表面抗原定量檢測在抗病毒治療中應(yīng)用價值

1、關(guān)于表面抗原定量檢測在抗病毒治療中的應(yīng)用價值第一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月一、HBsAg定量與乙肝免疫控制第二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Chan HL, for GPs-CHB Study Group J Hepatol 2011;55:1121-31第三張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月持久免疫控制（非活動性攜帶狀態(tài)）實現(xiàn)慢乙肝抗病毒治療目標(biāo)的關(guān)鍵步驟HBeAg陽性 慢乙肝HBeAg陰性 慢乙肝HBVDNAALT 抗HBe免疫耐受期免疫清除期激活免疫控制期非活動性攜帶狀態(tài)摘自Wong & Lok.Arch Intern Med 2006ALT: 谷丙轉(zhuǎn)

2、氨酶; 抗HBe: HBeAg抗體 (血清學(xué)轉(zhuǎn)換)慢乙肝: 慢性乙型肝炎; HBV DNA: 乙肝病毒DNA第四張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月NAs治療期間發(fā)生的HBeAg血清轉(zhuǎn)換停藥后應(yīng)答不持久1. Lau et al. NEJM 2005； 2. Lau et al. EASL 2006; 3. Chang et al. J Viral Hepat 2009*患者來自長期研究 EOT: 治療末72/27187/27173/172HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率 (%)5040302010070/354EOT20%54/354治療結(jié)束后(6個月)15%27%EOT32%治療結(jié)束后(6個月)

3、42%*(1年)療程: 48周派羅欣1,2恩替卡韋3治療結(jié)束后第五張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月在慢乙肝中HBsAg和HBV DNA 的不同意義HBV DNAHBsAg檢測物Dane 顆粒Dane 顆粒 和 亞病毒顆粒病毒學(xué)反映HBV 病毒的復(fù)制情況反映的是cccDNA的水平臨床意義抑制病毒復(fù)制感染的肝細(xì)胞的免疫清除第六張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月HBsAg定量水平與免疫控制密切相關(guān)免疫控制期患者的HBsAg水平最低1Chan HLY, et al. Hepatology 2010HBsAg (log IU/mL)免疫耐受 (7)e+ 活動性 CHB (25)e 轉(zhuǎn)換

4、 (17)e- 活動性 CHB (46)e- 非活動性CHB (22)117例慢性乙肝患者隨訪9916 個月; 平均17次訪視 (8-49)第七張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 對于HBeAg（-）的慢乙肝的患者，低水平的HBsAg意味著可能發(fā)生HBsAg的清除HBsAg 100 IU/mlHBsAg 100 IU/mlLog rank test P0.0001103 HBeAg-negative患者在進行 8826 (range 21 to 139)月的隨訪中， 12 (12%)出現(xiàn)了自發(fā)的HBsAg的清除。Chan HL, et al., J Infect Dis 2011第八張

5、，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月二 HBsAg 定量 在 peginterferon 治療 中可以用來預(yù)示持續(xù)免疫控制? 第九張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月在 peginterferon治療中，產(chǎn)生應(yīng)答者的HBsAg的下降幅度要大于非應(yīng)答人群 -0.65-1.18-1.56-1.21-0.41-0.67-0.81-0.37-1.8-1.6-1.4-1.2-1.0-0.8-0.6-0.4-0.20.012 weeks24 weeks48 weeks6 monthspost-treatment治療后6個月HBeAg 發(fā)生的血清學(xué)轉(zhuǎn)換(N=137)治療后6個月沒有發(fā)生HBeAg的

6、血清學(xué)轉(zhuǎn)換(N=262)HBsAg水平與基線值比較的變化 (log10 IU/mL)Peginterferon alfa-2a lamivudine-治療的患者每個點均有HBsAg的結(jié)果Lau GK, et al. AASLD 2008第十張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月HBeAg-陽性 /經(jīng)PEG-IFN-2a +/- lamivudine 治療48周的結(jié)果Phase 3 study:表面抗原水平低者更有機會獲得持續(xù)免疫控制 e+P0.0001 for 1500 IU/mL vs higher levelsHBsAg at week 24 (IU/mL)HBeAg seroconv

7、ersion6 months post-treatment (%)6050403020100Low(20,000)54%26%15%74/13655/2118/52P0.0001 for 1500 IU/mL vs higher levelsHBsAg at week 12 (IU/mL)治療后6個月HBeAg轉(zhuǎn)換率 (%)6050403020100Low(20,000)57%32%16%51/9072/22314/86Piratvisuth et al. APASL 2010Week 12Week 24第十一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Week 12HBeAg-陽性患者/ 派羅

