鎮(zhèn)痛藥作用機理以及副作用

1、關(guān)于鎮(zhèn)痛藥作用機理及副作用第一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月內(nèi)臟痛：對牽張、炎癥刺激敏感。軀體痛：快痛、慢痛,對機械性、化學性、炎癥性、溫度性刺激均敏感。神經(jīng)痛：多由神經(jīng)損傷或興奮性增高引起，呈發(fā)作性或持續(xù)性，一般鎮(zhèn)痛藥無效。疼痛分類第二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月軀體疼痛分兩類：快痛（劇痛）：尖銳而定位清楚的刺痛，刺激時立即發(fā)生，撤除刺激立即消失。由A-類纖維傳導。慢痛（鈍痛）定位不明確，發(fā)生較慢，持續(xù)時間較長。由無髓鞘的C-類纖維傳導。第三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月與疼痛產(chǎn)生有關(guān)的物質(zhì)：絕大多數(shù)情況下，神經(jīng)末稍的傷害性有效刺激為化學物質(zhì)，包括: 神

2、經(jīng)遞質(zhì)類（5-HT、組胺、ACh）、 激肽類（緩激肽、賴氨酰緩激肽）、 代謝產(chǎn)物（ATP、ADP、H+、K+）、 前列腺素類（PGE2）、 辣椒素（Capsaicin）。 第四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月疼痛是機體的一種保護性機制，是臨床許多疾病的常見癥狀。 非見痛就用藥! 劇烈疼痛不僅給患者帶來痛苦和緊張不安等情緒反應(yīng)，還可引起機體生理功能紊亂，甚至誘發(fā)休克 用鎮(zhèn)痛藥! 第五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月鎮(zhèn)痛藥(Analgesics)是一類在不影響意識和其它感覺的情況下，能選擇性地緩解或消除疼痛及伴有的不愉快情緒（恐懼、緊張、不安等）的藥物。第六張，PPT共二十九頁

3、，創(chuàng)作于2022年6月鎮(zhèn)痛藥種類廣義鎮(zhèn)痛藥：按其作用機制、緩解疼痛的強度和臨床用途可以分為：阿片類鎮(zhèn)痛藥解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥其他（羅通定、辣椒素類等）第七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1.阿片類鎮(zhèn)痛藥 也稱麻醉性鎮(zhèn)痛藥,或狹義的 鎮(zhèn)痛藥，包括阿片生物堿類和人工合成品。主 要作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)、鎮(zhèn)痛作用強，能成 癮。2.解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥 即非甾體抗炎藥。作用部位主要在外周，鎮(zhèn)痛作用較弱，無成癮性，同時具有解熱、抗炎作用，3.其他：辣椒素類、羅通定等鎮(zhèn)痛藥種類第八張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月阿片類鎮(zhèn)痛藥特點：作用于中樞特定部位阿片受體 鎮(zhèn)痛作用強大抑制呼吸和欣快作用明顯長期應(yīng)用易

4、產(chǎn)生耐受性和依賴性第九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月阿片類鎮(zhèn)痛藥種類只有嗎啡和可待因是具有臨床應(yīng)用價值的鎮(zhèn)痛藥第十張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月嗎 啡【藥理作用】1.對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的影響2.對非血管平滑肌的影響3.對心血管系統(tǒng)的影響4.對免疫系統(tǒng)的影響 第十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月嗎 啡(morphine)【藥理作用】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng) 鎮(zhèn)痛抑制呼吸鎮(zhèn)靜縮瞳鎮(zhèn)咳其他(興奮腦干化學感受觸發(fā)區(qū)、 抑制下丘腦釋放等)第十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月鎮(zhèn)靜 激活邊緣系統(tǒng)和藍斑核的阿片受體，改善由疼痛所引起的焦慮、緊張、恐懼等情緒反應(yīng)，并可產(chǎn)生鎮(zhèn)靜

5、和欣快，提高痛閾，降低對有害刺激的反應(yīng)性。 抑制呼吸 治療量即可抑制呼吸，使呼吸頻率減慢、潮氣量降低，每分通氣量減少，其中呼吸頻率減慢尤為突出。 鎮(zhèn)咳 (延腦的孤束核)直接抑制咳嗽中樞，使咳嗽反射減輕或消失，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。 第十三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月其他中樞作用 改變下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞的體溫調(diào)定點興奮腦干化學感受觸發(fā)區(qū)抑制下丘腦釋放 促性腺激素釋放激素（GnRH） 促腎上腺皮質(zhì)激素釋放因子（CRF）縮瞳 (中腦蓋前核)使瞳孔縮小，中毒時可小如針尖。嗎啡縮瞳作用不產(chǎn)生耐受性。 第十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2.非血管平滑肌 胃腸道平滑肌 張力，胃蠕動減慢和

6、排空延遲；腸推進性蠕動減弱，內(nèi)容物通過延緩和水分吸收增加。膽道平滑肌 治療量嗎啡引起膽道奧狄括約肌痙攣性收縮，使膽道排空受阻，膽囊內(nèi)壓明顯提高，可致上腹不適甚至誘發(fā)膽絞痛。 (腦干極后區(qū)、孤束核、迷走神經(jīng)背核)第十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月生殖、泌尿、支氣管平滑肌 降低子宮張力 延長產(chǎn)婦分娩時程。 提高泌尿系統(tǒng)平滑肌張力 尿潴留。 大劑量收縮支氣管 誘發(fā)或加重哮喘。 第十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月3.心血管系統(tǒng) 不影響心率及節(jié)律。能擴張血管，降低外周阻力，可發(fā)生直立性低血壓。嗎啡對腦循環(huán)影響很小，但因抑制呼吸使體內(nèi)CO2蓄積，引起腦血管擴張和阻力降低，導致腦

