藥物制劑微生物學(xué)檢查

1、關(guān)于藥物制劑的微生物學(xué)檢查第一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月微生物與藥學(xué)的關(guān)系密切1、許多抗生素是微生物的代謝產(chǎn)物,2、選用微生物來(lái)制造醫(yī)藥衛(wèi)生方面廣泛應(yīng)用的藥物,如維生素,輔酶；3、藥品衛(wèi)生質(zhì)量的控制需要進(jìn)行微生物學(xué)檢驗(yàn)；4、藥品和生物制劑應(yīng)用生物工程技術(shù)生產(chǎn)時(shí)，采用工程菌進(jìn)行，如：胰島素、干擾素和生長(zhǎng)因子等。第二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3基本概念滅菌(sterilization)：應(yīng)用物理或化學(xué)等方法將物體上或介質(zhì)中所有微生物繁殖體及其芽孢全部殺滅或除去的手段。無(wú)菌(sterility)：在任一指定的物體、介質(zhì)或環(huán)境中無(wú)任何活的微生物。無(wú)菌操作(aseptic

2、 technique)：在整個(gè)操作中利用或控制一定的條件，使產(chǎn)品避免被微生物污染的一項(xiàng)操作方法和技術(shù)。第三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月4空氣凈化技術(shù)是以創(chuàng)造潔凈的空氣為主要目的的空氣調(diào)節(jié)措施?？諝鈨艋止I(yè)凈化(塵埃粒子)和生物凈化(塵埃粒子和微生物)。藥物制劑行業(yè)中的空氣凈化需要生物凈化，即在除掉空氣中的各種塵埃的同時(shí)除掉各種微生物等。空氣凈化技術(shù)是以創(chuàng)造潔凈的空氣為主要目的的空氣調(diào)節(jié)措施。空氣凈化分工業(yè)凈化(塵埃粒子)和生物凈化(塵埃粒子和微生物)。藥物制劑行業(yè)中的空氣凈化需要生物凈化，即在除掉空氣中的各種塵埃的同時(shí)除掉各種微生物等。潔凈級(jí)別塵粒數(shù)(粒/升)粒徑0.5 m塵粒

3、數(shù)(粒/英尺3)粒徑0.5 m溫度()相鄰級(jí)別室間壓差濕度(%)菌落數(shù)1003.510018-26正壓40-60110000350100003100000350010000010100000350001000000/第四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月1.掌握藥物的體外試菌試驗(yàn)方法（瓊脂擴(kuò)散法和系列稀釋法），了解藥物的體內(nèi)抗菌實(shí)驗(yàn)。2.掌握一般滅菌制劑的無(wú)菌檢查方法和原理，熟悉特殊藥品的無(wú)菌檢查法。3.掌握非滅菌藥物的微生物總數(shù)測(cè)定方法，熟悉藥品的大腸桿菌檢查方法。4.了解一般藥品的沙門菌、銅綠假單胞菌、金黃色葡萄球菌和破傷風(fēng)桿菌的檢查方法。第五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年

4、6月第一節(jié) 藥物的抗菌試驗(yàn)第二節(jié) 滅菌制劑的無(wú)菌檢查第三節(jié) 藥物的微生物限度檢查第六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物的體外抗菌試驗(yàn)包括用于區(qū)別藥物是抑菌或殺菌藥物的抑菌試驗(yàn)；測(cè)定藥物殺菌活性的殺菌試驗(yàn)；以及檢查兩種藥物聯(lián)合作用的聯(lián)合抗菌試驗(yàn)等。一般抑菌藥物只能抑制微生物生長(zhǎng)，不能殺死微生物，抑菌藥物被除去，微生物又可以恢復(fù)繼續(xù)生長(zhǎng)。殺菌藥物能殺死微生物，殺菌藥物除去后，微生物仍然不能生長(zhǎng)。 第一節(jié) 藥物的抗菌試驗(yàn)第七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物的抑菌作用或殺菌作用是在一定條件下相對(duì)而言的。在我們檢測(cè)時(shí)，藥物的作用受到用藥時(shí)培養(yǎng)基的組成、溫度、PH值及所用的菌種、