8、欣治療48 周NEPTUNE研究確認(rèn)： 治療過程中HBsAg的水平與治療應(yīng)答相關(guān)e+HBsAg at week 24 (IU/mL)HBeAg seroconversion6 months post-treatment (%)6050403020100Low(20,000)57%35%0%26/4618/52HBsAg at week 12 (IU/mL)治療后6個月HBeAg轉(zhuǎn)換率 (%)6050403020100Low(20,000)58%42%0%18/3126/62Liaw YF, Jia J, Chan HL, et al. Hepatology 2011Week 240/160/2

9、1可以提示早期停藥第十二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Week 12激勵患者Week 24給予患者更多信心23%34%N=90/399N=136/399使用PEG-IFN-2a +/- lamivudine 治療的HBeAg-positive 患者， HBsAg 1500 IU/mL的比例隨著治療時間的延長，HBsAg 20000 IU/ml22%16%13%15%1500 IU/ml23%57%34%54%Chan300 IU/mlNANA23%62%1 log declineNANA13%75%Sonneveld et al. Hepatology 2010, Piratvis

10、uth et al. Hepatology 2011, Lau et al., EASL 2009, Chan et al., Aliment Pharmacol Ther 2010HBsAg in HBeAg 陽性的慢乙肝患者：HBsAg 水平對于PEG-IFN-2a治療 預(yù)示價值第十四張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月在治療后6個月獲得HBsAg清除(N=15/74)在治療結(jié)束后6個月獲得HBeAg 血清學(xué)轉(zhuǎn)換(N=74/136)54%20%對于HBeAg陽性的患者， 在治療24周時HBsAg 1500IU/ml*在24周時HBsAg水平的降低是發(fā)生 HBsAg 清除的早期預(yù)示指標(biāo)

11、*34% 患者(136/399) 在24周時獲得 HBsAg 1500 IU/mL 持續(xù)免疫控制Piratvisuth et al. APASL 2010第十五張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月應(yīng)用表面抗原水平作為指導(dǎo)RGT治療的預(yù)示指標(biāo)24周:HBeAg 陽性HBsAg 20,000 IU/mL鑒別應(yīng)答佳者(PPV)鑒別非應(yīng)答者(NPV)e+e+第十六張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月HBsAg 有助于鑒別應(yīng)答者和復(fù)發(fā)者 Moucari et al. Hepatology 2009HBeAg-陰性患者治療過程中HBV DNA 的水平變化持續(xù)應(yīng)答HBV DNA (Log cop

12、ies/mL)治療過程中HBsAg 變化和應(yīng)答的關(guān)系01234567BLW12W24W48W72W96Follow upPEG-IFN非應(yīng)答復(fù)發(fā)0.511.522.533.5PEG-IFNFollow upBLW12W24W48W72W960HBsAg (Log IU/mL)第十七張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月結(jié)合HBsAg and HBV DNA 可以預(yù)測HBeAg-negative患者的SVR 102 患者Pegasys 治療48周NoN = 54 (53%)YesN = 48 (47%) 2 logsN = 20 (20%) 2 logsN = 27 (27%) 2 logs

13、N = 34 (33%) 2 logsN = 20 (20%)0%24%25%39%HBsAg 下降Week 12HBV DNA 下降Week 12HBV DNA 4 logsWeek 72Rjickborst V, et al., Hepatology 2010停藥規(guī)則第十八張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月在HBeAg-negative患者中， HBsAg 的下降和持續(xù)免疫控制相關(guān)P=0.0005P=0.0078從基線到12周HBsAg的下降 10%10%44% 患者56% 患者WEEK 12WEEK 24從基線到24周HBsAg 的下降10%10%56% 患者44% 患者25/5

14、311/6929/677/54 HBV DNA 10,000 copies/mL 1Y post-treatment (%)Marcellin et al. APASL 2010第十九張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月 Pegasys的全球研究：對于HBeAg-negative的慢乙肝， HBsAg 下降可以SVRTimeHBsAg 下降NSVRWeek 12 10%5325 (47%)HBV DNA 4 logs at year 110%6711 (16%) 10%5312 (23%)S loss at year 510%675 (7%)Week 24 10%6729 (43%)HB

