風(fēng)濕病自身抗體檢測臨床意義

1、關(guān)于風(fēng)濕病自身抗體檢測的臨床意義第一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月自身抗體的定義自身抗體的概念 (conception of autoantibodies) 由各種原因造成的機(jī)體B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生針對自身組織、細(xì)胞及其成分的抗體，稱為自身抗體。第二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月自身抗體種類繁多抗核抗體譜(ANAS)抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（ANCA）類風(fēng)濕因子(RF)和抗CCP抗體抗磷脂抗體(APL)自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體第三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗核抗體的定義：抗核抗體的原位點(diǎn)是核酸、組蛋白、非組蛋白、磷脂及各種蛋白酶等多種物質(zhì)。定義：從狹義來說，抗核

2、抗體（ANA）是針對細(xì)胞核內(nèi)的DNA、RNA、蛋白或這些物質(zhì)的分子復(fù)合物的一組自身抗體的總稱。但從廣義來說，是抗細(xì)胞內(nèi)所有抗原成分的自身抗體的總稱，其靶抗原包括細(xì)胞核、細(xì)胞漿、細(xì)胞骨架、細(xì)胞分裂周期等成分。第四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗核抗體的分類：按細(xì)胞內(nèi)分子理化特性和分布部位，可將ANA分成五大類：抗DNA抗體 抗雙鏈DNA、抗單鏈DNA、抗左旋DNA。抗組蛋白抗體 總組蛋白抗體、H1、H2a、H2b、H3、H4抗非組蛋白抗體 ENA抗體（ENA抗體譜）、抗著絲點(diǎn)抗體抗核仁抗體 抗5rRNA、核小體、Nor-90、U3nRNP抗其他細(xì)胞成分 線粒體、中心體第五張，PPT共

3、三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗核抗體檢測患者血清中存在抗細(xì)胞核成分的抗體，可以特異性和核抗原成分結(jié)合，形成免疫復(fù)合物，再與熒光標(biāo)記抗人IgG抗體結(jié)合，在熒光顯微鏡下觀察到特異的亮綠色熒光為陽性。由于各種ANA對應(yīng)靶抗原在細(xì)胞中所處部位不同，決定了用間接免疫熒光法檢測時(shí)，出現(xiàn)不同的染色圖形，不同的熒光圖譜的臨床意義不一樣。第六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月臨床意義正常值1:640干燥綜合癥75D,S低類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎1535D151:640系統(tǒng)性硬化癥6090S,N,D,C常較高藥物性狼瘡100D,S可能高混合性結(jié)締組織病9599S,D可能高正常人1:80注：P-周邊型，D-彌漫型，S

4、-斑點(diǎn)型，N-核仁型，C-著絲點(diǎn)型第十五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月可出現(xiàn)ANA的感染、藥物瘧疾血吸蟲結(jié)核麻風(fēng)沙門氏菌克雷伯菌EB病毒HIV肯定的藥物肼苯噠嗪普魯卡因酰胺異煙肼可能的藥物(近80種）米諾環(huán)素SASP第十六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月可出現(xiàn)ANA的肝病慢性活動性肝炎原發(fā)性膽汁性肝硬化自身免疫肝炎自身免疫膽管炎可出現(xiàn)ANA的肺病特發(fā)性肺纖維化石棉導(dǎo)致的纖維化原發(fā)性肺動脈高壓可出現(xiàn)ANA的腫瘤白血病黑色素瘤實(shí)體瘤（卵巢瘤、乳腺癌、肺癌、腎癌）淋巴瘤可出現(xiàn)ANA的血液病特發(fā)性血小板減少性紫癜自身免疫性溶血性貧血可出現(xiàn)ANA的內(nèi)分泌病1型糖尿病Grave病Ha