5、菌量等各個(gè)因素有關(guān)。一般我們?cè)隗w外對(duì)藥物進(jìn)行測(cè)試后，有效的藥再要進(jìn)行體內(nèi)試驗(yàn)，如果體內(nèi)試驗(yàn)再次證實(shí)此藥有效的話，才能推薦應(yīng)用到臨床。第八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、藥物的體外抑菌試驗(yàn)（一）體外抑菌試驗(yàn)藥物的體外抑菌試驗(yàn)是常用抗菌試驗(yàn)方法，其中最常用的方法用連續(xù)稀釋法和瓊脂擴(kuò)散法。 1、連續(xù)稀釋法包括液體培養(yǎng)基稀釋法和固體培養(yǎng)基稀釋法兩種。均可以用來(lái)測(cè)定藥物的最小抑菌濃度(MIC)。 MIC:是指該藥物能抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的最低濃度，通常用g/ml或U/ml表示。第九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（1）液體培養(yǎng)基稀釋法 在試管中用液體培養(yǎng)基進(jìn)行2倍系列稀釋藥物，后在每一管

6、中加入定量的試驗(yàn)菌液，經(jīng)2448h培養(yǎng)后觀察結(jié)果。以能抑制試驗(yàn)菌生長(zhǎng)的最低濃度為藥物的MIC。（2）固體培養(yǎng)基稀釋法 平板法：測(cè)定多種細(xì)菌對(duì)同一藥物的MIC 斜面法：較長(zhǎng)時(shí)間培養(yǎng)的試驗(yàn)菌和霉菌。 第十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 2、瓊脂擴(kuò)散法利用藥物在瓊脂培養(yǎng)基中擴(kuò)散，并在一定濃度范圍內(nèi)抑制細(xì)菌生長(zhǎng)的原理進(jìn)行的。一般用于細(xì)菌和酵母菌的藥敏試驗(yàn)。（1）濾紙片法（紙碟法）濾紙片法是最常用的方法，可在1個(gè)平板上測(cè)定多種藥物對(duì)同一試驗(yàn)菌的抗菌作用；適用于新藥的初篩試驗(yàn)（初步藥物是否有抗菌作用）及臨床的藥敏試驗(yàn)（細(xì)菌藥物第三性試驗(yàn)、以便選擇用藥）。第十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于202

7、2年6月濾紙片分濕、干兩種，可以在試驗(yàn)時(shí)用無(wú)菌紙片沾取藥物溶液放在含菌的平板表面，也以預(yù)先做成一定濃度的干燥紙片。一般來(lái)說(shuō)預(yù)先做成的干燥紙片實(shí)用一些而且準(zhǔn)確一些。 一般藥敏試驗(yàn)常采用濾紙片法，我們可以根據(jù)抑菌環(huán)的直徑的大小，來(lái)判斷菌種對(duì)藥物的敏感性，是敏感(S)，中介(I)還是耐藥(R)？國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)采用K-B法：水解酪蛋白培養(yǎng)基和卡尺第十二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月世界衛(wèi)生組織規(guī)定了抗菌藥物的敏感性評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)，在標(biāo)準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)條件下根據(jù)抑菌圈大小來(lái)判斷，比如：抗生素 抑菌圈直徑（mm） 耐藥 中敏 敏感氯霉素 12 13-17 18紅霉素 13 14-17 18四環(huán)素 14 15-18

