污水及雨 水下水管外均能架空敷設(shè)。 .2

13、、管線綜合布置原那么1管線布置應(yīng)使管線之間及與建筑物之間在總圖布置上 相協(xié)調(diào)2管線布置應(yīng)短捷、順直、適當(dāng)集中，并與建筑物、道 路的輔線相平行。3干管宜布置在主要用戶及支管較多的一邊4盡量減少管線間及與道路的交叉。當(dāng)必需交叉時，宜 成直角交叉。5管線應(yīng)避開露天堆場及建、構(gòu)筑物擴(kuò)建用地。6架空管道跨越道路時離地面應(yīng)有足夠的垂直凈距。 4.5m7地下管道不宜重疊埋設(shè)。 (8) 應(yīng)盡能夠?qū)追N管線同溝或同架敷設(shè)，留意管線間相 互影響，如煤氣管與電力電纜。 .三火災(zāi)危險及類別四室外計算參數(shù) 溫、濕度、大氣壓力 室外風(fēng)速及主導(dǎo)風(fēng)向 室外大氣塵埃及廠房周圍環(huán)境五室內(nèi)計算參數(shù)溫、濕度、干凈度六土建、動力、暖通

14、等參數(shù).二、車間布置 一、資料的搜集一車間組成消費設(shè)備：包括各工序的布置消費工段、控制室、原輔料倉庫等 輔助設(shè)備：空調(diào)室、動力室、配電室、機(jī)修室、化驗室等 生活行政設(shè)備：車間辦公室、會議室、更衣室、廁所、浴室等 其他特殊用房：動物房等 .按GMP要求又可分為：普通區(qū)域：無干凈度要求的消費車間、輔助用房控制區(qū)：對干凈度或菌落數(shù)有一定要求干凈區(qū)：對干凈度或菌落數(shù)有較高要求.二遵照的原那么醫(yī)藥工業(yè)干凈廠房設(shè)計規(guī)范1996年建筑設(shè)計防火規(guī)范GBJ16-871997年版藥品消費質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂藥品消費質(zhì)量管理規(guī)范1998年修訂附錄.三車間布置設(shè)計 制劑車間干凈分區(qū)概念；車間布置設(shè)計時需思索的問

15、題 1、車間外部資料 設(shè)計義務(wù)書 工廠總平面圖 車間與廠內(nèi)外的道路、運輸、消防關(guān)系 車間與廠內(nèi)外各消費、輔助等設(shè)備的關(guān)系 車間的水、電、汽供應(yīng)情況 2、車間內(nèi)部資料 消費工藝流程圖 物料衡算資料：原輔料、廢品等數(shù)量，三廢數(shù)量 設(shè)備設(shè)計資料：設(shè)備大小，操作條件，一覽表，水電汽等耗費量 由防火、衛(wèi)生、GMP要求確定各房間的要求 根據(jù)車間要求確定通風(fēng)、空調(diào)、凈化方式 根據(jù)各專業(yè)要求安排一定的建筑面積和安裝位置 與土建商定廠房構(gòu)造方式、層數(shù)、層高、柱網(wǎng)、樑的位置.3 .工藝對車間布置的要求4 .工藝對設(shè)備的要求5 .車間平立面布置 平面布置：長方形、L形、T形、U形、山形等 趨向：大面積無窗廠房，能保

16、證藥質(zhì)量量 對空調(diào)、照明要求高 立面布置：層高、層數(shù).6 .車間布置中假設(shè)干技術(shù)要求 車間功能，消費干凈度及區(qū)域，中間儲存區(qū) 工藝流程布置，人員及物流凈化通道 設(shè)備與安裝，用房面積，室內(nèi)設(shè)備布置 平安出入口，柱間距、跨度、模數(shù)、層高.第四部分 通風(fēng)、空調(diào)和空氣凈化 .2-1 GMP簡史 一、國際 GMPGood Manufacturing Practices for Drugs是社會開展中醫(yī)藥實際閱歷教訓(xùn)的總結(jié)和人類智慧的結(jié)晶。在此之前，人類社會閱歷了12次較大藥物災(zāi)難，特別是20世紀(jì)最大的藥物災(zāi)難“反響停事件后引起公眾的不安和對藥品監(jiān)視的關(guān)懷。 .GMP最初由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫制定

17、1963年公布成為法令 1967年WHO的附錄中收載 1969年第22屆世界衛(wèi)生會，WHO建議各國采用GMP制度 1973年，日本提出了本人的GMP，1974年公布試行 1975年WHO正式公布GMP 1977年第28屆世界大會WHO確定GMP為法規(guī) 1978年，美國修訂GMP 1980年日本正式實施GMP 到目前為止，已有100多個國家實行了GMP制度。 .WHO指出，GMP制度是藥品消費全面質(zhì)量管理的一個重要組成部份，是保證藥質(zhì)量量，并把發(fā)生過失事故、混藥、各類污染的能夠性降到最低程度所規(guī)定的必要條件和最可靠的方法。 .二、國內(nèi) 過去“三檢三把關(guān)： 三檢：自檢、互檢、專職檢驗 三把關(guān)：把好

18、原、輔、包材關(guān)， 把好中間體質(zhì)量關(guān) 把好廢質(zhì)量量關(guān)。 1982年中國醫(yī)藥工業(yè)公司制定了 1985年，經(jīng)修訂后由國家醫(yī)藥管理局推行公布 85年版 1988年 衛(wèi)生部公布 .1992年，衛(wèi)生部修訂公布 1993年中國醫(yī)藥工業(yè)公司修訂 1995年，開場GMP認(rèn)證任務(wù)。 1998年，國家藥品監(jiān)視管理局公布98修訂版 同時規(guī)定在3到5年內(nèi)，血液制品、粉針劑、大輸液、基因工程產(chǎn)品和小容量注射劑等劑型，產(chǎn)品的消費要到達(dá)GMP要求，并經(jīng)過GMP認(rèn)證。 實施GMP任務(wù)與換發(fā)及年檢相結(jié)合順規(guī)定期限內(nèi)未獲得“藥品GMP證書的企業(yè)或車間，將取消其相應(yīng)消費資歷。 .2-2 GMP的主要內(nèi)容 又稱英文名：Good Manufacturing Practices for Drug 縮寫GMP GMP的根本點：要保證藥質(zhì)量量，必需做到防止消費中藥品的 混批、混雜污染和交叉污染。 GMP的中心指點思想是：任何藥質(zhì)量量構(gòu)成是設(shè)計和消費出來的，而不是檢驗出來的。必需強調(diào)預(yù)防為主， 在消費過程中建立質(zhì)量保證體系，實行全面質(zhì)量保證，確保藥質(zhì)量量。 . 濕件：人員GMP 硬件：廠房與設(shè)備、設(shè)備 軟件：組織、制度、工藝、操作、衛(wèi)生規(guī)范、 記 錄、教育等。 我國98修訂版的GMP分為14章88條。其主要的內(nèi)容概括起來有以下幾點： 訓(xùn)練有素的消費人員、管理人員適宜的廠房、設(shè)備、設(shè)備 合格的原輔料、包裝資料經(jīng)過驗證