5、shimoto甲狀腺炎第十七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月定義：針對細(xì)胞核內(nèi)脫氧核糖核酸的自身抗體在SLE中的陽性率為4090，活動期為80 90，非活動期為30以下，故該抗體可作為狼瘡活動性指標(biāo)之一，用來監(jiān)測SLE病情變化和觀察藥物療效。對診斷SLE有高度特異性（特異度達(dá)90）而非SLE患者和正常人多為陰性，少數(shù)結(jié)締組織病如SS、MCTD和藥物性狼瘡可為陽性，但陽性率95%。此種抗體陽性的患者，常有雙手腫脹、雷諾現(xiàn)象、肌炎和指（趾）端硬化。第二十二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）：抗RNP抗體在SLE中的陽性率為40%左右，僅產(chǎn)生抗RNP抗體的S

6、LE病人，腎臟受累較少，一般來說糖皮質(zhì)激素類藥物有很好的治療效果，預(yù)后理想?？筊NP抗體如和抗ds-DNA抗體、抗Sm抗體同時(shí)存在，則發(fā)生狼瘡腎炎的可能性較大。其他結(jié)締組織?。嚎筊NP抗體在其他結(jié)締組織病陽性率較低且滴度低。第二十三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗SSA抗體 抗SSA抗體主要見于原發(fā)性干燥綜合征，陽性率高達(dá)6075。抗SSA抗體常與亞急性皮膚性紅斑狼瘡、抗核抗體陰性狼瘡、新生兒狼瘡等相關(guān)（SSA抗體可通過胎盤進(jìn)入胎兒，引起新生兒狼瘡綜合癥 ）。SSA抗體與廣泛光過敏性皮炎癥狀相關(guān)。抗SS-A/Ro60抗體更多存在于SLE患者中?？筍S-A/Ro52抗體與干燥綜合征相

7、關(guān) 第二十四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗SSB抗體 抗SSB抗體較抗SSA抗體診斷干燥綜合征更特異，是干燥綜合征血清特異性抗體。原發(fā)性干燥綜合征陽性率達(dá)40左右。其他自身免疫性疾病中如有抗SSB抗體，常伴有繼發(fā)性干燥綜合征。抗SSB和抗SSA抗體相伴出現(xiàn)，有單獨(dú)的SSA出現(xiàn)，但單獨(dú)的SSB出現(xiàn)的少?？筍SA和抗SSB抗體陽性，可造成新生兒狼瘡及先天性房室傳導(dǎo)阻滯，且常與血管炎、淋巴結(jié)腫大、白細(xì)胞減少、光過敏、皮損、紫癜等臨床癥狀相關(guān)。第二十五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗SCL-70抗體系統(tǒng)性硬化癥(PSS)患者陽性率達(dá)30%40%。雖然陽性率不高，但對PSS（系

8、統(tǒng)性硬皮病SSc）有較高特異性（特異性達(dá)100%）。有抗Scl-70抗體陽性表示病性進(jìn)展較迅速，皮膚病變往往彌散廣泛，易發(fā)生肺間質(zhì)纖維化和指骨末端吸收。重癥彌漫性PSS（SSc）中抗Scl-70抗體陽性率高達(dá)75。有雷諾現(xiàn)象的患者存在抗Scl-70抗體，提示可能發(fā)展為PSS?？筍cl-70抗體與惡性腫瘤有明顯相關(guān)。第二十六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗JO-1抗體 Jo-1抗體對多發(fā)性肌炎的診斷具有較強(qiáng)的特異性，是目前公認(rèn)的多發(fā)性肌炎（PM）的血清標(biāo)記抗體。在多發(fā)性肌炎（PM）中陽性率達(dá)25左右。在皮肌炎（DM）中陽性率為7.1%。其他結(jié)締組織病為陰性。合并肺間質(zhì)病變的PMDM患

9、者，陽性率高達(dá)60。在抗JO-1和抗SSA二項(xiàng)陽性，約80%的多發(fā)性肌炎/皮肝炎患者合并有干燥綜合征。而抗JO-1與抗RNP兩項(xiàng)陽性者臨床上都發(fā)現(xiàn)有雷諾氏現(xiàn)象?？笿o-1抗體綜合征：抗Jo-1抗體陽性、急性發(fā)熱、對稱性關(guān)節(jié)炎、“技工手”、雷諾現(xiàn)象、肌炎、肺間質(zhì)病變。第二十七張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗核糖體P蛋白抗體（抗rRNP抗體 ）抗rRNP抗體主要見于SLE，常在SLE活動期中存在，陽性率在10%20%左右，是診斷SLE的特異性抗體。SLE患者伴有狼瘡性腦病時(shí)，此抗體陽性率可達(dá)56-90%。SLE患者出現(xiàn)核糖體P蛋白抗體與中樞神經(jīng)系統(tǒng)、肝臟或腎臟受累有關(guān)。 抗rRNP抗體

