β內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素藥理學(xué)教學(xué)課件

1、內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素第1頁(yè)，共33頁(yè)。學(xué)習(xí)要求掌握青霉素G抗菌作用及、耐藥機(jī)制、臨床運(yùn)用應(yīng)用、不良反應(yīng)。掌握半合成青霉素類(lèi)藥物的分類(lèi)、特點(diǎn)和應(yīng)用。掌握頭孢菌素類(lèi)藥物的分類(lèi)、作用特點(diǎn)、應(yīng)用、不良反應(yīng)。第2頁(yè)，共33頁(yè)。內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素（-lactam antibiotics）為繁殖期殺菌劑，其化學(xué)結(jié)構(gòu)中具有一個(gè)內(nèi)酰胺環(huán)，主要包括青霉素類(lèi)與頭孢菌素類(lèi)。其基本結(jié)構(gòu)前者為6-氨基青霉烷酸（6-APA），后者為7-氨基頭孢烷酸（7-ACA）。第3頁(yè)，共33頁(yè)。青霉素類(lèi)與頭孢菌素類(lèi)的基本結(jié)構(gòu) 第4頁(yè)，共33頁(yè)。第5頁(yè)，共33頁(yè)。第一節(jié) 青霉素類(lèi)The History of PenicillinPenicillin

2、 is one of the earliest discovered and widely used antibiotic agents, derived from the Penicillium mold. 第6頁(yè)，共33頁(yè)。青霉素的發(fā)展史Alexander Fleming (18811955) 1928年發(fā)現(xiàn)，1929年在英國(guó)醫(yī)學(xué)雜志發(fā)表。Howard Walter Florey (18981968)Frnst Boris Chain (19061979)1940年實(shí)現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)，被遺忘的發(fā)現(xiàn)在二戰(zhàn)中拯救了無(wú)數(shù)生命。三位不同國(guó)籍的學(xué)者共獲1945年諾貝爾獎(jiǎng)。第7頁(yè)，共33頁(yè)。1940年，澳

3、洲的Howard Walter Florey和英國(guó)的Ernst Boris Chain成功地從粗培養(yǎng)液中純化出penicillin。1943年，青霉素正式用于臨床。那時(shí)候正值第二次世界大戰(zhàn)，青霉素的應(yīng)用挽救了成千上萬(wàn)人的生命。三人因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)penicillin而獲得1945年諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。 第8頁(yè)，共33頁(yè)。 (一)青霉素G(芐青霉素)1.抗菌譜：窄譜抗生素1)革蘭氏陽(yáng)性菌(球菌、桿菌)2)革蘭氏陰性球菌(腦膜炎球菌)3)致病螺旋體一、 天然青霉素第9頁(yè)，共33頁(yè)?？咕鷻C(jī)制 1抑制轉(zhuǎn)肽酶（transpeptidase） 阻止黏肽的交叉聯(lián)接，使細(xì)菌細(xì)胞壁缺損， 水分內(nèi)滲，菌體腫脹、崩裂、死亡。

4、 2觸發(fā)細(xì)菌自溶酶（autolysins） 促進(jìn)菌體裂解死亡。第10頁(yè)，共33頁(yè)。用藥前的葡萄球菌給藥后的葡萄球菌細(xì)菌崩裂第11頁(yè)，共33頁(yè)。細(xì)胞壁的形成1NAGUDPUDPNAMNAG（N-乙酰葡糖胺） N-acetylglucosamineNAM（ N-乙酰胞壁酸） N-acetylmuramic acidD- 丙D- 丙L- 丙氨酸L- 賴氨酸D- 谷氨酸第12頁(yè)，共33頁(yè)。在細(xì)胞膜脂質(zhì)上合成新的粘肽NAGNAMPPC55 lipidL- lysine細(xì)胞壁的形成2第13頁(yè)，共33頁(yè)。Beta-lactams抑制轉(zhuǎn)肽酶，抑制細(xì)胞壁的產(chǎn)生NAGNAMNAGNAML- lysineD- al

5、a細(xì)胞壁的形成3第14頁(yè)，共33頁(yè)。1、為什么青霉素G對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌作用強(qiáng)，而對(duì)革蘭氏陰性菌作用弱？ 2、為什么對(duì)人和哺乳動(dòng)物毒性低？ 第15頁(yè)，共33頁(yè)。第16頁(yè)，共33頁(yè)。青霉素酶作用點(diǎn)第17頁(yè)，共33頁(yè)。臨床應(yīng)用1)鏈球菌感染： A組鏈球菌感染：迄今為止有效的治療藥。 B組鏈球菌感染：與氨基糖苷類(lèi)藥合用。2)腦膜炎雙球菌及敏感菌感染引起的腦膜炎：3)螺旋體引起的感染： 梅毒、回歸熱 可作為首選第18頁(yè)，共33頁(yè)。第19頁(yè)，共33頁(yè)。 搶救 肌注或皮下注射AD。 人工 呼吸、升壓藥 預(yù)防 1)詳細(xì)詢問(wèn)過(guò)敏史 2)皮試：停藥3天后再用，更換批號(hào)需重做皮 試，注意皮試時(shí)也可能發(fā)生過(guò)敏性休克.

