光動(dòng)力學(xué)療法

1、關(guān)于光動(dòng)力學(xué)療法第一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月什么是光動(dòng)力學(xué)療法？ 第二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月過程:特定波長的激光照射使組織吸收的光敏劑受到激發(fā)，而激發(fā)態(tài)的光敏劑又把能量傳遞給周圍的氧，生成活性很強(qiáng)的單態(tài)氧。單態(tài)氧和相鄰的生物大分子發(fā)生氧化反應(yīng)，產(chǎn)生細(xì)胞毒性作用，進(jìn)而導(dǎo)致細(xì)胞受損乃至死亡。光動(dòng)力療法的作用基礎(chǔ)是光動(dòng)力效應(yīng)。 第三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月O2（1）光敏劑 （2）激光直接殺傷細(xì)胞血管損傷炎癥免疫反應(yīng)（3）光化學(xué)和光生物學(xué)反應(yīng)（4）治療效應(yīng)第四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月光動(dòng)力療法的發(fā)展歷程 第五張，PPT共六十一頁

2、，創(chuàng)作于2022年6月1900年，Raab 就發(fā)現(xiàn)了光動(dòng)力反應(yīng)。 1910年，Hausmann 報(bào)道了血卟啉（ Hp ）引起的光動(dòng)力學(xué)損傷作用。1960年，Lipson 制備出血卟啉衍生物（HpD），并于 1966 年探索性地應(yīng)用于腫瘤治療。1976年 ,Kelly 用 HpD-PDT 治療了一例復(fù)發(fā)的膀胱癌,觀察到治療后病變組織壞死脫落,而周圍的正常膀胱粘膜未受損傷。 第六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月1982年，國際抗癌聯(lián)盟（ UICC ）首次將 PDT 專題列入第十三屆代表大會(huì)議程。世界各國的許多研究組，對這項(xiàng)技術(shù)進(jìn)行了一系列的基礎(chǔ)實(shí)驗(yàn)和臨床研究，并著手相關(guān)藥物和設(shè)備的開發(fā)研

3、制。1984年， Roswell Park 癌癥研究所從 HpD 中分離出高效組分 , 命名為 photofrinII( 即后來商品化的 PHOTOFRIN II) 。自此，世界上大多使用 photofrinII 作為基本的光敏劑。1986年，國際光動(dòng)力學(xué)會(huì)（ IPA ）成立。迄今 IPA 已舉行了 8 屆國際學(xué)術(shù)會(huì)議。第七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月目前，在歐美日等許多發(fā)達(dá)國家，光動(dòng)力治療作為一種腫瘤治療的新技術(shù)，已經(jīng)獲得政府主管機(jī)構(gòu)的審查批準(zhǔn)，在越來越多的醫(yī)院成為一種新的常規(guī)治療手段，基礎(chǔ)研究不斷深入，臨床應(yīng)用日益廣泛。產(chǎn)業(yè)界也在加快新型光敏藥物和配套設(shè)備的研究制步伐，以滿足

4、醫(yī)療市場不斷增長的需要。 第八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月我國對光動(dòng)力治療的研究起步并不晚，完成的臨床病例數(shù)更堪稱世界第一，在上個(gè)世紀(jì)八十年代曾經(jīng)出現(xiàn)過一個(gè)研究熱潮。近年來由于種種原因，研究規(guī)模和人員隊(duì)伍都明顯萎縮，基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用都轉(zhuǎn)入低潮。第九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月光動(dòng)力效應(yīng)的基本條件 第十張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月主要影響因素是光敏劑和照射光。光敏劑: 光動(dòng)力活性、光吸收特性和靶向特性,決定了其臨床可用性和適用范圍。照射光: 波長正確性、輸出穩(wěn)定性和投照可靠性也是決定治療效果重要的可控因素。 光動(dòng)力效應(yīng)三要素光敏劑照射光氧第十一張，PP

