生物制品生產(chǎn)工藝過程變更管理技術(shù)指導(dǎo)原則

1、.：.；生物制品消費(fèi)工藝過程變卦管理技術(shù)指點(diǎn)原那么前言本指點(diǎn)原那么適用于曾經(jīng)獲得消費(fèi)文號(hào)的生物制品消費(fèi)過程等發(fā)生變卦的管理技術(shù)指點(diǎn)原那么，所指生物制品消費(fèi)過程變卦是指消費(fèi)者對(duì)已獲國家藥品管理當(dāng)局同意的消費(fèi)全過程中的任何過程所進(jìn)展的任何變動(dòng)。包括從開場(chǎng)消費(fèi)至終產(chǎn)品的全過程，及與消費(fèi)相配套的輔助設(shè)備。其中包括原液制備，半廢品配制及廢品分裝等；變卦后需重新申報(bào)按新藥管理的或重新懇求消費(fèi)文號(hào)的不包括在此范圍之內(nèi)。本指點(diǎn)原那么首先以國家公布的相關(guān)法規(guī)及技術(shù)指點(diǎn)原那么為根底，并應(yīng)符合國家的相關(guān)要求，如國家現(xiàn)行GMP規(guī)范要求。一、原那么一任何消費(fèi)過程的改動(dòng)都是以提高產(chǎn)品的平安性和有效性為根本出發(fā)點(diǎn)，在提高或

2、至少不改動(dòng)最初國家同意產(chǎn)品平安性和有效性的根底上進(jìn)展相關(guān)改良。二擬進(jìn)展消費(fèi)過程變卦的消費(fèi)企業(yè)應(yīng)向SFDA提出懇求，并遞交相關(guān)方案和資料，提供證明資料，闡明該變卦不引起產(chǎn)質(zhì)量量的內(nèi)在變化，由SFDA組織專家進(jìn)展審查并確定變卦的類型及應(yīng)遞交的相關(guān)資料。二、概述一消費(fèi)過程變卦：根據(jù)其對(duì)終產(chǎn)質(zhì)量量的影響，普通分為以下3種情況。1、變卦引起產(chǎn)品內(nèi)在質(zhì)量發(fā)生改動(dòng)的，需求按新藥申報(bào)程序進(jìn)展申報(bào)為I類，請(qǐng)參考附件4藥品補(bǔ)充懇求注冊(cè)事項(xiàng)及申報(bào)資料要求；2、變卦能夠?qū)Ξa(chǎn)品的平安和有效性有影響的為II 類，需報(bào)SFDA審批；3、普通不影響產(chǎn)品平安性和有效性的為III 類，需報(bào)SFDA備案。詳見下表。消費(fèi)變卦分類表消

3、費(fèi)變卦內(nèi)容類型一、主要原輔資料原料或起始原資料I培育基或其主要成份II關(guān)鍵原輔料的來源II牛血清及胰酶等II二、菌毒種庫及細(xì)胞庫原始種子庫I主代種子庫II任務(wù)種子庫III三、消費(fèi)工藝減少或添加工藝步驟II病毒滅活方法變卦I培育時(shí)間變卦II分別、純化方法變卦II參數(shù)變卦II緩沖液III消費(fèi)規(guī)模改動(dòng)II四、配制防腐劑II佐劑新佐劑除外II賦型劑II穩(wěn)定劑II稀釋劑新稀釋劑除外III五、廢品檢定方法I質(zhì)量規(guī)范I六、主要消費(fèi)設(shè)備如消毒、凍干、分裝、發(fā)酵罐血液制品消費(fèi)用離心機(jī)、壓濾機(jī)I普通消費(fèi)設(shè)備II 二消費(fèi)過程變卦均應(yīng)進(jìn)展相關(guān)的技術(shù)評(píng)價(jià)，并應(yīng)進(jìn)展驗(yàn)證。1原資料或起始原資料 * 變卦理由闡明； * 變卦

4、后產(chǎn)品有效成分生物學(xué)改動(dòng)情況的研討數(shù)據(jù)； * 變卦前、后的有效成分情況的改動(dòng)、質(zhì)量規(guī)范異同及質(zhì)量檢定報(bào)告； * 至少延續(xù)3批中間產(chǎn)品、原液、廢品的質(zhì)量分析報(bào)告及質(zhì)量規(guī)范的修訂； * 消費(fèi)過程中有效成分檢測(cè)及穩(wěn)定性的數(shù)據(jù)。2培育基主要成份 * 變卦前、后的培育基成份改動(dòng)情況、檢測(cè)方法及質(zhì)量規(guī)范和檢定報(bào)告； * 培育基成份改動(dòng)對(duì)產(chǎn)品有效成分生物學(xué)影響的技術(shù)數(shù)據(jù)和驗(yàn)證資料； * 非BSE牛源地的證明資料。3菌毒種、細(xì)胞株主代種子庫 * 種子庫制備、分析、檢定資料； * 延續(xù)3批產(chǎn)質(zhì)量量分析資料，包括消費(fèi)各關(guān)鍵階段中間品、廢品的分析、生物學(xué)檢測(cè)； * 應(yīng)進(jìn)展必要的平安、有效性研討，包括臨床實(shí)驗(yàn)。4消費(fèi)

