網(wǎng)織紅新參數(shù)臨床應(yīng)用進(jìn)展

1、關(guān)于網(wǎng)織紅新參數(shù)的臨床應(yīng)用進(jìn)展第一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月病例一58歲男性患者6年前曾患淋巴瘤。2008年4月16日初覺頭暈，逐漸出現(xiàn)左側(cè)肢體乏力。血液科主任懷疑是淋巴瘤顱內(nèi)轉(zhuǎn)移，建議先用MTX高劑量化療再做自身骨髓移植。5月5日開始對(duì)患者進(jìn)行第一次MTX大劑量化療。5月17日患者腳趾關(guān)節(jié)處已經(jīng)開始出現(xiàn)潰爛，請(qǐng)來一位年輕皮膚科值班醫(yī)生，認(rèn)為藥物過敏，開出藥水涂擦?；颊叱霈F(xiàn)四肢多形紅斑，水腫，考慮MTX過敏可能，予激素治療后好轉(zhuǎn)出院。主任于5月21日下了出院令。出院次日，該患者手腳潰爛得更厲害，“路都走不了了，晚上痛得徹夜難眠”。6月15日第二次高劑量化療后，患者的反應(yīng)更大，口

2、腔嚴(yán)重潰瘍，無法飲食，且手腳潰爛加劇，顏面發(fā)黑，白細(xì)胞不跌反而劇增。6月20日出院后，患者的病情急轉(zhuǎn)直下，臉部皮膚有如被灼燒后整體發(fā)黑，手腳潰爛，膿水四出，口腔膿腫糜爛且伴有出血，無法張口，滴水未進(jìn)，更伴有腹瀉且大便出血。6月23日再次入院住外賓病房，病房便開出病危通知，后改為病重通知。次日，開了廣譜抗生素，應(yīng)驗(yàn)了此前說過的話，“即使感染了，還有抗生素可以控制”。6月25日，患者已經(jīng)體無完膚，心跳過速，高燒39.540度，滴水不進(jìn)，每日腹瀉5至7次，血像及其他指標(biāo)急劇下降。廣譜抗生素使用一周后，患者依然高燒不退，腹瀉不止，更引起電解質(zhì)紊亂。最終死亡。第二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6

3、月常用抗腫瘤藥物分類（按對(duì)細(xì)胞增殖周期影響）細(xì)胞周期劃分為5個(gè)時(shí)相：G0期：靜止期，G1期：合成前期，S期：合成期，G2期：分裂前期，M期：有絲分裂期周期非特異性藥物，即對(duì)增殖或非增殖細(xì)胞都有作用如氮芥類、環(huán)磷酰胺、抗生素類等。周期特異性藥物，作用于細(xì)胞增殖整個(gè)或大部分周期如氟尿嘧啶等抗代謝類藥物。周期時(shí)相特異藥物：藥物選擇性作用于某一個(gè)時(shí)相如阿糖胞苷、羥基脲抑制S期，長春新堿對(duì)M相的抑制作用。這類藥物對(duì)骨髓及瘤 細(xì)胞的量效曲線也隨劑量增大而下降，但達(dá)到一定劑量時(shí)即向水平方向轉(zhuǎn)折，成為一個(gè)坪，即再增加劑量，不再有更多的細(xì)胞被殺死。第三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月抗腫瘤藥物的不良反

4、應(yīng)白細(xì)胞、血小板減少，如白細(xì)胞降至30109/L、血小板降至80109L時(shí)須暫停治療。惡心、嘔吐、腹瀉、口腔潰瘍等消化道反應(yīng)，可對(duì)癥處理或用藥前給氯丙嗪等。毛發(fā)脫落。免疫功能降低，病人容易并發(fā)細(xì)菌或真菌感染。血尿一般情況下，第一療程后隔23個(gè)月，待血象恢復(fù)正常時(shí)，方可第二療程治療。第四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月網(wǎng)織紅細(xì)胞的新參數(shù)進(jìn)展RET-He:網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白含量LFR:低熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率MFR：中熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率HFR:高熒光強(qiáng)度網(wǎng)織紅細(xì)胞比率IRF：未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞百分比IPF: 未成熟血小板比率新參數(shù)RET#%網(wǎng)織紅細(xì)胞計(jì)數(shù)的絕對(duì)值和百分比第五張，PPT共

5、八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月IRF第六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞IRF(MFR+HFR)：正常情況下占總網(wǎng)織網(wǎng)紅細(xì)胞的5%.胞漿內(nèi)含有較多量的RNA在核酸酶降解過程的前三天存在由于骨髓增生旺盛而釋放至外周血IRF 未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞第七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月IRFIMMATURE RETICULOCYTE FRACTION 第九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月正常參考范圍下表是日本一文獻(xiàn)提供網(wǎng)織紅細(xì)胞個(gè)參數(shù)的參考范圍，其中男性2005名，平均年齡47.4歲；女性450名，平均年齡46.7

