精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則

1、精神藥品臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則周東豐北京大學(xué)第六醫(yī)院王向群北京大學(xué)第六醫(yī)院吳文源同濟大學(xué)附屬同濟醫(yī)院郝偉中南大學(xué)湘雅二醫(yī)院崔海松同濟大學(xué)附屬同濟醫(yī)院謝鵬重慶醫(yī)科大學(xué)概述精神藥品是指對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用的鎮(zhèn)靜催眠藥或具有興奮作用的中樞興奮藥物。鎮(zhèn)靜催眠藥是一類對中樞神經(jīng)系統(tǒng)具有抑制作用的藥物。鎮(zhèn)靜藥和抗焦慮藥能減輕焦慮癥狀，安定情緒。然而，在促進和維持近似生理睡眠的同時，一些催眠藥物會影響睡眠時相的正常比例，產(chǎn)生一定的不良反應(yīng)。多數(shù)鎮(zhèn)靜藥加大劑量即可產(chǎn)生催眠作用，催眠藥過量可引起全身麻醉，更大劑量可引起呼吸和心血管運動中樞抑制進而導(dǎo)致昏迷，甚至死亡。老年人及有呼吸、肝腎功能障礙者，使用鎮(zhèn)靜催眠藥

2、更易發(fā)生不良反應(yīng)。中樞興奮藥是指能選擇性地興奮中樞神經(jīng)系統(tǒng)、提高其機能活動的一類藥。該藥是在中樞神經(jīng)處于抑制狀態(tài)、功能低下和（或）紊亂時使用。許多鎮(zhèn)靜催眠藥和中樞興奮藥物具有潛在的依賴性，長期使用可產(chǎn)生耐受性，以及軀體和心理依賴性，臨床醫(yī)生應(yīng)予注意。一、鎮(zhèn)靜催眠藥物的分類鎮(zhèn)靜催眠藥按化學(xué)結(jié)構(gòu)分為苯二氮類、巴比妥類和其它類三類。苯二氮類包括地西泮、氯氮、氟西泮、硝西泮、氯硝西泮、阿普唑侖、艾司唑侖、勞拉西泮、奧沙西泮、三唑侖、咪達唑侖等。巴比妥類包括長效巴比妥，如苯巴比妥；中效巴比妥，如異戊巴比妥；短效巴比妥，如司可巴比妥。其它類：包括水合氯醛、甲丙氨酯、唑吡坦、佐匹克隆和扎來普隆。苯二氮 類藥

3、理作用：（1）抗焦慮作用，小劑量應(yīng)用時可改善患者煩躁、不安和緊張等癥狀。（2）鎮(zhèn)靜、催眠作用，使用較大劑量時可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜、催眠作用。（3）抗癲癇作用，如地西泮可用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)。（4）肌肉松弛作用，可緩解肌肉痙攣和肌張力增高等癥狀。巴比妥類藥物在催眠劑量時，可誘導(dǎo)近似生理的睡眠，在伴心血管和呼吸功能抑制的同時，出現(xiàn)輕度血壓下降和呼吸減慢；增加劑量時，則開始對全腦神經(jīng)元無選擇性抑制。其它類藥物一般用于入睡困難的患者。如水合氯醛是一種氯化的乙醇衍生物，系安全和有效的催眠藥。但因其大劑量時可抑制呼吸，故僅限用作睡眠誘導(dǎo)劑。失眠的表現(xiàn)形式為入睡困難、過早覺醒和睡眠中斷等。其中多數(shù)表現(xiàn)為入睡困難，即從

4、清醒狀態(tài)進入睡眠的潛伏期長，易引發(fā)煩躁不安。使用催眠藥物應(yīng)注意全面分析病情，對與軀體疾病有關(guān)的睡眠障礙，如關(guān)節(jié)疼痛、潰瘍病、甲狀腺功能亢進、心絞痛、低血糖等，應(yīng)針對軀體疾病進行治療；以疼痛為主的睡眠障礙，可加用鎮(zhèn)痛藥。鎮(zhèn)靜催眠藥的選擇應(yīng)根據(jù)臨床需要。有效的催眠藥應(yīng)具有吸收快、作用時間短、在體內(nèi)清除快、無蓄積等特點。目前，大量的藥理實驗和臨床應(yīng)用證明，苯二氮類藥較巴比妥類藥安全，依賴性小，長期應(yīng)用戒斷癥狀輕，過量時也易被喚醒。對入睡困難者應(yīng)選用吸收快、起效快的藥物，如咪達唑侖；對早醒者應(yīng)選用吸收較慢、作用時間長的藥物，如氯硝西泮；上述兩種癥狀并存者可選用氟西泮。對睡眠中斷者可選用扎來普隆。對處于

5、焦慮狀態(tài)的睡眠障礙患者，可選擇抗焦慮藥中的阿普唑侖、氯硝西泮或勞拉西泮。三、鎮(zhèn)靜催眠藥應(yīng)用注意事項本類藥物均在肝內(nèi)經(jīng)微粒體酶代謝進行生物轉(zhuǎn)化，形成水溶性更高的代謝產(chǎn)物。藥物半衰期取決于代謝的速度。肝功能障礙患者及老年人的代謝速度下降，藥物半衰期延長，如給予同等劑量的鎮(zhèn)靜催眠藥，可發(fā)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)蓄積或中毒。因此，對肝功能障礙患者和老年人應(yīng)減少劑量。長期服用鎮(zhèn)靜催眠藥，可增加微粒體酶代謝活性，加速藥物代謝速度，容易產(chǎn)生耐藥性。在用藥期內(nèi)，還應(yīng)注意避免使用其它對中樞神經(jīng)系統(tǒng)產(chǎn)生抑制的藥物，以避免增強鎮(zhèn)靜催眠作用。四、鎮(zhèn)靜催眠藥不良反應(yīng)常見不良反應(yīng)表現(xiàn)在對呼吸和心血管功能的影響。通常劑量對健康人不致

6、引起明顯的不良反應(yīng)；但對嚴重慢性阻塞性肺病患者，一般治療劑量即可引起呼吸抑制而導(dǎo)致死亡。對低血容量、充血性心力衰竭或心功能不全者，通常劑量也會引起心血管功能抑制，導(dǎo)致循環(huán)衰竭，靜脈給藥時更加明顯。因此，對急性酒精中毒、昏迷、休克及肝腎功能不全者應(yīng)慎用。此外，對各種機動車輛的駕駛?cè)藛T及機器操作者應(yīng)特別注意用量。禁止用于對本藥過敏、青光眼、重癥肌無力、新生兒及孕婦。兒童因其中樞神經(jīng)系統(tǒng)對本藥異常敏感，易導(dǎo)致中樞抑制，故需慎用。老年人靜脈注射本藥易出現(xiàn)呼吸暫停、低血壓、心動過緩甚至心臟停搏。本藥可通過胎盤，妊娠早期對胎兒有致畸的危險，故除抗癲癇外，妊娠早期應(yīng)避免使用。哺乳期婦女使用可導(dǎo)致藥物在母乳喂