5、T共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月定義：在光化學(xué)反應(yīng)中，只吸收光子并將能量傳遞給那些不能吸收光子的分子，促其發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，而自己則不參與化學(xué)反應(yīng)，這類分子就稱為光敏劑。有氧分子參與的伴隨生物效應(yīng)的光敏反應(yīng)稱為光動(dòng)力反應(yīng)，把可引發(fā)光動(dòng)力反應(yīng)破壞細(xì)胞結(jié)構(gòu)的藥物稱為光動(dòng)力藥物，即光敏劑。光敏劑第十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月第一代光敏劑 HpD 是由 8 種組分組成的混合制劑，其有效成分主要是雙血卟啉醚或酯 (DHE) ，約占藥物總量的 20-30% 左右。光敏素 （ Photofrin ） 是 HpD 二期精制、提純以后的產(chǎn)物， DHE 等有效成分的含量在 80% 以上。 第一代光

6、敏劑第十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月光源和傳導(dǎo)系統(tǒng) 早期的光源: 利用燈泡來做體表照射，特別是皮膚，通過過濾取得所需波長的光，去掉其它能引起發(fā)熱的光。這種光源的不足之處是在光的傳遞、光的控制、精確性方面都受到限制。激光以其單色性好、方向性好、功率大、亮度高、相干性好的優(yōu)點(diǎn)，可以更有效地激發(fā)光動(dòng)力反應(yīng)。第十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月激光波長在450-1000nm 之間，治療表淺病變一般選用綠光和黃光，治療深部病變或瘤體較大的腫瘤多選擇紅光和近紅外光；激光波長應(yīng)與所選用的光敏劑吸收峰有最大限度的重疊；由于 PDT 需要大光斑照射或多光路輸出，照射持續(xù)時(shí)間長，激光器

7、應(yīng)具有較大的輸出功率和穩(wěn)定的工作性能。 光動(dòng)力治療對激發(fā)光源的要求第十五張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月在 PDT 治療的過程中，吸收光譜有時(shí)和最佳作用光譜不一致，即最大吸收波長，不一定就是最佳治療波長。波長越長對組織的穿透越深。波長是 700nm深度就接近0.8cm，800nm 的光可達(dá) 1cm。光動(dòng)力效應(yīng)的深淺主要取決于光的穿透深度。后者在腫瘤的治療中有很有意義，第十六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月表面的腫瘤（皮膚或口腔內(nèi)）可用簡單的透鏡；支氣管、消化道或膀胱內(nèi)的腫瘤: 可將石英光導(dǎo)纖維通過內(nèi)鏡技術(shù)送達(dá)腫瘤部位；擴(kuò)散裝置：通過在光纖的頂端安置球狀或圓柱狀的擴(kuò)散裝置，還

8、可以在內(nèi)填充散射價(jià)質(zhì)使光線向四周均勻的擴(kuò)散。 光的傳遞第十七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月光動(dòng)力治療中的激光照射與通常的激光手術(shù)的區(qū)別 第十八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月通常的激光手術(shù)：利用高能激光束所產(chǎn)生的局部高溫，來切開、汽化或凝固病變組織，是一種單純的物理作用過程；光動(dòng)力治療中的激光照射：只起激活光敏劑的作用，能量無需太集中，不會(huì)造成照射區(qū)的明顯升溫，更不會(huì)造成組織的熱損傷，是一種光化學(xué)反應(yīng)誘導(dǎo)的生物化學(xué)作用過程。 第十九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月光動(dòng)力效應(yīng)治療疾病的機(jī)制第二十張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月光動(dòng)力治療中，除了光能轉(zhuǎn)化過

9、程中產(chǎn)生的單態(tài)氧和自由基能直接殺傷病變細(xì)胞外，還因這一過程引發(fā)的毛細(xì)血管內(nèi)皮損傷和血管栓塞造成的局部微循環(huán)障礙，進(jìn)一步導(dǎo)致病變組織的缺血性壞死。 光動(dòng)力效應(yīng)治療疾病的前提特定病變組織能較多地?cái)z取和存留光敏劑靶部位又較易受到光輻射。第二十一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月光敏毒性物質(zhì)有效地與細(xì)胞的許多位置相結(jié)合，這些位置包括生物分子和亞細(xì)胞器官如線粒體、微粒體和細(xì)胞核等。單態(tài)氧通過氧化膜的脂質(zhì)和蛋白的氨基酸、氧化核酸（特別是鳥嘌呤部分）達(dá)到組織的損傷 。光敏毒性物質(zhì)結(jié)合位點(diǎn)第二十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月細(xì)胞膜損傷，PDT之后不飽和脂肪酸被氧化，膜蛋白發(fā)生交連導(dǎo)致細(xì)胞

