亨廷頓病診療指南

1、亨廷頓病診療指南【概述】亨廷頓病(Huntingtons disease，HD)又稱Huntington舞蹈病、遺傳性舞蹈病或慢性進(jìn)行性舞蹈病，是一種常染色體顯性遺傳的基底節(jié)和大腦皮質(zhì)變性疾病，由George Huntington(1872年)首先詳細(xì)報(bào)道。目前認(rèn)為本病是由于HD相關(guān)基因ITl 5(interesting transcript 1 5)5端CAG三核苷酸重復(fù)序列異常擴(kuò)增所致。【臨床表現(xiàn)】 (一)一般情況通常成年(3050歲)起病，少數(shù)為青少年(約占510)，男女性別無明顯差別。絕大多數(shù)有陽性家族史。(二)起病過程隱襲起病，進(jìn)行性加重，主要表現(xiàn)為不隨意的舞蹈樣動(dòng)作和逐浙進(jìn)展的智力

2、衰退、精神障礙，并最終發(fā)展成為癡呆。(三)舞蹈樣運(yùn)動(dòng)多為首發(fā)癥狀，始于顏面部及上肢，逐漸擴(kuò)展至全身。舞蹈樣運(yùn)動(dòng)多較快速，幅度大，元目的，表現(xiàn)為不自主的張口、撅嘴、伸舌、扮鬼臉、聳肩、頭前屈后仰、手足舞動(dòng)等，情緒激動(dòng)時(shí)加重，睡眠時(shí)消失。常合并有書寫、言語等困難。(四)精神異常和癡呆多數(shù)患者在不自主運(yùn)動(dòng)出現(xiàn)數(shù)年后逐漸出現(xiàn)精神異常，少數(shù)患者精神癥狀先于舞蹈樣運(yùn)動(dòng)。早期多表現(xiàn)為注意力低下，計(jì)算力、記憶力、定向力下降，視空間及記憶障礙等。抑郁最常見，還有情感淡漠、退縮、易激惹、欣快、幻覺和妄想等，有時(shí)有自殺企圖或犯罪行為。上述癥狀逐漸加重，最后發(fā)展成為癡呆?！驹\斷要點(diǎn)】 (一)診斷中年起病的進(jìn)行性加重的

3、舞蹈癥、癡呆和人格改變，陽性家族史，輔以CT或MRI的特征發(fā)現(xiàn)，排除其他以舞蹈為特征的疾病，可以臨床診斷。(二)實(shí)驗(yàn)室檢查1基因檢測 陽性可確診本病。2影像學(xué)檢查(1)腦CT或MRI檢查可見尾狀核頭部和殼核萎縮、腦室系統(tǒng)擴(kuò)大，尾狀核萎縮的程度與本病的嚴(yán)重程度相關(guān)。(2)PET檢查可見基底節(jié)區(qū)腦局部糖代謝率明顯減少。(三)鑒別診斷本病需與老年性舞蹈病、小舞蹈病、肝豆?fàn)詈俗冃院蜕倌晷团两鹕〉辱b別?！局委煼桨讣霸瓌t】目前尚無特效治療方法，主要是針對多巴胺活動(dòng)過度、膽堿能活動(dòng)受抑制以及腦內(nèi)一氨基丁酸(GABA)減少等生化改變進(jìn)行藥物治療，同時(shí)進(jìn)行對癥支持治療，緩解癥狀，減輕患者的痛苦。(一)藥物治療

4、1針對DA活動(dòng)過度的藥物(1)DA受體阻滯劑：首選氟哌啶醇(haloperido1)。由于該藥可引起靜坐不能、急性錐體外系反應(yīng)以及遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙等副作用，所以宜從小劑量開始，緩慢加量，直到滿意控制舞蹈樣運(yùn)動(dòng)。開始時(shí)可給予lmg，每日2次，逐漸加量至61 0mgd，分3次口服。其他藥物有：舒必利5 0100mg，每日3次；泰必利(tiapride)，100mg，每日3次；氯丙嗪12550mg，每日23次；奮乃靜24mg，每日23次。均應(yīng)從小劑量開始，逐漸增量，一旦出現(xiàn)錐體外系副作用，可予安坦2mg，每日23次。(2)阻止中樞DA儲(chǔ)藏的藥物：如利血平01025mg，每日3次；丁苯那嗪25mg，每日3次。2增加GABA作用的藥物 可用丙戊酸鈉、異煙肼(INH)，但療效不肯定，已少用。3增加Ach的藥物水楊酸毒扁豆堿(pIaysostigmine)能抑制膽堿酯酶的活性，阻止Ach降解。(二)其他癥狀治療1焦慮、抑郁癥狀明顯者可首選用選擇性5一羥色胺重吸收抑制劑(SSRI)，如百優(yōu)解(氟西汀，floxetine)、賽樂特(帕羅西丁，paroxetine)和左洛復(fù)(舍曲林，sertraline)等。2精神異常明顯者可用氯氮平、奧氮平、維思通等治療。3躁動(dòng)不安者可用苯二氮革類藥物如地西泮、氯硝西泮或硝西泮。4肌強(qiáng)直明顯者可給予