7、養(yǎng)的嬰兒體內(nèi)蓄積，引起嬰兒嗜睡、喂養(yǎng)困難、體重減輕等，應(yīng)避免使用。五、鎮(zhèn)靜催眠藥應(yīng)用原則首先，應(yīng)詳細詢問失眠原因，根據(jù)不同癥狀對癥治療，切忌盲目使用鎮(zhèn)靜催眠藥物。軀體疾病影響睡眠者應(yīng)首先治療原發(fā)?。挥芯褚蛩卣咭孕睦碇委煘橹?，并合理應(yīng)用抗焦慮的苯二氮類藥物。如擬使用，應(yīng)以短程為宜，待失眠原因解除后盡快停藥。一般以單一用藥治療為主，應(yīng)試用2 3 天，無效后再考慮加量或換藥。老年人用藥應(yīng)注意觀察，如第一天服藥導(dǎo)致次日清晨醒后仍有藥物延續(xù)作用，須從小劑量開始。鎮(zhèn)靜催眠藥的劑量和用法應(yīng)以臨床需要為準，最理想的是入睡時間縮短、睡眠較深、晨醒后藥物作用消失。如果使用巴比妥類藥物改善睡眠，應(yīng)根據(jù)藥物作用時間

8、長短選用適宜的藥物：（1 ）對入睡困難者，可選用快速作用的藥物，如司可巴比妥；（2）對能入眠但持續(xù)時間短暫者，可選用中效的藥物，如異戊巴比妥、戊巴比妥等；（3）對睡眠不深、多夢、易醒者，可選用長效的藥物，如巴比妥等。用藥期間避免飲酒，盡可能不使用其它中樞抑制劑，以免引起毒性反應(yīng)。六、鎮(zhèn)靜催眠藥在精神科常見疾病中的應(yīng)用鎮(zhèn)靜催眠藥是精神科臨床的常用藥，在不同的疾病中都可能使用此類藥物。在臨床用藥中，應(yīng)根據(jù)疾病特點、病情的嚴重程度、軀體情況和合并癥，合理使用，避免濫用和減少不良反應(yīng)。1、器質(zhì)性精神障礙此類精神障礙包括: 阿爾茨海默病、腦血管病所致精神障礙、腦外傷所致精神障礙、癲癇所致精神障礙、顱內(nèi)感

9、染所致精神障礙和軀體疾病所致精神障礙。它們共同特點是具有中樞神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性改變，精神障礙與原發(fā)病的嚴重程度有關(guān)，病情多變，治療常須根據(jù)病情發(fā)展對癥治療。腦器質(zhì)性精神障礙發(fā)生行為改變、興奮躁動，對治療不合作等情況可以短期使用鎮(zhèn)靜催眠藥。巴比妥類藥物有中樞鎮(zhèn)靜作用，在此類精神障礙時不宜使用，而苯二氮 類鎮(zhèn)靜催眠藥能夠改善患者上述癥狀，可以小劑量、短期使用。癥狀緩解后盡快停藥或改藥，避免發(fā)生藥物依賴。注意患者是否存在意識障礙如譫妄等表現(xiàn)，此種情況盡量不使用鎮(zhèn)靜催眠藥，以免加重意識障礙。2、精神活性物質(zhì)所致精神障礙導(dǎo)致精神障礙的活性物質(zhì)有阿片類、酒精、苯丙胺類中樞興奮劑等。阿片和酒精急性中毒時不得使用

10、鎮(zhèn)靜催眠藥物，中樞興奮劑中毒如發(fā)生驚厥、行為激越可用苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥對抗。在上述活性物質(zhì)成癮后戒斷癥狀期可以合并使用苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥以減輕癥狀，特別是焦慮，但不能長期、大劑量使用，以免引起苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥依賴。3、中毒所致精神障礙，指各種有害物質(zhì)進入體內(nèi)引起機體中毒，導(dǎo)致腦功能失調(diào)產(chǎn)生的精神異常。中毒后急性期多不宜使用鎮(zhèn)靜催眠藥物，以免加重中樞鎮(zhèn)靜作用和意識障礙。腎上腺皮質(zhì)激素長期使用或急性停藥出現(xiàn)的精神障礙，在確定無意識障礙而有焦慮癥狀時，可短期、小劑量使用苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥。4、精神分裂癥：精神分裂癥是以感知、思維、情感和行為紊亂等多種癥狀和精神活動的不協(xié)調(diào)為主要癥狀的一組精神疾病。

11、精神分裂癥急性發(fā)作可表現(xiàn)為興奮沖動，攻擊性和對治療不合作。在這種情況下可以在使用抗精神病藥物的同時合并苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥，以增強鎮(zhèn)靜作用。興奮控制后應(yīng)盡早減量，停用。精神分裂癥的不同亞型和各個病期都可伴隨失眠或睡眠節(jié)律紊亂，此外還可存在焦慮抑郁癥狀。苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥可以用于改善睡眠和緩解焦慮。但長期使用苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥容易導(dǎo)致依賴，應(yīng)盡量堅持小劑量和短期使用。已經(jīng)發(fā)生苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥依賴，可以用其中半衰期長的藥物替代半衰期短的藥物，或使用有鎮(zhèn)靜作用的非典型抗精神病藥物替代苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥。5、抑郁癥：失眠是抑郁癥最多的主訴癥狀，抑郁癥伴隨睡眠、焦慮以及對失眠本身的焦慮都容易導(dǎo)致患者服用

12、苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥。特別是某些患者認為一旦改善睡眠，抑郁的癥狀就能夠緩解，因此在不進行抗抑郁藥系統(tǒng)治療的情況下單獨使用苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥來治療失眠和焦慮。這極易造成苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥過量使用和形成依賴。抑郁癥患者如有嚴重失眠，可選擇具有鎮(zhèn)靜作用的抗抑郁藥解決失眠障礙，早期抗抑郁治療中可以小劑量使用苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥，但盡量在2 4 周內(nèi)停用。6、雙向情感障礙：在躁狂發(fā)作期和抑郁發(fā)作期都可以使用苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥作為輔助治療。但應(yīng)以非典型抗精神病藥物和情感穩(wěn)定劑作為治療基礎(chǔ)。苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥必須短期內(nèi)減量、停用，以免形成藥物依賴。7、神經(jīng)癥中的各種形式的焦慮障礙：常見的焦慮障礙形式有廣泛性焦慮

13、、恐懼癥、驚恐障礙、強迫癥、軀體形式障礙創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、適應(yīng)障礙等。苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥從藥物歸類時已被歸于抗焦慮藥物，因此苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥一度在各種焦慮障礙中作為主要的治療藥物。由于抗焦慮藥物的依賴性越來越受到關(guān)注，而且它們治療焦慮障礙通常不能達到痊愈，因此抗焦慮治療的首選藥物從2000 年后發(fā)生明顯變化。各種抗抑郁藥成為治療各種焦慮障礙的首選藥物，歸類于抗焦慮藥的5羥色胺部分激動劑丁螺環(huán)酮一類被作為抗焦慮治療的強化藥，而苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥退為短期、小劑量使用的輔助藥。各種焦慮障礙仍然可以合并使用苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥，但必須堅持短期小劑量原則，盡量在2 4 周內(nèi)停藥。七、中樞興奮劑在精神科的應(yīng)

14、用中樞興奮劑在精神科使用適應(yīng)證很有限，最多用于兒童注意缺陷多動障礙、成年注意缺陷多動障礙。此外可以用于發(fā)作性睡病。巴比妥類藥物司可巴比妥Secobarbital【概述】本藥屬于短效巴比妥類催眠藥。對中樞神經(jīng)的抑制作用，隨著劑量的加大而表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇。大劑量對心血管系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)有明顯的抑制。過量可麻痹延髓呼吸中樞而導(dǎo)致死亡。鎮(zhèn)靜催眠機制尚不明確，可能由于抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)的上行激活系統(tǒng)，阻斷傳至大腦皮質(zhì)的沖動，使大腦皮質(zhì)細胞由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)困倦、鎮(zhèn)靜和催眠?？贵@厥作用為抑制中樞神經(jīng)單個突觸或多個突觸傳遞，提高大腦皮質(zhì)電刺激的閾值。本藥起效快，服后15 分鐘生效，持續(xù)約2 3