10、通透性增加和氨基酸、核 、糖轉(zhuǎn)運(yùn)受破壞。線粒體是卟啉分布的主要部位，被認(rèn)為是一個(gè)PDT損傷的重要靶器官。微血管的內(nèi)皮細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞的膠原蛋白基質(zhì)，最大的可能性是血管和細(xì)胞同時(shí)損傷導(dǎo)致腫瘤組織的破壞。PDT損傷的目標(biāo) 第二十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月PDT能引起中性粒細(xì)胞在作用部位的積聚；光照可使NK細(xì)胞的活性和數(shù)量增加，可能與腫瘤的殺傷有關(guān)；PDT對DNA的損傷能誘發(fā)腫瘤細(xì)胞的凋亡和改變癌基因c-jun、c-fos的表達(dá)。第二十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月光動(dòng)力治療是怎樣進(jìn)行的？ 第二十五張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月概念：激光光動(dòng)力學(xué)療法(Pho

11、todynamic Therapy, PDT) （1）光敏劑 （2）激光直接殺傷細(xì)胞血管損傷炎癥免疫反應(yīng)（3）光化學(xué)和光生物學(xué)反應(yīng)（4）治療效應(yīng)新生組織修復(fù)給患者注射或外涂光敏劑；對病灶區(qū)進(jìn)行激光照射。步驟第二十六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月光敏劑 PHOTOFRIN 注射后通常需等待40至50 小時(shí)才進(jìn)行激光照射。此時(shí)病變組織的光敏劑濃變?nèi)员３衷谳^高水平，而周邊正常組織中的光敏劑濃度已降到低水平。選擇這個(gè)時(shí)機(jī)照光，既可有效殺傷病變組織，又可減少對周邊正常組織的損傷，爭取獲得最佳的選擇性殺傷效果。第二十七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月PDT的主要臨床適應(yīng)癥第二十八張，

12、PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月靶組織為“薄層”結(jié)構(gòu)的疾?。浩つw、粘膜的淺表腫瘤、鮮紅斑痣、視網(wǎng)膜黃斑變性、動(dòng)脈粥樣硬化和牛皮癬等疾病。深部腫瘤或瘤體較大的腫瘤：通過特殊的照射方法加以解決。第二十九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月光動(dòng)力治療毒副作用大嗎？ 第三十張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月光動(dòng)力療法的主要不良反應(yīng)是光過敏反應(yīng)。由于皮膚內(nèi)殘留的光敏劑 PHOTOFRIN 清除過程較慢，患者在注射光敏劑后的一個(gè)來月中，必須避免陽光直射或強(qiáng)烈的燈光照射，以防止皮膚光過敏反應(yīng)。第三十一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月在治療后數(shù)天內(nèi)，患者的治療部位有可能出現(xiàn)局部的

13、暫時(shí)的反應(yīng)性水腫，這也可能造成某些不適，如胸、背或腹部的疼痛，支氣管癌的病人發(fā)生呼吸困難，食管癌的病人發(fā)生吞咽困難，膀胱癌的病人發(fā)生尿頻、血尿等，其他有可能出現(xiàn)的副反應(yīng)如發(fā)燒、便秘。第三十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月光動(dòng)力治療腫瘤的優(yōu)點(diǎn) 第三十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月創(chuàng)傷很?。航柚饫w、內(nèi)窺鏡和其他介入技術(shù)，可將激光引導(dǎo)到體內(nèi)深部進(jìn)行治療，避免了開胸、開腹等手術(shù)造成的創(chuàng)傷和痛苦。 毒性低微：進(jìn)入組織的光動(dòng)力藥物，只有達(dá)到一定濃度并受到足量光輻照，才會(huì)引發(fā)光毒反應(yīng)殺傷腫瘤細(xì)胞，是一種局部治療的方法。人體未受到光輻照的部分，并不產(chǎn)生這種反應(yīng)，人體其他部位的器管和

