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文檔簡介
1、免疫熒光檢測平臺(降鈣素原,PCT) 即時支持抗生素治療決策第1頁,共32頁??股貢r代的到來前言第2頁,共32頁。Infectious Disease Mortality in the United States, 1900 to 1996第3頁,共32頁??垢腥局改系母?94220022004200820082012第4頁,共32頁。感染性疾病的診斷感染臨床表現(xiàn)影像學變化病原學證據(jù)生物標記物敏感性差特異性差危重病人無法耐受受操作場所限制標本采集困難培養(yǎng)時間長感染診斷的重要依據(jù)第5頁,共32頁。理想的生物學標記物 增加臨床評估的價值縮短確定診斷的時間 區(qū)別感染性和非感染性疾病(細菌或非細菌
2、感染)Crit Care Clin 2006, 22:503-519第6頁,共32頁。降鈣素原(PCT)世界公認對全身性感染的診斷、預后評估及治療監(jiān)測性能最優(yōu)的炎性標志物Report of the 5th Toronto Sepsis Roundtable, Toronto, Ontario, Canada, October 25, 26, 2000.第7頁,共32頁。備注:按照感染性疾病病原診斷與管理要求,以下各項檢查可作為計算微生物標本送檢率:1.無菌體液細菌涂片;2.合格標本細菌培養(yǎng);3.肺炎鏈球菌尿抗原;4.軍團菌抗原/抗體檢驗;5.真菌涂片及培養(yǎng);6.血清真菌G實驗或GM試驗;7.血
3、清降鈣素原檢驗(PCT)。衛(wèi)生部醫(yī)政司第8頁,共32頁。降鈣素原(PCT)全身性感染/膿毒癥的國際診斷標準之一第9頁,共32頁。降鈣素原(PCT)膿毒癥與膿毒性休克的國際診療指南(2008更新)第10頁,共32頁。降鈣素原(PCT)德國膿毒癥協(xié)會關于膿毒癥的診療指南(2010更新)建議早期檢測PCT濃度水平以排除膿毒癥或輔助確診第11頁,共32頁。降鈣素原(PCT)生物學與生理學特性 降鈣素的無活性前肽物質 由116 個氨基酸組成 分子量約為13 kDa 機體受到炎癥刺激后,特別是由細菌感染引起的炎癥刺激后,降鈣素原(PCT)由眾多類型的組織器官產(chǎn)生。Moullec J.M, et al. F
4、EBS Lett 1984Mller B, et al. JCEM 2001Linscheid P, et al Crit Care Med 2004 & Endocrinology 2003第12頁,共32頁。細菌感染-全身性感染-膿毒癥-嚴重膿毒癥-膿毒性休克-MODS*ACCP&SCCM Consensus Conference 1992ACCP: American College of Chest Physicians 美國胸科醫(yī)師學會 SCCM: Society of Critical Care Medicine 危重癥監(jiān)護醫(yī)學學會SIRS感染、重度的外傷、燒傷、出血性休克膿毒癥SI
5、RS感染嚴重膿毒癥膿毒癥器官功能障礙膿毒性休克嚴重膿毒癥補液后低血壓MODS多器官功能障礙綜合征 死亡進行性疾病!死亡率Rangel-Frausto et al, JAMA 1995Angus, Crit.Care Med. 2001細菌感染第13頁,共32頁。降鈣素原(PCT)作為炎性標志物的優(yōu)勢Reinhart K, et al. Crit Care Clin 2006機體受到內(nèi)毒素刺激后炎性標志物的動力學變化過程 快速、高特異性的增長 在細菌感染情況下,PCT水平的增加可在感染后3至6小時內(nèi)被檢測到且隨著感染的嚴重程度而增高 快速衰減 半衰期約20-24 小時 ,可以快速反映治療效果疾病
6、監(jiān)控中,PCT有著天然的優(yōu)勢第14頁,共32頁。降鈣素原(PCT)的臨床價值PCT為臨床醫(yī)生解決兒科/新生兒科 不明原因發(fā)熱、疑似感染的鑒別診斷急診科 懷疑感染或不明原因發(fā)熱患者的鑒別診斷重癥監(jiān)護室(ICU) 全身性感染、膿毒血癥的診斷、治療效果監(jiān)測等呼吸科 呼吸系統(tǒng)感染的鑒別診斷、治療監(jiān)測、抗生素使用的管理外科病房 手術后是否發(fā)生細菌感染的監(jiān)測 .血液科 是否感染引起的發(fā)熱、白細胞異常的鑒別診斷風濕免疫科 自身免疫性疾病與感染的鑒別診斷腫瘤科 放療、化療后是否感染引起的發(fā)熱的鑒別診斷 .第15頁,共32頁。Harbarth S. Am J Respir Crit Care Med 2001C
7、RP, IL6 or IL8沒有這樣的臨床改善價值PCT (AUC 0.92), CRP (AUC 0.76), IL-6 (AUC 0.75), IL-8 (AUC 0.71)臨床診斷模式: 體溫 心率 血壓 白細胞計數(shù)臨床使用PCT的診斷模型臨床未使用PCT的診斷模型將PCT綜合考慮進臨床診斷中可以改善臨床對細菌感染診斷的準確性第16頁,共32頁。細菌感染患者治療效果(n=109)F. Stber, University Bonn, Lecture at ISICEM, Brussels 2001通過PCT不斷在體內(nèi)衰減,反映出抗生素治療策略的成功隨著患者對抗生素治療的響應,引起了PCT血