15、 個小時；消化道易吸收，脂溶性較高，易通過血腦屏障進入腦組織。本藥與血漿蛋白結(jié)合率約為46% 70%。在肝臟代謝，與葡萄糖醛酸結(jié)合由腎臟排出，未結(jié)合的原形藥物僅少量（約5%）經(jīng)腎臟由尿液排出。成人半衰期為20 28 小時?！具m應(yīng)證】（ 1）入睡困難的患者。2）抗驚厥（如破傷風等）。（ 3）麻醉前給藥?！緫?yīng)用原則】（ 1）巴比妥類可引起皮疹、多形紅斑及剝脫性皮炎；個別患者可發(fā)生粒細胞減少癥或缺乏癥，應(yīng)密切觀察。一旦發(fā)現(xiàn)應(yīng)停止服用，進行對癥處理。（ 2）本藥可引起心、肝、腎等臟器的功能損害，注意監(jiān)測肝、腎功能。（ 3）長期應(yīng)用可引起藥物依賴，故凡需長期服用者，應(yīng)以不同類別的藥物交替服用為 宜。（

16、4）因本藥可促使肝臟的藥物代謝酶增加，使自身或其它藥物的代謝加快，進而導(dǎo)致藥效減弱，故必須增加劑量方可有效。為此，本藥物不宜久用。與其他肝代謝藥物合用時 注意調(diào)整劑量。（ 5）老年人對本藥較敏感，可出現(xiàn)藥物反常反應(yīng)，如興奮、睡眠障礙等，用量宜減小。（ 6）長期應(yīng)用可導(dǎo)致慢性中毒，出現(xiàn)意識混亂、眼球震顫、步態(tài)不穩(wěn)等癥狀，應(yīng)逐漸停藥。若突然撤藥，可出現(xiàn)戒斷癥狀，如焦慮、興奮、厭食、惡心、無力、暈厥及上肢震顫等，應(yīng)緩慢減量。【使用方法】（ 1）口服：催眠，50 200 mg，睡前1 次頓服；麻醉前用藥，200 300 mg，術(shù)前1小時服。成人極量1 次 300 mg。（ 2）肌肉注射：催眠，1 次

17、100 200 mg；抗驚厥（用于破傷風），1 次 5.5 mg/kg ，需要時可每隔3 4 小時重復(fù)給藥?！旧饔眉敖伞可饔茫海?1）有藥物濫用或依賴史者。（ 2）高血壓、心臟病或低血壓者。（ 3）輕微腦功能障礙患者。（ 4）注意缺陷多動障礙（ADHD）患者。（ 5）糖尿病患者。6）甲狀腺功能亢進或功能減退者。7）腎上腺功能減退者。（ 8）胃潰瘍患者。（ 9）有哮喘病史者。（ 10 ）疼痛不能控制者。（ 11）輕、中度肝、腎功能不全者。（ 12 ）高空作業(yè)、駕駛員、精細和危險工種作業(yè)者。（ 13 ）孕婦（特別是妊娠晚期和分娩期）和哺乳期婦女。禁用：（ 1）對本藥過敏者。（ 2）貧血患者。（

18、3）糖尿病未控制者。（ 4）嚴重肝功能不全者。（ 5）嚴重肺功能障礙者。（ 6）哮喘持續(xù)狀態(tài)者。（ 7）有卟啉病史或急性間歇性卟啉病患者?！静涣挤磻?yīng)】（ 1）常見頭暈、步態(tài)不穩(wěn)、共濟失調(diào)。（ 2）對巴比妥類過敏的患者，可出現(xiàn)皮疹及哮喘，也可出現(xiàn)意識模糊、抑郁或反常的興奮，多見于老年人、兒童和糖尿病患者；嚴重者發(fā)生剝脫性皮炎和Stevens-Johnson 綜合征，甚至可致死亡。（ 3）偶見或罕見不良反應(yīng)有：粒細胞減少、血小板減少、血清膽紅素降低、血栓性靜脈炎、低血壓、皮膚環(huán)形紅斑、水腫（眼瞼、口唇、面部）、幻覺、肝功能損害、黃疸、骨痛和肌無力等。（ 4）長時間使用可發(fā)生藥物依賴性，突然中斷用藥

19、后易發(fā)生戒斷綜合征。【注意事項】1）對一種巴比妥藥物過敏者，可能對另一種本類藥物過敏。（ 2）作為抗癲癇藥應(yīng)用時，可能需10 30 天才能達到最大效果，需按體重計算藥量，如有可能應(yīng)定期測定血藥濃度，以達最大療效。（ 3）輕中度肝功能不全者，用量應(yīng)從小量開始。（ 4）長期用藥可產(chǎn)生精神或軀體依賴性，停藥需逐漸減量，以免引起撤藥癥狀。（ 5）與其他中樞抑制藥合用，對中樞產(chǎn)生協(xié)同抑制作用，應(yīng)予注意。2異戊巴比妥Amobarbital【概述】本藥為中效（3 6 小時）巴比妥類催眠藥、抗驚厥藥。對中樞的抑制作用隨著劑量加大，其效能為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇。大劑量時對心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)有明顯抑制。過

20、量可麻痹延髓呼吸中樞致死。治療濃度劑量可降低谷氨酸的興奮作用，加強 - 氨基丁酸的抑制作用，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單突觸和多突觸傳遞，抑制癲癇灶的高頻放電及其向周圍擴散。本藥可減少胃液分泌，降低胃張力；可產(chǎn)生依賴性，包括精神依賴和軀體依賴。本藥口服后在消化道吸收迅速，15 30 分鐘起效，維持3 6 小時。吸收后分布于體內(nèi)各組織及體液中。因脂溶性高，易通過血腦屏障，進入腦組織，起效比較快。血漿蛋白結(jié)合率約為61%。半衰期為14 40 小時，血藥濃度的達峰時間個體差異大。在肝臟代謝，約50%轉(zhuǎn)化為羥基異戊巴比妥，主要與葡萄糖醛酸結(jié)合后經(jīng)腎臟由尿液排出，極少量（1%）以原形由尿液排出?！具m應(yīng)證】主要用于

21、催眠、鎮(zhèn)靜、抗驚厥（小兒高熱驚厥、破傷風驚厥、子癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)）和麻醉前給藥。【應(yīng)用原則】（ 1）作為抗癲癇藥應(yīng)用時，可能需10 30 天才能達到最大效果，需按體重計算藥量，如有可能應(yīng)定期測定血藥濃度，以達最佳療效。（ 2）肝功能不全者，用量應(yīng)從小量開始。（ 3）不宜長期用藥，如連續(xù)使用達14 天可出現(xiàn)快速耐藥性，常用量不再顯效。（ 4） 長期用藥可產(chǎn)生精神或軀體的藥物依賴性，停藥需逐漸減量，以免引起戒斷癥狀。（ 5）用量過大或靜脈注射過快易出現(xiàn)呼吸抑制及血壓下降，成人靜脈注射速度每分鐘不超過 100 mg，小兒不超過60 mg/m2。6）不宜在表淺部位作肌肉或皮下注射，可引起疼痛，產(chǎn)生無菌

22、性膿腫或壞死。成人用量：（ 1）口服：催眠，100 200 mg，睡前頓服。極量，1 次 200 mg， 1 日 600 mg。（ 2）肌肉注射（深部肌肉）：催眠，1 次 100 200 mg。極量，1 次 250 mg， 1 日 500mg。（ 3）靜脈注射：抗驚厥（常用于治療癲癇持續(xù)狀態(tài)），緩慢靜脈注射300 500 mg。極量， 1 次 250 mg， 1 日 500 mg。老年人需減量使用。兒童用量：（ 1）口服用量個體差異大，催眠時按需給藥。（ 2）肌肉注射，催眠或抗驚厥，每次按體重3 5 mg/kg ，或按體表面積125 mg/m2。【慎用及禁忌】慎用：（ 1）注意缺陷多動障礙（A

