新定潔凈區(qū)臭氧消毒驗證驗證方案

1、. 干凈區(qū)臭氧消毒驗證方案：SOP-YZ000-J0-00 年 月干凈區(qū)臭氧消毒驗證方案名稱干凈區(qū)臭氧消毒驗證方案頁數(shù)共 頁日期年 月 日審核批準表方案經(jīng)以下部門審核和批準后生效職責職位簽 字日 期起草人工程師審核人經(jīng)理經(jīng)理經(jīng)理經(jīng)理 批準人 目錄目的4圍4職責4參考文件5縮寫說明5系統(tǒng)描述67、驗證實施前培訓68、測試列表89、安裝確認測試8 10、安裝確認偏差記錄 9 11、設(shè)備運行確認 9 12、運行確認偏差記錄 28 13、設(shè)備性能確認 28 14、性能確認偏差記錄 119 15、結(jié)論與評定 12016、驗證周期與驗證時間 1201.目的1.1確認臭氧發(fā)生器能夠正常運行，設(shè)備各項性能指標

2、符合設(shè)計要求。1.2通過對在一定的時間干凈區(qū)臭氧濃度的測試，驗證在預(yù)定的消毒程序時間干凈區(qū)各干凈間臭氧濃度是否到達標準規(guī)定。1.3通過微生物陽性對照試驗，確定在預(yù)定的消毒程序時間臭氧對干凈區(qū)的消毒效果及消毒周期。2.圍此方案適用于我公司空調(diào)凈化系統(tǒng)臭氧消毒的預(yù)確認、安裝確認、運行確認和性能確認。3.驗證小組及職責3.1驗證小組人員小組職務(wù)所在部門職務(wù)組長組員組員組員組員組員組員3.2責任驗證小組組長：負責組織工程的具體驗證實施、催促驗證小組成員按照驗證方案的要求做好驗證記錄、整理驗證檔案；當漏項或偏差發(fā)生時，負責對其評估并報驗證領(lǐng)導(dǎo)小組批準；組織相關(guān)的驗證培訓。對驗證方案中驗證方法、有關(guān)試驗標

3、準、驗證過程及實施結(jié)果符合GMP規(guī)及有關(guān)標準進展審核，有關(guān)檢驗記錄的審核及工程總結(jié)等。驗證小組組員：負責按各自的職責圍完成驗證方案的起草、會審，驗證具體的實施，對驗證結(jié)果進展記錄，對實施驗證的結(jié)果負責。3.2.3 驗證工作中各部門責任驗證小組：負責驗證方案的批準；負責驗證數(shù)據(jù)及結(jié)果的審核；負責驗證方案的審批；負責驗證工程合格證的發(fā)放。生產(chǎn)技術(shù)部：負責支持驗證總方案驗證步驟中所包括的工作方案。負責提供各類工藝參數(shù)；負責書寫或修改制定的SOP，負責保證與驗證方案相關(guān)的生產(chǎn)技術(shù)部門人員承受適當?shù)呐嘤?，并有培訓記錄。負責擬訂與生產(chǎn)工藝有關(guān)的設(shè)備安裝要求，交所驗證部門上報審核批準，負責將全部驗證相關(guān)的原

4、始記錄/文件等進展匯編確認，并移交質(zhì)量保證部，負責各類驗證的具體實施。質(zhì)量部：負責書寫和執(zhí)行驗證總方案。負責組織、協(xié)調(diào)和監(jiān)管在驗證總方案指導(dǎo)下的各個系統(tǒng)的驗證工作。負責對驗證方案中提供的工藝參數(shù)要求和相關(guān)的SOP進展確認、審核；負責制訂中間產(chǎn)品質(zhì)量標準、檢驗規(guī)程及取樣程序；收集各項驗證、試驗記錄，并對試驗結(jié)果進展分析，交所驗證部門上報審核批準。負責對驗證可承受標準確實認，負責維護、頒發(fā)、保存全部受控文件，包括驗證方案，負責新產(chǎn)品的工藝驗證，并將驗證資料復(fù)印件在取得產(chǎn)品批準文號時一起轉(zhuǎn)入生產(chǎn)技術(shù)部門。工程設(shè)備部：負責驗證總方案驗證步驟中所述的具體方案，負責設(shè)施、設(shè)備、儀器的安裝、調(diào)試，并做好相應(yīng)