6、歲。建議每個(gè)實(shí)驗(yàn)室建立自己的參考范圍。ParameterSexNMeanS.D.Lower limitUpper limitUnitRET%MF18964341.191.060.320.320.670.591.922.07%RET#MF170842956.145.515.914.430.422.493.582.9x109/LIRFMF1926413.817.5%LFRMF186941393.487.889.498.699.5%MFRMF18784312.514.4%HFRMF19534460.50

7、.0.02.02.4%第十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1. Evaluating the extent of bone marrow suppression during chemotherapy第十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月八一解放軍總醫(yī)院 臨床檢驗(yàn)科第十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Immature reticulocyte fraction (IRF)-an universal marker of hemopoiesis in children with cancer?PUR

8、POSE: （Adv Med Sci. 2006;51:188-190)Anemia is one of the most frequent side effects of anticancer treatment, it is also caused by disease itself. Reliable laboratory tests indicating hematological recovery after chemo- and radiotherapy are needed. Effective erythropoiesis can be monitored by quantit

9、ative measurement of reticulocytes. The amount of RNA in these cells can be assessed with flow cytometry and divided into low- (LFR), middle- (MFR) and high-fluorescence reticulocytes (HFR). MATERIAL AND METHODS: The aim of our study was to find the most sensitive indicator of anaemia among reticulo

10、cyte subpopulations assesed by flow cytometry in children with cancer. 46 children with different neoplasmatic diseases were enrolled into the study.RESULTS: 1) we did not find any differences between control and examined group at the time of diagnosis except for IRF, which was higher in examined gr

11、oup (p = 0.001); 2) IRF was lower already 2-4 days after end of chemotherapy (p = 0.03), and rised before next regimen (p = 0.0006).CONCLUSIONS: n we showed that IRF is not only the first sign of hematologic recovery but also very of postchemotherapy aplasia in children with cancer and may serve as

12、a additional parameter of bone marrow function in clinical studies.第十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月肝硬化患者未成熟網(wǎng)織紅細(xì)胞指數(shù)的觀察對(duì)Child-pugh 不同分級(jí)的肝硬化患者IRF 的觀察中,A 組患者IRF 檢測結(jié)果與正常對(duì)照組比較顯著升高( P 0. 05) ,隨著肝硬化患者病情的遷延,B 組、C組的IRF 比正常對(duì)照組升高有極顯著差異( P 0.01 , P 0. 001) 。肝硬化患者血紅蛋白測定結(jié)果顯著低于正常對(duì)照組, IRF測定結(jié)果與對(duì)照組相比顯著升高,提示肝硬化患者存在貧血現(xiàn)象且較嚴(yán)重,其骨髓

13、造血功能活躍,未成熟細(xì)胞增加,因此骨髓釋放到外周血中的網(wǎng)織紅細(xì)胞增加,幼稚網(wǎng)織紅細(xì)胞亦增加,使IRF 增高。第十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Anemia of chronic disease: pathophysiology and laboratory diagnosisClassic iron deficiency (ID) does not represent a challenge for the laboratory and physicians. ACD The anemia that accompanies infection, inflammation, and

14、 cancer .features apparently normal or increased iron stores. However, 20% of these patients have iron-restricted erythropoiesis (functional ID).Functional ID leads to a reduction in red cell hemoglobiniza-tion, causing hypochromic microcytic anemia. The diagnosis of functional ID in real time is ba

15、sed on measuring the hemoglobin content of reticulocytesfor erythropoiesis The therapeutic implications of the diagnostic plot are to differentiate patients who should be administered oral iron supplements, recombinant human erythropoietin (r-HuEPO), or a combination of r-HuEPO and iron. Authors: Ch

16、ristian Thomas, Lothar ThomasLaboratory hematology : official publication of the International Society for Laboratory Hematology. 01/02/2005; 11(1):14-23.第十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月腎性貧血患者網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)的變化及臨床意義第十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月討論摘要這種以EPO生成減少為主要原因造成骨髓紅系增生相對(duì)減低而出現(xiàn)的輕度貧血，在腎病早期Ret的改變并不明顯，但I(xiàn)RF已出現(xiàn)明顯降低，這表明在紅系增生減

17、低時(shí)，IRF是反映紅系增生減低比較敏感的指標(biāo)。因此，網(wǎng)織紅細(xì)胞參數(shù)的檢測有助于了解腎病患者的骨髓增生程度和紅系的生長情況，IRF對(duì)腎性貧血的療效判斷具有重要價(jià)值。經(jīng)EPO等抗貧血藥治療后，IRF、Ret、MFR、HFR升高，提示EPO等治療有效。第十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第二十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 大衛(wèi)等人也評(píng)價(jià)了IRF在骨髓移植病人中的作用。他們發(fā)現(xiàn)同RET%相比，IRF通常先于ANC對(duì)骨髓活性情況出現(xiàn)反應(yīng)。IRF的優(yōu)點(diǎn)在于它不象ANC那樣受臨床或亞臨