23、DHD）患者。（ 2）低血壓或高血壓患者。（ 3）甲狀腺、腎上腺功能減退者。（ 4）呼吸功能不全或輕中度肝、腎功能不全者。（ 5）有藥物濫用史者。（ 6）對老年、青少年、兒童不推薦使用；對上述患者伴有抑郁癥狀的不推薦使用。禁用：（ 1）對本藥過敏者。（ 2）貧血患者。（ 3）哮喘病或糖尿病未控制者。（ 4）嚴重肝、腎、肺功能不全者。（ 5）卟啉病或有卟啉病史患者。1）較多見的不良反應(yīng)：笨拙或共濟失調(diào)，眩暈或頭昏，嗜睡或醉態(tài)。（ 2）較少見的不良反應(yīng)：頭痛、關(guān)節(jié)或肌肉酸痛，惡心、嘔吐、腹瀉、言語不清。（ 3）偶見或罕見不良反應(yīng)：耐藥性差者，用量稍大易導(dǎo)致精神錯亂或抑郁；呼吸抑制，易導(dǎo)致氣短和呼吸

24、困難；過敏反應(yīng)可出現(xiàn)皮疹、蕁麻疹、口唇或面部腫脹、喘息、胸部發(fā)緊感；注射后可導(dǎo)致血栓性靜脈炎，引起局部紅腫或疼痛；可引起粒細胞減少，咽喉疼痛或發(fā)熱；血小板減少可引起出血異?；蝠霭撸坏脱獕夯蚓藜毎载氀霈F(xiàn)異常疲乏和衰弱；中樞性反常反應(yīng)而致過度興奮；中樞抑制而致心動過緩；肝功能 障礙引起鞏膜或皮膚黃染。（ 4）停藥后不良反應(yīng)：表現(xiàn)為驚厥或癲癇發(fā)作、幻覺、多夢、夢魘、震顫、入睡困難、 異常不安或乏力?！咀⒁馐马棥浚?1）對其他巴比妥過敏者，可能對本藥過敏。（ 2）本藥可通過胎盤，妊娠期長期服用，可致新生兒撤藥綜合征。（ 3）應(yīng)用本藥可使維生素K 含量減少而引起新生兒出血；妊娠晚期或分娩期應(yīng)用，由

25、于胎兒肝功能尚未成熟可引起新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）的呼吸抑制。（ 4）用于抗癲癇可能導(dǎo)致胎兒畸形，哺乳期應(yīng)用可引起嬰兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制。在 以上情況下，應(yīng)盡量避免使用本藥。（ 5）兒童可能引起反常的興奮，應(yīng)予注意。（ 6）老年人對本藥的常用量可引起興奮、精神錯亂或抑郁，因此用量宜較小。（ 7）本藥為肝酶誘導(dǎo)劑，不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。如飲酒、全身麻醉藥、中樞性抑制藥或單胺氧化酶抑制藥等與本藥合用時，可相互增強效能。與乙酰氨 基酚類合用，會增加肝中毒的危險性。（ 8）與口服抗凝藥合用時，可降低后者的療效。應(yīng)定期測定凝血酶原時間，從而決定 是否調(diào)整抗凝藥的用量。（ 9）與口服避孕藥

26、合用，可降低避孕藥的效果；與雌激素合用降低雌激素作用；與皮質(zhì)激素、洋地黃類（包括地高辛）、土霉素或三環(huán)類抗抑郁藥合用時，可降低這些藥物的 效應(yīng)。（ 10 ）與環(huán)磷酰胺合用，理論上可增加環(huán)磷酰胺烷基化代謝產(chǎn)物，但臨床上的意義尚 未明確。（ 11）與奎尼丁合用時，由于增加奎尼丁的代謝而減弱其作用，應(yīng)按需調(diào)整后者的用12 ）與鈣離子拮抗劑合用，可引起血壓下降。（ 13 ）與氟哌啶醇合用治療癲癇，可引起癲癇發(fā)作形式改變，需調(diào)整用量。（ 14 ）與酚噻嗪類和四環(huán)類抗抑郁藥合用時，可降低抽搐閾值，增加抑制作用；與布 洛芬類合用，可減少或縮短半衰期而減少作用強度。（ 15 ）如與其他中樞抑制藥合用，可對中樞

27、產(chǎn)生協(xié)同抑制作用。（ 16 ）本藥注射液不穩(wěn)定，使用前用無菌注射用水或氯化鈉注射液溶解成5%溶液后應(yīng)用，如 5 分鐘內(nèi)溶液仍不澄清或有沉淀物，不應(yīng)使用。3苯巴比妥Phenobarbital【概述】本藥是長效巴比妥類藥物的典型代表。對中樞的抑制作用，隨著劑量加大而表現(xiàn)為鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥及抗癲癇。大劑量時對心血管系統(tǒng)、呼吸系統(tǒng)有明顯的抑制。過量可麻痹延髓呼吸中樞而致死。其機制可能是抑制腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激活系統(tǒng)的傳導(dǎo)功能，從而減弱沖動對大腦皮質(zhì)的傳入，有利于皮質(zhì)抑制過程的擴散。使用睡眠劑量時能縮短入睡時間，減少覺醒次數(shù)，延長睡眠時間。體外電生理實驗可見，苯巴比妥可使神經(jīng)細胞的氯離子通道開放，細胞超

28、極化，似 - 氨基丁酸（GABA）的作用。治療劑量的苯巴比妥，可降低谷氨酸的興奮作用，加強 - 氨基丁酸的抑制作用，抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)單個突觸和多個突觸的傳遞，抑制癲癇灶的高頻放電及其向周圍擴散。具有抗驚厥作用，對癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作及持續(xù)狀態(tài)有效，但對精神運動性發(fā)作和小發(fā)作則療效差?？蓽p少胃液分泌，降低胃張力，通過誘導(dǎo)葡萄糖醛酸轉(zhuǎn)移酶結(jié)合膽紅素而降低膽紅素的濃度。本藥可產(chǎn)生依賴性， 包括精神依賴和軀體依賴。本藥口服后在消化道吸收完全但較緩慢，0.5 1 小時起效，一般2 18 小時血藥濃度達到峰值。吸收后分布于體內(nèi)各組織，血漿蛋白結(jié)合率約為40%（ 20% 45%），表觀分布容積為 0.5

29、0.9 L/kg ，腦組織內(nèi)濃度最高，骨骼肌內(nèi)藥量最大，并能通過胎盤。有效血藥濃度約為10 40 mg/L，超過 40 mg/L 即可出現(xiàn)毒性反應(yīng)。成人半衰期為50 144小時，小兒為 40 70 小時，肝腎功能不全時半衰期延長。苯巴比妥約有48% 65%在肝臟代謝，轉(zhuǎn)化為羥基苯巴比妥。本藥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，提高藥酶活性，不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。大部分與葡萄糖醛酸或硫酸鹽結(jié)合，經(jīng)腎臟由尿液排出，有27 50%以原形從腎臟由尿液排出。腎小管有再吸收作用，使作用持續(xù)時間延長。【適應(yīng)證】（ 1）鎮(zhèn)靜：用于焦慮不安、煩躁、甲狀腺功能亢進、高血壓、惡心、小兒幽門痙攣等。（ 2）催眠：偶用于

