大環(huán)內(nèi)脂類林可霉素類多肽類抗生素

1、關(guān)于大環(huán)內(nèi)脂類林可霉素類多肽類抗生素第一張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月教學(xué)內(nèi)容 一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素（Macrolides Antibiotics） 抗菌譜 抗菌機(jī)制 耐藥機(jī)制 臨床應(yīng)用和不良反應(yīng) 二、多肽類抗生素（Polypeptide Antibiotics） 抗菌譜 臨床應(yīng)用 三、林可霉素類抗生素（Lincomycin Antibiotics） 體內(nèi)分布特點 抗菌作用 第二張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素是一類具有14-16元大環(huán)內(nèi)酯基本化學(xué)結(jié)構(gòu)的抗生素第一代大環(huán)內(nèi)酯類 紅霉素 乙酰螺旋霉素 麥迪霉素 吉他霉素第二代大環(huán)內(nèi)酯類 羅紅霉素 阿奇霉素

2、 克拉霉素 羅他霉素第三代大環(huán)內(nèi)酯類 泰里霉素 HMR3004 第三張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【抗 菌 譜】1. 抗菌譜：與青霉素相似而略廣 G+球菌：金葡菌、鏈球菌、肺炎雙球菌等 相似 G+桿菌：白喉桿菌、破傷風(fēng)桿菌等 G-球菌：腦膜炎雙球菌、淋球菌 螺旋體、放線菌 某些G-桿菌：百日咳桿菌、彎曲桿菌、嗜血桿菌等 略廣 軍團(tuán)菌首選 支原體、衣原體、立克次體 厭氧菌第四張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【臨床應(yīng)用】耐青霉素的輕、中度金葡菌感染及對青霉素過敏的患者； 軍團(tuán)菌、彎曲桿菌、支原體、衣原體感染、白喉帶菌者首選 ；也可用于其

3、他革蘭陽性菌所致感染以及放線菌病、梅毒等的治療。第五張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【抗菌的機(jī)制】抑制細(xì)菌蛋白合成 與核糖體的50S亞基結(jié)合； 抑制肽?；D(zhuǎn)移酶轉(zhuǎn)肽過程； mRNA的移位過程。抗菌譜較窄為速效抑菌藥。第六張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第七張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【耐藥性】1.細(xì)菌對紅霉素易產(chǎn)生耐藥性，但停藥易恢復(fù) 2.本類藥物存在不完全交叉耐藥性：對紅霉素耐藥的菌株對其他第一代大環(huán)類仍敏感。對第一代大環(huán)類耐藥的菌株對第二代仍敏感。對第二代大環(huán)類耐藥的菌株對第一代也耐藥。第八張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作

4、于2022年6月一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【耐藥性機(jī)制】改變靶位結(jié)構(gòu)：23S rRNA腺嘌呤甲基化。產(chǎn)生滅活酶： 如：酯酶、磷酸化酶。主動流出增加：細(xì)菌通過主動流出系統(tǒng)將 藥物泵出菌體外 。降低胞膜的通透性：藥物滲入菌體內(nèi)減少。 第九張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【體內(nèi)過程】1. 吸收：堿性不耐酸，口服用腸溶片或硬脂酸鹽， 靜脈滴注用乳糖酸紅霉素。2. 分布：較廣，可透過胎盤但不易透過血腦屏障， 紅、阿霉素膽汁濃度高（10倍）。3. 消除：主要經(jīng)肝臟代謝， 膽汁排泄。第十張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素【不良反應(yīng)】直接刺激反應(yīng)：口服胃腸道

5、反應(yīng)(主要） 靜滴血栓性靜脈炎。2. 肝損害：紅霉素酯化物表現(xiàn)：轉(zhuǎn)氨酶升高、肝腫大及膽汁郁積性黃疸等處理：停藥可恢復(fù)正常 。3. 偽膜性腸炎：口服紅霉素偶可致腸道菌株失調(diào)引起偽膜性腸炎。 第十一張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第十二張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類 乙酰螺旋霉素（Acetylspiramycin）麥迪霉素（midecamycin ）吉他霉素（kitasamycin）交沙霉素（Josamycin）第十三張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素特點： （與紅霉素比較） 體內(nèi)過程與紅霉素相似； 抗菌譜與

6、紅霉素相似； 抗菌活性與紅霉素相似或略低； 用于耐紅霉素菌株和不能耐受紅霉素的患者； 不良反應(yīng)較紅霉素輕第十四張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月一、大環(huán)內(nèi)酯類抗生素第二代大環(huán)內(nèi)酯類克拉霉素（clarithromycin） 羅紅霉素（roxithromycin）西適寧、麗珠星 阿奇霉素（azithromycin）維宏 羅他霉素（rokitamycin）第十五張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第十六張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月第二代大環(huán)內(nèi)酯類特點：（與第一代大環(huán)內(nèi)酯類比）對胃酸穩(wěn)定，生物利用度提高；血藥濃度及組織濃度高；半衰期延長；抗菌譜更廣，抗菌活性增強(qiáng)；有良好的抗