14、組織都不受損傷，也不影響造血功能，因此光動(dòng)力療法的毒副作用是很低微的。 第三十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月選擇性好：光動(dòng)力療法的主要攻擊目標(biāo)是光照區(qū)的病變組織，對病灶周邊的正常組織損傷輕微，這種選擇性的殺傷作用是許多其他治療手段難以實(shí)現(xiàn)的。 適用性好：光動(dòng)力療法對不同細(xì)胞類型的癌組織都有效，適用范圍寬；而不同細(xì)胞類型的癌組織對放療、化療的敏感性可有較大的差異，應(yīng)用受到限制。第三十五張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月可重復(fù)治療：癌細(xì)胞對光敏藥物無耐藥性，病人也不會(huì)因多次光動(dòng)力治療而增加毒性反應(yīng)，所以可以重復(fù)治療。 可姑息治療：對晚期腫瘤患者，或因高齡、心肺肝腎功能不全、血

15、友病而不能接受手術(shù)治療的腫瘤患者，光動(dòng)力療法是一種能有效減輕痛苦、提高生活質(zhì)量、延長生命的姑息性治療手段。 第三十六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月可協(xié)同手術(shù)提高療效果：對某些腫瘤、先行外科切除，再施以光動(dòng)力治療，可進(jìn)一步消滅殘留的癌細(xì)胞，減少復(fù)發(fā)機(jī)會(huì)；對另一些腫瘤，有可能先做光動(dòng)力治療，使腫瘤縮小后再切除，擴(kuò)大手術(shù)的適應(yīng)證，提高手術(shù)的成功率。 可消滅隱性癌病灶：常規(guī)治療手段只能去除主病灶，對隱性癌巢無能為力，但用光動(dòng)力療法采取全表面照射的方法，消滅可能存在的所有微小病變。 第三十七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月可保護(hù)容貌及重要器官功能：對于顏面部的皮膚癌、口腔癌、陰莖癌

16、、宮頸癌、視網(wǎng)膜母細(xì)胞瘤等，應(yīng)用光動(dòng)力療法有可能在有效殺傷癌組織的情況下，盡可能減少對發(fā)病器官上皮結(jié)構(gòu)和膠原支架的損傷，使創(chuàng)面愈合后容貌少受影響、保持器官外形完整和正常的生理功能。 第三十八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月光動(dòng)力治療腫瘤的局限 第三十九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月光動(dòng)力療法是一種局部治療方法，對腫瘤的殺傷效果在很大程度上決定于病變區(qū)的照光劑量是否充分。由于光進(jìn)入組織后會(huì)因組織的吸收和散射而衰減，一次照射的殺傷深度和范圍都是有限的。 對于使用 PHOTOFRIN 的光動(dòng)力治療來說，用 630nm 紅光作表面照射時(shí)，所能達(dá)到的選擇性殺傷深度只有數(shù)毫米。過分得

17、高用藥量或光照量難以進(jìn)一步提高治療的殺傷深度，而且可能增加損傷周圍的正常組織。 第四十張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月光動(dòng)力療法的應(yīng)用前景 第四十一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月 光動(dòng)力療法是激光技術(shù)、光導(dǎo)技術(shù)、光信息處理技術(shù)、生物光化學(xué)技術(shù)和現(xiàn)代醫(yī)學(xué)技術(shù)有機(jī)結(jié)合的產(chǎn)物，是一項(xiàng)腫瘤治療的新技術(shù)。由加拿大 AXCAN 公司生產(chǎn)的光敏劑PHOTOFRIN ，由英國 DIOMED 公司生產(chǎn)的 630 光動(dòng)力激光治療儀，均已獲得美國 FDA 批準(zhǔn)，可聯(lián)合應(yīng)用于多種實(shí)體惡性腫瘤的光動(dòng)力治療。若干種新光敏劑和相配套的新設(shè)備也陸續(xù)完成二、三期臨床試驗(yàn)。 第四十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)