8、19卡那霉素 13 14-17 18第十三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（2）挖溝法適用于測(cè)試一種藥物對(duì)幾種細(xì)菌的抗菌作用。方法是先制備普通瓊脂平板，并在平板上挖直溝，在溝內(nèi)滴加藥液，在溝側(cè)接種細(xì)菌。經(jīng)過(guò)培養(yǎng)以后觀察家細(xì)菌生長(zhǎng)的情況。我們可以根據(jù)溝和細(xì)菌間的抑菌距離的長(zhǎng)短，來(lái)判斷該藥物對(duì)這些細(xì)菌的抗菌能力。第十四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月(二)體外殺菌試驗(yàn)殺菌試驗(yàn)是用來(lái)評(píng)價(jià)藥物對(duì)微生物的致死活性的。1、最低殺菌濃度(MBC)(最小致死濃度MLC) 按液體培養(yǎng)基稀釋法的操作方法測(cè)了藥物的MIC。然后把未長(zhǎng)出菌的各個(gè)試管培養(yǎng)液分別移種到無(wú)菌平板上，培養(yǎng)后凡是平板上無(wú)菌生

9、長(zhǎng)的藥物最低濃度就是MLC。如果是細(xì)菌的話可以稱為MBC。第十五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、 活菌計(jì)數(shù)法活菌計(jì)數(shù)一般是將定量的藥物與試驗(yàn)菌作用后混合液稀釋后，混入瓊脂培養(yǎng)基做成平板，培養(yǎng)后數(shù)平板上形成的菌落數(shù)，由于一個(gè)菌落是由一個(gè)細(xì)菌繁殖而來(lái)的，所以可以用菌數(shù)乘以稀釋倍數(shù)，計(jì)算出混合液中存活的細(xì)菌數(shù)。或者也可以用微孔濾膜過(guò)濾藥物與試驗(yàn)菌的混合液，洗凈藥液，將濾膜放在平板上培養(yǎng)后數(shù)菌落數(shù)。第十六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、 酚系數(shù)測(cè)定（石炭酸系數(shù)測(cè)定）這種方法僅僅適用于酚類消毒劑殺菌效力的測(cè)定。酚系數(shù)是以酚為標(biāo)準(zhǔn)，將待測(cè)的化學(xué)消毒劑與殺菌效力相比較，所得的就是

10、殺菌效力的比值。具體的測(cè)定方法是分別將酚及待測(cè)化學(xué)消毒劑按不同比例稀釋，各取5ml放到試管中，再加入經(jīng)24小時(shí)培養(yǎng)后的菌懸液各0.5ml，混勻后放入 20水浴中，5、10、15分鐘分別取一接種環(huán)混合液移種到另一支5 ml的肉湯培養(yǎng)基中，37培養(yǎng)24小時(shí)記錄生長(zhǎng)情況。第十七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月（三） 聯(lián)合抗菌試驗(yàn)聯(lián)合抗菌試驗(yàn)主要用于測(cè)定兩種或以上抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用時(shí)的相互影響?？咕幝?lián)合應(yīng)用時(shí)抗菌作用加強(qiáng)的稱為協(xié)同作用；等于兩藥單獨(dú)抗菌活性成為相加作用；抗菌作用減弱的稱為拮抗作用；相互無(wú)影響的稱為無(wú)關(guān)作用；常用的聯(lián)合抗菌試驗(yàn)的方法有以下2種。第十八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于

11、2022年6月1、棋盤格法棋盤稀釋法是常用的定量方法，首先分別測(cè)定擬聯(lián)合的抗菌藥物對(duì)檢測(cè)菌的MIC。藥物最高濃度為MIC的2倍，對(duì)倍稀釋。兩種藥物的稀釋分別在方陣的縱列和橫列進(jìn)行，這樣在每管（孔）中可得到不同濃度組合的兩種藥物混合液。接種菌量為5105CUFml，35孵育18h24h后觀察結(jié)果。計(jì)算部分抑菌濃度（FIC）指數(shù)。 第十九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月藥物及濃度 青霉素G(IUm1) 鏈霉素單藥對(duì)照 4 2 1 0.5 0.25鏈霉素（gml） 64 - - - - - - 32 - - - - - - 16 - - - - - - 8 - - - + + + 4 -