7、生素后效應(yīng)和免疫調(diào)節(jié)功能；主要用于呼吸道、泌尿道和軟組織感染；不良反應(yīng)較少第十七張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月二、林可霉素類抗生素林可霉素（lincomycin 潔霉素）克林霉素（clindamycin 氯潔霉素）1. 抗菌譜：較窄 強(qiáng)： G+球菌（耐青霉素金葡菌、鏈球菌、肺炎球菌） 敏感的 G+桿菌（白喉桿菌） 厭氧菌 克林霉素作用最強(qiáng)（強(qiáng)于滅滴靈）無效：G-桿菌、腸球菌、MRSA、肺炎支原體 2. 抗菌機(jī)理： （與紅霉素相同）與核糖體50S亞基結(jié)合，阻止蛋白的合成。 注意：與紅霉素竟?fàn)幫蛔饔貌课?，合用產(chǎn)生拮抗作用。第十八張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月二、林可霉素類

8、抗生素3.主要特點：骨組織分布濃度高 4.主要應(yīng)用：金葡菌性急慢性骨髓炎，關(guān)節(jié)感染（首選） 厭氧菌與需氧菌的混合感染。 5.主要不良反應(yīng) 胃腸道反應(yīng)； 偽膜性腸炎（難辨的梭狀芽胞桿菌）用萬古霉素、甲硝唑治療 中性粒細(xì)胞減少 肝功能異常第十九張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月三、多肽類抗生素萬古霉素（vancomycin）去甲萬古霉素（norvancomycin）特點： 1.抗菌譜：對G+菌作用強(qiáng)大（耐青霉素的金葡菌MRSA和耐多種藥物的球菌）。G-菌無效。2.體內(nèi)過程：口服不吸收，肌注刺激性強(qiáng)， 宜 靜脈給藥3.抗菌機(jī)理： 抑制細(xì)胞壁粘肽前體的合成-繁殖期殺菌劑第二十張，PPT共二十七

9、頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十一張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月萬古霉素（vancomycin）去甲萬古霉素（norvancomycin）4.臨床應(yīng)用： 嚴(yán)重的G+菌感染（MRSA金葡菌或過敏者） 偽膜性腸炎（口服）5.毒性大： 耳毒性：耳鳴、聽力減退、耳聾等. 腎毒性：蛋白尿、管型尿等 變態(tài)反應(yīng)：抗組胺藥 + 皮質(zhì)激素 血栓性靜脈炎 注意：禁與有耳毒性的藥物如：氨基苷類、高效 利尿藥合用 第二十二張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（polymyxin E）【抗 菌 譜】 對G-桿菌作用強(qiáng)大，尤其綠膿桿菌，窄譜。 【抗菌機(jī)制】

10、與胞膜磷脂中帶陰電荷的磷酸根結(jié)合，使胞漿膜通透性增加，重要物質(zhì)外漏。屬于繁殖期殺菌劑。【臨床應(yīng)用】 主要用于耐藥的銅綠假單胞菌感染，少用；局部用藥；腸道手術(shù)前消毒。【不良反應(yīng)】 明顯，常規(guī)劑量下引起毒性大： 腎毒性：如蛋白尿、管型尿 神經(jīng)毒性：如頭暈、面部麻木、周圍神經(jīng)炎 變態(tài)反應(yīng)：如皮疹、瘙癢、藥熱 其他： 如肝毒性第二十三張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月小 結(jié)（一）1.紅霉素在膽汁中濃度最高，主要經(jīng)膽汁排泄 2.紅霉素抗菌譜的特點：與青霉素相似而略廣“廣”在對某些G-桿菌、軍團(tuán)菌、支原體、衣原體、立克次體、厭氧菌有效 3.紅霉素的抗菌機(jī)理：抑制蛋白質(zhì)的合成4.紅霉素首選用于軍團(tuán)菌

11、、彎曲桿菌、支原體、衣原 體感染、白喉帶菌者5.紅霉素主要不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)第二十四張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月小 結(jié)（二）6. 其他第一代大環(huán)內(nèi)酯類與紅霉素比較主要特點是不良反應(yīng)較紅霉素輕7. 第 二 代 大 環(huán) 內(nèi) 酯 類的特點有哪些？8. 林可霉素類主要作用于 G+菌對 G-桿菌無效9. 林可霉素類的抗菌機(jī)理：與紅霉素相同10. 林可霉素類主要特點：骨組織濃度高 11. 林可霉素類首選用于：金葡菌性急、慢性骨髓炎12. 林可霉素類主要不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)第二十五張，PPT共二十七頁，創(chuàng)作于2022年6月小 結(jié)（三）13. 萬古霉素類對 G+菌作用強(qiáng)大，對 G-菌無效 14. 萬古霉素類