30、頑固性失眠。3）抗驚厥：中樞神經(jīng)興奮藥引起的驚厥，或破傷風、腦炎、腦出血等疾病引起的驚厥。2）老年患者。2）老年患者。4）抗癲癇：癲癇大發(fā)作、局限性發(fā)作及癲癇持續(xù)狀態(tài)。（ 5）麻醉前給藥。（ 6）治療新生兒高膽固醇血癥。【應(yīng)用原則】本藥為肝藥酶誘導(dǎo)劑，可提高肝藥酶活性，長期用藥不但加速自身代謝，還可加速其他藥物代謝。長期服用巴比妥類藥物者如應(yīng)用氟烷、恩氟烷、甲氧氟烷等麻醉劑，可增加其代謝產(chǎn)物而增加肝臟毒性。巴比妥類與氯胺酮（ketamine ）同時應(yīng)用時，特別是大劑量靜脈給藥，可增加血壓降低、呼吸抑制的危險性。【使用方法】成人劑量：（ 1）口服：鎮(zhèn)靜，1 次 15 30 mg， 1 日 3 次

31、。催眠，1 次 60 90mg，睡前服用?？拱d癇， 1 次15 30 mg， 1 日 3 次。極量，1 次 250 mg， 1 日 500 mg。（ 2）肌肉注射：催眠，1 次 100 mg。抗癲癇，1 次 100 200 mg，必要時每4 6小時重復(fù) 1 次， 24 小時內(nèi)不超過500 mg?？贵@厥，1 次 100 200 mg，必要時可重復(fù)，24小時內(nèi)總量可達400 mg。麻醉前用藥，1 次 100 200 mg。妊娠嘔吐，1 次 100 mg，必要時6小時重復(fù) 1 次。極量，1 次 250 mg， 1 日 500 mg。（ 3）靜脈注射：用于癲癇持續(xù)狀態(tài)，1 次 200 250 mg 緩

32、慢注射，必要時6 小時重復(fù)1 次。肝功能不全時減少初始劑量。兒童劑量：（ 1）口服：鎮(zhèn)靜，1 次 2 mg/kg ，或按體表面積60 mg/m2， 1 日 2 3 次。抗癲癇，1次 2 mg/kg ，或按體表面積60 mg/m2， 1 日 2 3 次。（ 2）肌肉注射：鎮(zhèn)靜或麻醉前應(yīng)用，1 次按體重2 mg/kg ?？贵@厥或催眠，每次按體重 3 5 mg/kg ，或按體表面積125 mg/m2， 1 日 2 3 次。（ 3）術(shù)后用藥，1 次 8 30 mg?！旧饔眉敖伞可饔茫海?1）肺功能不全者。3）有藥物濫用史者。（ 4）糖尿病、甲狀腺功能亢進、腎上腺功能減退已處于臨界狀態(tài)者。（ 5）高血

33、壓、心臟病患者。（ 6）注意缺陷多動障礙（ADHD）患者。（ 7）疼痛不能控制者。（ 8）妊娠及哺乳婦女。（ 9）高空作業(yè)、駕駛員、精細和危險工種作業(yè)者。禁用：（ 1）對本藥過敏者。（ 2）嚴重肝、腎功能不全及肝硬化患者。（ 3）嚴重肺功能不全、支氣管哮喘、呼吸抑制患者。（ 4）血卟啉病患者。（ 5）貧血患者。（ 6）糖尿病未控制患者?！静涣挤磻?yīng)】（ 1）用于抗癲癇時最常見的不良反應(yīng)為鎮(zhèn)靜，但隨著療程的持續(xù)，其鎮(zhèn)靜作用逐漸變得不明顯。（ 2）可能出現(xiàn)認知和記憶的缺損。（ 3）長期用藥，偶見葉酸缺乏和低鈣血癥。（ 4）罕見巨幼紅細胞性貧血、血小板減少性紫癜、白細胞減少、粒細胞缺乏癥、巨紅細胞癥、

34、高鐵血紅蛋白血癥、淋巴細胞增多。（ 5）大劑量時可產(chǎn)生眼球震顫、共濟失調(diào)和嚴重的呼吸抑制。（ 6）用本藥的患者中約1% 3%出現(xiàn)皮膚反應(yīng)，多見者為各種皮疹，嚴重者可出現(xiàn)剝脫性皮炎和多形紅斑或Stevens-Johnson 綜合征，中毒性表皮壞死極為罕見。7）有報道用藥者出現(xiàn)肝炎和肝功能紊亂。8）長時間使用可發(fā)生藥物依賴，停藥后易發(fā)生戒斷綜合征。（ 9）血凝功能障礙。（ 10 ）罕見骨軟化?！咀⒁馐马棥浚?1）對任一種巴比妥過敏者，可能對本藥過敏。（ 2）作為抗癲癇藥應(yīng)用時，可能需10 30 天才能達到最大效果，需按體重計算藥量，如有可能應(yīng)定期測定血藥濃度，以達最佳療效。（ 3）停藥階段應(yīng)逐漸減

35、量，以免導(dǎo)致癲癇發(fā)作，甚至出現(xiàn)癲癇持續(xù)狀態(tài)。（ 4）肝功能不全者，用量應(yīng)從小劑量開始。（ 5）長期用藥可產(chǎn)生精神或軀體依賴性，停藥需逐漸減量，以免引起戒斷癥狀。當用其他抗癲癇藥替代本藥時，本藥用量應(yīng)逐漸減小，同時逐漸增加替代藥的用量，以控制癲癇發(fā)作。（ 6）靜脈注射苯巴比妥時每分鐘不應(yīng)超過60 mg，注射速度過快可導(dǎo)致嚴重呼吸抑制；肌肉和緩慢靜脈注射多用于癲癇持續(xù)狀態(tài)，臨用前加適量滅菌注射用水稀釋。（ 7）本藥注射應(yīng)選擇較粗的靜脈，以減少局部刺激，否則有可能引起血栓形成。切勿選擇曲張的靜脈，應(yīng)避免藥物外滲或注入動脈內(nèi)；外滲可引起組織化學(xué)性損傷；注入動脈則可引起局部動脈痙攣、疼痛，甚至發(fā)生肢端壞

36、疽。（ 8）本藥肌肉注射時應(yīng)選擇大肌肉，如臀大肌或股外側(cè)肌深部，無論藥液濃度大小，1 次注射量不應(yīng)大于5 ml 。（ 9）本藥可通過胎盤，妊娠期長期服用可致新生兒戒斷綜合征；可能由于維生素K含量減少而引起新生兒出血；妊娠晚期或分娩期應(yīng)用，由于胎兒肝功能尚未成熟可引起新生兒（尤其是早產(chǎn)兒）的呼吸抑制；可能對胎兒產(chǎn)生致畸作用。哺乳期應(yīng)用可引起嬰兒的中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制或引起反常的興奮，因此用量宜較小。（ 10 ）與口服抗凝藥合用時，可降低后者的效應(yīng)。這是由于肝微粒體酶的誘導(dǎo)，加速了抗凝藥的代謝。應(yīng)定期測定凝血酶原時間，以決定是否調(diào)整抗凝藥的用量。（ 11）與口服避孕藥或雌激素合用，可降低避孕藥的可靠性