5、工藝部分變卦，如添加、減少分別步驟或由精制改為柱層析 * 變卦緣由闡明； * 工藝驗(yàn)證資料； * 延續(xù)3批產(chǎn)質(zhì)量量分析資料，包括消費(fèi)各關(guān)鍵階段中間品及終產(chǎn)品的分析、生物學(xué)檢測(cè)； * 兩種工藝條件下產(chǎn)品主要有效成分生物有效性和質(zhì)量的比較及穩(wěn)定性研討； * 應(yīng)根據(jù)消費(fèi)工藝變卦的詳細(xì)情況，進(jìn)展必要的平安、有效性研討，必要時(shí)進(jìn)展臨床實(shí)驗(yàn)。5病毒滅活方法變卦 * 變卦緣由闡明； * 病毒滅活驗(yàn)證資料； * 延續(xù)3批產(chǎn)質(zhì)量量分析資料，包括消費(fèi)各關(guān)鍵階段中間品及終產(chǎn)品的分析、生物學(xué)檢測(cè)； * 根據(jù)情況進(jìn)展適當(dāng)?shù)呐R床實(shí)驗(yàn)。6培育時(shí)間改動(dòng) * 變卦緣由闡明； * 培育時(shí)間的優(yōu)化研討資料； * 變卦前、后主要有效

6、成分生物學(xué)變化的研討； * 延續(xù)3批產(chǎn)質(zhì)量量分析資料，包括消費(fèi)各關(guān)鍵階段中間產(chǎn)品、原液及終產(chǎn)品的分析、檢測(cè)及穩(wěn)定性研討資料； * 根據(jù)情況進(jìn)展適當(dāng)?shù)呐R床實(shí)驗(yàn)。7分別、純化方法的變卦 * 變卦闡明； * 驗(yàn)證資料； * 變卦前、后主要有效成分生物學(xué)變化的研討； * 變卦前、后延續(xù)3批產(chǎn)質(zhì)量量分析資料，包括消費(fèi)各關(guān)鍵階段中間產(chǎn)品、原液及終產(chǎn)品的分析、檢測(cè)及穩(wěn)定性研討資料； * 應(yīng)進(jìn)展適當(dāng)?shù)呐R床實(shí)驗(yàn)。8緩沖液、參數(shù)改動(dòng)； * 變卦緣由及變卦前后緩沖液組成對(duì)比； * 變卦前后主要有效成分生物學(xué)變化數(shù)據(jù)資料； * 延續(xù)3批產(chǎn)質(zhì)量量分析資料，包括消費(fèi)各關(guān)鍵階段中間品及終產(chǎn)品的分析、生物學(xué)檢測(cè)及穩(wěn)定性研討資料； * 應(yīng)進(jìn)展適當(dāng)?shù)呐R床實(shí)驗(yàn)。9消費(fèi)規(guī)模改動(dòng)單批10倍以上規(guī)模 * 關(guān)鍵設(shè)備、工藝變卦后的驗(yàn)證資料； * 兩種消費(fèi)規(guī)模延續(xù)3批產(chǎn)質(zhì)量量分析資料，包括消費(fèi)各關(guān)鍵階段中間品及終產(chǎn)品的分析、生物學(xué)檢測(cè)的對(duì)比數(shù)據(jù)； * 新規(guī)模條件下產(chǎn)質(zhì)量量的穩(wěn)定性研討； * 根據(jù)情況進(jìn)展適當(dāng)?shù)呐R床實(shí)驗(yàn)。10主要消費(fèi)設(shè)備的變卦如消毒、凍干、分裝、發(fā)酵罐、血液制品消費(fèi)用離心機(jī)、壓濾機(jī) * 變卦緣由闡明； * 變卦后的設(shè)備和工藝驗(yàn)證資料； * 變卦前、后主要技術(shù)參數(shù)的對(duì)比，及變卦后的關(guān)鍵目的檢測(cè)； * 變卦前、后延續(xù)3批產(chǎn)品消費(fèi)與質(zhì)量分析資料； * 必要時(shí)進(jìn)展穩(wěn)定性研討；11防腐劑、佐