自身免疫和自身免疫病

1、關(guān)于自身免疫與自身免疫病第一張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第一節(jié) 概 述第二張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一）自身免疫與自身免疫病自身免疫（autoimmunity): 機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身成分發(fā)生免疫應(yīng)答的現(xiàn)象。即在某些情況下，自身耐受遭到破壞，機(jī)體免疫系統(tǒng)針對(duì)自身抗原產(chǎn)生免疫應(yīng)答，體內(nèi)檢出自身抗體（autoantibody)或自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞（autoreactive T lymphocyte)。第三張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月自身免疫病（autoimmune disease，AID): 機(jī)體免疫系統(tǒng)對(duì)自身抗原發(fā)生免疫應(yīng)答而導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。第四張

2、，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、自身免疫病的分類與特征第五張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（一）分類 1、按自身抗原分布的范圍分類（1）器官特異性（2）非器官特異性（3）中間型第六張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、原發(fā)性或繼發(fā)性自身免疫病 繼發(fā)性自身免疫?。河商囟ㄍ庖蛩?，如眼外傷后的交感性眼炎。原發(fā)性自身免疫?。号c外因無明顯關(guān)系，可以是器官特異性、非器官特異性或中間型。第七張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、按病程分類（1）急性局限性：如特發(fā)行血小板減少性紫癜（2）急性全身性 ：如EB病毒感染后出現(xiàn)的多種 自身抗體（3）慢性局限性：如重癥肌無力（4

3、）慢性全身性：如類風(fēng)濕、SLE第八張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 表171 自身免疫病的圖譜 器官特異性 非器官特異性慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎 自身免疫性溶血性貧血原發(fā)性黏液性水腫 特發(fā)性血小板減少性紫癜甲狀腺毒癥 特發(fā)性白細(xì)胞減少癥惡性貧血 原發(fā)性膽汁性肝硬化自身免疫性萎縮性胃炎 慢性活動(dòng)性肝炎Addison 病 隱源性肝硬化絕經(jīng)過早（少數(shù)病例） 潰瘍性結(jié)腸炎重癥肌無力 Sjgren綜合征少年糖尿病 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎Goodpasture綜合征 硬皮病尋常天皰疹 皮肌炎類天皰疹 盤狀紅斑狼瘡交感性眼炎 多發(fā)性硬化癥晶狀體源性葡萄膜炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡第九張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于20

4、22年6月（二）自身免疫病的共同特征1. 某些AID有明顯誘因，但多數(shù)病因不明2. 女性多見，隨年齡增高發(fā)病率增高，有遺傳傾向3. 患者外周血中存在自身抗體和（或）針對(duì)自身抗 原的致敏淋巴細(xì)胞4. 疾病的重疊現(xiàn)象5. 病情遷移，發(fā)作與緩解反復(fù)交替6. 免疫抑制藥物有一定療效。第十張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第二節(jié) 異常自身免疫應(yīng)答的發(fā)病機(jī)制 第十一張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、自身抗原方面的因素（一）自身抗原的改變 物理因素、化學(xué)因素 暴露新的抗原決定簇1.自身抗原 生物因素 抗原發(fā)生構(gòu)像改變 抗原被修飾或降解 視為異物而被排斥2、自身抗原量的改變第十二張，PP

5、T共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）隱蔽抗原的釋放 體內(nèi)某些組織或器官（如腦、眼晶狀體、睪丸、精子）由于特殊的解剖部位，在正常情況下不與免疫細(xì)胞接觸，稱為隱蔽抗原。這些抗原在胚胎期不與免疫細(xì)胞接觸，故相應(yīng)免疫活性細(xì)胞未被消滅或抑制。隱蔽抗原 外傷、感染 隔絕屏障被打破 釋放入血或淋巴系統(tǒng) 激活相應(yīng)自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞 AID第十三張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）針對(duì)外來抗原的抗體與自身抗原發(fā) 生交叉免疫反應(yīng) 第十四張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、免疫活性細(xì)胞方面的因素（一）自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞逃避“克隆丟失”在胸腺或骨髓內(nèi)的分化或成熟過程中自身反應(yīng)性T、B淋巴細(xì)胞

