藥物對血液系統(tǒng)毒性作用

1、關(guān)于藥物對血液系統(tǒng)的毒性作用第一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月血液的組成：血漿和血細(xì)胞血液系統(tǒng)的主要功能：1）運(yùn)輸功能（O2、CO2、營養(yǎng)物質(zhì)、代謝產(chǎn)物、激素等）2）緩沖功能3）參與生理性止血功能和機(jī)體防御功能 第一節(jié) 血液系統(tǒng)的組成和血細(xì)胞的生成第二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月血細(xì)胞的生成1.造血器官：骨髓2.造血過程（圖3-1、圖3-2）第三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月圖3-1 血細(xì)胞生成模式圖第四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月淋巴細(xì)胞庫多能干細(xì)胞庫原紅細(xì)胞原粒細(xì)胞原巨核細(xì)胞血小板（200-400）109/L紅細(xì)胞5.51012/L4.5

2、1012/L網(wǎng)織紅細(xì)胞白細(xì)胞（5.4109/L 9.1109/L）從骨髓中釋放圖3-2 血液形成（1）第五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月白細(xì)胞吞噬細(xì)胞粒細(xì)胞中性粒細(xì)胞 （4.3109/L） 嗜酸性粒細(xì)胞（0.2109/L） 嗜堿性粒細(xì)胞（0.07109/L） 單核細(xì)胞（血液）巨噬細(xì)胞（肝、脾、骨髓）淋巴細(xì)胞T細(xì)胞（胸腺，細(xì)胞免疫）B細(xì)胞（骨髓，體液免疫）圖3-2 血液形成（2）第六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月1.概念 藥物對血液的形成和功能的影響 紅細(xì)胞的攜氧功能 紅細(xì)胞、白細(xì)胞和血小板的生成功能第二節(jié) 藥物的血液毒性第七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2.

3、內(nèi)容 對紅細(xì)胞的毒性作用 對白細(xì)胞的毒性作用 對血小板的毒性作用 骨髓抑制 第八張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三、對紅細(xì)胞的直接毒性作用基本類型： 1）血紅蛋白氧結(jié)合的競爭性抑制 2）紅細(xì)胞被破壞過多引起的溶血性貧血 紅細(xì)胞運(yùn)輸氧能力降低第九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月紅細(xì)胞毒性作用高鐵血紅蛋白血癥溶血性貧血巨幼紅細(xì)胞性貧血和鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血毒物引起的低氧血癥第十張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（一）高鐵血紅蛋白血癥高鐵血紅蛋白形成：Fe2+ Fe3+高鐵血紅蛋白1%毒性：不能與氧可逆性結(jié)合 分解血紅蛋白血紅素成幾個(gè)亞單位，與血漿清蛋白形成色素和高鐵清蛋白

4、第十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月伯氨喹誘發(fā)的高鐵血紅蛋白血癥機(jī)制（ G-6-PD缺乏者）：葡萄糖-6-磷酸葡萄糖-6-磷酸鹽GSSGGSHFe3+Fe2+G-6-PD谷胱甘肽還原酶NADPNADPH伯氨喹高鐵血紅蛋白血癥第十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月（二）溶血性貧血1.免疫性溶血2.氧化溶血硫化血紅蛋白：體內(nèi)外沒有外源性血紅蛋白或色素硫產(chǎn)生的異常血色素第十三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月原因：1）服用“氧化性”藥物如非那西汀第十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月非那西汀第十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月2）出現(xiàn)異常血紅蛋白M

5、或H 血紅蛋白M病珠蛋白鏈氨基酸變異，影響血紅蛋白結(jié)構(gòu)和功能 血紅蛋白H病包涵體結(jié)合在紅細(xì)胞膜上，使膜對陽離子通透性發(fā)生改變，對氧化應(yīng)激敏感第十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月伯氨喹誘發(fā)的氧化溶血機(jī)制（ G-6-PD缺乏者）：6-磷酸葡萄糖6-磷酸葡萄糖酸鹽GSSGGSHFe3+Fe2+G-6-PD谷胱甘肽還原酶NADPNADPH伯氨喹高鐵血紅蛋白血癥3）G-6-PD缺乏患者第十七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月巨幼紅細(xì)胞性貧血：干擾葉酸、維生素B12吸收和利用鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血：鉛可抑制亞鐵血紅蛋白生物合成酶，影響肝臟中血紅素合成，從而引起貧血，導(dǎo)致血液中原卟啉積聚。（

6、三）巨幼紅細(xì)胞性貧血和鐵粒幼紅細(xì)胞性貧血第十八張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月一氧化碳中毒競爭性地抑制O2和血紅蛋白的結(jié)合CO與血紅蛋白結(jié)合力是氧的200-250倍以上（四）毒物引起的低氧血癥第十九張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月氰化物和硫化物中毒機(jī)制：氰化物和硫化物通過抑制線粒體血紅素氧化酶，阻斷細(xì)胞進(jìn)行有氧代謝能量產(chǎn)生。第二十張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月三、骨髓抑制骨髓抑制（bone marrow suppression）根據(jù)時(shí)間分類：可逆性與永久性臨床癥狀：血小板計(jì)數(shù)降低所致的出血；由于貧血引起疲勞和心血管呼吸系統(tǒng)參數(shù)改變，同時(shí)對各種炎癥過程敏感性提高。

7、第二十一張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月拓?fù)涮婵笛憾拘园l(fā)應(yīng)觀察與研究腫瘤化療藥物引起的骨髓損傷和抑制TP：拓?fù)涮婵礜P：去甲長春花堿HP：羥基樹喜堿第二十二張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十三張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月CR：完全緩解PR：部分緩解SD：穩(wěn)定PD：進(jìn)展第二十四張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十五張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月粒細(xì)胞減少癥1）對增殖的影響：烷化劑、氯霉素、保泰松2）對功能的影響：少見，如糖皮質(zhì)激素三、對白細(xì)胞的毒性第二十六張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月藥源性白血病引起的主要白血?。篈ML（急性骨髓性白血病）、MDS（骨髓增生異常綜合征）致白血病物質(zhì)：烷化劑、苯可能機(jī)制：母體化合物生物轉(zhuǎn)化為活性中間體的活性中間體的活化代謝，骨髓生理功能受干擾，拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制、DNA加成物生成，染色體畸變、癌基因活化、抑制基因滅活等第二十七張，PPT共二十九頁，創(chuàng)作于2022年6月血小板減少癥1）血小板生成減少：骨髓抑制腫瘤化療藥2）血小板破壞增多：免