18、床感染影響。骨髓移植后IRF升高到20%以上時(shí),表示紅系移植成功。 已報(bào)道研究結(jié)果均提示IRF(MFR+HFR) 是估計(jì)是骨髓移植成功最敏感的指標(biāo)。也是目前實(shí)驗(yàn)室常規(guī)方法可測得的最早的反應(yīng)指標(biāo)。第二十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月IRF的臨床意義腫瘤放化療的監(jiān)測 避免造成嚴(yán)重的骨髓抑制評(píng)價(jià)骨髓增生能力，判斷貧血分型，貧血的鑒別診斷 網(wǎng)織紅細(xì)胞增多：溶貧 網(wǎng)織紅細(xì)胞減少：再障 貧血的鑒別診斷：缺鐵貧和慢性貧血的鑒別診斷評(píng)價(jià)療效 骨髓移植后監(jiān)測骨髓造血恢復(fù) 觀察貧血治療第二十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月RET-He第二十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月成熟

19、RBCFSCRBC-He(MCH)FSCRET-HeRET測定通道中,FSC（前向散射光）強(qiáng)度不僅反映紅細(xì)胞的大小，還反映Hgb的量。RET-He根據(jù)該信號(hào)強(qiáng)度計(jì)算，相當(dāng)于網(wǎng)織紅細(xì)胞(RET)中的Hgb量。熒光強(qiáng)度（主要是核酸量）FSC（大小、Hgb）RETRET-Y(ch)RET-He(pg)RET-He 網(wǎng)織紅血紅蛋白含量的測定RBC-Y(ch)RET-He = (5.5569 x exp(0.001 x RET-Y) RET-Y為平均網(wǎng)織紅細(xì)胞前向散射光強(qiáng)度第二十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月鐵循環(huán)貯存STORAGE輸送TRANSPORT功能FUNCTIONAL血清鐵TSA

20、T血清鐵蛋白含鐵血紅蛋白R(shí)ET-HesTfR骨髓RETRBCMacrophage轉(zhuǎn)鐵蛋白NRBC食物hepcidinEPO制劑第二十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白等量（RET-He）網(wǎng)織紅細(xì)胞的血紅蛋白量顯示著現(xiàn)在生成 的紅細(xì)胞的狀態(tài)。即紅細(xì)胞生成后2，3天的狀態(tài)對(duì)此，成熟紅細(xì)胞信息顯示著稍前的狀態(tài)。 120天的狀態(tài)反映現(xiàn)在的狀態(tài)反映過去的狀態(tài)第二十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月以往的鐵動(dòng)態(tài)參數(shù)的缺點(diǎn)Fe、UIBC、TSAT、Ferr等作為鐵標(biāo)志物被頻繁地使用，但易受晝夜變化和生理性變化（特別是炎癥）的影響，存在不能反映鐵的正確動(dòng)態(tài)的情況。另外，即

21、使在貯存鐵十分充足的情況下，患慢性炎癥時(shí)，由貯存池至必要部分（骨髓等）的鐵輸送發(fā)生停滯，也不能充分生成含有血紅蛋白的紅細(xì)胞。（功能性鐵缺乏狀態(tài)）功能性鐵缺乏在膠原性疾病、癌等中存在慢性炎癥時(shí)或長期透析等患者中得以確認(rèn)。RET-He通過實(shí)時(shí)監(jiān)視網(wǎng)織紅細(xì)胞中的HGB，靈敏地反映實(shí)際的紅細(xì)胞鐵利用情況。第二十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月鐵缺乏的指標(biāo)項(xiàng)目鐵缺乏狀態(tài)問題點(diǎn) 血清鐵 晝夜變化或食物的影響導(dǎo)致的變化 急性炎癥時(shí)血中濃度的降低 鐵蛋白 急性時(shí)相反應(yīng)蛋白肝細(xì)胞性疾病、腫瘤、濫用酒精、口服避孕藥等導(dǎo)致鐵蛋白從肝臟釋放至血液 轉(zhuǎn)鐵蛋白高值 急性期反應(yīng)的場合降低 轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度（TSA

22、T）降低因急性期反應(yīng)時(shí)鐵的濃度也降低，故有時(shí)存在轉(zhuǎn)鐵蛋白飽和度正常的情況 可溶性轉(zhuǎn)鐵蛋白受體（sTfR）高值被作為貯存鐵的指標(biāo)，不受急性期反應(yīng)的影響，但存在紅細(xì)胞生成率變化導(dǎo)致的影響 sTfR/對(duì)數(shù)鐵蛋白比降低 判定鐵缺乏狀態(tài)的最好指標(biāo) 紅細(xì)胞數(shù)計(jì)算降低 受影響的只是鐵缺乏的后期降低降低（TSAT血清鐵總鐵結(jié)合力100）第二十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月RET-He測定的意義缺鐵性貧血患者的治療監(jiān)控腎性貧血患者中給予鐵劑的指標(biāo)第三十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月RET-He：網(wǎng)織紅細(xì)胞血紅蛋白量Iron deficiency ： TSAT20(%) and Ferr

23、itin100(ng/ml)RET-HeCHrCutoff33.0pg32.2pgAUC0.7760.787Sensitivity74.3%74.3%Specificity66.1%69.0%American Society of Nephrology, ASN 2008, poster sessionNaoko Miwa*, Ken Tsuchiya, Naoki Kimata, Takako Tamura, Yasufumi Arakawa, Yoshihiko Kasahara, Kosaku Nitta, and Takashi Akiba. 鐵缺乏的檢出的靈敏度特異度鐵缺乏的檢出性能