12、- - + + +青霉素G單藥對(duì)照 - - - + + 細(xì)菌對(duì)照-：無(wú)細(xì)菌生長(zhǎng) +：有細(xì)菌生長(zhǎng) FIC指數(shù)=11+1616=2無(wú)關(guān)0.5為協(xié)同作用；0.51為相加作用；12為無(wú)關(guān)作用；2為拮抗作用。第二十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月棋盤法的設(shè)計(jì)棋盤法的主要優(yōu)點(diǎn)在于甲、乙兩藥的每個(gè)藥物濃度都有單獨(dú)的和與另一個(gè)藥物不同濃度的聯(lián)合，因此能精確測(cè)定兩種抗菌藥物在適當(dāng)濃度的比例下所產(chǎn)生的相互作用。在進(jìn)行棋盤法之前應(yīng)先測(cè)定兩種抗菌藥物單獨(dú)對(duì)受試菌的MIC，然后以兩藥MIC的8倍、4倍、2倍、1倍以及MIC的1/2、1/4、1/8濃度（或4倍、2倍、1倍、1/2、1/4濃度）分別進(jìn)行聯(lián)合。可見

13、舉例，如表1的青霉素G與鏈霉素聯(lián)合藥敏實(shí)驗(yàn)和表2的TMP+SMZ的聯(lián)合作用。第二十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月聯(lián)合藥物敏感試驗(yàn)和殺菌試驗(yàn)的意義治療混合性感染；預(yù)防或推遲細(xì)菌抗生素耐藥性的發(fā)生；聯(lián)合用藥可以減少劑量以避免達(dá)到毒性劑量；聯(lián)合用藥比單一用藥時(shí)效果更好。 第二十二張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月2、瓊脂擴(kuò)散紙條法將兩種含藥紙片貼于已涂布試驗(yàn)菌的MH瓊脂平板表面，培養(yǎng)24h后觀察結(jié)果。培養(yǎng)后觀察兩藥形成的抑菌區(qū)的圖形來(lái)判斷兩藥聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，是無(wú)關(guān)、相加、協(xié)同還是拮抗作用（P148）。第二十三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、藥物的體內(nèi)抗菌試驗(yàn)藥物的體內(nèi)

14、抗菌試驗(yàn)又稱為動(dòng)物試驗(yàn)治療試驗(yàn)或保護(hù)力試驗(yàn)。當(dāng)抗菌藥物進(jìn)入機(jī)體后，其效力的發(fā)揮要受體內(nèi)各種因素的影響。因此在評(píng)定新藥的藥效時(shí)除做體外抗菌試驗(yàn)外還需要做體內(nèi)的抗菌試驗(yàn)。設(shè)立對(duì)照組第二十四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、影響抗菌試驗(yàn)的因素 1、試驗(yàn)菌：常用細(xì)菌、霉菌和酵母菌的標(biāo)準(zhǔn)菌 株；特殊情況下用分離株 （傳代次數(shù)；對(duì)數(shù)期）2、培養(yǎng)基：按各試驗(yàn)菌的營(yíng)養(yǎng)要求進(jìn)行配制，嚴(yán)格控制各種原料、成分的質(zhì)量及培養(yǎng)基的配制過(guò)程；不能含有降低藥物活性的成分或?qū)刮?。第二十五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月3、抗菌藥物：藥物的物理狀態(tài)、濃度、稀釋方法等都會(huì)直接影響抗菌試驗(yàn)的結(jié)果，必需精確配制

15、。（均質(zhì)；PH值為中性；中草藥）4、對(duì)照試驗(yàn)：為確保試驗(yàn)結(jié)果的科學(xué)性和準(zhǔn)確性，試驗(yàn)時(shí)應(yīng)同時(shí)進(jìn)行各種對(duì)照試驗(yàn)。 試驗(yàn)菌對(duì)照-在無(wú)藥情況下，應(yīng)能在培養(yǎng)基內(nèi)正常生長(zhǎng)。 溶劑及稀釋液對(duì)照-配制抗菌藥物時(shí)所用的溶劑及稀釋液均應(yīng)無(wú)抗菌作用。 已知藥物對(duì)照-應(yīng)使已知抗菌藥物對(duì)標(biāo)準(zhǔn)菌株出現(xiàn)抗菌效應(yīng)。第二十六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月滅菌和無(wú)菌制劑：直接注入體內(nèi)或直接接觸創(chuàng)傷面、粘膜等的一類制劑。滅菌制劑：采用某一物理或化學(xué)方法將殺滅或除去所有活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。無(wú)菌制劑：采用某一無(wú)菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽孢的一類藥物制劑。第二節(jié)滅菌制劑的無(wú)菌檢查法第

