遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)講義第7章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥

1、第七章 抗膽堿酯酶藥和膽堿酯酶復(fù)活藥第一節(jié) 膽堿酯酶膽堿酯酶（cholinesterase,ChE） 乙酰膽堿酯酶（AChE）：主要存在運(yùn)動終板處，水解Ach。 假性膽堿酯酶（丁酰膽堿酯酶）：水解Ach特異性低，也水解琥珀膽堿。第二節(jié) 抗膽堿酯酶藥抑制AchE，使末梢釋放的Ach堆積，產(chǎn)生擬膽堿作用。一、易逆性抗膽堿酯酶藥心斯的明（neostimine） 口服吸收差，為皮下的1/10，不宜通過血腦屏障。作用：興奮骨骼肌強(qiáng)大；興奮胃腸、膀胱平滑肌較強(qiáng)；對心血管、眼、腺體弱。機(jī)制：1 可逆性抑制膽堿酯酶 心斯的明+AchE復(fù)合物裂解出二甲氨基甲?；憠A酯酶膽堿酯酶，解離速度慢，Ach堆積擬膽堿作用

2、。 2直接興奮NM受體。 3促Ach釋放。應(yīng)用 1. 重癥肌無力2術(shù)后腹氣脹、尿潴留3. 陣發(fā)性室上性心動過速4. 解救肌松藥中毒：適于非去極化型，如箭毒堿。不良反應(yīng)過量：膽堿能危象機(jī)械性梗阻、尿路阻塞、哮喘禁用。毒扁豆堿（依色林）作用：可逆性抑制膽堿酯酶，Ach蓄積，產(chǎn)生Ach樣作用。應(yīng)用：滴眼縮瞳，降低眼內(nèi)壓，治療青光眼。比毛果蕓香堿快、強(qiáng)、持久（12天）。他可林（tacrine） 中樞性抗膽堿酯酶藥，主要用于阿爾茨海默病，改善認(rèn)知、定向能力，對輕中度病癥效果好，肝毒性高（30%轉(zhuǎn)氨酶升高）。 二、難逆行抗膽堿酯酶藥有機(jī)磷酸酯類 毒理學(xué)農(nóng)藥及環(huán)境殺蟲劑 強(qiáng)度：敵敵畏、對硫磷、內(nèi)吸磷、甲拌磷

3、等。 低毒：敵百蟲、馬拉硫磷、樂果等化學(xué)武器：沙林、塔朋、梭曼等。中毒機(jī)制：有機(jī)磷+AChE磷?；疉ChE單烷氧基磷?；疉chE（老化）Ach蓄積中毒。中毒途徑：胃腸、呼吸道，皮膚，粘膜。急性中毒：輕度M樣癥狀；中度M+N癥狀 重度M+N癥狀+中樞癥狀M樣癥狀 眼：縮瞳、視力模糊、眼痛、腺體分泌：流涎、出汗。 呼吸困難：支氣管收縮、分泌、肺水腫等。 消化道興奮：惡心嘔吐、腹痛、腹瀉、大便失禁。 泌尿道興奮：小便失禁。N樣癥狀激動NN 節(jié)后膽堿能神經(jīng)興奮M樣癥狀（神經(jīng)節(jié)） 節(jié)后NA能神經(jīng)興奮NA（血壓）激動NM：骨骼肌興奮，肌震顫、抽搐麻痹。中樞癥狀：興奮抑制：煩躁不安、譫語、抽搐昏迷、呼吸抑制

4、等。搶救：1 常規(guī)洗胃、導(dǎo)瀉等。2特異性搶救藥：阿托品+膽堿酯酶復(fù)活阿托品：（1）阻斷M受體，起效快。 （2）大劑量阻斷NN、緩解NN癥狀。用法：盡早、足量、反復(fù)使用。 24mg, im. iv. 若無效;2 mg1次 /5-10min.iv 阿托品化（面微紅、瞳孔略大、輕度不安）。碘解磷定（PAM，派姆） 磷?；疨AM作用（1）+磷?；疉ChEAchE（復(fù)活） （2）PAM+游離有機(jī)磷磷?；疨AM（無毒隨尿排泄）。應(yīng)用： 對硫磷、內(nèi)吸磷、馬拉硫磷效果好。敵敵畏、敵百蟲效果稍差。樂果無效（形成不可逆磷酰化AchE；乳劑含苯）。應(yīng)盡早使用，中毒72h，AchE已老化無效。氯解磷定：可im. Iv. 給藥方便，不良反應(yīng)低，已取代碘解磷定。治療效果 單用阿托品：提高致死量24倍 單用解磷定：提高致死量2倍 兩藥合用 ：提高致死量128倍時(shí)間安排：1學(xué)時(shí)重點(diǎn)內(nèi)容：有機(jī)磷中毒原理及癥狀，掌握解毒