37、。因為酶的誘導(dǎo)，可使雌激素代謝加快。（ 12 ）與皮質(zhì)激素、地高辛、土霉素或三環(huán)類抗抑郁藥合用時，可降低這些藥物的效應(yīng)。因為肝微粒體酶的誘導(dǎo)，可使這些藥物代謝加快。（ 13 ）與環(huán)磷酰胺合用，理論上可增加環(huán)磷酰胺烷基化代謝產(chǎn)物，但臨床上的意義尚未明確。（ 14 ）與奎尼丁合用時，由于增加奎尼丁的代謝而減弱其作用，故應(yīng)按需要調(diào)整后者的用量。（ 15 ）與鈣通道阻滯劑合用，可引起血壓下降。（ 16 ）與氟哌啶醇合用治療癲癇時，可引起癲癇發(fā)作形式改變，需調(diào)整用量。大劑量亞葉酸鈣可拮抗苯巴比妥的抗癲癇作用，使癲癇發(fā)作頻率增加。（ 17 ）本藥與吩噻嗪類和四環(huán)類抗抑郁藥合用時可降低驚厥閾值，并增加中樞抑

38、制作用。與布洛芬類藥合用，可減少或縮短本藥半衰期而減少作用強度。（ 18 ）肝功能正常時，苯巴比妥可使苯妥英鈉的代謝加快，效應(yīng)降低；肝功能損害時，苯巴比妥可使苯妥英鈉的代謝減慢，血藥濃度高于正常，效應(yīng)增加。因此巴比妥類可增加或減弱苯妥英鈉的效應(yīng)，故需定期測定血藥濃度而調(diào)整劑量。（ 19 ）應(yīng)用本藥時飲酒可增強對中樞的抑制作用。短期飲酒可增加巴比妥的血藥濃度，長期飲酒可降低巴比妥的血藥濃度。（ 20）使用劑量為催眠量的5 10 倍時，可引起中毒；10 15 倍時，引起嚴重中毒。血藥濃度高于80 100 mg/L 時有生命危險。急性中毒癥狀為昏睡，進而呼吸表淺，通氣量銳減，最后因呼吸衰竭死亡。（

39、21 ）過量或中毒的急救：口服未超過3 小時者，可用大量溫生理鹽水或1 2000 高錳酸鉀溶液洗胃，洗畢以10 15 g 硫酸鈉（忌用硫酸鎂）導(dǎo)瀉，并用碳酸氫鈉或乳酸鈉堿化尿液，減少藥物在腎小管內(nèi)重吸收，加速排泄；亦可用甘露醇等利尿劑增加尿量，促進藥物排出。由于換氣不良所致呼吸性酸中毒可促進本藥透過血腦屏障而加重中毒反應(yīng)，因此保證呼吸道通暢尤為重要，必要時行氣管切開或氣管插管，吸氧或人工呼吸；亦可適當給予中樞興奮藥。血壓偏低時，可靜脈滴注葡萄糖氯化鈉或低分子右旋糖酐。苯二氮 類藥物1 地西泮Diazepam【概述】本藥為作用時間長的苯二氮類藥，可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)不同部位的抑制。隨著用量的加大，

40、臨床表現(xiàn)可自輕度的鎮(zhèn)靜到催眠甚至昏迷。具有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用，以及骨骼肌松弛作用。本藥口服吸收快而完全，生物利用度76%。 0.5 2 小時血藥濃度達峰值，半衰期為2070 小時，血漿蛋白結(jié)合率高達99%，容易穿透血腦屏障；可通過胎盤，可分泌入乳汁。本藥主要在肝臟代謝，有腸肝循環(huán)，長期用藥有蓄積作用，停藥后消除較慢，最后經(jīng)腎由尿液排泄。（ 1）主要用于焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠，還可用于抗癲癇。（ 2）減輕骨骼肌痙攣。（ 3）肌緊張性頭痛。（ 4）可用于麻醉前給藥，減輕焦慮和緊張?！緫?yīng)用原則】（ 1）兒童肌肉或靜脈注射最大劑量不能超過每日10 mg。（ 2）肝腎功能損害者能延長本藥半衰期的清

41、除。（ 3）癲癇患者突然停藥可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)。（ 4）有報道稱嚴重的抑郁患者使用時，可能使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。（ 5）對本類藥耐受性小的患者，初始用量宜小?！臼褂梅椒ā砍扇藙┝浚嚎诜海?）抗焦慮，1 次2.5 5mg， 1日 3 次。催眠，5 10 mg 睡前服。（2）抗癲癇：1 次2.5 10 mg，1 日 24 次。（ 3）解除骨骼肌痙攣：1 次 2.5 10 mg， 1 日 3 4 次。（ 4）治療酒精戒斷綜合征：第1 天 10 mg/ 次，首日3 4 次，然后根據(jù)需要逐漸增加用量。肌肉注射：（ 1）基礎(chǔ)麻醉或靜脈全麻：10 30 mg。（ 2） 鎮(zhèn)靜、 催眠

42、或急性酒精戒斷：初始用 10 mg， 以后按需每隔3 4 小時加5 10 mg。24 小時總量以40 50 mg 為限。（ 3）解除骨骼肌痙攣：初始用5 10 mg，以后按需增加可達到最大限用量；破傷風時可能需要較大劑量。靜脈注射：（ 1）基礎(chǔ)麻醉或靜脈全身麻醉：10 30 mg。（ 2） 鎮(zhèn)靜、 催眠或急性酒精戒斷：初始用10 mg， 以后按需每隔3 4 小時加5 10 mg。（ 3）癲癇持續(xù)狀態(tài)和嚴重復(fù)發(fā)性癲癇：開始時靜脈注射10 mg，每間隔10 15 分鐘可按需重復(fù)，達30 mg，需要時可在2 4 小時后重復(fù)治療。（ 4）解除骨骼肌痙攣：初始5 10 mg 以后按需增加可達到最大限用量

43、；破傷風時可能需要較大劑量。小兒劑量：口服：6 個月以下嬰兒不用。6 個月以上小兒，1 2.5 mg/ 次或按體重40 200 g/kg 或按體表面積1.17 6 mg/m2， 1 日 3 4次，用量酌情增減。肌肉注射：（ 1）癲癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)和嚴重復(fù)發(fā)性癲癇：出生30 天到 5 歲的小兒，每2 5分鐘用 0.2 0.5 mg ，最大限用量為5 mg。 5 歲以上小兒，每2 5 分鐘 1 mg，最大限用量為10mg； 5 歲以上小兒可在2 4 小時后重復(fù)治療。（ 2）重癥破傷風解除痙攣：出生30 天到 5 歲小兒用1 2 mg，必要時3 4小時重復(fù)注射； 5歲以上小兒注射5 10 mg。靜脈

44、注射：（ 1）癲癇、癲癇持續(xù)狀態(tài)和嚴重復(fù)發(fā)性癲癇：出生30 天到 5 歲的小兒，每2 5分鐘用 0.2 0.5 mg ，最大限用量為5 mg。 5 歲以上小兒，每2 5 分鐘 1 mg，最大限用量為10mg；可在2 4 小時后重復(fù)治療。（ 2）重癥破傷風：出生30 天到 5 歲小兒用1 2 mg，必要時3 4 小時重復(fù)注射。5歲以上小兒注射5 10 mg。 小兒靜注宜緩慢，3 分鐘內(nèi)按體重不超過0.25 mg/kg， 間隔 1530 分鐘后可重復(fù)。【慎用及禁忌】慎用：（ 1）嚴重的急性酒精中毒，可加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。2）重度重癥肌無力，病情可能被加重。3）急性或隱性閉角型青光眼，可因本藥