5、的記錄。負責建立設(shè)備、儀器檔案。負責儀器、儀表的校正。負責收集設(shè)施、設(shè)備驗證的各項驗證文件、試驗記錄，交所驗證部門上報審核批準。參與清潔驗證，負責對驗證中相關(guān)局部進展確認并與全部原始記錄等文件進展匯編確認后移交質(zhì)量部。供給部：負責為驗證提供各種物料保障。4.參考文件序號文件名稱文件01藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)2010年版02GMP實施指南03中國藥典2015年版04消毒技術(shù)規(guī)199105驗證總方案操作規(guī)程06空調(diào)操作工崗位職責07空調(diào)機組操作規(guī)程0809變更控制管理規(guī)程10偏差處理管理規(guī)程5、縮寫說明IQ安裝確認OQ 運行確認PQ 性能確認6.系統(tǒng)描述制劑車間干凈區(qū)消毒采用的是臭氧消毒。臭氧是一種廣

6、譜高效滅菌劑，具有強烈殺菌消毒作用。在常溫、常壓下分子構(gòu)造不穩(wěn)定，很快自行分解成氧O2和單個氧原子O，后者具有很強的活性，對細菌有極強的氧化作用，臭氧氧化分解了細菌部葡萄糖所必須的酶，從而破壞其細胞膜，將它殺死。多余的氧原子則會自行重新結(jié)合成為氧分子O2，不存在任何有毒殘留物，為無污染消毒劑。臭氧發(fā)生器為固體制劑車間公共設(shè)施，按車間工藝布置圖安裝于車間二樓空調(diào)機房。為固體制劑車間、前處理車間干凈區(qū)進展消毒。臭氧消毒是利用HVAC系統(tǒng)的循環(huán)風作為臭氧的載體，即將臭氧發(fā)生器生產(chǎn)的臭氧由HVAC系統(tǒng)中的凈化風機產(chǎn)生的壓力風源，擴散至整個干凈區(qū)域，并使空氣中的臭氧濃度均勻，即可到達滅菌的目的。消毒時，

7、翻開臭氧發(fā)生器，臭氧滅菌濃度在開機40min后，到達10ppm以上。7.驗證實施前培訓7.1本驗證方案培訓7.1.1評價方法：檢查本驗證方案培訓記錄，確認參與驗證人員是否經(jīng)過了本驗證方案培訓。7.1.2承受標準：參與驗證人員均經(jīng)過了本驗證方案培訓，并了解驗證方案中的容與個人職責。檢查結(jié)果見下表：培訓記錄見附錄一驗證方案培訓記錄表培訓講師培訓日期培訓容參加人員：評價與分析：確認人： 日期： 復(fù)核人： 日期： 7.2根底性培訓7.2.1評價方法：查詢培訓檔案，確認是否對有關(guān)操作者進展了相關(guān)培訓，包括：GMP及藥品管理法規(guī)培訓；平安生產(chǎn)管理規(guī)程；微生物根底及微生物污染的防培訓；所在崗位設(shè)備的操作、清

8、潔、維護保養(yǎng)規(guī)程；進出生產(chǎn)干凈區(qū)更衣程序的培訓；崗位操作規(guī)程培訓；生產(chǎn)過程質(zhì)量控制培訓。7.2.2承受標準：上崗操作人員已經(jīng)承受了相關(guān)的知識及操作技術(shù)培訓，并經(jīng)過考核合格，培訓及考核均在有效期。7.3安康檢查7.3.1評價方法：查閱生產(chǎn)操作人員的安康檔案，考察參加生產(chǎn)操作的所有人員是否進展了安康檢查。7.3.2承受標準：生產(chǎn)操作的人員均進展了規(guī)定工程的安康檢查，安康證在有效期。7.4根底性培訓與人員安康檢查情況結(jié)果確認：見以下人員情況評價表人員情況評價表工程生產(chǎn)車間人員檢驗人員質(zhì)量管理人員安康證在有效期培訓情況GMP培訓藥品管理法平安生產(chǎn)管理規(guī)程微生物根底知識及微生物污染防護設(shè)備操作、清潔、維