16、二十七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 需要進(jìn)行無(wú)菌檢查的藥品、敷料、滅菌器具的范圍各種注射劑：用于肌肉、皮下和靜脈的各種針劑，包括注射用的無(wú)菌水、輸 液、注射劑 原液等。眼用及外傷用制劑：用于眼科手術(shù)、角膜創(chuàng)傷及一般創(chuàng)傷、潰瘍和燒傷等外科用藥制劑。外科用的敷料、器材：如外 科手術(shù)用的脫脂棉、紗布、縫合線及一次性注射器與一次性無(wú)菌手術(shù)刀片、輸血袋等。植入劑：用于包埋于人體內(nèi)的藥物制劑，如不溶于水的激素、免疫藥物及抗腫瘤藥物等無(wú)菌的制劑。可吸收的止血?jiǎng)喝缒傅扔糜谥寡⒖杀唤M織吸收的各種藥物制劑。第二十八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、無(wú)菌檢查的基本原則1、嚴(yán)格的無(wú)菌

17、操作：環(huán)境+操作2、建立方法的驗(yàn)證：適合的檢查方法3、相關(guān)試劑及培養(yǎng)條件：供試品+三種培養(yǎng)基+ 合適溫度4、正確的采樣：隨機(jī)+采樣量和比例5、結(jié)果判斷：任一不合格則不合格第二十九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月二、無(wú)菌檢查方法驗(yàn)證試驗(yàn) 方法驗(yàn)證可與供試品的無(wú)菌檢查同時(shí)進(jìn)行（一）試驗(yàn)菌株：代次+保藏技術(shù)（二）培養(yǎng)基：需氧菌+厭氧菌+真菌培養(yǎng)基（三）稀釋液與沖洗液：滅菌（四）驗(yàn)證試驗(yàn)方法： 菌液制備 薄膜過(guò)濾法 直接接種法 結(jié)果判斷第三十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月三、無(wú)菌檢查的基本方法（一）供試品的檢查數(shù)量與檢驗(yàn)量每批產(chǎn)品數(shù)量每種培養(yǎng)基最低檢驗(yàn)量注射劑10010%或最少4

18、個(gè)100-50010瓶（支）5002%或最多30個(gè)眼用及其他非注射產(chǎn)品4每個(gè)容器2005%或最少2個(gè)20010個(gè)桶裝固體原料5-5020%或最少4個(gè)502%或最少10個(gè)第三十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月供試品檢查的接種量、培養(yǎng)基裝量和取供試品中國(guó)藥典2000版 單位：ml供試品裝量每管接種量直接接種法培養(yǎng)基量薄膜過(guò)濾法接種培養(yǎng)基量取供試品數(shù)(瓶、支)1或1以下全量15112-5以下半量15115-20以下2151120-50以下5401150-100以下(靜脈)全量-1005100-500全量-1005500以上500-1005無(wú)菌粉針劑11無(wú)菌粉末原料6份各0.5g第三十二張

19、，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月陽(yáng)性對(duì)照菌需氧菌陽(yáng)性對(duì)照菌：金黃色葡萄球菌CMCC(B)26003或藤黃八疊球菌CMCC(B)28001厭氧菌陽(yáng)性對(duì)照菌：生孢梭狀芽胞桿菌CMCC(B)64941真菌陽(yáng)性對(duì)照菌：白色念珠菌CMCC(F)98001或曲霉菌ATCC16404第三十三張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月無(wú)菌檢查法直接接種法：適用于非抗菌作用藥物檢查薄膜過(guò)濾法：適用于有抗菌作用的或大容量的供試藥物檢查 第三十四張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月各種培養(yǎng)基種類、數(shù)量及培養(yǎng)溫度和時(shí)間 中國(guó)藥典2000版培養(yǎng)基種類培養(yǎng)溫度（）培養(yǎng)時(shí)間d培養(yǎng)基數(shù)量試驗(yàn)管（支）陽(yáng)性對(duì)照（支