45、的抗膽堿能效應(yīng)而使病情加重。（ 4）低蛋白血癥時，可導(dǎo)致嗜睡、難醒。（ 5） ADHD者可有反常反應(yīng)。（ 6）嚴重慢性阻塞性肺部病變，可加重呼吸衰竭。（ 7）外科或長期臥床患者，咳嗽反射可受到抑制。（ 8）有藥物濫用和藥物依賴病史者。禁用：（ 1）急性閉角型青光眼，未治療的開角型青光眼。（ 2）對本藥過敏。（ 3）妊娠期婦女。4） 6 個月內(nèi)的兒童?！静涣挤磻?yīng)】1）常見嗜睡、頭昏、乏力等，大劑量可出現(xiàn)共濟失調(diào)、震顫。2）罕見的有皮疹，白細胞減少。3）個別患者發(fā)生興奮、多語、睡眠障礙，甚至幻覺。停藥后上述癥狀很快消失。4）長期連續(xù)用藥可產(chǎn)生藥物依賴性，停藥可能發(fā)生戒斷癥狀，表現(xiàn)為激動或煩躁不 安

46、?！咀⒁馐马棥?）對一種苯二氮類藥物過敏者，可能對本藥過敏。2）與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。3）易成癮，與其他可能形成依賴性的藥物合用時，形成依賴性的危險性增加。4）與酒精、全身麻醉藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、酚噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時可彼此增效，應(yīng)調(diào)整用量。（ 5）與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用可增強降壓作用。（ 6）與西咪替丁、普萘洛爾合用本藥清除減慢，血漿半衰期延長。7）與撲米酮合用，由于減慢后者代謝，需調(diào)整撲米酮的用量。（ 8）與左旋多巴合用，可降低后者的療效。（ 9）與利福平合用，增加本藥的排泄，血藥濃度降低。（ 10 ）異煙肼抑制本藥的排泄，以致血藥濃度增高

47、。（ 11）與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。2氯氮Chlordiazepoxide【概述】本藥為苯二氮類藥物。其作用與地西泮相似，具有鎮(zhèn)靜、抗焦慮、中樞性肌肉松弛及較弱的抗驚厥作用。本藥口服吸收較完全，1 2 小時血藥濃度達峰值。肌肉注射比口服吸收慢，且與注射部位無關(guān)。經(jīng)肝臟先后轉(zhuǎn)化為具有相似藥理活性的去甲氯氮和去甲地西泮，后者半衰期達30 100 小時。原形藥物自腎臟由尿液排泄緩慢，半衰期為5 30 小時。【適應(yīng)證】（ 1）治療神經(jīng)癥患者的失眠及情緒煩躁。（ 2）高血壓頭痛。（ 3）用于酒精中毒及痙攣（如破傷風和各種腦膜炎所致的抽搐發(fā)作）。（ 4）與抗癲癇藥合用，可抑制癲癇大發(fā)作

48、，對小發(fā)作也有效?！緫?yīng)用原則】（ 1）不宜長期大量使用。（ 2）肝腎功能損害者能延長本藥清除時間。（ 3）有報道稱嚴重的抑郁患者使用時，可能使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。（ 4）對本類藥耐受性小的患者，初用劑量宜小?！臼褂梅椒ā砍扇藙┝浚嚎菇箲]，1 次 5 10 mg， 1 日 2 3 次；嚴重病例可1 次 20 mg， 1 日 3 次。如癥狀改善，應(yīng)立即減為1 次510 mg。年老體弱者，1 次5 mg，1 日24次。鎮(zhèn)靜，1 次510 mg，1 日1540 mg。催眠，1020 mg，睡前服?？拱d癇，1 次1020 mg，1 日3060 mg。兒童劑量：抗焦慮、鎮(zhèn)靜，6 歲

49、以上兒童，1 日 5 mg，分2 4 次服?！旧饔眉敖伞可饔茫海?1）肝、腎功能減退者。（ 2）老年人用藥后，易引起精神失常甚至暈厥，故應(yīng)慎用。禁用：哺乳期婦女及孕婦忌用，尤其是妊娠開始3 個月及分娩前3 個月。【不良反應(yīng)】本藥有嗜睡、便秘等副作用，大劑量時可發(fā)生共濟失調(diào)、皮疹、乏力、頭痛、粒細胞減少及尿閉等癥狀，偶見中毒性肝炎及粒細胞減少癥。【注意事項】（ 1）本藥以小劑量多次服用為佳，長期大量服用可產(chǎn)生耐受性并形成依賴。（ 2）男性患者長期大量服用可導(dǎo)致陽萎。（ 3）久服本藥而驟停，可引起驚厥。（ 4）本藥能加強吩噻嗪類（如氯丙嗪）和單胺氧化酶抑制劑（如帕吉林）的作用。（ 5）本藥與吩噻

50、嗪類、巴比妥類、酒精等合用時，有加強中樞抑制的危險。3氟西泮Flurazepam【概述】本藥為長效苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥，可以縮短入睡時間，延長睡眠時相，減少覺醒次數(shù)。本藥口服后腸道充分吸收，1 小時血藥濃度達峰值，半衰期為30 100 小時。經(jīng)肝臟代謝，有明顯的首過效應(yīng)，緩慢經(jīng)腎排泄，也可能泌入乳汁。各種類型的失眠癥?！緫?yīng)用原則】（ 1）年老體弱者限量于15 mg 內(nèi)。（ 2）反復(fù)使用需定期復(fù)查肝、腎功能。（ 3）服藥期間不宜飲酒?！臼褂梅椒ā靠诜看?5 30 mg，臨睡前服用；年老體弱者每次15 mg。【慎用及禁忌】慎用：（ 1）肝腎功能不全者。（ 2）急性酒精中毒者。（ 3）有藥物濫用或成

51、癮史者。（ 4）低蛋白血癥患者。（ 5）重癥肌無力伴呼吸困難者。（ 6）急性閉角型青光眼患者。（ 7）嚴重慢性阻塞性肺病患者。禁用：（ 1）對本藥過敏者。（ 2）睡眠呼吸暫停綜合征患者。（ 3）孕婦、15 歲以下青少年?！静涣挤磻?yīng)】常見嗜睡、眩暈、頭昏、共濟失調(diào)；可能有胃腸道反應(yīng)、胸痛、關(guān)節(jié)痛、心悸和泌尿系統(tǒng)反應(yīng)。1）對本類藥耐受性小的患者，初始用量易小，逐漸增加劑量。（ 2）對一種苯二氮類藥物過敏者，可能對本藥過敏。（ 3）與中樞抑制藥合用，可增加呼吸抑制作用。（ 4）具有依賴潛力，與其他可能成癮物質(zhì)合用時，可增加成癮的危險性。（ 5）吸煙者使用的劑量較不吸煙者要大。（ 6）避免長期大量使用

52、而形成依賴性。（ 7）突然停藥后可能出現(xiàn)撤藥癥狀。（ 8）與酒精及全身麻醉藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、吩噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時，可彼此增效，應(yīng)調(diào)整用量。（ 9）與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可增強降壓作用。（ 10 ）與西咪替丁、普萘洛爾合用，本藥清除減慢，血漿半衰期延長。（ 11）與撲米酮合用，減慢后者代謝，需調(diào)整撲米酮的用量。（ 12 ）與左旋多巴合用，可降低后者的療效。（ 13 ）與利福平合用，增加本藥的排泄，血藥濃度降低。（ 14 ）異煙肼可抑制本藥的排泄，致血藥濃度增高。（ 15 ）與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。4硝西泮Nitrazepam【概述】本