9、護保養(yǎng)操作規(guī)程進出干凈區(qū)更衣程序崗位操作規(guī)程相關(guān)文件培訓確認人： 日期： 復(fù)核人： 日期：8.測試列表測試測試名稱9預(yù)確認9安裝確認11運行確認13性能確認9.預(yù)確認9.1臭氧發(fā)生器的選擇9.1.1臭氧的自然半衰期S：參比狀態(tài)下為20min左右；1h衰退率約為62.25%；設(shè)計、運用臭氧消毒40min到達相對濃度后，繼續(xù)維持一段時間11.5小時，即可到達機器、設(shè)備和建筑物外表沉降菌的殺滅目的。臭氧消毒的濃度C：按臭氧消毒的效率和衛(wèi)生部1991年12月公布的消毒技術(shù)規(guī)的標準，對空氣中浮游菌，臭氧滅菌的濃度為2410-6；對物體外表的沉降菌，臭氧滅菌的濃度為101510-6。9.1.3消毒空間體積

10、V：以選擇適宜的臭氧發(fā)生器為前提，設(shè)干凈區(qū)體積為V1，HVAC系統(tǒng)風管容積為V2，為保持干凈區(qū)正壓所補充的新風的臭氧消耗量為V3。V3確實定根據(jù)消毒實踐，歸納出較可靠的經(jīng)歷公式：V3=HVAC系統(tǒng)循環(huán)總風量m3/h25%假定新風補充量為25%10%保持干凈區(qū)正壓所補充的新風量33.75%計算應(yīng)用臭氧半衰率的預(yù)算值即：V3循環(huán)系統(tǒng)總風量0.944%則消毒空間體積為：V=V1+V2+V3按上述要求，空氣中的臭氧濃度C應(yīng)到達1010-6，折算為19.63mg/m3；折算公式mg/ m3=M/22.4*ppm*273/273+T*Ba/101325上式中：M-為氣體分子量 PPM-為測定的體積濃度值

11、T-溫度 Ba-壓力臭氧發(fā)生器工作1h后，臭氧自然衰退率S為62.25%；則選擇臭氧發(fā)生器的臭氧發(fā)生量Wmg/h：W=CV/1-S現(xiàn)有2臺空調(diào)機組，分別為固體制劑車間空調(diào)，送風量m3/h，控制凈化面積m2，干凈標準D級；前處理車間， 送風量 m3/h，控制凈化面積m2，干凈標準D級。采用外置式臭氧發(fā)生器，用管線連到每臺空調(diào)機組上，使用時，同時對每臺空調(diào)臺機組控制的干凈區(qū)進展消毒。按固體制劑車間和前處理車間兩臺空調(diào)機組同時開啟計算干凈室體積為V1；HVAC系統(tǒng)風管體積為V2，V3為保持干凈室正壓所補充的新風的臭氧量。消毒空間體積為：V=V1+V2+V3式中V3=HVAC系統(tǒng)循環(huán)總風量m3/h25

12、%(新風補充量) 10%(保持干凈區(qū)正壓需補充的新風量) 37.75%(計算應(yīng)用臭氧半衰期的預(yù)算值)循環(huán)系統(tǒng)總風量0.944%。固體制劑車間：V1=987.55m3；V2=27.5m3；V3=250000.944%=236m3； V=V1+V2+V3=987.55m3+27.5 m3+236m3=1251.05 m3。前處理車間：V1=961.83 m3；V2=27.5m3；V3=250000.944%=236m3； V=V1+V2+V3=961.83m3+27.5m3+236m3=1225.33m3。消毒空間體積V=1251.05+1225.33=2476.38 m3。空氣中的臭氧濃度C應(yīng)到

13、達1010-6，折算為19.63mg/m3.臭氧發(fā)生器工作1h后，臭氧自然衰退率S為62.25%；則選擇臭氧發(fā)生器的臭氧發(fā)生量Wmg/h：W=CV/1-SW=128771.76mg/h130g/h以上計算結(jié)果說明，兩臺空調(diào)機組控制的凈化面積所需的臭氧最大量是130g/h，因此，一臺臭氧發(fā)生量為130 g/h的臭氧發(fā)生器，即能滿足要求?，F(xiàn)我公司選擇的 設(shè)備的臭氧發(fā)生器技術(shù)參數(shù)6.2設(shè)備技術(shù)性能及廠家信息設(shè)備名稱臭氧發(fā)生器設(shè)備型號生產(chǎn)廠家總功率Kw電源V/HZ臭氧產(chǎn)量g/h氣量m3/h冷卻水流量出廠重量出廠日期年月安裝地點生產(chǎn)車間二樓空調(diào)機房安裝確認測試安裝確認是對欲安裝設(shè)備的規(guī)格、安裝條件或場所