7、血流增加和顱內(nèi)壓增高。擴張皮膚血管，使臉頰、頸項和胸前皮膚發(fā)紅，與促組胺釋放有關(guān)。 第十七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月4.免疫抑制抑制淋巴細胞增殖減少細胞因子的分泌減弱自然殺傷細胞（NKC）的細胞毒作用抑制人類免疫缺陷病毒（HIV）蛋白誘導的免疫反應(yīng)，這可能是嗎啡吸食者易感HIV病毒的主要原因。第十八張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月【臨床應(yīng)用】 鎮(zhèn)痛、抗心源性哮喘、止瀉1.鎮(zhèn)痛 對多種疼痛均有效。用于嚴重創(chuàng)傷、燒傷、手術(shù)等引起的劇痛和晚期癌癥疼痛。對內(nèi)臟絞痛如膽絞痛和腎絞痛合用阿托品。對心肌梗死引起的劇痛，除能緩解疼痛和減輕焦慮外，其擴張血管作用可減輕患者心臟負擔。 第

8、十九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2.心源性哮喘（輔助用藥）擴張外周血管，降低外周阻力，減輕心臟前、后負荷。鎮(zhèn)靜作用有利于消除患者的焦慮、恐懼情緒。降低呼吸中樞對CO2的敏感性，使急促淺表的呼吸得以緩解 。3.止瀉可用于急、慢性消耗性腹瀉以減輕癥狀。 第二十張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月【不良反應(yīng)】治療量：眩暈、惡心、嘔吐、便秘、呼吸抑制、尿少、排尿困難、直立性低血壓、膽道壓力升高甚至誘發(fā)膽絞痛。 急性中毒：主要表現(xiàn)為昏迷、深度呼吸抑制以及瞳孔極度縮小。常伴有血壓下降、嚴重缺氧以及尿潴留。呼吸麻痹是致死的主要原因。解救：維持呼吸、給納洛酮 ?！窘勺C】 分娩和哺乳婦女、

9、支氣管哮喘、肺心病、顱內(nèi)壓增高、肝功能嚴重減退患者、新生兒和嬰兒 。 第二十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月耐受性 長期用藥后中樞神經(jīng)系統(tǒng)對其敏感性降低，需要增加劑量才能達到原來的藥效。按常規(guī)用量連續(xù)23周即可產(chǎn)生耐受性。劑量越大，給藥間隔越短，耐受發(fā)生越快越強。阿片類藥物存在交叉耐受性。 關(guān)于耐受性和依賴性第二十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月身體依賴性 機體對藥物產(chǎn)生的適應(yīng)性改變，一旦停藥則產(chǎn)生難以忍受的不適感如興奮、失眠、流淚、流涕、出汗、嘔吐、腹瀉、甚至虛脫、意識喪失等，稱為停藥戒斷綜合征（withdrawal syndroms）。 精神依賴性 藥物對中樞神經(jīng)系

10、統(tǒng)作用所產(chǎn)生的一種精神活動，迫使患者繼續(xù)需求藥物的一種病態(tài)心理。阿片類藥物可產(chǎn)生欣快，患者感覺心情舒暢、情緒高漲以及飄飄欲仙等。第二十三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月可待因（Codeine)作用與嗎啡相似，但強度較弱。鎮(zhèn)痛作用為嗎啡的110左右。鎮(zhèn)咳作用為嗎啡的14左右。用于中等程度的疼痛和劇烈干咳?？芍滦揽?、成癮，次于嗎啡。第二十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月人工合成鎮(zhèn)痛藥阿片生物堿類藥物的鎮(zhèn)痛作用非常好，但其成癮性影響其臨床應(yīng)用。尋找安全有效、成癮性較低的鎮(zhèn)痛藥，長期以來一直是人們關(guān)注的焦點?，F(xiàn)有人工合成鎮(zhèn)痛藥分為：1.阿片受體激動藥：哌替啶、美沙酮、芬太尼、二氫

11、埃托啡等。2.受體部分激動/受體藥激動藥：噴他佐辛、布托啡諾。3.受體部分激動/受體阻斷藥：丁丙諾啡 第二十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月阿片受體激動藥特點：1.主要激動受體。2.藥理作用與嗎啡相似，但作用強度、持續(xù) 時間、成癮性等均有所不同。第二十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月派替定【臨床應(yīng)用】1.鎮(zhèn)痛 替代嗎啡用于 各種劇痛：創(chuàng)傷、術(shù)后以及晚期癌癥等， 內(nèi)臟絞痛：膽絞痛、腎絞痛(與解痙藥合用)。 分娩止痛：臨產(chǎn)前24小時內(nèi)不宜使用。（限時：48h；限量：600mg/24h；慢性疼痛不推薦用） 2.心源性哮喘及肺水腫的輔助用藥 3.麻醉前輔助用藥 減少麻藥用量及縮短誘導期。 4.人工冬眠 本品與氯丙嗪、異丙嗪組成冬眠合劑 第二十七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月二氫埃托啡是我國創(chuàng)新的強鎮(zhèn)痛藥，其鎮(zhèn)痛作用是嗎啡的5001000倍