53、藥為苯二氮類藥物，具有安定、鎮(zhèn)靜及明顯的催眠和抗驚厥作用。其催眠作用近似于生理性睡眠，服藥后30-60 分鐘起效，作用持續(xù)6-8 小時，醒后無后遺效應(yīng)。本藥口服容易吸收，生物利用度為78%。血漿蛋白結(jié)合率為85 95%。半衰期為18 36小時，老年人約38 小時，肝病時半衰期延長。本品在肝臟代謝，大部分以代謝產(chǎn)物形式隨尿液排出，20%隨糞便排出。可通過胎盤及分泌進乳汁?！具m應(yīng)證】（ 1）常用于治療失眠。2）對癲癇小發(fā)作、肌陣攣、嬰兒肌痙攣亦有較好的效果。同地西泮。【使用方法】（ 1）催眠：每晚5 10 mg，睡前服。（ 2）抗癲癇：1 日 15 30 mg，分3 次服，每次服5 10 mg?！?/p>

54、慎用及禁忌】慎用：（ 1）肝腎功能不全者。（ 2）急性酒精中毒者。（ 3）有藥物濫用或成癮史者。（ 4）低蛋白血癥患者。（ 5）急性閉角型青光眼患者。（ 6）嚴重慢性阻塞性肺病患者。禁用：（ 1）對本藥過敏者。（ 2）睡眠呼吸暫停綜合征患者。（ 3）孕婦、15 歲以下青少年。（ 4）重癥肌無力患者?！静涣挤磻?yīng)】偶見嗜睡、易激惹、共濟失調(diào)、眩暈、頭痛、便秘、白細胞減少等。【注意事項】服藥同時避免飲酒，余同地西泮。5氯硝西泮Clonazepam為苯二氮類藥物，有抗焦慮和抗癲癇作用。與其他苯二氮類藥物相比，本藥的優(yōu)勢為半衰期長，較其他苯二氮類藥物濫用的可能性小。缺點是易產(chǎn)生耐受性，需要增加劑量，特別

55、是治療癲癇時。本藥口服吸收良好，2 小時血藥濃度達高峰，半衰期為18 50 小時；血漿蛋白結(jié)合率為80%；主要在肝臟代謝，其代謝產(chǎn)物7- 氨基氯硝西泮僅有微弱活性?！具m應(yīng)證】（ 1）抗癲癇，包括小發(fā)作，肌陣攣性癲癇，失神癲癇發(fā)作。（ 2）抗焦慮，包括各種焦慮障礙，急性躁狂發(fā)作和失眠。（ 3）美國食品藥品管理局（FDA）批準的適應(yīng)證，為伴或不伴有廣場恐怖的驚恐發(fā)作?！臼褂梅椒ā恐委煱d癇，根據(jù)個體差異調(diào)整劑量，最高為1 日 20 mg。治療驚恐發(fā)作，劑量為1 日0.5 2 mg，分次服用或睡前1 次服用?？刂凭襁\動性興奮，1 次 1 2 mg 肌肉注射?！旧饔眉敖伞可饔茫?1）急性間歇性卟啉病

56、。（ 2）腎功能不全。（ 3）控制不佳的開角型青光眼。禁用（ 1）急性閉角型青光眼。（ 2）嚴重肝臟疾病。（ 3）妊娠期和哺乳期婦女。（ 4）對本品及苯二氮類過敏者?！静涣挤磻?yīng)】有鎮(zhèn)靜、疲乏、抑郁、頭暈、共濟失調(diào)、言語遲緩、記憶力下降、意識障礙、興奮性過高、神經(jīng)質(zhì)，嚴重的不良反應(yīng)有呼吸系統(tǒng)抑制，特別是與中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制劑合用時；罕見肝腎功能損害。7）老年及肥胖患者。7）老年及肥胖患者。（ 1）肝腎損害及老年、兒童患者應(yīng)減量。（ 2） 避免突然停藥。6阿普唑侖Alprazolam【概述】本藥為苯二氮類藥物。有抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠和抗驚厥作用?？诜昭杆俣耆?， 2 小時達血藥濃度峰值，半衰期一般

57、為12 15 小時。血漿蛋白結(jié)合率為80%，經(jīng)肝臟代謝，最后自腎臟由尿液排出。本藥在體內(nèi)蓄積量極少，停藥后清除快?？赏ㄟ^胎盤并進入乳汁。【適應(yīng)證】（ 1）焦慮狀態(tài)。（ 2）失眠癥。（ 3）癲癇。（ 4）術(shù)前鎮(zhèn)靜?！臼褂梅椒ā坑糜诖呙?，睡前0.4 0.8 mg 。用于抗焦慮，0.4 mg/ 次， 1 日 3 次?？贵@恐發(fā)作，0.4mg/次，1 日 3 次；用量按需遞增?？菇箲]，最高劑量不能超過4 mg/日?！旧饔眉敖伞可饔茫海?1）中樞神經(jīng)系統(tǒng)處于抑制狀態(tài)的急性酒精中毒者。（ 2）肝腎功能損害者。（ 3）重癥肌無力患者。（ 4）未經(jīng)治療的開角型青光眼患者。（ 5）嚴重慢性阻塞性肺部病變患者。（

58、 6）駕駛員、高空作業(yè)者、危險精細作業(yè)者。禁用：（ 1）孕婦、哺乳期婦女。（ 2）閉角型青光眼患者。（ 3）對本品過敏者?！静涣挤磻?yīng)】（ 1）常見嗜睡、頭昏、乏力等；大劑量偶見共濟失調(diào)、震顫、尿潴留、黃疸。（ 2）罕見的有皮疹、對光敏感、白細胞減少。（ 3）個別患者發(fā)生興奮、多語、睡眠障礙，甚至幻覺。停藥后，上述癥狀很快消失。（ 4）長期應(yīng)用后易產(chǎn)生依賴性，停藥可能發(fā)生戒斷癥狀，表現(xiàn)為激動或不安。（ 5）少數(shù)患者有口干、精神不集中、多汗、心悸或視物模糊?！咀⒁馐马棥浚?1）對其他苯二氮類藥物過敏者，可能對本藥過敏。（ 2）與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。（ 3）肝腎功能損害者，能延長本藥半

59、衰期。（ 4）癲癇患者突然停藥，可導(dǎo)致驚厥發(fā)作。（ 5）有報道稱嚴重的抑郁患者使用時，可能使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。（ 6）避免長期大量使用而形成依賴性；長期使用如需停藥，應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。（ 7）出現(xiàn)呼吸抑制或低血壓時，常提示超量。（ 8）對本類藥耐受性小的患者，初始用量宜小，逐漸增加劑量。（ 9）具有潛在依賴性，與其他可能成癮藥合用時，成癮的危險性增加。（ 10 ）與酒精及全身麻醉藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、酚噻嗪類、單胺氧化酶抑制劑和三環(huán)類抗抑郁藥合用時，可增加彼此藥效，應(yīng)調(diào)整用量。（ 11）與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用，可增強降壓作用。（ 12 ）與西咪替丁、普萘洛爾合

60、用，本藥的清除減慢，血漿半衰期延長。13 ）與撲米酮合用，由于減慢撲米酮的代謝，故需調(diào)整其用量。（ 14 ）與左旋多巴合用，可降低左旋多巴的療效。（ 15 ）與利福平合用，增加本藥的排泄，血藥濃度降低。（ 16 ）異煙肼抑制本藥的排泄，可致血藥濃度增高。（ 17 ）與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度，有可能導(dǎo)致中毒。7艾司唑侖Estazolam【概述】本藥為苯二氮類鎮(zhèn)靜催眠藥，有較強的鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗焦慮作用和較弱的中樞性骨骼肌松弛作用。本藥口服吸收良好，1 2 小時血藥濃度達峰值，半衰期為10 24 小時，血漿蛋白結(jié)合率約為93%。經(jīng)肝臟代謝，經(jīng)腎臟由尿液排泄，排泄較慢?！具m應(yīng)證】（