14、、安裝過程及安裝后進展確認。目的是證實所供給的設(shè)備規(guī)格應(yīng)符合要求，設(shè)備所應(yīng)有的技術(shù)資料齊全操作指南、制造和設(shè)計標準等，并確認安裝條件或場所及整個安裝過程符合設(shè)計規(guī)要求。工程設(shè)備部安裝完成后，填寫設(shè)備安裝記錄。9.1文件確認資料名稱存放處固體制劑空調(diào)凈化系統(tǒng)驗證報告安裝、調(diào)試記錄說明書儀器儀表檢定記錄及鑒定證書臭氧發(fā)生器設(shè)備檔案其它文件確認人： 日期：復(fù)核人： 日期：9.2安裝確認檢查工程確認容結(jié)果電氣局部電源控制系統(tǒng)和臭氧發(fā)生器一體式裝置；電源220V/50HZ，連接方式正確，觸電結(jié)實，有良好接地。臭氧發(fā)生器生產(chǎn)廠家：型號：臭氧產(chǎn)量：臭氧發(fā)生器安裝位置安裝在二樓空調(diào)機房，臭氧發(fā)生器放在空調(diào)凈化

15、系統(tǒng)送、回風管道的外面，將自凈的臭氧化氣體，通過4開鈦管，直接連接到空調(diào)機組中效過濾器后送風段，充入HVAC系統(tǒng)的中，然后被送到各干凈室。臭氧發(fā)生器主機機體高度方向與地面垂直水平，各連接部件應(yīng)鞏固、牢靠，且布線應(yīng)整齊、美觀；其他確認人： 日期： 復(fù)核人： 日期：10、安裝確認偏差記錄記錄安裝確認方案執(zhí)行過程中產(chǎn)生的每個偏差。在安裝確認方案執(zhí)行過程中產(chǎn)生的偏差必須按照偏差管理規(guī)程進展管理。偏差偏差簡短描述狀態(tài)未解決/已解決草簽/日期確認人： 日期： 復(fù)核人： 日期：設(shè)備的安裝確認表綜合評價及結(jié)論確認使用部門： 年月日生產(chǎn)部： 年月日驗證小組： 年月日11.設(shè)備運行確認：11.1運行確認所需文件文

16、件名稱存放處驗證方法確認人： 日期：復(fù)核人： 日期：11.2運行驗證所需儀器及其校驗計量器具名稱型號生產(chǎn)廠家 檢定有效期至確認人： 日期：復(fù)核人： 日期：11.3 運行確認11.3.1目的：確認干凈區(qū)在臭氧發(fā)生器正常消毒時間2.5小時，臭氧濃度符合設(shè)計要求。11.3.2合格標準11.3.2.1臭氧發(fā)生器各步程序運行正常，與操作說明書相符；11.3.2.2臭氧濃度：在臭氧發(fā)生器開啟后40min干凈室臭氧濃度19.63mg/m310ppm，且所有干凈區(qū)域中臭氧濃度均19.63mg/m310ppm。11.3.2.3消毒時間：所有干凈區(qū)域臭氧濃度到達20mg/m3時開場計時，直到臭氧發(fā)生器停頓工作臭氧

17、濃度降至19.63mg/m310ppm時終止，時間應(yīng)60min。11.3.2.4臭氧滅菌后，臭氧濃度衰減至平安標準0.15ppm 所需的時間應(yīng)30min。11.3.3試驗條件環(huán)境溫度1628；相對濕度4565%；室無外界強氣流，無強烈照射或其他熱輻射。消毒時關(guān)閉新風口和回風排放閥門，使整個被消毒的干凈區(qū)空氣通過凈化系統(tǒng)風管形成循環(huán)，臭氧發(fā)生器開場工作。11.3.4試驗用儀器臭氧濃度檢測儀：；11.3.5臭氧濃度測試方法：a、割斷檢測管的兩端封口，將檢測管插在采樣器的進氣口上，將采樣器手柄拉至第二檔位采樣100ml，待檢測管中指示劑變色終止，即可從白色柱所致刻度，讀出臭氧體積濃度(ppm)數(shù)據(jù)。