10、與抗dsDNA抗體的消長相平行，但與抗dsDNA抗體不同的是不會隨病情好轉(zhuǎn)立即消失，可持續(xù)12年后才轉(zhuǎn)陰。第二十八張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體(ANCA)ANCA是一種以中性粒細(xì)胞和單核細(xì)胞胞漿成分為靶抗原的自身抗體。靶抗原：中性蛋白酶3（PR3），髓過氧化物酶（MPO），殺菌/通透性增高蛋白（BPI），絲氨酸蛋白酶，人白細(xì)胞彈性蛋白酶（HLE），乳鐵蛋白（LF），組織蛋白酶G，葡萄糖醛酸酶，溶菌酶。根據(jù)ANCA檢測出的熒光染色模型可分為：胞漿型(C-ANCA)，主要靶抗原為PR3核周型(P-ANCA)，主要靶抗原為MPO第二十九張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2

11、022年6月抗中性粒細(xì)胞漿抗體的臨床意義cANCA可見于多種系統(tǒng)性血管炎。主要見于Wegeners肉芽腫，約占ANCA陽性率的80%-95%。cANCA被認(rèn)為是活動性Wegeners肉芽腫及微動脈炎的特異和敏感的標(biāo)志抗體 。pANCA對UC（潰瘍性結(jié)腸炎）的敏感性為70%，特異性為90%，可作為對UC和CD（過敏性腸炎）的鑒別診斷及UC的早期診斷。pANCA見于多種系統(tǒng)性血管炎。該抗體也可見于Wegeners肉芽腫，但僅占ANCA陽性率的5%-20%。 第三十張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月cANCA(胞漿型)第三十一張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月pANCA(核周型）第三

12、十二張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月類風(fēng)濕因子（RF）RF在RA中的陽性率為70%-，是診斷RA的重要標(biāo)準(zhǔn)之一滴度的高低與病情的活動性和嚴(yán)重性成正比RF并非RA獨(dú)有的特異性抗體，對RA的診斷不具特異性 -其他風(fēng)濕病可陽性 -感染、非感染疾病、正常人可陽性第三十三張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗環(huán)瓜氨酸肽抗體（Anti-CCP 抗體）瓜氨酸是RA血清抗聚角蛋白微絲蛋白相關(guān)抗體的主要抗原決定簇對RA診斷具有高度特異性（98%）可在RA早期出現(xiàn)預(yù)測早期關(guān)節(jié)炎發(fā)展為RARA關(guān)節(jié)侵蝕破壞的早期識別及預(yù)測第三十四張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗磷脂抗體綜合征(APS)抗磷

13、脂抗體綜合征 (antiphospholipid syndrome，APS) 是指由抗磷脂抗體(antiphospholipid antibody，APL抗體)引起的一組臨床綜合征群。表現(xiàn)為復(fù)發(fā)性動、靜脈血栓形成、流產(chǎn)、血小板減少及血清狼瘡抗凝因子或血清的抗磷脂抗體持續(xù)高滴度陽性。第三十五張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月抗磷脂抗體（APL）抗磷脂抗體是一大類異質(zhì)行免疫球蛋白（ IgG、IgM、IgA），主要包括狼瘡抗凝物(LA)、抗心磷脂抗體（ACL)以及其他針對磷脂或磷脂復(fù)合物的一組自身抗體。其所針對的靶抗原為多種血漿磷脂結(jié)合蛋白，包括2糖蛋白1、凝血酶原、蛋白C、蛋白S等。第三十六張，PPT共三十九頁，創(chuàng)作于2022年6月自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體抗核抗體（ANA）抗肝細(xì)胞膜抗體(抗LMA)抗平滑肌抗體（ASMA）抗肝腎微粒體抗體（抗LKM抗體）