藥劑科晉升副主任（主任）醫(yī)師病例分析專題報(bào)告（氟西汀與曲唑酮的藥物相互作用病例報(bào)告）

1、 藥劑科晉升副主任（主任）醫(yī)師病例分析專題報(bào)告單位：*姓名：*現(xiàn)任專業(yè)技術(shù)職務(wù)：*申報(bào)專業(yè)技術(shù)職務(wù)：*2022年*月*日氟西汀與曲唑酮的藥物相互作用病例報(bào)告盡管頭頂5-羥色胺拮抗/再攝取抑制劑（SARI）的旗號(hào)，但曲唑酮常常被超適應(yīng)證用作助眠藥物。盡管其助眠效應(yīng)的證據(jù)并不一致，但曲唑酮已成為僅次于非苯二氮類助眠藥的美國第二大“睡覺藥”，每個(gè)月使用該藥的美國人比例高達(dá)1%。曲唑酮之所以受到歡迎，很可能是因?yàn)槟壳吧袩o明確證據(jù)表明該藥具有濫用潛力，這一優(yōu)點(diǎn)是其他大部分助眠藥物所不具備的。然而也有一些證據(jù)顯示，該藥與CYP2D6強(qiáng)抑制劑（如氟西汀等）聯(lián)用時(shí)，可能導(dǎo)致較差的轉(zhuǎn)歸。一項(xiàng)發(fā)表于Prim Ca

2、re Companion CNS Disord的病例報(bào)告中，Rohul Amin博士報(bào)告了一例個(gè)案：曲唑酮與氟西汀之間的疑似藥物相互作用導(dǎo)致癥狀顯著加重，而在停用曲唑酮后迅速（1天）改善。病例A先生，男性，24歲，*人員，主因失眠、心境搖擺（mood swings）、焦慮及易激惹2個(gè)月，近期工作壓力大后加重，于2015年9月入院。根據(jù)DSM-5，患者被診斷為抑郁障礙未特定，服用氟西汀10mg/d，1周后加量至20mg/d，同時(shí)接受了針對(duì)入睡和睡眠維持困難的行為治療。2周后，患者訴心境搖擺和易激惹主觀上改善了50%，但仍失眠，焦慮也無改善?；颊咚炻?lián)用曲唑酮50mg/d，1周后復(fù)診，患者每天可睡8

3、個(gè)小時(shí)。此時(shí)，患者的易激惹癥狀已改善，心境平穩(wěn)，但焦慮仍存在，遂將氟西汀加量至40mg/d，2周后加量至60mg/d，以對(duì)抗再次出現(xiàn)的易激惹；同時(shí)維持曲唑酮50mg qn。氟西汀加量至60mg/d 5天后，患者出現(xiàn)在門診，訴嚴(yán)重易激惹，憤怒，焦慮加重；另外，患者加量1天后即出現(xiàn)食欲喪失，近日曾有一天三頓均未進(jìn)食，患者只能試圖強(qiáng)迫自己進(jìn)食?？紤]到上述癥狀出現(xiàn)的時(shí)間和類型，醫(yī)師懷疑為氟西汀和曲唑酮的相互作用?？紤]到曲唑酮的半衰期（初相3-6小時(shí)，第二相5-9小時(shí)）顯著短于氟西汀，為盡快解除患者的痛苦，遂停用曲唑酮。1周后復(fù)診，患者訴停用曲唑酮僅1天后，易激惹、憤怒、焦慮及厭食癥狀等即完全消失?；颊?/p>

4、繼續(xù)使用氟西汀60mg/d，并聯(lián)用羥嗪100mg/d改善睡眠?；颊弑徽{(diào)往另一駐地后失訪。討論本病例描述了一種劑量相關(guān)的藥物相互作用類型?；诎Y狀的時(shí)間及劑量依賴關(guān)系，以及停用曲唑酮后癥狀的迅速緩解，上述藥物相互作用應(yīng)列入“很可能（probable）”這一分類。一項(xiàng)研究顯示，聯(lián)用曲唑酮及CYP2D6強(qiáng)抑制劑（如氟西汀和帕羅西?。┑那嗌倌昃窨苹颊邔?duì)治療產(chǎn)生應(yīng)答的比例僅為對(duì)照的六分之一，而自殺風(fēng)險(xiǎn)卻是對(duì)照的3倍，作者推測與曲唑酮的活性代謝產(chǎn)物1-（3-氯苯基）哌嗪（mCPP）有關(guān)：mCPP水平過高可增加心境惡劣、焦慮及激越的風(fēng)險(xiǎn)。本病例提示，針對(duì)此類藥物相互作用須提高防范：這些癥狀可能與初始精神癥狀