18、b、臭氧檢測濃度單位mg/m3與ppm的關(guān)系及換算公式 質(zhì)量濃度mg/m3=臭氧分子量M/22.4(標準狀態(tài)下氣體的摩爾體積B)體積濃度(ppm) 273/(273+T)Ba/101325c、每一測試點應(yīng)同時測試兩個平行樣；d、測試時檢測人員應(yīng)戴防毒口罩，防止臭氧中毒。11.3.6臭氧濃度時間分布測試。11.3.6.1測試地點：選取距離空調(diào)箱送風口最遠且送風口分布最稀少房間進展測試噴霧枯燥制粒室。11.3.6.2測試方案：臭氧發(fā)生器開啟時開場測試，每10分鐘測試一次；發(fā)生器開啟40min后，此時臭氧濃度呈緩慢上升，近似平臺；連續(xù)監(jiān)測2h；臭氧發(fā)生器關(guān)閉，空調(diào)送風時測試一次，15min后測試一次

19、，連續(xù)監(jiān)測1h監(jiān)測在空調(diào)送新風時臭氧濃度的衰減。11.3.6.3運行確認臭氧濃度時間分布測試固體制劑車間測試地點測試日期年 月 日時間min采樣量ml測試的臭氧濃度ppm樣1樣2平均開啟臭氧發(fā)生器10 min100ml20 min100ml30 min100ml40 min100ml60 min100ml70 min100ml80min100ml90min100ml100min100ml110min100ml120min100ml關(guān)閉臭氧發(fā)生器送風10min100ml20min100ml30min100ml40min100ml檢查結(jié)論：檢驗人日 期年 月 日復(fù)核人日 期年 月 日11.3.6.

20、4運行確認臭氧濃度時間分布測試前處理車間測試地點粉碎室測試日期年 月 日時間min采樣量ml測試的臭氧濃度ppm樣1樣2平均開啟臭氧發(fā)生器10 min100ml20 min100ml30 min100ml40 min100ml60 min100ml70 min100ml80min100ml90min100ml100min100ml110min100ml120min100ml關(guān)閉臭氧發(fā)生器送風10min100ml20min100ml30min100ml40min100ml檢查結(jié)論：檢驗人日 期年 月 日復(fù)核人日 期年 月 日11.3.7臭氧濃度空間分布測試。11.3.7.1測試地點：選取關(guān)鍵房間

21、固體制劑車間：；前處理：；進展測試。11.3.7.2測試方案：從臭氧發(fā)生器開啟40min后依次測試。11.3.7.3運行確認臭氧濃度空間分布測試制劑車間時間min采樣量ml采樣房間測試的臭氧濃度ppm樣1樣2平均開臭氧發(fā)生器40 min100ml40 min100m40 min100m40 min100m40 min100m40 min100m檢查結(jié)論：檢驗人日 期年 月 日復(fù)核人日 期年 月 日11.3.7.4運行確認臭氧濃度空間分布測試前處理車間時間min采樣量ml采樣房間測試的臭氧濃度ppm樣1樣2平均開臭氧發(fā)生器40 min100ml40 min100m40 min100m檢查結(jié)論：檢

22、驗人日 期年 月 日復(fù)核人日 期年 月 日11.4性能確認11.4.1目的：確認預(yù)定的臭氧消毒程序在干凈區(qū)空間消毒后，微生物殺滅率90%。11.4.2金黃色葡萄球菌陽性試驗a、生物指示劑的制備：取金黃色葡萄球菌制備菌液；培養(yǎng)48小時候，稀釋成1200個/ml。臨用前在營養(yǎng)瓊脂培養(yǎng)基平皿中參加1ml上述菌液，并使之再培養(yǎng)基外表均勻分布。b、選取關(guān)鍵房間1、2、3、4進展測試。每個房間放置2碟。c、臭氧發(fā)生器開啟的同時翻開注有菌液的培養(yǎng)皿上蓋，至臭氧消毒程序完畢。d、把培養(yǎng)皿放入37 恒溫箱中培養(yǎng)48 h，進展菌落計算。同時以未經(jīng)臭氧處理的培養(yǎng)皿做空白對照。e、計算殺滅率：f、微生物陽性試驗和臭氧濃度測試同步進展；g、上述試驗應(yīng)連續(xù)進展三次，確認滅菌過程的重現(xiàn)性。附件5.性能確認-微生物陽性試驗記錄11.4.3消毒周期確實認11.4.3.1方法：每15天