18、作于2022年6月 在歐美日等發(fā)達(dá)國家，越來越多的醫(yī)院開始把光動(dòng)力療法作為腫瘤治療的重要手段，臨床研究不斷深入，應(yīng)用日益廣泛。 由于惡性腫瘤具有浸潤性快速生長、容易轉(zhuǎn)移、復(fù)發(fā)的特點(diǎn)。單靠任何一種治療手段，要想根除腫瘤以兼顧患者的生存質(zhì)量，都是難以實(shí)現(xiàn)的。光動(dòng)力療法由于其獨(dú)特的優(yōu)點(diǎn)和良好的兼容性，必將成為腫瘤診斷和治療中一支新的生力軍，在腫瘤的綜合治療中發(fā)揮重要作用。 第四十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月今后需解決的問題第四十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月降低激光醫(yī)療設(shè)備的價(jià)格并具便攜性；激光照射的時(shí)間、時(shí)間的間隔和照射劑量；將光敏劑直接注入腫瘤內(nèi)；將光敏劑和針對腫瘤

19、的單克隆抗體結(jié)合后，使之對某個(gè)腫瘤組織具有特異性的親和力；治療中的動(dòng)態(tài)監(jiān)測，如監(jiān)測腫瘤組織內(nèi)的氧濃度和血流狀況； PDT與加溫、微波治療、化療、放療、手術(shù)以及免疫治療的協(xié)同作用。 第四十五張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月脈沖激光在美容皮膚病學(xué)中的應(yīng)用第四十六張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月激光治療色素性皮膚疾病1960 Goldman 紅寶石激光 文身翠綠寶石、Nd:YAG、染料 黑色素吸收良好CO2激光、氬離子激光 色素吸收差、瘢痕形成第四十七張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月治療色素性皮膚疾病的激光 綠色激光：銅蒸汽激光（511nm) 氪離子激光（520-530

20、nm） 脈沖染料（510nm、300ns） 倍頻Nd:YAG(532nm、5-10ns)紅色激光： 紅寶石（694nm、20-50ns） 翠綠寶石（755nm、50-100ns）近紅外激光：Nd:YAG(1064nm、10ns）第四十八張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月綠色激光穿透較淺，用以治療表皮色素性疾??；對雀斑和日光性黑子非常有效；氧合血紅蛋白吸收較好，可形成紫癜和色素沉著。第四十九張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月紅色激光穿透較深；可用來治療表皮和真皮的色素性疾病；氧合血紅蛋白吸收差，不形成紫癜和色素沉著。第五十張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月近紅外激光穿透深

21、；對深色皮膚人種治療有優(yōu)勢；治療文身和太田痣非常有效。第五十一張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月色素性疾病的治療機(jī)制色基：黑素體機(jī)械效應(yīng) 熱彈性擴(kuò)張-微型爆炸吞噬細(xì)胞的作用第五十二張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月文身波長的選擇：532nm或755nm或1064nm療后立刻使用冰敷可減輕治療損傷療后局部可使用抗生素軟膏，一般不需要系統(tǒng)用藥治療的間隔：不少于1月療效：療效肯定注意：并非所有的文身均能獲取理想的療效 能量密度建議從小劑量開始 高劑量時(shí)的擔(dān)憂：脫毛和瘢痕 色素沉著或文刺殘余的判斷第五十三張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月太田痣波長的選擇：694、755nm或1064nm療后立刻使用冰敷可減輕治療損傷療后局部可使用抗生素軟膏，一般不需要系統(tǒng)用藥治療的間隔：不少于3月療效：療效肯定注意：非典型太田痣的診斷第五十四張，PPT共六十一頁，創(chuàng)作于2022年6月雀斑波長的選擇：532nm或VP532或755nm療后立刻使用冰敷可減輕治療損傷療后局部可使用抗生