15、V DNA 4 logs at year 110%537 (13%) 10%6715 (22%)S loss at year 5 1 log4313 (30%)S loss at year 3 1 log1554 (3%)Marcellin APASL 2010 Abs PP209; Brunetto, et al, Hepatology 2009第二十張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月治療后5年獲得HBsAg清除(N=15/29) 在治療后一年 ,獲得HBV DNA 10,000 copies/mL(N=29/67)43%52%24周時HBsAg下降可以預(yù)示未來的HBsAg的清除 *

16、56% of patients achieved HBsAg decline 10% at week 24持續(xù)免疫控制Marcellin et al. APASL 2010 HBeAg-negative 患者 ：在治療24周時HBsAg水平較基線水平下降10%*第二十一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月應(yīng)用HBsAg指導(dǎo)RGT治療的價值Week 24:HBeAg-陰性 10%HBsAg下降 Week 12 and 24:HBeAg-陰性 10% HBsAg下降鑒別應(yīng)答佳者(PPV)鑒別非應(yīng)答者(NPV)e-e-第二十二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月三 HBsAg定量用來預(yù)示

17、NA治療的持續(xù)應(yīng)答? 第二十三張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月與基線值相比的平均下降值( log10 IU/mL)Reijnders et al. J Hepatol 2010對于HBeAg-negative 患者，Entecavir 治療中HBsAg下降最小HBsAg 在ETV-治療患者中不下降0122436480-1-2ETV (N=37) PEG-IFN (N=69)Time (周)P1 log20% (32)25% (8)Slow 1 log IU/ml reduction(N=5) 100 IU/ml And 1 log IU/ml reduction(N=40) 100

18、IU/ml Or 1 log IU/ml reduction(N=8) 在治療結(jié)束后12個月的HBV DNA 200 IU/ml5 patients100%0 patients0%4 patients50%治療結(jié)束時HBsAg的水平PPV = 100%NPV = 100%Chan HL, et al. Antivir Ther 2011第二十九張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月治療結(jié)束時的HBsAg 水平可以預(yù)示長達5年的持續(xù)應(yīng)答5年后的總累計持續(xù)應(yīng)答率為43%Chan HL, et al. Antivir Ther 2011第三十張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月治療結(jié)束時的

19、HBsAg 水平可以預(yù)示 累計的HBsAg清除的幾率 5 年時HBsAg累計清除率是 23% Chan HL, et al. Antivir Ther 2011第三十一張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月按照APASL推薦的停藥標(biāo)準(zhǔn)/GuangxiN=62治療結(jié)束時HBsAg的水平 100 IU/mlN=11100-1000 IU/mlN=201000 IU/mlN=31復(fù)發(fā)HBV DNA 1000 copies/mlN=1 (10%)N=17 (55%)治療3個月時HBV DNA水平 1000 copies/mlN=181000 copies/mlN=2N=4 (22%)N=2 (10

20、0%)治療結(jié)束時HBsAg的水平可以預(yù)示停藥后復(fù)發(fā)的風(fēng)險Liang Y, et al. Aliment Pharmacol Ther 2011;34:344-52.第三十二張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月HBsAg Q與 HBV DNA 的臨床應(yīng)用HBV DNAHBsAg Q自然史診斷高風(fēng)險病人診斷非活動乙肝Peg 干擾素(預(yù)測無應(yīng)答者)預(yù)測應(yīng)答作為 RGT 的基礎(chǔ)NA檢測藥物成效及耐藥斷定停藥時間第三十三張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月四、應(yīng)用中HBsAg的定量檢測第三十四張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月如何實現(xiàn)HBsAg 的定量檢測？通過計算實現(xiàn)定量的方法定性

21、試劑的定量應(yīng)用系列稀釋Cut-off index商品化的定量檢測試劑Abbott ArchitectRoche ElecsysHBsAg II quant需要手工稀釋New第三十五張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月在亞洲和歐洲對Elecsys HBsAg II Quant 進行大量的評估 611 例/4個中心，覆蓋A到G 基因型 Pisa,意大利Hannover, 德國Melbourne, 澳大利亞Bangkok, 泰國Bonino et al. APASL 2011第三十六張，PPT共四十二頁，創(chuàng)作于2022年6月Elecsys HBsAg ll 的線性范圍可以覆蓋重要的臨床決策水平 Elecsys 線性范圍 0.0552,000 IU/mLBonino et al. APASL 2011; PEGASYS Phase 3 study data; Package insert: Architect HBsAg assay; Package insert: Elecsys HBsAg I