24、同等第三十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Fig. Distribution of RET-He in the different groups. Carmen Canals et al. Hospital de la Santa Creu i Sant Pau, Department of Hematology, Barcelona, Spain; Hematologica, 2005; 90:1133-1134各種疾病中的RET-He的分布缺鐵性貧血中RET-He降低第三十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月(by S.Atogami, Nagasaki Univ.)治

25、療開始前治療開始2天后治療開始6天后治療開始16天后觀察缺鐵性貧血的治療經(jīng)過的病例RBC (x 104)283268288339HGB (g/dL)4.34.04.97.3HCT (%)18.117.621.028.5MCV (fL)64667384RET%1.52.05.12.1RET-He (pg)14.116.827.033.1第三十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月腎性貧血（治療）指南（日本國內(nèi)）日本透析醫(yī)學(xué)會(huì)“慢性血液透析患者中腎性貧血治療的指南”2008年版日本透析醫(yī)學(xué)會(huì)出自“慢性血液透析患者中腎性貧血治療的指南”因網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)的血紅蛋白含量測定不屬醫(yī)保范圍，故并未作為必

26、須測定項(xiàng)目，但作為診斷標(biāo)準(zhǔn)視為有用在日本透析醫(yī)學(xué)會(huì)網(wǎng)頁可下載http:/www.jsdt.or.jp/jsdt/19.html2）開始鐵支持療法的標(biāo)準(zhǔn)ESA治療時(shí)，紅細(xì)胞造血受到刺激，Hb合成也亢進(jìn)，所以鐵的必要量增加。因ESA治療而需求增加的鐵，是由消化道吸收的鐵和臟器中貯存的鐵所供給，但是在Hb合成中，當(dāng)不能供給充足的可利用的鐵時(shí)，即使貯存鐵充足，也會(huì)演變成鐵不足狀態(tài)下的紅細(xì)胞造血。由ESA治療導(dǎo)致的紅細(xì)胞造血亢進(jìn)狀態(tài)中，無論體內(nèi)的鐵是否充足，仍會(huì)出現(xiàn)Hb合成中必要的鐵的需求量超過供給量的狀況，這樣的狀態(tài)稱之為功能性鐵缺乏或相對(duì)性鐵缺乏56)。為了讓ESA充分發(fā)揮效果，進(jìn)行有效的ESA治療

27、，有必要確切地診斷功能性鐵缺乏，進(jìn)行鐵的補(bǔ)充。ESA治療時(shí)，在判斷鐵支持療法的必要性方面，通用的簡便的診斷標(biāo)志物是MCV。但是其靈敏度特異度均不充分。于是，利用以下諸項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行判斷35):TSAT在20%以下、血清鐵蛋白濃度在100ng/mL以下、網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)Hb含量未滿32.2pg/cell、MCV呈降低傾向達(dá)45個(gè)月。其中，網(wǎng)織紅細(xì)胞內(nèi)Hb含量的測定在日本不屬醫(yī)保范圍，TSAT和血清鐵蛋白濃度是判斷鐵支持療法開始的標(biāo)準(zhǔn)性的指標(biāo)（標(biāo)準(zhǔn)C）。第三十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月美國的指南中，CHr在2006年登載。確定TSAT的代替位置。腎性貧血（治療）指南（美國）第三十五張，P

28、PT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第三十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月From detection parameter : RET-Yto RET hemoglobin equivalent : RET-He第三十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Iron deficiency ： TSAT20(%) and Ferritin100(ng/ml)RET-HeCHrCutoff33.0pg32.2pgAUC0.7760.787Sensitivity74.3%74.3%Specificity66.1%69.0%透析患者的鐵缺乏的檢出American Society of

29、Nephrology, ASN 2008, poster sessionNaoko Miwa*, Ken Tsuchiya, Naoki Kimata, Takako Tamura, Yasufumi Arakawa, Yoshihiko Kasahara, Kosaku Nitta, and Takashi Akiba. 鐵缺乏的檢出(1)鐵缺乏的檢出性能同等第三十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月日本臨床檢查自動(dòng)化學(xué)會(huì)會(huì)刊,32(5):849-854，2007。對(duì)給予鐵劑的反應(yīng)性：鐵缺乏病例010200501001502530354001020304050607080908101

30、21416HCTHgb30200TSATFerritin25303540未給予EPO制劑DayTSAT(%)RET-He (pg)HCT(%)Ferritin (g/dl)Hgb(g/dl)給予鐵制劑RET-He(XE-2100)TSAT、Ferritin均降低過去6個(gè)月未給予鐵劑治療監(jiān)控(1)給藥后RET-He最先增加，比與其他項(xiàng)目先反映Cutoff以下，沒有達(dá)到治療效果第三十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月日本臨床檢查自動(dòng)化學(xué)會(huì)會(huì)刊,32(5):849-854,2007。對(duì)給予鐵劑的反應(yīng)性：鐵充足病例Day0102030TSAT(%)050100150200Ferritin (

