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文檔簡介
1、免疫細胞微生物學(xué)與免疫學(xué)教研室免疫學(xué)與分子生物學(xué)研究所胡為民2022/8/24 North Sichuan Medical College第九章 B淋巴細胞2022/8/24 North Sichuan Medical College第一節(jié)B細胞的分化發(fā)育2022/8/24 North Sichuan Medical College2022/8/24 North Sichuan Medical College(一)BCR的基因結(jié)構(gòu)及其重排 3個基因庫:編碼H(14)、(2)和(22) 鏈 基因種類及排列:V-(D)-J-C2022/8/24 North Sichuan Medical Coll
2、ege2022/8/24 North Sichuan Medical College重鏈基因結(jié)構(gòu)及其重排和表達 2022/8/24 North Sichuan Medical CollegeIg重鏈基因結(jié)構(gòu)及鏈和鏈生物合成示意圖2022/8/24 North Sichuan Medical College輕鏈基因結(jié)構(gòu)及其重排與表達 2022/8/24 North Sichuan Medical College等位排斥 B細胞中一條染色體上的重鏈(或輕鏈)基因重排成功后,抑制另一條同源染色體上重鏈(或輕鏈)基因的重排。同種型排斥 輕鏈基因重排成功后抑制輕鏈基因的重排。2022/8/24 Nort
3、h Sichuan Medical College(二)抗原識別受體多樣性產(chǎn)生的機制組合造成的多樣性連接造成的多樣性體細胞高頻突變造成的多樣性2022/8/24 North Sichuan Medical College人BCR(Ig)多樣性機制H組合多樣性6210120200V45(38-46)30(29-33)40(34-38)D2300J64(4-5)56210(120200)2106連接多樣性3107體細胞高頻突變總計10142022/8/24 North Sichuan Medical College(三)B細胞在中樞免疫器官中的分化發(fā)育祖B細胞前B細胞未成熟B細胞成熟B細胞重鏈、輕
4、鏈基因重排mIgMmIgM, mIgD克隆清除受體編輯(修正)免疫失能2022/8/24 North Sichuan Medical College2022/8/24 North Sichuan Medical College2022/8/24 North Sichuan Medical College(四)B細胞中樞耐受的形成-B細胞發(fā)育過程中的陰性選擇克隆清除受體編輯(修正)免疫失能(克隆無能)2022/8/24 North Sichuan Medical College第二節(jié) B淋巴細胞的表面分子及其作用2022/8/24 North Sichuan Medical College (一
5、)B細胞抗原受體(BCR)復(fù)合物 膜型免疫球蛋白(mIg) Ig/Ig(CD79a/CD79b) (信號、Ig轉(zhuǎn)運)第一信號2022/8/24 North Sichuan Medical College2022/8/24 North Sichuan Medical College2022/8/24 North Sichuan Medical College (二) 輔助受體 B細胞活化性輔助受體(B細胞共受體): CD19/CD21/CD81 輔助BCR增強B細胞活化的第1信號 B細胞抑制性輔助受體:CD22、CD32、CD722022/8/24 North Sichuan Medical C
6、ollege2022/8/24 North Sichuan Medical CollegeCD21(C3d receptor)CD19CD81(TAPA-1)IgaIgbCD45 B cell co-receptorB cell co-receptor2022/8/24 North Sichuan Medical CollegeAg recognitionC3d opsonised bacteriumBCR and CD21 are cross-linked by antigen that has activated complementC3d binds to CD21 (CR2)PPPPL
7、igation of the co-receptor increases BCR signalling 1000 -10,000 fold2022/8/24 North Sichuan Medical College2022/8/24 North Sichuan Medical College(三)協(xié)同刺激分子(co-stimulatory molecules)1.CD40分子:與活化的T細胞表面的CD40L分子結(jié)合傳遞第2信號,促進B細胞活化2.B7-1/2(CD80/CD86) : 表達在活化的B細胞表面 CD28-增強T細胞激活CTLA-4-抑制T細胞活化2022/8/24 North
8、Sichuan Medical College (四)補體受體(CR) CR1(CD35):C3b,C4b受體 促進B細胞活化 CR2(CD21):C3d、C3dg、iC3b B細胞活化分化,EB病毒受體 (五)有絲分裂原受體(參見P28) PHA、Con-A、PWM、LPS、SPA T細胞B細胞2022/8/24 North Sichuan Medical College (六)其他表面分子 CD22CD20CD32含ITIM,負調(diào)節(jié)CD19/21/81活化輔助受體通過調(diào)節(jié)跨膜鈣離子流動在B細胞增殖和分化中起重要調(diào)節(jié)作用,B細胞特異性標(biāo)志即FcR ,其B亞型能負反饋調(diào)節(jié)B細胞活化及抗體的分泌
9、2022/8/24 North Sichuan Medical College2022/8/24 North Sichuan Medical College第三節(jié) B淋巴細胞的亞群B1細胞(CD5+): 出現(xiàn)早,定居于腹腔、胸腔及腸壁的固有層 固有免疫細胞B2細胞(CD5-): 出現(xiàn)較晚,主要定居于淋巴器官 體液免疫同時參見P1252022/8/24 North Sichuan Medical College性質(zhì)B1細胞B2細胞 CD5分子表達+更新方式自我更新由骨髓前體細胞補充自發(fā)性Ig的產(chǎn)生高低針對抗原碳水化合物類蛋白質(zhì)類分泌Ig類別IgMIgGIgGIgM特異性多反應(yīng)性單特異性體細胞高頻突變低/無高免疫記憶少/無有2022/8/24 North Sichuan Medical College第四節(jié) B淋巴細胞的功能產(chǎn)生抗體,介導(dǎo)體液免疫提呈抗原分泌細胞因子參與免疫調(diào)節(jié)2022/8/24 North Sichuan Medical CollegeMabThera
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