6、3)注射用藥現(xiàn)用現(xiàn)配 4)使用時(shí)應(yīng)備AD第20頁(yè)，共33頁(yè)。第21頁(yè)，共33頁(yè)。1.第一次注射PG是否要做皮試？2.變態(tài)反應(yīng)與用藥劑量無(wú)關(guān)， 為何可作皮試來(lái)預(yù)測(cè)？第22頁(yè)，共33頁(yè)。二、半合成青霉素以天然青霉素的基本結(jié)構(gòu)6-APA為原料，在R1位連接不同人工合成的側(cè)鏈，人工半合成青霉素: 耐酸類(lèi) 耐酸耐酶類(lèi)、 廣譜類(lèi)、 抗銅綠假單胞菌類(lèi) 主要作用于革蘭陰性菌類(lèi) 第23頁(yè)，共33頁(yè)。青霉素類(lèi)抗生素的比較天然青霉素半合成青霉素耐酶廣譜抗綠膿廣譜抗G-桿菌G+菌+G-球菌+-+ (綠膿-)-G-桿菌+ (綠膿+)+ (綠膿-)用途藥物耐PG的金葡菌感染G-桿菌感染綠膿等G-桿菌感染G-桿菌感染PG苯

7、唑西林氨芐西林羧芐西林美西林第24頁(yè)，共33頁(yè)。第25頁(yè)，共33頁(yè)。第一代：頭孢噻吩、頭孢氨芐第二代：頭孢孟多、頭孢呋辛、頭孢克洛第三代：頭孢哌酮、頭孢他定、頭孢曲松第四代：頭孢匹羅、頭孢吡肟、頭孢唑啉頭孢菌素的分類(lèi)第26頁(yè)，共33頁(yè)。1. 為殺菌藥1)對(duì)G+菌：第一、四代第二代第三代2)對(duì)G-菌：第四、三代第二代第一代3)第三、四代有較強(qiáng)抗銅綠假單胞菌作用2. 對(duì)-內(nèi)酰胺酶的穩(wěn)定性：第四三二一代G+菌G-菌：第一、四代第二代第三代共同特點(diǎn)第27頁(yè)，共33頁(yè)。4. 與青霉素類(lèi)有部分交叉過(guò)敏現(xiàn)象5. 第一代主要用于耐PG的金葡菌感染，第二 代用于G-菌感染，第三代用于多重嚴(yán)重 耐藥菌感染及G-桿

8、菌所致感染，第四代 用于對(duì)第三代耐藥的G-桿菌所致嚴(yán)重感染3. 對(duì)腎臟的毒性：第一二三四代共同特點(diǎn)第28頁(yè)，共33頁(yè)。頭孢菌素類(lèi)比較藥理學(xué)特性第一代第二代第三代第四代G+菌+G-菌+G-桿菌+血漿半衰期腎毒性程度腦脊液藥物濃度對(duì)-內(nèi)酰胺酶穩(wěn)定性金葡菌+-第29頁(yè)，共33頁(yè)。：頭孢西丁、頭孢美唑：亞胺培南頭霉素類(lèi)碳青霉烯類(lèi)氧頭孢烯類(lèi)-內(nèi)酰胺酶抑制劑單環(huán)-內(nèi)酰胺類(lèi)：氨曲南、卡蘆莫南：克拉維酸、舒巴坦、 三唑巴坦：拉氧頭孢第三節(jié)其他-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素第30頁(yè)，共33頁(yè)。1. 本身抗菌作用弱2. 作為自殺性底物與-內(nèi)酰胺酶形成穩(wěn)定 的復(fù)合物而抑制酶的活性3. 與-內(nèi)酰胺類(lèi)藥物合用產(chǎn)生協(xié)同作用4. 對(duì)不產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶細(xì)菌一般無(wú)加強(qiáng)作用共同特點(diǎn)第31頁(yè)，共33頁(yè)。復(fù)習(xí)思考題1. 青霉素的藥理作用、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)有哪些？2.