31、g/dl)TSATFerritin25303540RET-He (pg)RET-He(XE-2100)253035400102030405060708090HCT(%)810121416Hgb(g/dl)HCTHgbEPO制劑 (3000 x3/week)給予鐵制劑TSAT充足過去6個(gè)月給予鐵劑治療監(jiān)控(2)所以給藥也增加，所以第四十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月American Society of Nephrology, ASN 2008, poster sessionNaoko Miwa*, Ken Tsuchiya, Naoki Kimata, Takako Tamura,

32、 Yasufumi Arakawa, Yoshihiko Kasahara, Kosaku Nitta, and Takashi Akiba. 25.95.330.84.0N=13p0.05給予鐵劑后（2周)的變化治療監(jiān)控(3)給予鐵劑前2周給予后經(jīng)過的時(shí)間第四十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月透析患者的腎性貧血的病例，給予EPO和鐵劑后，其Hgb和RET-He的變化提供透析患者的最合適的用藥治療時(shí)期N. Miwa, et al. Int. Jnl. Lab. Hem. 2010, 32, 248-255Need EPONeed EPO & IronNeed Iron6789101

33、11213152025303540456789101112131520253035404567891011121315202530354045RET-He (pg)Hgb (g/dl)Baseline2周后1個(gè)月后 正常明確必要的給藥第四十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月RET-He在貧血治療中的指導(dǎo)作用(1) 鐵充足紅細(xì)胞生成正常治療 : Epo(4) 在鐵充足狀態(tài)下的功能性鐵缺乏. 血紅蛋白量降低治療 : 鐵劑注射+Epo(3) 儲(chǔ)存鐵損耗，功能性缺鐵。血紅蛋白量降低，典型的缺鐵性貧血治療 : 鐵劑 (口服)(2)病人可能攝入的鐵減少，但還未形成缺鐵性紅細(xì)胞 (“潛在的”鐵缺乏

34、). 血紅蛋白量正常治療 : 鐵劑 (口服)Reticulocyte haemoglobin contentsTfR/log ferritin儲(chǔ)存鐵的供應(yīng)功能性鐵對(duì)于貧血和鐵缺乏，選擇那個(gè)階段的適當(dāng)?shù)乃幬铮瑴p少不必要的給藥。第四十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月在透析管理中， RET-He具有較以往的生物化學(xué)標(biāo)志物更早地捕捉對(duì)鐵劑反應(yīng)的可能性。從快速和成本方面，一般認(rèn)為RET-He 較生物化學(xué)標(biāo)志物可更頻繁地測定。如果能進(jìn)行根據(jù)RET-He的實(shí)時(shí)給藥判斷，就可推測其對(duì)最優(yōu)化給予藥物所致的醫(yī)療費(fèi)用節(jié)約。因過度給予鐵劑也不恰當(dāng)，故適當(dāng)給予是必要的。腎性貧血中RET-He的測定意義第四十

35、四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第四十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月RET-He測定的最新研究進(jìn)展RET-He成為提高自身儲(chǔ)血的安全性指標(biāo)。 第四十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月RET-He的有用性的總結(jié)特長內(nèi)容從細(xì)胞可直接獲得的鐵缺乏信息從在骨髓剛生成的網(wǎng)織紅細(xì)胞獲得實(shí)時(shí)的鐵的充分信息對(duì)給予鐵劑的即時(shí)反應(yīng)與以往的鐵標(biāo)志物相比，給予鐵劑后，最短在48-72小時(shí)觀察到反應(yīng)。迅速低成本使用外周血的自動(dòng)化測定（分鐘）不需要追加的試劑第四十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月IPF第四十九張，PPT共八十

36、六頁，創(chuàng)作于2022年6月IPF第五十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月血小板的造血指標(biāo)有報(bào)告大血小板的存在與血小板生成有關(guān)（MPV、PDW 、P-LCR等)，但缺乏特異性。 真正的血小板造血通過骨髓穿刺或活檢，由巨核細(xì)胞數(shù)的增減來判定是較理想，但創(chuàng)傷性多。血小板的造血指標(biāo)紅細(xì)胞白細(xì)胞血小板網(wǎng)織紅細(xì)胞(RET)白細(xì)胞數(shù)中性粒細(xì)胞數(shù)第五十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 含有大量的剛從巨核細(xì)胞分離的RNA的極其幼稚型的血小板（未成熟血小板） 與骨髓中的巨核細(xì)胞數(shù)關(guān)聯(lián)，是反映骨髓中血小板生成能力的指標(biāo) 用于血小板減少癥疾病的鑒別（血小板生成不足：低值；代償性造血：高值）-骨髓生

37、成能力降低：再生障礙性貧血等-血小板的破壞和代償產(chǎn)生的亢進(jìn)：ITP、TTP等渡邊清明等:網(wǎng)織血小板 臨床血液：網(wǎng)織血小板（Reticulated PLT; RP）但是 通用FCM裝置是必須的 技術(shù)繁雜，費(fèi)時(shí) 無標(biāo)準(zhǔn)協(xié)議 設(shè)施間操作者間的差異大未達(dá)到充分普及。第五十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月全血15L+抗GPIb 抗體5L +2PFA20L RT、15分TO液（4）、1mL 650G、30秒、離心取上清液 RT、90分使用通用FCM測定RP測定方法未標(biāo)準(zhǔn)化噻唑橙（TO）的濃度？染色時(shí)間？靶值的位置？Side SccaterTO-Fluorescence第五十三張，PPT共八十六