8、中濃度水平的典型變化過程第17頁,共32頁。因檢測PCT抗生素治療天數(shù)減少,增加了病床周轉率在一場流行性腦膜炎中,使用PCT協(xié)助抗生素使用管理,在排除細菌感染后停止了不必要的抗生素治療。在PCT0.5ng/ml時判定抗生素的停止使用,使每位病人的抗生素治療時間減少2.4天第18頁,共32頁。Gendrel et al - Clinical Infectious Diseases - 1997在兒科患者中,PCT區(qū)分細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎PCT levels 0.5 ng/ml indicate viral meningitis與CRP相比,PCT有著更好的濃度落差第19頁,共32頁。早產(chǎn)兒
9、和新生兒感染的診斷 許多疾病在早產(chǎn)兒和新生兒中無特異表現(xiàn) 血液學檢查和傳統(tǒng)的實驗室指標如CRP對新生兒膿毒癥均不能作出可靠的診斷 微生物檢查結果需要幾天的時間,而且陰性結果并不能排除臨床感染的存在以及與此相關的高死亡率 與其他炎癥診斷指標相比,PCT新生兒出生后膿毒癥的診斷具有高度的靈敏性和特異性PCT也可用于對治療結果的評價第20頁,共32頁。PCT在呼吸道感染患者中的應用在嚴重社區(qū)獲得性肺炎(SCAP)、院內(nèi)獲得性肺炎(HAP)以及呼吸機相關性肺炎(VAP) 中,PCT水平與痰細菌培養(yǎng)陽性率、病情的嚴重程度呈正相關。第21頁,共32頁。PCT在膿毒癥患者中的應用第22頁,共32頁。ICU中
10、PCT的使用*德國重癥學會膿毒癥診斷指導方針PCT 2 ng/ml 表明膿毒癥或者非常有可能升級為敗血性休克 PCT參考范圍(ng/mL)0.50.52.02.01010.0全身性細菌感染不可能可能較有可能非常有可能升級到重度膿毒癥和/或敗血性休克低風險中度風險高風險非常高的風險臨床評估確定低PCT值6-24小時后監(jiān)測PCT在6-24小時后監(jiān)測PCT,然后是每日監(jiān)測在6-24小時后監(jiān)測PCT,然后是每日監(jiān)測每日監(jiān)測PCT第23頁,共32頁。下呼吸道感染、門急診、普通病房中PCT的使用PCT參考范圍(ng/mL)0.10.10.250.250.50.5細菌病因學的解釋非常不可能不可能可能非常有可
11、能抗生素治療的推薦意見強烈反對反對推薦強烈推薦臨床評估6-24小時后監(jiān)測PCT在6-24小時后監(jiān)測PCT考慮連續(xù)監(jiān)測PCT考慮連續(xù)監(jiān)測PCT第24頁,共32頁。對新生兒制定的參考范圍如果臨床無感染證據(jù),但患兒的診斷尚不明確或感染不能排除,那么PCT處于灰色區(qū)域可作為新生兒正常值的范圍。3天后,參考范圍與成人相似Stocker et al. BMC Pediatrics 2010, 10:89第25頁,共32頁。連續(xù)3d下降30%以上,即說明治療有效抗生素療效判斷的標準降鈣素原() 急診臨床應用的專家共識第26頁,共32頁。PCT指導抗生素的使用使用第27頁,共32頁。動態(tài)監(jiān)測值更具參考意義動態(tài)
12、數(shù)值臨床解釋 數(shù)值逐漸減少(每天減少30%)演變良好。維持治療。緩慢下降(每天減少不超過20%)演變不理想,有合并其他炎性疾病或治療無效的可能。重新考慮病情和治療。1、持續(xù)較高2、徘徊不定或逐漸增加3、驟然升高演變較差,可能合并感染/治療無效。重新考慮病情和治療。下降后再度升高演變較差,病情好轉后再度惡化/繼發(fā)感染。重新考慮病情和治療。根據(jù)臨床需要進行全病程的動態(tài)檢測,并結合該疾病的特異性檢測 綜合判斷第28頁,共32頁。PCT的臨床應用小結有助于明確或除外嚴重的細菌感染,并可對感染等級提供一個明確性較高的依據(jù)可提示抗生素的使用是否必要其變化還反映了抗生素資料方案是否有效,并指導何時停用抗生素。為嚴重感染患者提供器官衰竭和死亡的風險評估。第29頁,共32頁。飛測免疫熒光檢測平臺飛測免疫熒光檢測儀使用LED作為激發(fā)光源,檢測時,將經(jīng)緩沖液充分混勻后的檢測樣本加入到檢測卡的加樣孔,標本中的被分析物在層析過程中形成免疫復合物。當檢測卡被插入飛測免疫熒光檢測儀中,光源照射到試卡的檢測區(qū)和質控區(qū)域時,激發(fā)附著的熒光物質,發(fā)射光被收集并轉化為電信號,電信號的強弱和熒光分子數(shù)量嚴格相關,檢測儀自動計算出待測樣本中被分析物的含量。飛測免疫熒光檢測儀可進行多種分析
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