20、）陰性對(duì)照（支）需氧菌30-355211厭氧菌30-365211真菌20-257511第三十五張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月無(wú) 菌 檢 查 結(jié) 果 分析供試品需氧菌厭氧菌真菌對(duì)照試驗(yàn)結(jié)果判定備注陽(yáng)性陰性4_ _ _ _+_合格2+_ _ _+_不合格重新取樣復(fù)試2次仍有菌生長(zhǎng)，判不合格3_ _+_ _+_不合格4_ _ _+_不合格5_ _ _ _重做按特殊藥品檢查6+_ _+培養(yǎng)基染菌或操作不嚴(yán)格更換培養(yǎng)基，重檢并嚴(yán)格無(wú)菌操作第三十六張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月第三節(jié)非滅菌制劑的微生物限度檢查法微生物限度檢查項(xiàng)目?jī)?nèi)容：染菌量的檢查細(xì)菌數(shù)霉菌數(shù)酵母菌數(shù)控制菌的檢查大腸

21、埃希氏桿菌(大腸桿菌)金黃色葡萄球菌沙門氏菌銅綠假單胞菌(綠膿桿菌)破傷風(fēng)桿菌活螨的檢驗(yàn)第三十七張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月中國(guó)藥典2000版二部微生物限度標(biāo)準(zhǔn)(單位：個(gè)/g或個(gè)/ml) 表1編號(hào)劑型細(xì)菌數(shù)霉菌、酵母菌數(shù)大腸桿菌金黃色葡萄球菌銅綠假單胞菌1片劑1000100-2酊劑100100-3膠囊劑1000100-4軟膏劑100100-5一般眼膏劑100-6一般滴眼劑100-7丸劑(滴丸、糖丸等)1000100-8氣霧劑10010-9糖漿劑100100-第三十八張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月 中國(guó)藥典2000版二部微生物限度標(biāo)準(zhǔn) (單位：個(gè)/g或個(gè)/ml) 表2編

22、號(hào)劑型細(xì)菌數(shù)霉菌、酵母菌數(shù)大腸桿菌金黃色葡萄球菌銅綠假單胞菌10膜劑 100/10cm2100/10cm2-11顆粒劑 1000100-12口服溶液劑、混懸劑、乳劑100100-13散劑外用散劑1000100100-14滴耳劑10010-15滴鼻劑10010-16洗劑100100-17搽劑100100-18凝膠劑100100-第三十九張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月一、染菌量的檢查目的細(xì)菌數(shù)測(cè)定我們是為了考察每克或每毫升供試品所污染的活細(xì)菌數(shù)，來(lái)判明供試品被細(xì)菌污染的程度。霉菌與酵母菌數(shù)的測(cè)定是考察每克或每毫升供試品所污染的活的霉菌和酵母菌數(shù)，以此來(lái)判明供試品被真菌污染的程度。測(cè)定的方法細(xì)菌總數(shù)的測(cè)定 營(yíng)養(yǎng)瓊脂平板培養(yǎng)基 +0.001%三苯四唑氯化物（TTC） 霉菌總數(shù)的測(cè)定 玫瑰紅鈉（馬?。┡囵B(yǎng)基 第四十張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月控制菌的檢查口服制劑中不能檢出大腸桿菌臟器口服制劑不得檢出沙門氏菌和大腸桿菌一般外用藥和眼科制劑不得檢出金黃色葡萄球菌和綠膿桿菌用創(chuàng)傷、潰瘍、止血、深部組織的藥材藥粉制劑不得檢出破傷風(fēng)桿菌。第四十一張，PPT共四十八頁(yè)，創(chuàng)作于2022年6月大腸桿菌的檢驗(yàn)供試品供試液膽