38、頁，創(chuàng)作于2022年6月研究人員網(wǎng)織血小板儀器熒光色素Kienast, J（1990） 8.6 2.8%FACStarTOAult, KA（1992） 0.9 0.1% FACScanTORinder, HM（1993）2.9% 2.2 FACScanTOBonan, JL（1993）3.64%, Men5.79%, WomenFACScanTOWatanabe, K（1995）0.98 0.41%R-3000AORichards, EM（1995）5-10% EpicsTOG.B.Matic（1998） 1% FACScan TO TO Thiazole Orange, AO Auramin

39、e O各測定方法的標(biāo)準(zhǔn)范圍的報(bào)告第五十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月未成熟血小板比率的測定未成熟血小板比率 = IPF（Immature Platelet Fraction）PLT-F散點(diǎn)圖SFL：側(cè)向熒光FSC：前向散射光RBCPLT-FIPFWBC使用可將血小板強(qiáng)烈著染的RET通道測定。將血小板中側(cè)向熒光SFL強(qiáng)（=核酸豐富）的部分分類為IPF。紅細(xì)胞血小板IPF(未成熟血小板)側(cè)向熒光(SFL)前向散射光(FSC)強(qiáng)弱中弱弱中中強(qiáng)中染色第五十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月IPF的便捷性（和RP的比較）測定技術(shù)測定時(shí)間重現(xiàn)性成本簡便迅速 良好 便宜測定時(shí)間約1分

40、鐘測定RET/PLT-F通道CV良好不必追加試劑第五十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月IPF呈與RP同樣的動(dòng)態(tài)Koike Y et al. Clinical significance of detection of immature platelets: comparison between percentage of reticulated platelets as detected by flow cytometry and immature platelet fraction as detected by automated measurement. Eur J Haemat

41、ol. 2010; 84(2):183-184網(wǎng)織血小板網(wǎng)織血小板健康者化學(xué)療法（恢復(fù)期）再生障礙性貧血原發(fā)性血小板增多癥 化學(xué)療法骨髓抑制期第五十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月IPF的臨床有用性各種血小板減少癥的鑒別,ITP的診斷標(biāo)準(zhǔn)之一血小板生成的監(jiān)控（化療后等）造血干細(xì)胞移植后的植活指標(biāo)與MDS中的預(yù)后不良的染色體異常的關(guān)聯(lián)第五十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月血小板減少癥血小板的生成降低先天性遺傳性血小板減少癥等獲得性再生障礙性貧血白血病給予抗癌藥物后等無效造血巨幼細(xì)胞性貧血MDS等血小板的破壞亢進(jìn)免疫機(jī)制導(dǎo)致的情況ITP藥物過敏等非免疫機(jī)制導(dǎo)致的情況DIC

42、TTP 等血小板的代謝異常脾功能亢進(jìn)癥、脾腫大、肝硬化等出血血小板減少的原因第五十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月01020304050IPF (%)*ITP(PR)*AA(PR)MDSITP(CR)*AA(active)健康者 *ITP(active)SLEAA(CR)ET/CML*肝病*各種疾病的IPFHealthy volunteeN=129ITP(active)N=27ITP(PR)N=24ITP(CR)N=19SLEN=4AA(active)N=14AA(PR)N=10AA(CR)N=6MDSN=1ET/CMLN=11Liver DiseaseN=51引用：第36回日本臨

43、床檢查自動(dòng)化學(xué)會(huì)午餐研討會(huì)（Luncheon Seminar）和田英夫 先生Mean呈現(xiàn)血小板代償性造血的疾病中IPF顯示高值第六十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Briggus C. Machin SJ (UCLH). Br J Haematol. 2004: 126(1).93-9 血小板減少癥的活動(dòng)性和IPF可確認(rèn)反映了疾病活動(dòng)性的增減。健康者孕婦緩解期 化學(xué)療法第六十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月關(guān)于凝血異常性疾病的調(diào)查研究組厚生勞動(dòng)科學(xué)研究費(fèi)補(bǔ)助金特定疾病對(duì)策研究事業(yè)研究負(fù)責(zé)人池田康夫研究項(xiàng)目成員藤村欣吾、倉田義之、桑名正隆研究合作人員藤?zèng)g康司、降旗謙一、野村