6、 基質(zhì)細(xì)胞提呈的自身抗原肽MHCII類分子 凋亡此為陰性選擇所致的“克隆丟失”. 胸腺或骨髓 功能障礙 自身反應(yīng)性淋巴細(xì)胞可逃避陰 微環(huán)境改變性選擇 免于被排除 進(jìn)入外周血循環(huán)后與相應(yīng)自身抗原應(yīng)答 AID第十五張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（二）淋巴細(xì)胞突變 淋巴細(xì)胞 理化、生物因素 淋巴細(xì)胞突變 抗原識(shí)別能力異常 對(duì)自身抗原產(chǎn)生應(yīng)答 第十六張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三）淋巴細(xì)胞旁路活化 1. Th細(xì)胞旁路 2. 多克隆激活 3. 獨(dú)特型旁路第十七張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月THT或B 無輔助信號(hào) 無自身免疫病 耐受TH 自身抗原 輔助 自身免疫病

7、交叉抗原或與藥物結(jié)合 THT或BABA：正常情況下，針對(duì)自身抗原的Th細(xì)胞或克隆被排除，或功能受到抑 制，故不能輔助效應(yīng)T、B細(xì)胞發(fā)生自身免疫 B：交叉抗原或藥物與自身抗原結(jié)合，可通過其新的抗原決定簇激活相應(yīng) 的新的Th,導(dǎo)致自身免疫病第十八張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月T或B TH輔助自身免疫病 膜相關(guān)抗原 圖172 TH細(xì)胞旁路活化機(jī)制示意圖 C第十九張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、多克隆激活 THT或B多克隆激活劑（如EBV、細(xì)胞內(nèi)毒素）自身免疫病無輔助信號(hào)自身抗原耐受TH 圖173 多克隆激活劑示意圖自身反應(yīng)性T、B細(xì)胞可通過多克隆激活劑（如EBV或細(xì)菌內(nèi)毒素

8、）直接被激活第二十張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月EBV 感染患者 體內(nèi)產(chǎn)生多種自身抗體少部分是特異性抗EBV抗體抗肌蛋白抗體、抗RBC抗體抗核蛋白抗體、抗淋巴細(xì)胞抗體第二十一張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 輔助抗Id的THT或B細(xì)胞微生物抗原抗微生物抗體自身抗原 圖174A 獨(dú)特型旁路 自身反應(yīng)性T/B細(xì)胞帶有的“公有獨(dú)特型”可與微生物誘導(dǎo)的抗體或微生物 本身發(fā)生交叉反應(yīng)，從而引起自身免疫反應(yīng)第二十二張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 圖174B 獨(dú)特型旁路抗病毒抗體在結(jié)構(gòu)上與病毒受體相似，其抗獨(dú)特型抗體即是針對(duì)宿主細(xì)胞膜上病毒受體的自身抗體 抗病毒抗體 抗獨(dú)特型（自身抗體）病毒病毒受體組織細(xì)胞第二十三張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、免疫調(diào)節(jié)機(jī)制紊亂 1.MHC-II類抗原表達(dá)異常 2.細(xì)胞因子產(chǎn)生失調(diào) 3.抑制性免疫調(diào)節(jié)作用減弱第二十四張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月四、生理性因素 1. 年齡 2. 性激素五、遺傳因素的作用 1. AID發(fā)病的家族性傾向 2. MHC與AID易感性關(guān)聯(lián)第二十五張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第三節(jié) 自身免疫病患者檢出的自身抗體 （一） 抗核抗體（二） RF（三） APL（四） ANCA 第二十六張，PPT共二十九頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 第四節(jié) 自身免疫病舉例一、系統(tǒng)性紅斑狼瘡