44、昌作ITP研究組關(guān)于凝血異常性疾病的調(diào)查研究組第六十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月1.出血癥狀出血癥狀主要以紫斑 (點(diǎn)狀出血和瘀斑)為主，也可見牙齦出血、鼻出血、便血、尿血、 月經(jīng)過多等。通常未見關(guān)節(jié)出血。2.確認(rèn)下述的檢查結(jié)果。1)外周血液(1)血小板減少： 100109/L以下。注意假性血小板減少。(2) 紅細(xì)胞和白細(xì)胞在數(shù)量形態(tài)上均正常： 有時(shí)伴有失血性或缺鐵性貧血，另外有時(shí)造成 白細(xì)胞數(shù)輕度增減。 2)骨髄(1) 骨髓巨核細(xì)胞數(shù)正?；蛟黾樱?巨核細(xì)胞缺乏血小板粘附像的居多。 (2) 紅細(xì)胞系和粒細(xì)胞系兩系在數(shù)量形態(tài)上均正常：粒細(xì)胞/成紅細(xì)胞比(M/E比)正常， 全體呈現(xiàn)正

45、常增生。3)血小板相關(guān)抗體(PAIgG)量增有時(shí)存在未見其量增的情況，另一方面，該病以外的血小板減少癥中也可能顯示量增。3.可否定造成血小板減少的各種疾病。4.具備1.和2.的特征，進(jìn)而如果滿足3.的條件，就診斷為ITP。除外診斷時(shí)，有時(shí)血小板壽命的縮短可成為參考。除外疾?。核幬锘蚍派渚€損害、再生障礙性貧血、MDS、PNH、SLE、白血病、惡性淋巴瘤、骨髓癌轉(zhuǎn)移、DIC、TTP、脾功能亢進(jìn)癥、巨幼細(xì)胞性貧血、敗血癥、結(jié)核病、結(jié)節(jié)病、小兒病毒感染性疾病、病毒活疫苗接種后、Bernard-Soulier綜合癥、Wiskott-Aldrich綜合癥、May-Hegllin異常、Kasabach-Me

46、rritt綜合癥舊厚生省ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)（1990年修改）第六十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月血小板減少（10萬/L以下）外周血涂片標(biāo)本正常滿足以下檢查項(xiàng)目的3項(xiàng)以上）無貧血）無白細(xì)胞減少）外周血中的抗GPb/a抗體產(chǎn)生B細(xì)胞的增加）抗血小板抗體（抗GPb/a抗體）増加）網(wǎng)織血小板比率增加）血漿血小板生成素僅輕度上升（300pg/mL）其他免疫性血小板減少性紫癜（SLE、淋巴增殖性疾病、HIV感染、肝硬化、藥源性等）可排除診斷為慢性ITP，應(yīng)該滿足上述所有的4項(xiàng)條目。但是，即使?jié)M足了上述4項(xiàng)，觀察到作為ITP非典型性的所見時(shí)，最好也應(yīng)進(jìn)行骨髓檢查。ITP診斷標(biāo)準(zhǔn)方案（2004年度試

47、行方案）“特發(fā)性血小板減少性紫癜”藤村 欣吾血液疾病手冊(cè)醫(yī)藥雜志社（2006年1月10日初版發(fā)行）關(guān)于凝血異常性疾病的調(diào)查研究組測定未成熟血小板對(duì)ITP的診斷有用第六十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月第六十五張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月未成熟血小板測定的意義各種血小板減少癥的鑒別監(jiān)控血小板的生成（化學(xué)療法后等）造血干細(xì)胞移植后的植活指標(biāo)與MDS中的預(yù)后不良的染色體異常的關(guān)聯(lián)第六十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月造血干細(xì)胞移植的方法高見 昭良著對(duì)造血干細(xì)胞移植的探討臍帶血臍帶胎盤羊水骨髓外周血潔凈室預(yù)處理移植全滅癌細(xì)胞全滅正常血液細(xì)胞出院！臍帶血大量抗癌藥物

48、放射線照射補(bǔ)充正常血液細(xì)胞免疫療法第六十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月小池由佳子等：網(wǎng)織血小板/未成熟血小板比率的臨床應(yīng)用血栓止血雜志 19(4):459-461,2008造血系統(tǒng)腫瘤的治療過程骨髄移植病例（ALL）IPF激增作為血小板回復(fù)的指標(biāo)有用骨髓移植觀察到IPF的增加先行于血小板生成 預(yù)測生成第六十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月 A; BMT B; PBSCT C; CBTA:骨髓移植中的血小板恢復(fù)（平均值）B:外周血干細(xì)胞移植中的血小板恢復(fù)（平均值）C:臍帶血移植中的血小板恢復(fù)（平均值）引用：對(duì)造血干細(xì)胞移植的探討：希森美康株式會(huì)社 2010Takami

49、et al. Immature platelet fraction for prediction of pletelet engraftment after allogeneic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant. 2007; 39:501-507IPF#, IPF%, PLT#Y軸(左): IPF# (X1000/uL), IPF% (%)Y軸(右): PLT# (X1000/uL)移植后天數(shù)移植后天數(shù)干細(xì)胞移植后的IPF%和血小板數(shù)的推移移植后天數(shù)第六十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月野村努等：使用多項(xiàng)目全自動(dòng)血

50、細(xì)胞分析儀XE-2100進(jìn)行未成熟血小板比率測定的臨床有用性日本輸血細(xì)胞治療學(xué)會(huì)雜志 第55卷 第6號(hào):691-697,2009 IPF峰值和血小板恢復(fù)（化學(xué)療法）第七十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月作為血小板輸血的必要性判斷中性粒細(xì)胞# (/uL)血小板數(shù) (104/uL), IPF%移植后天數(shù)NEUT#, PLT#, IPF%, PC輸血 引用：對(duì)造血干細(xì)胞移植的探討：希森美康株式會(huì)社 2010Takami et al. Immature platelet fraction for prediction of pletelet engraftment after allogen

51、eic stem cell transplantation. Bone Marrow Transplant.2007; 39:501-507第16天以后血小板數(shù)處于低值,但根據(jù)IPF的一過性增加(IPFserge)可預(yù)測血小板恢復(fù),避免了血小板輸血。IPF的監(jiān)控病例（BMT后）IPF激增第七十一張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月血小板輸血不應(yīng)狀態(tài)（HLA抗體、HPA抗體）其它的與輸血有關(guān)的副作用（發(fā)熱、蕁麻疹、過敏性休克等）IPF監(jiān)控的優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)減輕因血小板輸血導(dǎo)致的副作用。第七十二張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月血小板濃縮制劑的使用期限為采血后72小時(shí)。 為此,必須事前預(yù)約,

52、供給量也非常少。通過IPF的監(jiān)控,可限于必要的最小量的PC輸血。IPF監(jiān)控的優(yōu)點(diǎn)優(yōu)點(diǎn)消除供給不足第七十三張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月優(yōu)點(diǎn)削減血小板輸血的成本。規(guī)格單位價(jià)格（日元）血小板濃縮液10單位（約200mL）76,81215單位（約250mL）115,207紅細(xì)胞濃縮液200mL8,169400mL16,338新鮮冰凍血漿450mL22,961日本紅十字會(huì)IPF監(jiān)控的優(yōu)點(diǎn)第七十四張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月未成熟血小板測定的意義各種血小板減少癥的鑒別血小板生成的監(jiān)控（化學(xué)療法后等）造血干細(xì)胞移植后的植活指標(biāo)與MDS中的預(yù)后不良的染色體異常的關(guān)聯(lián)第七十五張，PP

53、T共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月造血干細(xì)胞移植的現(xiàn)狀全球干細(xì)胞移植件數(shù)的推移造血干細(xì)胞移植在全球性地?cái)U(kuò)大中。移植形式Allo（接受他人提供的干細(xì)胞）增加干細(xì)胞來源在全球，外周血干細(xì)胞是主流在日本，增加外周血干細(xì)胞和臍帶血出自日本造血干細(xì)胞移植學(xué)會(huì)HP日本干細(xì)胞移植件數(shù)的推移參考）1996年SE-HPC銷售件數(shù)臍帶血外周血骨髓CIBMR SummarySlides_2010-S.ppt第七十六張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月Takami A, et al: Bone Marrow Transplant, 2007. 39:501-7作為干細(xì)胞移植的植活指標(biāo)的期待白細(xì)胞(中性粒細(xì)胞)植

54、活(Days)紅細(xì)胞植活(Days)血小板植活(Days)IPF3.5%(Days)IPF3.5%(Days)IPF3.5%(Days)外周血干細(xì)胞移植 骨髄移植 臍帶血移植本文獻(xiàn)中各細(xì)胞系的植活日的定義WBC：NEUT#500/uL，連續(xù)3天RBC：RET#3萬/uL，連續(xù)3天(無輸血)PLT：PLT #3萬/uL，連續(xù)3天(7天以上無PC輸血)r=0.95, y=0.86xp0.0001r=0.96, y=1.22xp0.0001r=0.94, y=1.38xp0.0001與WBC植活的相關(guān)與RBC植活的相關(guān)與PLT植活的相關(guān)第七十七張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月血小板生成素受

55、體激動(dòng)藥商品名稱Eltrombopag(產(chǎn)品名：Revolade，GSK株式會(huì)社)Romiplostim(產(chǎn)品名：Romiplate，協(xié)和發(fā)酵麒麟株式會(huì)社)對(duì)象疾病已經(jīng)治療的慢性特發(fā)性血小板減少性紫癜出自GSK株式會(huì)社HP內(nèi)因性TPO的作用機(jī)理活化型TPO受體細(xì)胞質(zhì)促進(jìn)巨核細(xì)胞的分化增殖該藥的作用機(jī)理該藥活化型TPO受體細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)促進(jìn)巨核細(xì)胞的分化增殖細(xì)胞膜第七十八張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月未成熟血小板測定的意義各種血小板減少癥的鑒別血小板生成的監(jiān)控（化學(xué)療法后等）造血干細(xì)胞移植后的植活指標(biāo)與MDS中的預(yù)后不良的染色體異常的關(guān)聯(lián)第七十九張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6

56、月020406080IPF (%)Healthy individuals（=170）MDS （=51）ITP （=20）P0.01P0.01MDS中的IPFSugimori N, Kondo Y, Shibayama M, et al: Aberrant increase in the immature platelet fraction in patients with myelodysplastic syndrome: a marker of karyotypic abnormalities associated with poor prognosis. Eur J Haematol 82:54-60, 2009第八十張，PPT共八十六頁，創(chuàng)作于2022年6月024680200400600健